Melatoniini

Melatoniini
Havainnollinen kuva artikkelista Melatoniini
Melatoniinin rakenne.
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi N - [2- (5-metoksi-1 H- indol-3-yyli) etyyli]
etaaniamidi
Synonyymit

N-asetyyli-5-metoksitryptamiini tai unihormoni

N o CAS 73-31-4
N o ECHA 100 000 725
N O EY 200-797-7
ATC-koodi N05 CH01
Huumeiden pankki APRD00742
PubChem 896
Hymyilee CC (= O) NCCC1 = CNC2 = C1C = C (C = C2) OC
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C13H16N2O2 / c1-9 (16) 14-6-5-10-8-15-13-4-3-11 (17-2) 7-12 (10) 13 / h3- 4,7-8,15H, 5-6H2,1-2H3, (H, 14,16)
Kemialliset ominaisuudet
Kaava C 13 H 16 N 2 O 2   [Isomeerit]
Moolimassa 232,2783 ± 0,0125  g / mol
C 67,22%, H 6,94%, N 12,06%, O 13,78%,
Biokemialliset ominaisuudet
Codons UGG
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus 30-50%
Aineenvaihdunta maksan kautta CYP1A2 välitteisen 6-hydroksylaatio
Puoliintumisaika eliminoida. 35-50 minuuttia
Erittyminen

Virtsa

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Melatoniini tai N-asetyyli-5-metoksitryptamiini , jota usein kutsutaan uni hormoni , on molekyyli, joka tunnetaan parhaiten hormoni keskeinen säätelevä rytmien Chronobiology syntetisoidaan pääasiassa yöllä. Se säätelee monia hormonaalisia eritteitä ihmisillä ja muilla nisäkkäillä. Tämä neurohormoni syntetisoidaan välittäjäaineesta, serotoniinista , joka itse on johdettu tryptofaanista . Käpylääke ( aivoissa ) erittää sen vastauksena valon puuttumiseen.

Melatoniinilla näyttää olevan useita muita toimintoja kuin hormonaalinen, erityisesti antioksidanttina . Sillä olisi erityinen rooli ydin-DNA: n ja mitokondrioiden DNA: n suojaamisessa. Sillä näyttää myös olevan rooli immuunijärjestelmässä. Marraskuussa 2020 kaksi alustavaa tutkimusta paljasti korrelaation melatoniinin ottamisen ja pienentyneen Covid-19- riskin välillä . ANSES suosittelee kuitenkin, että hyvässä kunnossa olevat ihmiset rajoittavat sen kulutusta ravintolisänä ja ilmoittavat asiasta lääkärilleen.

Mikro-organismit ja erilaiset kasvit tuottavat myös melatoniinia ( kasvien tapauksessa sitä kutsutaan fytomelatoniiniksi ).

Synteesi

Serotoniinin konstitutiivinen vuorokausisynteesi

Serotoniini syntetisoituu konstitutiivisesti päivällä ja jopa yöllä joillekin ihmisille . Se tulee tryptofaanin transformaatiosta, johon liittyy kaksi entsyymiä. Ensinnäkin tryptofaani muunnetaan 5-hydroksitryptofaaniksi tryptofaanihydroksylaasi (TH) -entsyymin avulla. Sitten 5-hydroksitryptofaania modifioidaan edelleen aromaattisen aminohappodekarboksylaasin (AA-DC) entsyymillä serotoniinin tuottamiseksi. Serotoniinin tallennetaan käpyrauhaseen As sen synteesiä. Tryptofaanihydroksylaasi on mitokondrioiden entsyymi. Se on rajoittava entsyymi serotoniinin tuotannossa.

Säännelty yöllinen synteesi

Yöllä serotoniini erittyy ja serotoniini-N-asetyylitransferaasiksi (AA-NAT) kutsuttu entsyymi katalysoi N-asetylointireaktion ja mahdollistaa N-asetyyliserotoniinin (tai N-asetyyli-5-hydroksitryptamiinin) tuotannon. Tämä yhdiste muutetaan sitten melatoniiniksi (tai N-asetyyli-5-metoksitryptamiiniksi) käyttämällä asetyyliserotoniini-O-metyylitransferaasi (ASMT) -entsyymiä .

Siksi saamme seuraavan tuloksen:

Ensimmäinen vaihe ( AANAT : n kohta ):

Serotoniinin (C 10 H 12 N 2 O-) + Asetyyli-CoA: (C 23 H 38 N 7 O 17 P 3 S) → asetyyliserotoniini (C 12 H 14 N 2 O 2) + Koentsyymi A (C 21 H 36 N 7 O 16 P 3 S)

Toinen vaihe ( ASMT : n ohittaminen ):

Asetyyliserotoniini (C 12 H 14 N 2 O 2) + S-adenosyylimetioniini (C 15 H 22 N 6 O 5 S) → melatoniinin (C 13 H 16 N 2 O 2) + S-adenosyylihomokysteiinin (C 14 H 20 N 6 O 5 S)

AA-NAT on valoherkkä entsyymi ja sen aktiivisuus riippuu serotoniinin määrästä. Siksi se on rajoittava entsyymi melatoniinin tuotannossa.

AA-NAT: n säätämä

Jyrsijöissä yöllinen adrenaliini aktivoi lisäämällä cAMP: tä , aktivoi AA-NAT: n transkriptiota ja estää sen sitten ICER: n ( indusoidun cAMP-elementtivasteen ) asteittaisella kerääntymisellä, yön lopussa.

Sorkka- ja kädellisillä yöllinen adrenaliini estää cAMP : n kasvua estämällä konstitutiivisesti syntetisoidun AA-NAT: n proteolyysiä.

Synteesipaikat

Melatoniinia syntetisoi käpylisäke, verkkokalvo, mutta myös luuydinsolut, lymfosyytit ja epiteelisolut. Normaalisti melatoniinin pitoisuus näissä soluissa on suurempi kuin veressä, mutta valoperiodi ei näytä säätelevän sitä.

