Noradrenaliini

T + Symbolit :
T + : Erittäin myrkylliset

R-lausekkeet :
R26 / 27/28 : Erittäin myrkyllistä hengitettynä, joutuessaan iholle ja nieltynä.

S-lausekkeet :
S28 : Roiskeet iholta huuhdeltava välittömästi ja runsaasti… (sopivat tuotteet ilmoittaa valmistajan).
S45 : Onnettomuuden sattuessa tai jos ilmenee pahoinvointia, hakeuduttava heti lääkärin hoitoon (näytettävä etikettiä mahdollisuuksien mukaan).
S36 / 37 : Käytä sopivia suojavaatteita ja käsineitä.

R-lausekkeet : 26/27/28,
S-lausekkeet : 28, 36/37, 45,

Kuljetus

60/66

2811

Kemler-koodi:
60/66
YK-numero :
2811 : Myrkyllinen orgaaninen kiinteä aine , NSA-
luokka:
6.1
Varoitusetiketti: 6.1 : Myrkylliset aineet

Farmakokineettiset tiedot

Puoliintumisaika eliminoida.

2,1 - 3,4 tuntia

Erittyminen

Munuaiset

Terapeuttiset näkökohdat

Terapeuttinen luokka

Sympatomimeettinen

Antoreitti

laskimonsisäinen injektio

Psykotrooppinen luonne

Muut nimet

Noradrenaliini

Liittyvät yhdisteet

Muut yhdisteet

Adrenaliini

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Norepinefriinin tai norepinefriinin on orgaaninen yhdiste, joka toimii on hormoni adrenergisten ja välittäjäaine . Se on katekoliamiini, kuten dopamiini tai adrenaliini .

Se on pääasiassa vapautuu aivorungon ja hermo kuidut orthosympathetic (tai sympaattinen) hermoston ja toimii välittäjäaine on efektori elimissä . Se on myös adrenaliinin metabolinen esiaste (NOR tarkoittaa typpeä ohne Radikal saksaksi, kirjaimellisesti typpeä ilman radikaalia tai vapaata typpeä ).

Se vapautuu myös pieninä määrinä (20%) lisämunuaisen sydämestä ja toimii hormonina . Sen jälkeen on rooli kiihottumisen, suunta uusia ärsykkeitä , valikoiva huomiota , tarkkaavaisuutta , tunteita , herääminen ja nukkua , unet ja painajaiset , oppiminen ja vahvistamaan tiettyjen piirien. Muisti liittyy krooninen stressi .

Olipa hormoni tai välittäjäaine, noradrenaliini vaikuttaa samoihin reseptoreihin, jotka tunnetaan nimellä alfa- ja beeta-adrenergiset reseptorit , jotka kaikki on yhdistetty trimeerisiin G- proteiineihin.

Sijainti

Neuronaalinen

Noradrenergisiä hermosoluja löytyy keskushermostosta ja ääreishermostosta .

Keskustasolla noradrenergisten hermosolujen solurungot sijaitsevat aivorungon (sipuli ja silta) 7 ryhmässä A1-A7 :

A6-ryhmä tai locus cœruleus on tihein noradrenerginen rakenne . Tämä ryhmä sijaitsee sillan selkäosassa , ponto-mesencephalic-risteyksessä, tämä ryhmä johtaa selän nousevaan polkuun, joka ulottuu raphe-ytimiin , talamukseen, hypotalamukseen, neokorteksiin, hippokampukseen ja pikkuaivoon . Tästä ryhmästä lähtee myös laskeva reitti, joka muodostaa osan presympaattisista vasomotorisista neuroneista, jotka innervoivat sympaattisia preganglionisia neuroneja.

Locus coeruleuksen noradrenergisillä hermosoluilla on toninen (jatkuva) vuoto herätyksen aikana, ne vähentävät aktiivisuuttaan hitaassa unessa ja ovat hiljaa REM-unen aikana .

A1 ryhmä ydinjatke , kutsutaan ventro sivuttainen kaudaalisessa ydin ( alue caudalis superficialis ventrolateralis , CVLM), se sisältää noradrenergiset neuronit hermottavat noradrenergiset ryhmä A2 ja adrenergisten ryhmä C1, jossa ne aiheuttavat jatkuvan neuronaalisen aktiivisuuden presympathetic vasomotors.
ryhmä A2, joka sijaitsee yksinäisen nipun (NTS) ytimessä, koostuu noradrenergisista interneuroneista. Tämä ydin sijaitsee sipulin dorsomediaalialueella, jossa vagus-hermon (X) ja glossopharyngeal-hermon (IX) herkät kuidut ja kaikki ensisijaiset makukuidut päättyvät.
ryhmät A3, A4 ja A7 tuovat yhteen solurungot, joiden aksonit ulottuvat vagus-hermon moottorisydämelle, yksinäisen nipun ytimeen, peri-vesijohdon harmaaseen aineeseen ja hypotalamukseen.