Ruuan saanti

Saksanpähkinät ja hasselpähkinät ovat tärkeitä melatoniinin biologisesti , eli ne helposti imeydy elimistöön. Melatoniinia on läsnä myös monissa muissa syötävissä kasveissa ( maissi , tomaatit , perunat , sipuli , valkosipuli , ananas , banaani , riisi , kaura , ohra , inkivääri , taro jne.), Mutta yleensä paljon pienemmissä määrissä. Lisäksi tiettyjen elintarvikkeiden melatoniinipitoisuus ymmärretään edelleen hyvin huonosti.

Pähkinöiden kulutus nostaa melatoniinin veritasoja kolminkertaisesti rotilla. Koska pähkinöissä on paljon hyödyllisiä yhdisteitä, niiden kuluttaminen olisi huomattavasti parempi kuin melatoniinilisien käyttö.

Fysiologia

Se säätelee useimpien ihmisen hormonien ( parakriinisen ja hormonitoiminnan ) eritystä . Melatoniini toimii eri tavalla alkuperästä riippuen:

Biologinen kello

Julius Axelrod löytää monista kokemuksista melatoniinin ja käpylisäkkeen roolin unisyklissä ja muissa vuorokausirytmeissä . Normaalisti melatoniini erittyy vain yöllä (ihmisellä erittymishuippu on kello 5.00 ja keskimäärin, koska valo estää sen tuotantoa). Se hallitsee (osittain) vuorokausirytmejä . Kehon melatoniinitason päivittäiset vaihtelut eivät ole vain passiivinen vastaus ympäröivän maailman kirkkauden vaihteluihin: se on myös yhdistetty yhteen (tai useampaan) endogeeniseen stimulaattoriin ( vuorokausikello ). Nisäkkäillä ensisijainen vuorokausistimulaattori sijaitsee aivojen suprakiasmaattisissa ytimissä (SCN), kahdenvälisessä joukossa hermosoluja, jotka sijaitsevat etupuolella hypotalamuksessa .

Monet eläimet käyttävät melatoniinituotannon pituuden vaihtelua biologisena kausiluonteisena vihjeenä. Eläimillä, kuten ihmisillä, melatoniiniprofiiliin vaikuttaa kesän yön pituuden ero talviin verrattuna. Tämä erityksen keston muutos toimii siten biologisena signaalina päivän (valoperiodin) pituudesta riippuvien kausitoimintojen järjestämisessä, kuten lisääntyminen, tietty käyttäytyminen, turkin kasvu, naamiointi turkin värin mukaan riippuvaisissa eläimissä. Tätä hormonia erittävät sekä vuorokauden että yön eläimet.

Linkit verensokeriin

Glukoosi riippuvat myös kuvaamaan joitakin geenejä, jotka koodaavat reseptori (MT2) melatoniinia. Tätä MT2-reseptoria löytyy verkkokalvosta, näköhermosta, diencefalonin alueelta, mutta myös haiman soluista, jotka erittävät insuliinia . Melatoniini säätelee leptiinin eritystä yöllä ja vähentää sen pitoisuuksia.

Ruokahalu

Melatoniinin uskotaan myös liittyvän ruokahaluun (ja ehkä joissakin tapauksissa liikalihavuuteen ). Rotiksi injektoituna se lisää niiden ravinnonottoa ja painoa. Vastaavasti rasvainen ruoka häiritsee laboratoriohiirien unta adiponektiinihormonin välityksellä , ja vuorokausirytmin häiriöt aiheuttavat niiden painonnousun. Lisäksi melatoniinireseptoria 2 (MT2) koodaavan geenin mutaatioon liittyy lisääntynyt liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen riski , mutta myös unihäiriöt.

Antioksidantti

In ei- kasvainsolujen soluissa , melatoniini toimii antioksidanttina mukana solussa suojajärjestelmistä organismien helposti ylittää solun seinien tai veri-aivoesteen . Se tuhoaa tai inhiboi tiettyjen vapaiden radikaalien ja elementit tekijät oksidatiivisen stressin , kuten hydroksyyliradikaalin (HO • ), The vetyperoksidi , typpioksidi , anioni peroksinitriitti , peroxynitrous happo ( nitraamalla aromaattinen rengas suuresti aktivoitu nähden -vis elektrofiilisellä substituutiolla ) ja suolahappoa . Näiden reaktioiden tuotteet on tunnistettu puhtaissa kemiallisissa järjestelmissä ja ainakin yhdessä tapauksessa in vivo . Sekundaarisia tuotteita, jotka syntyvät melatoniinin ja hydroksyyliradikaalin HO • (3-hydroksimelatoniinin) vuorovaikutuksesta, löytyy esimerkiksi ihmisten ja rottien virtsasta.

Paradoksaalista on, että tuumorisoluissa ( in vitro ihmisen leukemiasoluissa ) tämä vapaiden radikaalien puhdistaja päinvastoin stimuloi vielä huonosti ymmärretyillä mekanismeilla (vuonna 2011) reaktiivisten happilajien ( ROS , englanniksi ROS) tuotantoa, joka kykenee aiheuttamaan ne mennä apoptoosiin, kun taas melatoniini estää apoptoosin terveissä soluissa. Yleensä sillä näyttää olevan sääntelyrooli apoptoosissa. Tämän tyyppisiä havaintoja on tehty myös rintasyövästä . ( in vitro ja in vivo ).

Melatoniinin antioksidanttitoiminto olisi voinut näkyä evoluution varhaisessa vaiheessa. Kuten indoli bisyklinen yhdiste , joka edustaa ytimen melatoniini molekyyli, on hyvin runsaasti elektroneja, ja se on myös substituoitu tämän molekyylin kaksi substituenttia ( metoksi- ja alkyyli- ketju ), jotka ovat voimakkaasti elektronin luovuttajia, jotka vahvistavat edelleen tämä sähköinen rikkaus, tällä molekyylillä on luonnostaan ​​ja ikuisesti kyky houkutella elektronien heikkoja rakenteita ( elektrofiilejä tai hapettimia , koska molemmille on ominaista niiden elektroninen puute) ja reagoida niiden kanssa aromaattisen elektrofiilin korvausmekanismin mukaisesti . Siksi melatoniinilla on pysyviä antioksidanttisia ominaisuuksia.

Lisäksi melatoniini lisää aktiivisuutta useita antioksidantti entsyymejä , mikä parantaa sen kyky suojata makromolekyylien oksidatiivista stressiä vastaan. In vitro, rotan soluissa se vähentää vetyperoksidin aiheuttamia vaurioita, kun se on viimeksi mainitun läsnä ollessa (jopa pieninä annoksina), mutta ei korjaa jo vaurioituneita soluja.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että syötävistä kasviruokista saatu melatoniini nostaa indolipitoisuutta veressä. Melatoniinin veritaso korreloi seerumin kokonaishappoaktiivisuuden kanssa . Toisin kuin muut antioksidantit (kuten C-vitamiini ), hapettunutta melatoniinia ei voida pelkistää suoraan alkuperäiseen tilaansa, koska aromaattisen aineen nitraatio on peruuttamaton reaktio.

Nämä antioksidanttiset ominaisuudet saavat sen vaikuttamaan tiettyihin organismin detoksifikaatioprosesseihin sekä tiettyihin prosesseihin, jotka vastustavat oksidatiivista stressiä jopa mikro-organismeissa.

Kokeissa tekemät Institute Sotilaslääketieteen Venäjän puolustusministeriön on säteilytettyjen hiirien , melatoniini osoitettiin olevan vähemmän suojelevia indralin ja fenyyliefriini iholle, kun käytetään paikallisesti, mutta se oli kuitenkin säteilyltä ominaisuudet (vastaan vaikutusten ulkoinen radioaktiivinen lähde; tässä tapauksessa koboltti 60- lähde, joka säteilee 38,3  Gy ).

Melatoniinin anto rotilla tuottaisi vaikutus kuin anksiolyyttinen kuin vertailulääkkeenä, diatsepaami , annetaan sama annos ( 1  mg · kg -1 ).

Immuunijärjestelmä

Käpylinjan tuottama endogeeninen melatoniini vaikuttaa positiivisesti immuunijärjestelmään . Yhdistettynä kalsiumiin melatoniini voi myös auttaa T-solujen immuunivastetta . Sen lääketieteellinen käyttö vasteen lisäämiseksi on kuitenkin kiistanalainen, koska se edistäisi myös autoimmuunisairauksia . Melatoniini voi tukahduttaa libidon estämällä LH: n (luteinisoivan hormonin) ja FSH: n (follikkelia stimuloivan hormonin) eritystä antehypofyysirauhasesta, erityisesti nisäkkäillä, joilla on imetysjakso, kun päivän pituus on pitkä. Melatoniini vähentää imevien lajien lisääntymistä, kun päivä on pitkä, ja stimuloi sitä, kun päivä on lyhyt. Melatoniini ajatellaan lisäävän libido (uros- rottaa) antagonismi on serotoniini tyypin 5-HT (2A) reseptoreihin.

Hoidot, jotka liittyvät biologisen kellon häiriöihin

Beetasalpaajat

Beetasalpaajat poistaa öinen melatoniinin eritys. Ne aiheuttavat myös unettomuutta . Kolmen viikon tutkimus tätä hoitoa saaneilla hypertensiivisillä potilailla osoitti, että melatoniini paransi unen laatua ja vaiheen 2 unen (ei- REM ) kestoa vaikuttamatta muihin vaiheisiin. Myös latenssiaika ennen nukahtamista väheni.

Muu

Melatoniinilla on myös rooli verenpaineen säätelyssä ja luiden suojelussa .

Ehdotetut patologian roolit

Alzheimerin tauti

Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (189 koehenkilöillä 90% naisia) vuonna 2008 julkaistun osoittaa, että Alzheimerin tauti, kun melatoniinia (sekä altistuminen luonnon valoa) parantaa oireita unirytmin häiriöiden , toimimalla uni induktori vaan myös tekijä pidentää sen kestoa.
Luonnonvalolle altistuminen vähenisi myös näillä potilailla:

  • masennuksen oireet (-19%);
  • päivittäiset toiminnalliset rajoitukset (-53%);
  • kognitiivinen heikkeneminen (-5%).

Melatoniinin käyttö helpottaa nukahtaa (nukahtaa keskimäärin 8 minuuttia aikaisemmin) ja pidentää unta keskimäärin 27 minuutilla). Valon ja melatoniinin yhdistelmä vähensi myös aggressiivista käyttäytymistä (-9%), levottomuuden vaiheita ja yöllisiä herätyksiä. D R  Albert Lachman (erikoistunut unihäiriöt) arvioi, että parantamalla potilaan unta parantaa myös kognitiivisiin toimintoihin ja mielialaa. Hän neuvoo "valaisemaan huoneet kunnolla päivällä, jättämään verhot auki ja päinvastoin vähentämään valonlähteitä illalla niin, että keho saa signaalin, että yö on täällä" . "Valitettavasti joissakin hoitokodeissa meillä on organisatorisista syistä yleensä päinvastoin", hän lisää.

Kausiluonteinen masennus

Alueilla, joilla on hyvin harmaa talvet kuten Pohjois-Euroopassa ja Kanadassa, se on lasku talvi valo (lyhyt harmaa päivää), joka johtaisi ylituotantoa melatoniinin aiheuttaen lukuisia ihmisiä voimattomuus , jopa masennusta. Kausittainen , joka katoaa keväällä .

Uusi masennuslääke ( agomelatiini ) kohdistuu melatoniinireseptoreihin. Melatoniinilla voi olla positiivisia vaikutuksia tiettyihin psykiatrisiin sairauksiin.

Kevyt terapia istunnot yleensä avulla on mahdollista säätää melatoniinin tuotantoa .

Premenstruaalinen oireyhtymä

Pienellä PMS- diagnosoidulla naisryhmällä tehty tutkimus osoitti, että tässä vaiheessa melatoniinipitoisuudet vähenivät merkittävästi, mikä voisi selittää unihäiriöt ja fyysisen ja henkisen väsymyksen, joka liittyy tähän oireyhtymään.

Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavilla hiirillä tehty tutkimus näyttää osoittavan, että patofysiologia liittyy melatoniinin tai sen selkäytimen reseptorin puutteeseen.

COVID-19

Satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vahvistettu viimeaikainen amerikkalainen tutkimus (marraskuu 2020) tekee melatoniinista teoriassa mielenkiintoisen, täydentävän hoidon COVID-19  : ää vastaan : intubaation jälkeen se parantaa Covid-19-potilaiden (+ 13,1%) eikä Covid- 19 (+ 27,8%). Sama sama Covid-19-potilailla mekaanisen ilmanvaihdon alla (+ 12,7%), mutta ei niiden joukossa, jotka ovat mekaanisesti tuuletettuja muista syistä kuin Covid-19. Sen toimintamekanismi on huonosti ymmärretty.
Se voi toimia vähentämällä SARS-CoV-2- viruksen aiheuttamaa tulehduksellista oireyhtymää . Tämä tulos tulee tietojen analysointia koskevat tehtävä sellaisen tekoälyä foorumi Lerner tutkimuslaitoksen sidoksissa Cleveland Clinic (Yhdysvallat), jolla pyritään tunnistamaan mahdolliset (olemassa) lääkkeet vastaan coronavirus. Lisäksi Cleveland Clinic Covid-19 -rekisterin mukaan potilailla, joilla oli melatoniinihoito, oli 30% pienempi riski saada positiivinen testi SARS-CoV-2: lle (sen jälkeen, kun oli mukautettu tiettyihin muuttujiin, kuten ikään, etnisyyteen, tupakointiin ja erilaiset samanaikaiset sairaudet). Ja afrikkalaisamerikkalaisten keskuudessa riski pieneni 52% (melkein sopeutuminen samoihin muuttujiin).

Lääketieteellinen käyttö

Melatoniinin yöllinen eritys on mukana unen laukaisussa. Siksi sitä on joissakin maissa käytetty useita vuosia unihäiriöiden ( vanhusten unettomuus tai jet lag ) hoitoon .

Esimerkiksi Yhdysvalloissa , Kanadassa ja Meksikossa melatoniini on tiskin.

In Europe , melatoniini on saanut markkinoille saattamista koskevan luvan (MA) keskitetyn menettelyn kautta annostellaan 2  mg .

Vuonna Ranskassa , melatoniini on ollut käytettävissä laskuri sitten helmikuun 2014 apteekeissa ja supermarketeissa, mutta se ei ole korvattavissa. Tämä molekyyli on kuitenkin sisällytetty myrkyllisten aineiden luetteloon I siitä lähtien7. huhtikuuta 2009, siihen asti kun lokakuu 2011missä hänen merkinnänsä muuttuu luetteloksi II . Näistä lainsäädäntötoimenpiteistä huolimatta sitä markkinoidaan edelleen apteekkien ulkopuolella vuonna 2014. Sillä on ollut myyntilupa Ranskassa vuodesta 2008 ja sitä markkinoidaan nimellä Circadin , pitkitetysti vapauttava melatoniini. Se on tarkoitettu monoterapiana ensisijaisen unettomuuden lyhytaikaiselle hoidolle, jolle on ominaista huono unenlaatu 55-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla. Sitä ei korvata myyntiluvan viitteiden mukaan, mutta sairausvakuutus voi myöntää lääkkeelle vapautuksen 500 euron rajoituksesta  kalenterivuotta ja potilasta kohden käyttöaiheessa: "unen ja herätyksen rytmihäiriön hoito lapset yli 6 vuotta, liittyy Rettin oireyhtymä tai jokin seuraavista neurogenetic tauteja oireyhtymä Smith-Magenisin , Angelmanin oireyhtymä , tuberoosiskleroosi . "

Ehdotetut annokset ovat kuitenkin hyvin suuria. Melatoniinin lisäravinteet sisältävät 3-10 kertaa enemmän tätä hormonia kuin tarvitaan unen laadun parantamiseksi. Nämä suuret annokset voivat olla jopa haitallisia. Suurilla melatoniiniannoksilla voi olla vaikutus, joka leviää vaiheisiin, jotka eivät ole melatoniinivasteen vaiheita ( "  liikaa melatoniinia voi vuotaa melatoniinivaihe-vastekäyrän väärälle alueelle  " ). Tässä tutkimuksessa 0,5  mg melatoniinia oli tehokas, mutta ei 20  mg (40 kertaa enemmän).

Käytännössä 0,3  mg (= 300  mikrogrammaa, toisin sanoen mikrogrammaa) edustaa päivittäistä annosta, joka riittää palauttamaan vaihesiirtyneen vuorokausirytmin . Toisin kuin bentsodiatsepiinit , melatoniini ei aiheuta riippuvuutta. Toisin kuin ravintolisien valmistajat voivat sanoa, elimistön erittämät melatoniiniannokset vaihtelevat valtavasti yksilöiden välillä (jotkut ihmiset erittävät hyvin vähän). Lisäksi elämän aikana on suuri vaihtelu iän funktiona. Melatoniinin anto vaatii sen vuoksi yksilöllisen annoksen, joka perustuu verikokeeseen eri vuorokaudenaikoina, kuten kronokemoterapiassa hoidetaan potilaiden unisyklien säätämiseksi (katso Paul Hospital Brousse de Villejuifin kronobiologian yksikön työ ) .

Melatoniinin farmaseuttiset analogit

Lääketieteelliset viranomaiset eivät suosittele melatoniinia laajalti, mutta ramelteon ( (S) -N- (2- (1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno- (5,4) furan-8-yyli) etyyli) propionamidi ) , myydään nimellä Rozerem (omaisuus Takeda Pharmaceuticals ) ja tasimelteon  (in), joka on suunniteltu aktivoimaan MT1- ja MT2-melatoniinireseptorit, on hyväksytty unettomuuden hoitoon Yhdysvalloissa.

Melatoniinireseptoreihin kohdistuvia erilaisia ​​analogeja tutkitaan, esimerkiksi testataan silmänsisäisen paineen vaikutuksia vastaan ​​(kaneilla 2000-luvun alussa).