Perifeerisesti sympaattiset postganglioniset kuidut tuottavat noradrenaliinia. Sympaattinen hermosto toimii kahden neuronin mallilla: preganglioninen hermosolu (jonka solurunko sijaitsee selkäytimessä) synapsoi postganglionisella hermosolulla (jonka solurunko sijaitsee ganglionissa), joka itse innervoi kohdekudoksen. Preganglioninen hermosolu on asetyylikoliinerginen, postganglioninen on noradrenerginen. Näiden hermosolujen vapautumiseen noradrenaliinista seuraa useita apuvälittäjiä, ATP ja neuropeptidit .

Lisämunuaisen mulla

Noradrenaliini erittyy lisämunuaisiin ja vapautuu yleiseen verenkiertoon , jossa se voi olla vastuussa adrenaliinin poistumisesta stressin tai voimakkaan rasituksen alla.

Noradrenaliinin metabolia

Noradrenaliini ja epinefriini ovat yhteydessä niiden synteesi- ja hajoamisreittien kautta. Ne molemmat tuottavat hermosolut ja vapautuvat synaptiseen rakoon toimiakseen välittäjäaineena . Mutta ne ovat myös syntetisoida kromafiinisoluissa on lisämunuaisytimessä ja erittyy verenkiertoon, joka toimii hormoni .

Biosynteesi

Synteettinen reitti alkaa aminohapolla, l-tyrosiinilla , joka voi olla peräisin solunulkoisesta ympäristöstä ja on tullut sytoplasmaan kuljettajan avulla. Tyrosiinia voidaan myös syntetisoida solussa fenyylialaniinista .

Tämä biosynteesireitti on yhteinen katekoliamiinille , dopamiinille , noradrenaliinille ja adrenaliinille .

Ensimmäinen vaihe, tyrosiinin hydroksylointi L-DOPA: ksi, suoritetaan sytoplasmisella entsyymillä, tyrosiinihydroksylaasilla (TH). Se on rajoittava vaihe biosynteesissä, koska entsyymi kyllästyy nopeasti. Toinen vaihe on L-DOPA: n dekarboksylointi dopamiiniksi, jonka tarjoaa DOPA-dekarboksylaasi . Tämä entsyymi on epäspesifinen, toisin kuin TH, koska se voi katalysoida muiden aromaattisten aminohappojen dekarboksylointia. Dopamiini konsentroidaan rakeiksi (VMAT-kuljettimen, vesikulaarisen monoamiinikuljettimen kautta ) ennen kuin se hydroksyloituu noradrenaliiniksi dopamiinihydroksylaasilla . Lähes kaikki neuronien tai kromafiinisolujen noradrenaliini sisältyy vesikkeleihin. Kun toimintapotentiaali saapuu ja tuloksena olevat Ca ++ -ionit pääsevät sisään , synaptiset rakkulat vapauttavat noradrenaliini- ja dopamiinihydroksylaasipitoisuutensa synaptiseen rakoon. Noredralin voi sitten:

sitoutua postsynaptisiin alfa1- ja beeta-reseptoreihin ja myötävaikuttaa hermosignaalin transduktioon ;
se otetaan takaisin esisynaptisella tasolla NET-selektiivisellä membraanikuljettimella ( noradrenaliinin kuljettaja ), joka kierrätetään noradrenergiseen neuroniin;
ei-hermosolujen, erityisesti verisuonten sileiden lihassolujen, voi ottaa alfa2-reseptori.

Hajoaminen

NET-kuljettajan esisynaptisen takaisinoton jälkeen noradrenaliini joko pilkkoutuu mitokondrioiden MAO-monoamiinioksidaasilla tai varastoidaan uudelleen vesikkeliin. Synaptisiin halkeamiin vapautunut noradrenaliini voi myös hajota katekoli-O-metyylitransferaasi COMT: lla.

Kaksi entsyymiä hajottaa noradrenaliinia: COMT ( katekoli-O-metyylitransferaasi ) ja MAO-A ( monoamiinioksidaasi-A ).