Vuodesta 2011 lähtien on osoitettu, että MT1- ja MT2-reseptorit toimivat vastakkain, MT1 vaikuttaa REM-uneen ja MT2 ei-REM-uneen (ei-REM). MT2-reseptorin selektiivisen ligandin kehittäminen mahdollistaa sen aktivaation spesifisten korjaavien vaikutusten eristämisen.

Endometrioosiin liittyvän kroonisen kivun hoito

Melatoniini vähensi päivittäisiä kipupisteitä parantaen unen laatua naisilla, joilla on endometrioosi .

Käyttö eläinlääketieteessä

Useimmat eläimet näyttävät tuottavan ja / tai olevan herkkiä melatoniinille. Melatoniini on myös eläinlääke, joka sallii tiineyden milloin tahansa vuoden aikana viljellyissä nisäkkäissä (vuohi jne.). Valolle altistuneet kanat munivat ympäri vuoden, mikä on pakotetun valaistuksen aiheuttama ilmiö.

Valon ja pimeyden roolit

Keinotekoisen valaistuksen vaikutuksia ihmisiin on edelleen huonosti mitattu, mutta sokeilla ihmisillä on usein unihäiriöitä. Melatoniinin päivittäinen saanti tunti ennen nukkumaanmenoa palauttaisi vuorokausirytmin 24 tunnin jakson aikana ja siten parantaisi tai jopa estäisi unihäiriöitä .

Sivuvaikutukset

On pitkään katsottu, että lääkkeenä tai ravintolisänä käytetyn melatoniinin (hyväksytty Ranskassa, jos melatoniinia on alle 2 mg / vrk) haitalliset vaikutukset olivat harvinaisia ​​(lukuun ottamatta uneliaisuutta , jos sitä annettiin suurina annoksina), koska eksogeenisen melatoniinin ei odotettu vaikuttavan sen endogeeniseen eritykseen lyhyellä tai keskipitkällä aikavälillä. Kuitenkin:

  • melatoniinin ottaminen yhdessä monoamiinioksidaasin estäjän ( MAOI ) kanssa voi aiheuttaa yliannostuksen, koska MAO: n estäjät estävät elimistön melatoniinin metaboliaa.
  • Tutkielma Andrews yliopiston Department of Nutrition , jotkin melatoniini -tabletit sisältävät jopa 10 kertaa annos riittää aiheuttamaan fysiologinen vaikutus tasoon melatoniinin veressä parantaa yöllä levätä. Tämän tutkimuksen mukaan näillä suurilla annoksilla melatoniini voi aiheuttaa migreeniä ja mielialan vaihteluja ja horjuttaa kehon hormonaalista tasapainoa ( ks.Lääketieteellinen käyttö , yllä ).
  • Vuonna 2018 ANSES suositteli, että tietyt populaatiot eivät käytä melatoniinia sisältäviä ravintolisiä tai tekivät niin lääkärin neuvojen jälkeen. Tämä seuraa ilmoitettuja haittavaikutuksia (Ranskan ravintotarkastusohjelman yhteydessä, johon liittyi 90 tapausta ennen vuotta 2018), jotka aiheuttavat riskejä "  erityisesti raskaana oleville ja imettäville naisille, lapsille ja nuorille, tulehdus- ja autoimmuunisairauksista kärsiville, epilepsialle, astma, mieliala, käyttäytymis- tai persoonallisuushäiriöt sekä huumeiden hoidossa olevat henkilöt. Kulutus ei myöskään suositella henkilöille, jotka joutuvat tekemään toimintaa, johon vaaditaan jatkuvaa valppautta johonka uneliaisuutta voivat aiheuttaa turvallisuusongelman  ” . Melatoniini vaikuttaa biologiseen kelloon, mutta myös mielialaan, immuniteettiin, kehon lämpötilaan ja suoliston motiliteettiin ja toimii joskus verisuonia laajentavana, verisuonia supistavana ja / tai tulehdusta ehkäisevänä aineena, joka voi tietyissä yhteyksissä tai vuorovaikutuksessa muiden aineiden kanssa aiheuttaa yleisiä sivuvaikutuksia ( "päänsärky"). , huimaus, uneliaisuus, painajaiset, ärtyneisyys " ) tai jopa neurologiset ( " vapina, migreeni " ) ja gastroenterologiset ( " pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu " ).
    Virasto suosittelee, että hyvässä kunnossa olevat ihmiset rajoittavat näitä ravintolisiä ja ilmoittavat niistä lääkärille.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Altun A, Ugur-Altun B, “  Melatoniini: terapeuttinen ja kliininen käyttö  ”, Int J Clin Pract , voi.  61, n o  5,Toukokuu 2007, s.  835–45 ( PMID  17298593 , DOI  10.1111 / j.1742-1241.2006.01191.x ).
  3. (in) Hardeland R "  antioksidanttinen suoja melatoniinilla: mekanismien moninaisuus radikaalisesta detoksifikaatiosta radikaalin välttämiseen  " , Endocrine , voi.  27, n °  2Heinäkuu 2005, s.  119–30. ( PMID  16217125 , DOI  10.1385 / ENDO: 27: 2: 119 )
  4. Reiter RJ, Acuña-Castroviejo D, Tan DX, Burkhardt S, “  Vapaiden radikaalien välittämät molekyylivauriot. Mekanismit melatoniinin suojatoimille keskushermostossa  ”, Ann NY Acad Sci , voi.  939,Kesäkuu 2001, s.  200–15. ( PMID  11462772 , DOI  10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03627.x , Bibcode  2001NYASA.939..200R )
  5. https://www.topsante.com/medecine/votre-sante-vous/intox-detox/la-melatonine-a-t-elle-un-interet-dans-la-prevention-de-la-covid-19 -641988
  6. https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3000970
  7. (en) Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX ja RJ. Reiter, ”Phytomelatonin: a review” Journal of Experimental Botany 2009; 60 (1): 57–69.
  8. (en) REITER Russel J .; DUN XIAN TAN; BURKHARDT Susanne; MANCHESTER Lucien C .; Melatoniini kasveissa, Nutrition-arvosteluissa  ; 2001, toim.: International Life Sciences Institute  ; lento.  59, n o  9, s.  286 - 290 (47 viite); ISSN 0029-6643 INIST CNRS -arkki .
  9. (in) Caniato R, R Filippini, Piovan Puricelli L Borsarini A, E Cappelletti "  Melatoniini kasveissa  " Adv Exp Med Biol . 2003; 527: 593–7. PMID 15206778
  10. (en) Caniato R, R Filippini, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti EM, "  Melatoniini kasveja  " , Adv Exp Med. Biol. , voi.  527,2003, s.  593–7. ( ISBN  978-0-306-47755-3 , PMID  15206778 , DOI  10.1007 / 978-1-4615-0135-0_68 )
  11. (in) Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX, Reiter RJ, "  Phytomelatonin: arvio  " , J. Exp Bot , voi.  60, n o  1,2009, s.  57–69 ( PMID  19033551 , DOI  10.1093 / jxb / ern284 )
  12. (sisään) Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX. Melatoniini saksanpähkinöissä: Vaikutus melatoniinipitoisuuksiin ja veren kokonais antioksidanttikapasiteettiin. Ravitsemus . 2005 syyskuu; 21 (9): 920-4.
  13. Taulukko .
  14. (en) Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX, Reiter RJ, "  Phytomelatonin: a review  " , J. Exp. Bot. , voi.  60, n o  1,2009, s.  57–69 ( PMID  19033551 , DOI  10.1093 / jxb / ern284 , lue verkossa ).
  15. California Walnut Commissionin ( California Walnut Commission ) rahoittamien tutkijoiden mukaan
  16. Garth R. Swanson , Annika Gorenz , Maliha Shaikh ja Vishal Desai ”  Laskua melatoniinin eritys liittyy lisääntynyt suolen läpäisevyyttä ja merkki Endotoksemiaeläinmallia alkoholisteille  ”, American Journal of Physiology - ruoansulatuskanavaan ja Liver Physiology , vol.  308, n °  12,15. kesäkuuta 2015, G1004 - G1011 ( ISSN  0193-1857 , PMID  25907689 , PMCID  4469868 , DOI  10.1152 / ajpgi.00002.2015 , luettu verkossa , luettu 5. maaliskuuta 2021 )
  17. Young Sook Park , Soo Hyung Kim , Jong Won Park ja Younglim Kho , ”  paksusuolessa oleva melatoniini moduloi suoliston mikrobiota vastauksena stressiin ja unihäiriöön  ”, suoliston tutkimus , voi.  18, n °  3,heinäkuu 2020, s.  325–336 ( ISSN  1598-9100 , PMID  32564539 , PMCID  7385569 , DOI  10.5217 / ir.2019.00093 , luettu verkossa , käytetty 5. maaliskuuta 2021 )
  18. Andries Kalsbeek & al (2000), Melatoniini näkee valon: GABA-ergisen siirron estäminen paraventrikulaarisessa ytimessä aiheuttaa melatoniinin eritystä päiväsaikaan  ; European Journal of Neuroscience; Osa 12, numero 9, sivut 3146–3154, syyskuu 2000; DOI: 10.1046 / j.1460-9568.2000.00202.x ( tiivistelmä )