Ensimmäinen luoda metyyli eetteri hydroksyyli- meta hiiliketjun, kun taas toinen käytäntö hapetus on amiinin toiminto on aldehydiä, joka voidaan muuntaa alkoholia ( reduktaasi ) tai osaksi karboksyylihappo ( dehydrogenaasi ). Nämä metaboliitit voivat olla:

homovanilliinihappo HVA (Homovaniilihappo);
VMA (vanyylimandelihappo) vanillyylimandelihappo;
MHPE (3-metoksi-4-hydroksifenyylietanoli);
MHPG tai MOPEG (3-metoksi-4-hydroksifenyylietyleeniglykoli).

Nämä metaboliitit voidaan testata veressä, jos epäillään fenyyliketonuriaa tai katekoliamiinia erittävää kasvainta .

HVA
VMA
MHPE
MHPG / MOPEG

Farmakologia

Kuten adrenaliini , noradrenaliini on ligandi , että α-adrenergisiin ja β-adrenergisiä reseptoreita. Noradrenaliinilla on pienempi affiniteetti kaikentyyppisiin reseptoreihin. Suurilla annoksilla noradrenaliinilla on β-vaikutus, kun taas pienillä annoksilla α-vaikutus.

Käytä lääketieteessä

Noradrenaliinia markkinoidaan eri laboratorioissa: Aguettantti 2 mg / ml -1 ; Merck; Renaudin.

Norepinefriinin jatkuva infuusio on valittava lääke sokkiin .

Sosiaalinen / differentiaalipsykologia

Zuckermanin aistimuksia etsivässä mallissa noradrenaliini liittyy kiihottumiskäyttäytymiseen ja neuroottisuuteen edistämättä sensaatiohakua.

Huomautuksia ja viitteitä

laskettu molekyylimassa välillä " Atomic painot Elements 2007 " on www.chem.qmul.ac.uk .
"Noradrenaliini" -merkintä IFA: n (saksalainen työturvallisuudesta ja työterveydestä vastaava elin) GESTIS- kemikaalitietokannassa ( saksa , englanti ), käytetty 31. maaliskuuta 2009 (vaaditaan JavaScriptiä)
Marieb Elaine Nicpon, 1936- , Dube, Sophie , Desbiens, Annie ja Dupont, Sylvie , ihmisen anatomia ja fysiologia ,2019( ISBN 978-2-7613-9939-5 , 2-7613-9939-0 ja 978-2-7613-9531-1 , OCLC 1102435248 , lue verkossa )
DT Krieger , " Aivopeptidit: mitä, missä ja miksi? ”, Science (New York, NY) , voi. 222, n ° 4627,2. joulukuuta 1983, s. 975–985 ( ISSN 0036-8075 , PMID 6139875 , luettu verkossa , käytetty 20. helmikuuta 2017 ).
Southwick SM, Bremner JD, Rasmusson A, Morgan CA, Arnsten A, Charney DS. Norepinefriinin rooli posttraumaattisen stressihäiriön patofysiologiassa ja hoidossa ; Biol Psychiatry 1999, 46: 1192-1204 ( tiivistelmä .
Yves Landry ja Jean-Pierre Gies, farmakologia kohteista terapeuttiseen indikaatioon , Dunod , 2009 (2. painos).
ASTON-JONES G., BLOOM FE , " Noradrenaliinia sisältävien locus cœruleus -hermosolujen aktiivisuus käyttäytyvissä rotissa ennakoi unen heräämisjakson vaihtelut ", Neurosci. , voi. 1,yhdeksäntoista kahdeksankymmentäyksi, s. 876-900.
(es) Ruiz Mitjana, L., " Noradrenalina (neurotransmisor): qué es, funciones y características " , MedSaludissa
CP-sivu, MJ Curtis, MC Sutter, MJ Walker, BB Hoffman, integroitu farmakologia , De Boeck ,1999.
" VIDAL: Huumeiden tietokanta liberaaleille lääkemääräyksille " , VIDAL-sivustossa (katsottu 3. syyskuuta 2020 ) .
(en) Vincent JL , De Backer D, "verenkierron sokki" N Engl J Med . 2013; 369: 1726-34.
(in) " CAS - Central Authentication Service " osoitteessa www.cairn.info.docelec.u-bordeaux.fr (käytetty 24. toukokuuta 2017 )

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Katso myös

Luettelo hormoneista