  19. Tutkimuksen suoritti Philippe Froguel (aineenvaihduntasairauksien laboratorio genomiikan ja molekyylifysiologian alalla; CNRS / Université Lille 2 Droit et Santé / Institut Pasteur de Lille) ja Lontoon Imperial College yhteistyössä ranskalaisten, suomalaisten ja tanskalaisten ryhmien kanssa genomin analyysi 23000 ihmistä, julkaistu Nature Genetics joulukuussa 2008 ( variantti kohteen MTNR1B liittyy lisääntynyt plasman paastoglukoosin tasot ja tyypin 2 diabetes riskejä . N. Bouatia-Naji et ai .; Nature Genetics , XXX 2008). Tämän tutkimuksen tulokset vahvistettiin kahdella muulla samanaikaisesti julkaistulla kansainvälisellä tutkimuksella ( CNRS ).
  20. "Avaimet nukkumaan" -artikkeli , Pour la Science, tammikuu 2004.
  21. (in) Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, kuka WB Karbownik Mr. Calvo JR (2000) Merkitys melatoniinin antioksidatiivista puolustusjärjestelmän: reaktio ja tuotteet . Biol. Signaali. Vastaanota. 9: 137-159
  22. (in) Korkmaz A Reiter RJ, T Topal, Manchester LC, poista S, Tan DX, "  Melatoniini: antioksidantti Perustettu arvoinen käytettäviksi kliinisissä tutkimuksissa  " , Mol. Med. , voi.  15, n luu  1-2, 2009, s.  43–50 ( PMID  19011689 , PMCID  2582546 , DOI  10.2119 / molmed.2008.00117 , lue verkossa ).
  23. (in) Akcay YD, Yalcin A Sozmen EY, "  Melatoniinin vaikutus on lipidiperoksidaatio- ja nitriitti / nitraattipitoisuudet sekä yksi superoksididismutaasi- ja katalaasiaktiivisuus kainihapon aiheuttamassa vahingossa  " , Cell. Mol. Biol. Lett. , voi.  10, n o  22005, s.  321–9 ( PMID  16010296 , lue verkossa [PDF] ).
  24. (sisään) Poeggeler B, S Saarela ja RJ. Reiter, 1994. Melatoniini - erittäin voimakas endogeeninen radikaalinpoistaja ja elektronidonori: tämän indolin hapetuskemian uudet näkökohdat, joita on käytetty in vitro . Ann. NY Acad. Sci. 738: 419–20
  25. (fi) Bejarano I, Espino J, Marchena AM, Barriga C, Paredes SD, Rodríguez AB, Pariente JA, Melatoniini parantaa vetyperoksidin aiheuttaman apoptoosin ihmisen promyelosyyttisen leukemian HL-60-solut  ; Mol Cell Biochem. 2011 heinäkuu; 353 (1-2): 167-76. Epub 2011 23. maaliskuuta ( tiivistelmä ).
  26. (en) Ferreira Cda S, Maganhin CC Simões RDOS S, Girão MJ, Baracat EC, Soares-Jr JM. Melatoniini: solukuoleman modulaattori  ; Rev Assoc Med Bras. 2010 marras-joulu; 56 (6): 715-8. ( Yhteenveto )
  27. (in) Cucina A Proietti S, D'Anselmi F Coluccia P Dinicola S Frati L, herra Bizzarri, Todisteet melatoniinin aiheuttamasta kaksivaiheisesta apoptoottisesta reitistä MCF-7-rintasyöpäsoluissa  ; J Pineal Res. 2009 maaliskuu; 46 (2): 172-80. Epub 2008 29. lokakuuta ( Yhteenveto )
  28. (en) Sánchez-Barceló EJ, Cos S, Fernandez R, Mediavilla MD. , Melatoniini ja rintasyöpä: lyhyt katsaus , Endocr Relat Cancer , 2003 kesäkuu, 10 (2): 153-9. ( Yhteenveto )
  29. (en) Manchester LC, Poeggeler B., Alvarez MI, GB Ogden, ReiterR. J., Melatoniinin immunoreaktiivisuus fotosynteettisessä prokaryootissa Rhodospirillum rubrum: vaikutukset antiikinidioksidijärjestelmään , Cell Molec. Biol. Res. , 41, 1995, s. 391-395.
  30. Rodolphe Beaud, Indolien regioselektiivinen hydroarylaatio 3-aryyli-indoliinimotiivien saamiseksi: Indolin uuden reaktiivisuuden tutkimukset ja sovellukset , Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay, Université Paris-Sud ,3. marraskuuta 2014( HAL  tel-01127058 , online-esitys , lue verkossa [PDF] ) , s.  28.
  31. Basile M, Romeo C, Gitto E, Spitz L, Pierro A, Eaton S, melatoniini suojaa sepsiksen välittäjien vaikutuksilta maksan bioenergeettisille aineille , mutta ei peruuta niitä  ; Lehti: Lastenkirurgia International; 2004, s.  263-266 ( Yhteenveto )
  32. (in) Rüdiger Hardeland , "  hapettumista estävä suoja melatoniinin  " , Endocrine , voi.  27, n °  2Heinäkuu 2005, s.  119–130 ( yhteenveto ).
  33. (in) Isaac Antolín Barbara Obst, Susanne Burkhardt ja Rüdiger Hardeland , "  hapettumista estävä suojella korkean melatoniinin organismi: panssarilevää Gonyaulax polyedra pelastetaan oksidatiivisen stressin tappavia voimakkaasti kohonneet, maalin fysiologisesti mahdollista, melatoniinin pitoisuuksia  " , Journal of Pineal Research , voi.  23, n o  4,Marraskuu 1997, s.  182–190 ( yhteenveto ).
  34. (en) Vasin MV, Ushakov IB, Suvorov NN. "Indraliinin säteilysuojelun tehokkuus paikallisessa ihon gammasäteilytyksessä" Radiats Biol Radioecol. 1998 tammi-helmikuu; 38 (1): 42 - 54. ( Yhteenveto )
  35. (en) Vasin MV, Ushakov IB, Kovtun Viu, Komarova SN, Semenova LA, AA Galkinin. "Antioksidantin melatoniinin sekä indraliinin ja fenyyliefriinin suojaavien säteilysuojelujen vertaileva teho paikallisissa säteilyvaurioissa" Radiats Biol Radioecol. 2004; 44 (1): 68-71. Artikkeli venäjäksi, Yhteenveto englanniksi , Lähde Sotilääketieteen laitos, Venäjän federaation pakkoministeriö, 126083 Venäjä
  36. (in) EB Arushanian, EV Beier, AS Bulgakova , "  Käpymelatoniinilla on selvempiä kuin antistressorin ominaisuudet anksiolyyttinen diatsepaami  " , Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia , voi.  70, n °  6,2007, s.  9-12 ( yhteenveto ).
  37. (in) EB Arushanian, EV Beier , "  Käpymelanatoniinin immunotrooppiset ominaisuudet  " , Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia , voi.  65, n o  5,2002, s.  73-80 ( yhteenveto ).
  38. (in) THE Brotto ja BB Gorzalka , "  Melatoniini parantaa seksuaalista käyttäytymistä urosrotalla  " , Physiology & Behavior , Voi.  68, n o  4,Helmikuu 2000, s.  483–486 ( yhteenveto ).
  39. FA. Scheer , CJ. Morris , JI. Garcia , C.Smales , EE. Kelly , J.Marks , A.Malhotra ja SA. Shea : ”  Toistuva melatoniinilisäys parantaa unta hypertensiivisillä potilailla, joita hoidetaan beetasalpaajilla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.  », Sleep , voi.  35, n °  10,2012, s.  1395-402 ( PMID  23024438 , DOI  10.5665 / lepotila 2122 )
  40. (sisään) Rixt F.Riemersma-van der Lek, Dick F.Svaaab, Jos Twisk, Elly M.Hol Witte JG Hoogendijk, Eus JW Van Someren , '  ' Kirkkaan valon ja melatoniinin vaikutus on ryhmähoitopalvelujen vanhukset. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus  ” , Journal of the American Medical Association (JAMA) , voi.  229, n °  22,11. kesäkuuta 2008, s.  2642-2655 ( yhteenveto ).
  41. Lainattu "  Julie Luongin artikkelissa Valo ja melatoniini Alzheimerin tautia vastaan  " ( Arkisto • Wikiwix • Archive.is • Google • Mitä tehdä? ) (15. lokakuuta 2008).
  42. Servierin ja Novartisin laboratorioiden kehittämä lääke, jota myydään nimellä Valdoxan .
  43. Maldonado MD, Reiter RJ, PÃ © rez-San-Gregorio MA. Melatoniini potentiaalisena terapeuttisena aineena psykiatrisissa sairauksissa . Hum Psychopharmacol. 2009; 24: 391–400. ( Yhteenveto )
  44. A. Shechter , P. Lespérance , NM. Ng Ying Kin ja DB. Boivin , ”  Päivittäisen plasman melatoniinirytmin pilottitutkimus kuukautiskierron aikana pienessä ryhmässä naisia, joilla on kuukautisten dysforinen häiriö.  », PLoS One , voi.  7, n o  12,2012, e51929 ( PMID  23284821 , DOI  10.1371 / journal.pone.0051929 , lue verkossa )
  45. (in) Yi Zhanga "melatoniini estää kaspaasi-1 / sytokromi c / kaspaasi-3-solukuoleman reittiä, estää MT1-reseptorin menetystä ja viivästyttää taudin etenemistä amyotrofisen lateraaliskleroosin hiirimallissa" Neurobiology of Disease , Voi. 55, 2013, sivut 26–35 online-yhteenveto
  46. (in) Vijendra Ramlall , Jason Zucker ja Nicholas Tatonetti , "  Melatoniini liittyy merkittävästi potilaan eloonjäämiseen intuboidussa Covid-19: ssä  " , MedRxiv (preprint) , terveysinformatiikka,18. lokakuuta 2020( PMID  33083812 , PMCID  PMC7574268 , DOI  10.1101 / 2020.10.15.20213546 , luettu verkossa , käytetty 16. marraskuuta 2020 )
  47. (in) Yadi Zhou Yuan Hou , Jiayu Shen ja Reena Mehra , "  Verkkolähestymistapa lääketieteelliseen tutkimukseen ja väestöpohjaiseen tautien ilmenemismuodon validointiin ja lääkkeiden uusimiseen Covid-19: lle  " , PLoS Biology , voi.  18, n °  11,6. marraskuuta 2020, e3000970 ( ISSN  1545-7885 , DOI  10.1371 / journal.pbio.3000970 , luettu verkossa , käytetty 16. marraskuuta 2020 )
  48. Luc Ruidant , "  Covid-19: lupaava kappale melatoniinille  " , Site-UpdateSpecialiste-FR ,16. marraskuuta 2020(käytetty 16. marraskuuta 2020 )
  49. [1] , Euroopan lääkevirasto .
  50. virallinen lehti Ranskan tasavallan n o  0082 7. huhtikuuta 2009 sivulla 6068 , Order 26. maaliskuuta 2009 luokittelu luettelot myrkyllisten aineiden , NOR: SASP0907274A.
  51. virallinen lehti Ranskan tasavallan n o  0231 lokakuun 5, 2011 sivu 16842, teksti n o  21, Order syyskuun 23, 2011 luokittelu luettelot myrkyllisten aineiden , NOR: ETSP1125961A.
  52. Damien Mascret , "  Melatoniinia on edelleen saatavana tiskiltä kiellosta huolimatta  ", Le Figaro - Santé ,26. kesäkuuta 2014( lue verkossa )
  53. "  HAS Circadinin lausunto  " , HAS ,10. joulukuuta 2008(käytetty 12. helmikuuta 2015 )
  54. [2] , Ranskan terveystuotteiden turvallisuusvirasto.
  55. [3] , Ranskan terveystuotteiden turvallisuusvirasto.
  56. (en) Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O. "  Melatoniinihoito ikään liittyvään unettomuuteen  " J Clin Endocrinol Metab . 2001; 86 (10) s.  4727-30 PMID 11600532
  57. (en) Lewyn AJ, Emens JS Sack RL, Hasler BP Bernert RA. "  Pienet, mutta ei suuret, melatoniiniannokset houkuttelivat vapaasti juoksevaa sokeaa pitkällä vuorokausikaudella  " Chronobiol Int . 2002; 19, 3, s.  649-58 , PMID 12069043
  58. (in) Wolkove N, O Elkholy, Baltzan million Palayew M, "  Uni ja ikääntyminen: 2. Ikääntyneiden unihäiriöiden hallinta  ", CMAJ: Canadian Medical Association Journal - Journal of the Canadian Medical Association , 2007, osa 176 , n o  10, s.  1449-54 PMID 17485699
  59. (sisään) McGechan A Wellington K. "Ramelteon" CNS Drugs 200 ; 19: 1057-1065; keskustelu 1066-7. PMID 16332146
  60. (in) Pilar Alarma-Estrany, Ana Guzman-Aranguez Fernando Huete, Assumpta Peral, Robert Plourde Jr., Teresa Pelaez, Benjamin Yerxa ja Jesús Pintor , "  Uusien melatoniinianalogien suunnittelu silmänpaineen alentamiseksi normotensiivisissa kaneissa  " , Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , voi.  337, n °  3,kesäkuu 2011, s.  703-709 ( yhteenveto ).
  61. Pintor J, Peláez T, Hoyle CH, Peral A. “  Melatoniinireseptorin agonistien silmänpainetta alentavat vaikutukset kaniinissa: todisteita MT3-reseptoreista  ” Br J Pharmacol . 2003 maaliskuu; 138 (5): 831-6. ( Yhteenveto )
  62. (en) Andres V-Guerrero, Alarma-Estrany P, Molina-Martínez IT, Peral A, Herrero-Vanrell R, Pintor "  Silmänsisäisen verenpainetta alentavan aineen melatoniini 5-MCA-NAT" oftalmiset formulaatiot " J Exp Eye Res . 2009 maaliskuu; 88 (3): 504-11. Epub 2008 14. marraskuuta ( tiivistelmä )
  63. "Tutkijoiden paljastamat" "salaisuudet. Löytö johtaa lupaavan uuden unettomuuden hoitoon ”, lehdistötiedote, McGill University Health Center , 14. joulukuuta 2011
  64. (en) Schwertner A Conceição dos Santos CC, Dalferth G Costa et ai. "Melatoniinin tehokkuus endometrioosin hoidossa: Vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus" Pain 2013; 154: 874-81. PMID 23602498
  65. ANSES (2018) ANSES suosittelee, että tietyt populaatiot välttävät melatoniinia sisältävien ravintolisien kulutusta. Uutiset 4.11.2018

Ulkoiset linkit

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit