Ihmisen immuunikatovirus 1
Ihmisen immuunikatovirus 1 Kaavio HIV: n osasta.| Kuningaskunta | Riboviria |
|---|---|
| Hallitse | Pararnavirae |
| Haara | Artverviricota |
| Luokka | Revtraviricetes |
| Tilaus | Ortervirales |
| Perhe | Retroviridae |
| Aliperhe | Orthoretrovirinae |
| Ystävällinen | Lentivirus |
HIV tai HIV-1 , Human immuunikatovirus 1 (Englanti, ihmisen immuunikatovirus viruksia tai HIV ) on laji on retrovirusten infektoivat ihmisen ja vastuussa immuunikato ( AIDS ), joka on heikentynyt tila immuunijärjestelmän jolloin se on alttiina useille opportunistisille infektioille .
Useiden ruumiinnesteiden ( veri , emättimen eritteet, siemenneste tai äidinmaito ) välittämä AIDS on nykyään pandemia, joka aiheutti noin 32 miljoonan ihmisen kuoleman vuosina 1981 (AIDS-tapausten ensimmäisen tunnistamisen päivämäärä) .-- 2018 . Noin prosentin 15–49-vuotiaista ihmisistä arvioidaan olevan HIV-positiivisia, lähinnä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa .
Vaikka on olemassa antiretroviraalisia hoitoja, jotka torjuvat HIV: tä ja viivästyttävät siten AIDSin puhkeamista vähentäen siten kuolleisuutta ja sairastuvuutta , rokotetta tai lopullista hoitoa ei tällä hetkellä ole . Tehokkain torjuntamenetelmä on siis ennaltaehkäisy, johon kuuluu erityisesti turvallinen sukupuoli ja serologisen tilan tuntemus muiden tarttumisen välttämiseksi.
Aids-epidemian alku on vuodelta 5. kesäkuuta 1981Kun CDC Yhdysvaltain ilmoittaa lisääntyminen kaupungeissa Los Angeles , San Francisco ja New Yorkissa , tapauksia keuhkokuume kanssa Pneumocystis carinii ja Kaposin sarkooma . Nämä kaksi tautia vaikuttavat erityisesti immuunipuutteisiin ihmisiin . On aivan oikein huomannut, että näillä potilailla, taso T 4 lymfosyyttien on vapaassa pudotuksessa. Näillä soluilla on tärkeä rooli immuunijärjestelmässä . Ensimmäiset potilaat ovat kaikki homoseksuaaleja , mikä tarkoittaa, että tätä oireyhtymää, jolla ei vielä ollut AIDS-nimeä, kutsutaan väliaikaisesti homo-oireyhtymäksi tai homosyöpäksi . Yksi tämän immunosuppression ensimmäisistä ehdotetuista syistä on poppers , vasodilataattori, jota käytetään laajalti homoseksuaaleissa. Mutta seuraavina kuukausina muut ihmiset ovat saaneet tartunnan, huumeiden väärinkäyttäjät injektiona, hemofiliapotilaat ja haitilaiset . Tämä löytö paljastaa, että poppersit eivät ole syy, ja tarttuva alkuperä tunnustetaan yhä enemmän. Sitten on jäljellä tarttuvan tekijän löytäminen.
Viruksen alkuperä on etuoikeutettu, kun otetaan huomioon sitten tunnistetut siirtotavat (veri ja seksuaalinen). Useat virukset ovat mukana, mutta ymmärrämme, että ne ovat vain seuraus. Robert Gallo ja hänen tiiminsä, jotka löysivät ensimmäisen ihmisen retroviruksen , HTLV-1: n , uskovat, että jälkimmäisen mutantti on aidsin syy. Hän selittää tätä sillä, että HTLV-1 aiheuttaa T 4 proliferoitumaan , tämä taudinaiheuttajan tekee päinvastainen, niin mutaatio voi olla syynä. Tätä hypoteesia vahvistaa se tosiasia, että joistakin Haitin tapauksista oli positiivinen HTLV-1. Tämän positiivisuuden osoittautuu johtuvan puolueellisuudesta , sillä HTLV-1 on hyvin läsnä Haitissa.
Vuodesta 1982 lähtien, kun ensimmäiset tapaukset havaittiin Ranskassa , alkoi ranskalainen tutkimus. Willy Rozenbaum , lääkäri on Bichat sairaalassa vuonna Pariisissa , haluaa kannustaa tutkijoita lisätutkimuksia aidsin ja löytää syy. Kautta Françoise Brun-Vézinet , stipendiaatti lääkäri, Willy Rozenbaum yhteyttä Jean-Claude Chermann , Françoise Barré-Sinoussi ja Luc Montagnier , mistä virus onkologian yksikkö on Institut Pasteur , joka oli työkaluja tutkia retrovirus . He sopivat aloittavansa tutkimuksen.
Vuonna 1983 , Robert Gallo ei eristämään virusta verinäytteet AIDS-potilaiden. Willy Rozenbaum ajattelee sitten, että AIDS-potilailla suurin osa tartunnan saaneista soluista tuhoutuu ja tämä on syy siihen, että näissä viruksen eristämisyrityksissä ei ole saatu tuloksia. Sitten hänellä oli ajatus etsiä virusta elimestä, jossa on runsaasti lymfosyyttejä , sairastuneiden ihmisten imusolmukkeita , mutta jotka eivät ole vielä AIDS-vaiheessa. Tammikuussa 1983 Willy Rozenbaum otti näytteen potilaalta, joka kärsi lymfadenopatiasta , patologiasta, joka tunnistettiin AIDS: n edeltävän vaiheen opportunistiseksi sairaudeksi . Näyte viljellään ja Françoise Barré-Sinoussi havaitsee käänteistranskriptaasiaktiivisuuden , mikä vahvistaa retroviruksen läsnäolon. Apoptoosin tulee näkyviin, ja lisäämällä valkosolujen viljelyn ärsyke, kun käänteiskopioija-aktiivisuutta. Tutkinnan elektronimikroskoopilla mahdollisti visualisoida, ensimmäistä kertaa, virus, 4. helmikuuta 1983 mennessä.
Otettuaan yhteyttä Robert Galloon tietojenvaihtoa varten Institut Pasteurin tiimi vahvistaa, että lymfadenopaattisessa potilaassa tunnistettu virus ei ole HTLV-1. Tämä uusi retrovirus kutsutaan silloin Imusolmuketauti liittyvä virus (LAV), ja tulokset julkaistaan Science päällä20. toukokuuta 1983. Tässä vaiheessa Luc Montagnierin tiimi ei ole selvästi osoittanut yhteyttä LAV: n ja AIDS: n välillä. Luc Montagnier ja David Klatzmann huomaavat, että tämä virus tuhoaa T4-lymfosyytit (LT4), joiden kanssa sitä viljellään. Tiedettiin, että LT4: n määrä väheni merkittävästi AIDS- potilailla . LAV oli siis varmasti aidsia aiheuttava aine.
Robert Gallon tiimi julkaisee 4. toukokuuta 1984, Science , viruksen eristämisen tulokset, jonka se pitää aidsista vastuussa ja nimeää sen HTLV-3: ksi, mikä osoittautuu paljon myöhemmin Institut Pasteurin lähettämästä näytteestä. Jay A.Levyn joukkue San Franciscossa tekee saman24. elokuuta 1984ja löysi useita retroviruksia , joita hän kutsui AIDSiin liittyviksi retroviruksiksi (ARV).
Kolme nimeä HTLV-3, LAV ja ARV elävät jonkin aikaa rinnakkain. Vuonna 1986 valittiin lyhenne HIV (tai HIV).
Institut Pasteur -tiimi ja Robert Gallo vaihtoivat ensin helposti ajatuksia, tietoja ja biologista materiaalia: terveyskysymysten kiireellisyys, molempien osapuolten strategiset näkökohdat ja henkilökohtaiset suhteet liittyivät siihen. Amerikkalaisen joukkueen erilaiset käyttäytymiset alkavat hämmästyttää ranskalaisia ja heikentävät sitten heidän itseluottamustaan, mikä kärsii suuresti HHS: n 23. huhtikuuta 1984 järjestämästä lehdistötilaisuudesta, kun Yhdysvaltain terveysministeri Margaret Heckler vahvisti, että Robert Gallo oli löytänyt AIDSin virus. Saman konferenssin aikana amerikkalaiset ilmoittivat seuraavan diagnostisen testin jakamisesta, johon Gallo ja HHS olivat hakeneet rekisteröintiä vain muutama tunti ennen. Institut Pasteur oli kuitenkin jättänyt patenttihakemuksen seulontatestiä varten Yhdysvaltain patenttivirastolle 5. joulukuuta 1983. Tämä hakemus hylättiin alun perin hallinnollisista syistä. Vaikka toinen pyyntö hylättiin, Gallon ja HHS: n pyyntö hyväksyttiin toukokuussa 1985. Juuri tämä patenttien eriarvoinen kohtelu sai Institut Pasteurin aloittamaan neljä oikeustoimea. Tieteellinen kiista löydösten ensisijaisuudesta, joka lopullisten ratkaisevien osien puuttuessa oli vasta vasta alkamassa, oli etsimässä näissä oikeudellisissa toimissa sekä kaikua että tukipistettä: merkittävä taloudellinen panos, jota edustaa testien myynnistä maksettavat rojaltit ovat yksi tämän kiistan avaimista. Yleislehti, varsinkin amerikkalainen, puuttuu asiaan pikemminkin toisen kerran elvyttääkseen kiistan, olematta epäröimättä herättämään epäilyksiä tieteellisistä petoksista Robert Galloa ja yhtä hänen kollegaansa.
Institut Pasteur teki ensimmäisen kerran valituksen NIH: sta 13. joulukuuta 1985, koska se uskoi, että amerikkalaisen HIV-testin kehittämiseen käytetty kanta suunniteltiin Montagnier'n Gallolle lähettämästä kannasta. Institut Pasteur pyytää tuomioistuinta tunnustamaan, että National Cancer Institute, jossa Gallo työskentelee, rikkoi sopimusta hyödyntämällä kaupallisesti Lav-virusta, joka oli siirretty heille ainoana tutkimustarkoituksena. Pasteur pyysi myös tuomioistuinta vahvistamaan aids-viruksen löytämisen etusija ja julistamaan heidät ainoiksi rojaltien saajiksi siitä kehitetyissä seulontatesteissä. Institut Pasteur menettää ensimmäisessä oikeusasteessa muodollisista syistä, jotka mitätöidään muutoksenhakumenettelyssä maaliskuussa 1987 vain muutama päivä ennen kompromissia, jonka ensimmäisenä vaikutuksena on lopettaa toteutetut oikeudelliset toimet - oikeusjuttu Yhdysvaltain tuomioistuimessa. pääasiassa, mutta myös toimia Yhdysvaltain patenttiviraston ( USPTO ) tai FOIA: n kanssa . Riitaa ei siis ratkaista tuomioistuimen päätöksellä, vaan osapuolten välisellä kompromissilla (" tuomioistuinten ulkopuolinen sopimus "), joka on parafoitu juhlallisesti31. maaliskuuta 1987Aikana tapaaminen Yhdysvaltain presidentti , Ronald Reagan , ja Ranskan pääministeri ajasta, Jacques Chirac . Sopimus allekirjoitettiin lopullisesti vasta 4. joulukuuta 1987: prioriteettikysymys ratkaistiin määrittelemällä Gallo ja Montagnier aids-viruksen "löydöijiksi"; ranskalaiset luopuvat amerikkalaisten vastustajien jo keräämistä rojalteista; niihin liittyvät rojaltit jaetaan amerikkalaisten instituuttien kesken, kun taas Euroopassa ne palautetaan kokonaan Institut Pasteurille. Osapuolet sopivat myös löytöjen aikajärjestyksestä, Gallo ja Montagnier sopivat olemasta julkaisematta mitään lausuntoa, joka olisi ristiriidassa tämän kaanonin kanssa .
19. marraskuuta 1989 , että Chicago Tribune , John M. Crewdson kirjoitti hyvin pitkä artikkeli Great AIDS Quest-tieteen mikroskoopilla : Robert Gallo oli parhaimmillaan syytetään tehnyt virheen saastuttamaan hänen -kannan kanssa, instituutti Pasteur ja pahimmillaan olla syyllinen tieteellisiin petoksiin. Tämän jälkeen seuraa useita Crewdsonin ja muiden artikkeleita, mikä herättää uudelleen kiistan, joka saa Yhdysvaltojen viranomaiset aloittamaan useita hallinnollisia tutkimuksia, kun taas demokraatti John Dingellin johtama parlamenttikomissio aloittaa myös laajat tutkimukset. 30. toukokuuta 1991 Nature-lehdessä julkaistussa kirjeessä Gallo myönsi mutkikkaalla tavalla, että NIH: n käyttämä kanta oli saastunut Institut Pasteurilla; se kiistää kaikki tieteelliset petokset. Kesällä 1991 OSI: n alustavassa raportissa vapautettiin Gallo väärinkäytöksistä ja kritisoitiin häntä sensuroinnista tiettyjen artikkeleiden suhteen; OSI on vakavampi Mikulas Popovicia kohtaan, joka kieltäytyessään syntipukista paljastaa syyskuussa 1991, että professori Gallo olisi pyytänyt häntä olemaan viittaamatta Pastori-instituutin muutama kuukausi aiemmin lähettämään virukseen. Tammikuussa 1992 OSI tunnusti loppuraportissaan Popovicin syylliseksi tieteelliseen väärinkäytökseen (sulkematta häntä NIH: n ulkopuolelle), mutta vapautti Gallon epäilyksen hyväksi. Arviointikomitea kiistää raportin. 10. helmikuuta 1992 Chicago Tribune vahvisti amerikkalaiset "väärennökset" AIDS-viruksen löytämisessä. Yhdysvallat hylkäsi 17. heinäkuuta 1992 Ranskan pyynnön neuvotella uudelleen maaliskuussa 1987 tehdystä sopimuksesta. Bill Clintonin saapuminen Yhdysvaltojen presidentiksi muuttaa kiistan etenemistä: NIH: n johtaja korvataan ( Lääkäri Harold Varmus ), ORI-tutkimus keskeytyi ja neuvottelut testien rojaltien uudelleenarvioimisesta jatkettiin. Joulukuussa 1992 professori Gallo, joka vapautettiin kaikista varkaussyistä, todettiin terveysministeriön tutkimusintegraation toimiston (ORI) syylliseksi "tieteellisestä väärinkäytöksestä", koska hän ei ollut hyvittänyt Montagnier-tiimin maksuja oman työnsä. Gallo valitti sitten päätöksestä. Marraskuussa 1993 ORI päätti luopua tutkinnasta jo ennen kuin muutoksenhakutoimi oli kuullut Galloa: Popovic oli vapautettu syyllisyydestä jonkin aikaa ennen muutoksenhakutoimistoa, joten ORI - kuten kaikki tarkkailijat - ennakoi, että se olisi sama Gallolle.
Tammikuussa 1994 HHS: n päävaltuutettu suositteli, että Yhdysvaltain Marylandin osavaltion asianajaja, joka kieltäytyi ottamasta tapausta käsiteltäväksi, syytti Galloa rikosoikeudellisesti .
Lopuksi ja erityisesti tarkastaja June Gibbs Brownin 6. – 10. Kesäkuuta päivätyn tutkintamuistion jälkeen Yhdysvaltain liittovaltion laitokset tunnustavat 11. heinäkuuta 1994 , että HIV: n löytäminen on puhtaasti ranskalaista ja että Robert Gallo on syyllinen tieteellisiin petoksiin. Samana 11. heinäkuuta Ranskan ja Yhdysvaltojen säätiön hallitus (perustettu maaliskuussa 1987 tehdyllä sopimuksella) tunnustaa ranskalaisten tutkijoiden prioriteetin ja perustaa Pasteur-instituutille edullisemman rojaltien jakamisen. Lokakuussa 2010 tämä tapaus näki uuden pienen jakson, joka vastusti Pasteur-instituuttia Abbott-laboratorioille. Tunnustetaan tämä isyyden vahvistettiin 2008 mukaan Nobel-komitea , kun se myönnettiin Nobelin lääketieteen Luc Montagnier ja Françoise Barré-Sinoussi, mainitsematta työtä Robert Gallo aiheesta. Haastattelussa, pian Nobelin palkinnon myöntämisen jälkeen, Robert Gallo sanoi olevansa "pettynyt" siihen, ettei häntä myöskään kunnioiteta, mutta katsoi, että kaikki saajat ansaitsivat tämän palkinnon.
Kiistan lisäksi tutkimus jatkuu ja LAV: ta tutkitaan kaikilta osin: sitten osoitetaan useita seikkoja, kuten se, että se on täysin erilainen kuin HTLV-1 - onkovirus, joka aiheuttaa T-lymfosyyttien lisääntymisen, kun taas LAV tappaa ne. CDC: n yhteistyössä Institut Pasteurin tiimi vahvistaa yhä enemmän hypoteesia, jonka mukaan HIV on aidsin syy, jota tiedeyhteisö on sittemmin pitänyt todistettuna tosiseikkana. Tammikuussa 1985 LAV-sekvensoinnin suoritti Institut Pasteurin ryhmä, joka julkaisi tulokset Cellissä . Samana vuonna vahvistettiin kolmen LAV-, HTLV-3- ja ARV-viruksen yhteinen identiteetti.
18. heinäkuuta 1986, Luc Montagnier -tiimi julkaisee Science- tutkimuksen tulokset Länsi-Afrikasta peräisin olevan potilaan tutkimuksesta yhteistyössä portugalilaisten lääkäreiden kanssa . Tutkimuksissa tunnistettiin uuden tyyppinen LAV, LAV-2. Uuden viruksen sekvensointi suoritetaan seuraavana vuonna samoin kuin seulontatestin kehittäminen.
Vuonna 1986 LAV (muiden nimien ohella) nimettiin uudelleen virallisesti ihmisen immuunikatovirukseksi (HIV), LAV-1: stä tuli HIV-1 ja LAV-2: sta HIV-2 .
Kansainvälinen yhteisö on tietoinen epidemian vakavuudesta, joka on nopeasti muuttumassa pandemiaksi, ja siten26. lokakuuta 1987, Yhdistyneiden Kansakuntien yleiskokous äänesti päätöslauselman, jossa kaikki valtiot ja kaikki YK: n virastot kutsutaan tekemään yhteistyötä tämän pandemian torjunnassa. Siitä lähtien HIV: n / aidsin torjunnasta on tullut YK: n prioriteetti UNAIDS- ohjelmassaan sekä monille hallituksille. Tiedeyhteisö on myös erittäin aktiivinen rokotteiden kehittämisessä, mikä tekee HIV: stä tähän mennessä tutkituimman viruksen.
Vaikka AZT: tä käytettiin HIV: n torjunnassa jo vuonna 1986 , vasta -1990- luvun puolivälissä markkinoille tuli todella tehokas HIV-replikaation hoito. Nämä hoidot, joita kutsutaan kolmihoitoiksi , yhdistävät useita lääkkeitä taistellakseen HIV: tä vastaan useilla rintamilla samanaikaisesti. Biologisten testien kehittäminen, jonka avulla voidaan arvioida viruskuormitus, on vaikuttanut suuresti näiden hoitojen tehokkuuteen, mikä on johtanut kolmoishoidon muokkaamiseen vastaavasti, jotta se olisi mahdollisimman tehokas.
HIV on retrovirus on lentiviruksen suvun (kohteesta Latinalaisen lentuksen "hidas"), joka on tunnettu siitä, että pitkä itämisaika kanssa, näin ollen hidas taudinkulku.
HIV-1 on pallomainen virus, jonka keskimääräinen halkaisija on 145 nanometriä . Kuten monilla eläimiä tartuttavilla viruksilla , sillä on kirjekuori, joka koostuu tartunnan saaneen solun membraanin fragmentista . Tähän lipidivaippaan lisätään vaippaglykoproteiinin (Env) trimmerit. Jokainen Env-proteiini koostuu kahdesta alayksiköstä: gp120- pinta- alayksiköstä ja gp41 -membraanista. HIV-viruksen pinta sisältäisi keskimäärin vain noin 14 trimesteria. Kun virus kiinnittyy soluun, Env-proteiini gp120 sitoutuu CD4- reseptoriin, joka löytyy immuunijärjestelmän CD4 + -solujen pinnalta . Tästä syystä HIV tartuttaa solut vain tällä pinnalla olevalla reseptorilla, joista valtaosa on CD4 + -lymfosyyttejä.
Kuoren sisällä on proteiinimatriisi (MA), joka koostuu p17-proteiineista, ja taas sisällä kapsiidi (CA), joka koostuu p24-proteiineista. Viimeksi mainittua proteiinityyppiä käytetään yhdessä gp41: n ja gp120: n kanssa HIV- Western blot -testeissä . P7 ydin proteiinit (NC) suojaamiseksi virus-RNA: n päällystämistä. P6-proteiini suljetaan pois kapsidista ja se sijaitsee matriisin ja kapsidin välissä, ja se sallii vasta muodostuneiden virusten vapautumisen solussa.
Kapsidissa oleva HIV-genomi koostuu yhdestä RNA-juosteesta kahtena kappaleena (9181 nukleotidia), mukana entsyymit :
Nämä kolme entsyymiä ovat antiretroviraalisen hoidon päätavoitteita, koska ne ovat spesifisiä retroviruksille.
HIV-genomi koostuu yhdeksästä geenistä. Kolme tärkeintä ovat gag , pol ja env , jotka määrittävät viruksen rakenteen ja ovat yhteisiä kaikille retroviruksille. Muut kuusi geeniä, jotka ovat tat , rev , nef , vive , vpr-, ja vpu (tai Vpx: n ja HIV-2 ), jotka koodaavat sääteleviä proteiineja.
| HIV-1-tartunnan riski altistumisreitin mukaan. | ||||
|---|---|---|---|---|
| Altistumisreitti |
Arvioitu epäpuhtauksien määrä 10000 altistusta kohti tartunnan saanutta lähdettä |
|||
| Verensiirto | 9000 | |||
| Toimitus | 2500 | |||
| Ruiskun jakaminen huumeriippuvaisille |
67 | |||
| Anaali yhdynnässä, vastaanottavainen * | 50 | |||
| Perkutaaninen neulavaurio | 30 | |||
| Peniksen ja emättimen suhde, vastaanottavainen * | 10 | |||
| Anaalinen yhdynnä, insertion * | 6.5 | |||
| Peniksen ja emättimen suhde, insertiivinen * | 5 | |||
| Suihinotto, vastaanottavainen * | 1 | |||
| Suihinotto, insertiiva * | 0.5 | |||
| * ilman kondomia | ||||
HIV: tä esiintyy monissa kehon nesteissä. Sitä on todettu syljestä , kyyneleistä ja virtsasta , mutta riittämättömissä pitoisuuksissa leviämisen kirjaamiseksi. Näiden nesteiden kautta tapahtuvaa leviämistä pidetään siten vähäisenä. Toisaalta verestä , rintamaidosta , rakkausmehusta , siemennesteestä , siemensyöksyä edeltävästä nesteestä ja viruksen pitoisuudesta sukupuolielinten eritteissä (siemenneste ja kohdunkaula kohdussa naiset) ovat hyviä ennusteita riskille tarttua HIV toiseen henkilöön.
Näin ollen kolme saastumistapaa ovat:
HIV-kohdesoluja ovat solut, joiden pinnalla on CD4-reseptoreita. Täten CD4 + T-lymfosyytit , makrofagit , dendriittisolut ja aivojen mikrogliaaliset solut voivat saada HIV-tartunnan. Siten viruksen replikaatio tapahtuu useissa kudoksissa.
Viruksen replikaatio tapahtuu useissa vaiheissa:
Tämä vaihe perustuu tunnistamiseen gp120-viruspinnan proteiinien ja kohdesolun CD4-reseptorien välillä. Yhdistymisen jälkeen CD4-reseptoriin gp120 muuttaa konformaatiotaan ja vetää puoleensa reseptoria, jonka on myös oltava läsnä CD4-molekyylin vieressä. Yli kymmenen reseptoria on tunnistettu, mutta tärkeimmät ovat CXCR4 CD4 + T-lymfosyytteille ja CCR5 makrofageille.
Tämä on infektion toinen vaihe, joka tapahtuu heti sen jälkeen, kun gp120 on liittynyt yhteisreseptoriin. Tämä liitos vapauttaa gp41-proteiinin, joka sitoutuu sytoplasman kalvoon . Taittamalla itseensä, gp41 houkuttelee viruksen vaipan kohti sytoplasmakalvoa sitten fuusio solun ja viruksen kalvojen tapahtuu ansiosta fuusio peptidin läsnä gp41. HIV-kapsiidi tulee sitten solun sytoplasmaan ; kerran solun sisällä se hajoaa vapauttaen RNA: n kaksi säiettä ja sen sisältämiä entsyymejä.
Siten gp120-proteiini on vastuussa kiinnittymisestä ja gp41 fuusiosta, sitten tunkeutumisesta soluun.
Tämä vaihe on erityinen retroviruksille. Tosiasiassa jälkimmäinen, jolla on RNA: n eikä DNA: n genomin suhteen, käänteiskopiointioperaatio (tai uudelleentranskriptio) puuttuu viruksen RNA: n muuntamiseksi kaksoiskierteellä olevaksi DNA-molekyyliksi, vain rakenne, joka on yhteensopiva solu-DNA: n rakenteen kanssa, johon virusgenomi on integroitava viruksen replikaation varmistamiseksi. Tämä käänteiskopiointi suoritetaan virusentsyymillä: käänteistranskriptaasi , RNA-riippuvainen DNA-polymeraasi, joka liittyy nukleokapsidin viruksen RNA: han. Kapsidin tunkeutumisen jälkeen sytoplasmaan käänteistranskriptaasi kulkee virus-RNA: n läpi ja transkriptoi sen ensimmäiseen yksiketjuiseen DNA-molekyyliin tai säikeiseen DNA: han (-). Tämän synteesin aikana templaatti-RNA hajotetaan käänteistranskriptaasin kantaman ribonukleaasi-H- aktiivisuuden avulla . RNA: n hajoaminen on täydellinen, lukuun ottamatta kahta lyhyttä sekvenssiä, jotka sisältävät runsaasti puriineja, joita kutsutaan PPT-sekvensseiksi (polypuriinitraktit). Nämä kaksi lyhyttä sekvenssiä toimivat käänteistranskriptaasialukkeina DNA: n toisen juosteen, (+) juosteen, synteesissä käyttämällä templaattina (-) juosteen DNA: ta. Lopullinen tuotettu DNA on siis kaksikierteinen molekyyli (kaksisäikeinen DNA, jota kutsutaan myös kaksisäikeiseksi DNA: ksi). Tämä käänteiskopiointiprosessi on monimutkainen ja vaatii nukleokapsidiproteiinien läsnäoloa, jotka ovat kiinnittyneet viruksen RNA: han ja sitten säikeiseen DNA: han (-). Käänteisen transkriptaasin erityispiirre on, että se ei ole transkriptio uskollinen ja tekee usein virheitä. Tästä syystä HIV: llä on erittäin suuri geneettinen vaihtelu .
Kaksoisjuosteinen DNA tulee solun ytimeen aktiivisessa prosessissa, joka on edelleen huonosti ymmärretty. Tämä ydintuonti on erikoispiirre lentiviruksille, jotka itse asiassa kykenevät infektoimaan solut paikallaan olevassa tilassa, ts. Joiden ydin on ehjä. Tätä varten kaksisäikeinen DNA liittyy tässä syklin vaiheessa läheisesti integraasiin ja muihin virus- ja soluproteiinikomponenteihin kompleksissa, jota kutsutaan esintegraatiokompleksiksi. Tällä kompleksilla on kyky olla vuorovaikutuksessa ydinkalvon elementtien kanssa, ylittää tämä kalvo ja päästä solukromatiiniin. Sitten DNA integroituu satunnaisesti kohdesolun genomiin integraasientsyymin vaikutuksesta .
Solun kaksi DNA-säikettä "erottuvat" paikallisesti RNA-polymeraasin vaikutuksesta. Ytimen vapaat typpipitoiset emäkset ottavat sekvenssin komplementaarisuuden ja polymeroituvat yksisäikeiseksi ketjuksi, mRNA: ksi (messenger).
Näin saatu mRNA on heterogeeninen. Itse asiassa se koostuu peräkkäisistä introneista (koodaamattomat osat) ja eksoneista (koodaavat osat). Tämä mRNA on läpikäytävä, jotta ribosomit voivat lukea sen . Sitten tapahtuu intronien leikkaus, jättäen vain eksonit.
Kun mRNA on poistettu ytimestä yhden ydinhuokosien kautta, sen lukee RER: n ribosomit ( karkea endoplasman verkkokalvo ). MRNA liukuu itse asiassa ribosomin kahden alayksikön väliin. Kullekin mRNA: n kodonille (kolmen nukleotidin ryhmä) ribosomi osoittaa aminohapon . Eri aminohapot polymeroituvat luettaessa. AUG-aloituskodoni (Adenine-Uracil-Guanine) aloittaa synteesin, kun taas lopetuskodoni (UAA; UGA; UAG) merkitsee loppua.
Näin muodostuneet polypeptidit eivät ole vielä toiminnassa, niiden on kypsyttävä Golgi-laitteessa.
Viruksen rakenneproteiinit (matriisi, kapsiidi ja nukleokapsidi) tuotetaan polyproteiinien muodossa, joita kutsutaan Gag-polyprekursoreiksi. Virusentsyymejä tuotetaan myös polyproteiinien muodossa, joita kutsutaan Gag-Poliksi (Matrix-Capsid-Nucleocapsid-Protease-Reverse Transcriptase - Integrase). Kun he lähtevät Golgista, Gag- ja Gag-Pol-polyproteiinit kulkeutuvat solukalvoon, jossa ne liittyvät viruskalvon glykoproteiineihin. Gagin ja Gag-Pol: n MA (templaatti) -domeenit ovat vuorovaikutuksessa kalvon kanssa, kun taas viruksen RNA: t siepataan Gag: n ja Gag-Pol: n NC (ydin) -domeeneilla. Vuorovaikutukset Gagin eri domeenien, erityisesti kapselien, välillä mahdollistavat pallomaisen rakenteen kokoamisen, mikä johtaa viruspartikkelin muodostumiseen plasmamembraanin alkaessa.
Kapsiidi lähtee tartunnan saaneesta solusta repimällä osa solukalvosta (johon viruksen pintaproteiinit (gp120 ja gp41) on kiinnitetty etukäteen).
Aloittamisen tuloksena olevien hiukkasten sanotaan olevan kypsymättömiä. Gag- ja Gag-Pol-esiasteiden vuorovaikutus johtaa proteaasin hammasdomeenien (PR) lähentymiseen, joka dimerisoituu ja muodostaa aktiivisen proteaasin. Tämä proteaasin autoaktivaatio aiheuttaa ympäröivien PR-domeenien leikkaamisen, ja tämä ketjureaktio sallii kaikkien virusproteaasien aktivoitumisen. Nämä leikkaavat sitten Gag- ja Gag-Pol-polyprekursorit kunkin domeeninsa väliin. Tämä vapauttaa matriisin kapselista ja nukleokapsidista, jälkimmäinen pysyy kiinnittyneenä viruksen RNA: han. Kapsidiproteiinit muodostavat luontaisen itsensä kokoamisen ominaisuuksiltaan kapsidin, jolla on tyypillinen kartiomainen muoto. Tässä kapsidissa: nukleokapsidi, joka koostuu viruksen RNA: sta, nukleokapsidiproteiineista, käänteistranskriptaasista ja integraasista. Tämä viruksen kypsymisvaihe on välttämätön virionien saattamiseksi tarttuviksi ja valmiiksi tartuttamaan uusia soluja.
Fylogeneettistä puu on hiv on seuraava:
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HIV on virus, jolla on erittäin suuri geneettinen vaihtelu ja jolla on siten äärimmäinen monimuotoisuus. On tunnistettu kaksi tyyppiä:
Jokaisessa tyypissä on useita ryhmiä, joilla puolestaan on alatyyppejä .
Vuodesta 1998 lähtien HIV-1 on luokiteltu kolmeen ryhmään, joihin on lisätty neljäs, joka löydettiin vuonna 2009 :
HIV-1: n M- ja N-tyypit ovat lähellä SIV cpz: tä infektoivia simpansseja ja kukin vastaa riippumatonta leviämistä simpanssista ihmisiin. HIV-1: n O- ja P-tyypit liittyvät gorillaa infektoivaan SIV: ään (SIV gor ).
Ryhmä M on hallitsevassa asemassa yli 40 miljoonalla tartunnan saaneella ihmisellä, hieman yli 500 O-ryhmällä ja vain 7 N-ryhmällä. M-ryhmä ei ole ylivoimaisesti suurin tartunnan saaneiden ihmisten joukossa, mutta se on myös se, joka on levinnein kaikkialla maailmassa, on läsnä kaikilla mantereilla, kun taas muut ryhmät ovat läsnä vain Keski-Afrikassa .
M-ryhmä sisältää yhdeksän alatyyppejä tai alatyypeistä (A: sta D, F ja H, J ja lopuksi K). Lisätään useita rekombinanttimuotoja ( englanniksi kiertävä rekombinanttimuoto tai CRF), jotka ovat peräisin solun monista infektioista eri alatyypeillä, mikä johtaa seoksiin viruksen genomissa.
M-ryhmän alatyypit ja rekombinanttimuodot eivät ole jakautuneet tasaisesti planeetalle. Siten Euroopassa, Amerikassa ja Australiassa B-alatyyppi on eniten läsnä, kun taas Afrikassa se on alueesta riippuen A ja C ja Aasiassa aina alueesta riippuen ryhmät C ja E.
Vaikka saman ryhmän geneettinen vaihtelu ei näytä muuttavan merkittävästi infektion patogeenisyyttä tai etenemistä, se aiheuttaa silti vakavia ongelmia tehokkaan rokotteen kehittämiselle kaikkia HIV-ryhmiä ja -kantoja vastaan, viruksen määrän mittaamiseksi ja joissakin erikoistapauksissa HIV-testaus . Viimeksi mainitussa tapauksessa esimerkiksi HIV-1-alatyypin B ja HIV-2-alatyypin A antigeeneihin perustuvat seulontatestit voivat osoittaa vähemmän herkkyyttä muiden alatyyppien tunnistamiselle, erityisesti primaarisen infektion tai muunnosten, kuten HIV-1-ryhmä O.
Uusien geneettisten muunnosten esiintyminen johtuu evoluutioprosessista , jonka mekanismit ovat samanlaisia kuin selittävät minkä tahansa elävän lajin evoluution. Ainoa ero on, että HIV: n kehitys on erittäin nopeaa, mikä on johtanut nykyisten muunnosten suureen määrään. Tämä suuri HIV-geneettinen vaihtelu selittyy useilla syillä:
Usein satunnaiset mutaatiotHIV: ssä mutaatioiden määrä on erittäin korkea: yli tuhat kertaa suurempi kuin ihmisen genomissa. Tässä ovat syyt:
Siten yhdessä infektoituneessa organismissa on jo useita geneettisiä muunnelmia, mikä edustaa virusten lähes lajeja .
Viruksen genomin vaihtelu ei ole sama kaikille geeneille, jotkut ovat alttiimpia vaihtelemaan kuin toiset. Näin env- geeni on kaikkein vaihtelevin (juuri tämä koodaa pintaproteiineja gp41 ja gp120), kun taas pol- geeni on konservoitunein.
Geneettiset rekombinaatiotKun solu on infektoitu kahdella geneettisesti erilaisella virionilla, sekvenssit voivat rekombinoitua , mikä johtaa rekombinanttimuotoihin. Tätä satunnaista prosessia suosivat riskialttiit käyttäytymät, koska ne lisäävät useiden kontaminaatioiden todennäköisyyttä samalla henkilöllä.
ValintaSitten tapahtuu luonnollinen valinta . Transkriptiovirheet ja rekombinaatiot tuottavat monia erilaisia virioneja. Suurin osa näistä mutaatioista johtaa sellaisten virionien tuotantoon, jotka eivät pysty replikoitumaan kunnolla, mikä saa ne katoamaan. Tämä merkittävä virionien katoaminen kompensoidaan tuotettujen virionien suurella määrällä. Eloonjääneiden virionien joukossa joillakin on erityispiirre siitä, että ne ovat vastustuskykyisempiä immuunijärjestelmän hyökkäyksille. Tämän ansiosta ne sopeutuvat paremmin ympäristöönsä ja lopulta vain vastustuskykyisiä virioneja on läsnä kehossa. Tämä johtaa enemmän tai vähemmän lyhyellä aikavälillä immuunijärjestelmän tehottomuuteen aiheuttaen kehon heikentyneen immuunijärjestelmän, jos CD4 + -lymfosyyttien määrä on liian alhainen.
HIV-tartunnan saaneiden potilaiden lääkehoito johtaa myös valintaan viruspopulaatiosta. Tämä edistää lähetyksen kaikkein lääkeresistentin mutantti virionien . Tämän HIV: n sopeutumisen torjumiseksi yhdistelmähoito pyrkii "hyökkäämään" HIV: hen useilla puolilla samanaikaisesti ja siten rajoittamaan viruksen mahdollisuuksia sopeutua ympäristöönsä.
Useita alkuperiäSIV- cpz : n ihmisille siirtymien ajallinen moninaisuus on syy HIV-1: n eri ryhmien olemassaoloon. Sama pätee HIV-2: een, jonka esi-isä on SIV smm .
HIV-infektion varhainen diagnoosi on tärkeää HIV / aidsin hoidon kannalta. Esimerkiksi Ranskassa AIDS-vaiheessa havaitaan yksi kahdesta tapauksesta, mikä havaitsemattomissa tapauksissa lisää potilaan kuoleman riskiä kuusitoista kertaa hoidon kuuden ensimmäisen kuukauden aikana.
Kehittyneissä maissa testit tehdään rutiininomaisesti luovutetulle verelle , elimille ja siemennesteelle . Testauksen puute johti useisiin massakontaminaatioihin.
Serologinen diagnoosi on lääketieteellinen toimenpide, jonka lääkäri suorittaa Ranskassa.
Diagnoosi HIV- tilan määrittämiseksi suoritetaan kahdessa vaiheessa:
Ensimmäinen vaihe perustuu vasta-aineiden tuottamiseen vasta-aineena HIV-infektioon, anti-HIV-vasta-aineisiin. Tämä vasta-ainetuotanto voidaan havaita nykyisillä keinoilla keskimäärin 22 päivää kontaminaation jälkeen. Tänä aikana, jota kutsutaan ikkunajaksoksi, potilas on täysin tarttuva, mikä aiheuttaa ilmeisiä kansanterveysongelmia . Kun ikkuna on ohi, hänen HIV-asemansa voidaan vahvistaa.
Ensimmäisessä havaintovaiheessa käytetään ELISA- menetelmää , joka käyttää vasta-aine-antigeenireaktiota HIV-vasta-aineiden läsnäolon havaitsemiseen. Väärän negatiivisuuden välttämiseksi - joka menettäisi HIV-tapauksen - testin on oltava optimaalisesti herkkä . Sitten käytetään virusantigeenien seosta , jonka avulla voidaan havaita anti-HIV-1- ja anti-HIV-2-vasta-aineet (sitten puhutaan sekoitetusta ELISA: sta). Kahden eri alkuperää olevan kaupallisen testin käyttö suoritetaan yleensä väärien positiivisten vaikutusten poistamiseksi ensimmäisestä vaiheesta.
Jos havainto on positiivinen, kyseenalainen tai ristiriitainen, vahvistus tehdään. Jälkimmäisen tarkoituksena on selvittää, onko havaitut vasta-aineet todellakin sidoksissa HIV-1-infektioon. Tätä varten käytetään erityistä menetelmää , jonka tarkoituksena on poistaa vääriä positiivisia tuloksia. Western blot (WB) menetelmä on yleisesti käytetty. Jälleen kerran, jos testi on epäilyttävä tai osoittaa serokonversion alkamisen, suoritetaan toinen vahvistava testi kolme viikkoa myöhemmin, kun serokonversio on täydellinen.
Vasta näiden testien jälkeen lääkäri voi julistaa potilaan HIV-positiiviseksi.
Muut menetelmätHIV-infektion havaitsemiseksi on muita tekniikoita, kuten:
Kun seropositiivisuus on todettu, infektiota on seurattava säännöllisesti taudin asianmukaisen hoidon varmistamiseksi ja siten potilaan tilan arvioimiseksi mahdollisimman tehokkaasti. Taudin kulun arvioimiseksi käytetään kahta tekijää:
Ranskassa vuodesta 2013 lähtien on katsottu, että kaikkia HIV-potilaita tulisi hoitaa antiretroviruksilla riippumatta heidän CD4 + -lymfosyyttien tasostaan .
Alle 200 / mm 3 potilas on erittäin heikentynyt immuunijärjestelmässä ja on erityisen herkkä AIDSiin liittyville opportunistisille sairauksille . Antibioottiprofylaksina kanssa sulfatrimetopriimin on sitten välttämätöntä estää joitakin näistä infektioista: PCP ja aivojen toksoplasmoosi .
HIV-infektio etenee useissa vaiheissa, jotka voivat seurata toisiaan ajan myötä:
Ensisijaisesta infektiosta lähtien virus replikoituu aktiivisesti kehossa, ja päivittäinen 10 miljardin virionin tuotanto johtaa noin viiden miljardin CD4 + T-lymfosyytin tuhoutumiseen . Tämä replikaatio stabiloituu muutaman viikon kuluttua enemmän tai vähemmän tärkeällä tasolla riippuen kohteesta. Yliaktiivinen immuunijärjestelmä kompensoi osittain CD4 + T-lymfosyyttien massiivisen tuhoutumisen lisäämällä niiden tuotantoa, mutta HIV-infektio jatkuu kaikesta huolimatta, mikä johtaa sellaisten mutanttivirusten syntymiseen ja valintaan , jotka välttävät solun immuunivasteen . 'Isäntä.
CNRS: n, Institut Curien ja Institut Pasteurin tutkijat ovat havainneet, että virus muuttaa makrofageihin kertyvien soluosastojen pH : ta estäen siten sen hajottamisesta vastaavien entsyymien aktivoitumisen.
Useiden vuosien ajan CD4 + T-lymfosyytit näyttävät uusiutuvan nopeasti huolimatta viruksen tuhoamista, kunnes keskeisten imusolmukkeiden ( kateenkorvan ) sammuminen ei enää salli niiden uudistumista. CD4 + T-lymfosyyttien tuhoutuminen johtuu usein näiden solujen hyperaktivaatiosta vuorovaikutuksessa viruksen tiettyjen rakenteiden kanssa eikä HIV: n suorasta tuhoamisesta. Kymmenen-viidentoista vuoden spontaanin evoluution jälkeen ilman hoitoa kohde on immuunipuutteinen (AIDS-vaihe), esiintyy harvinaisia infektio- tai kasvainpatologioita (kutsutaan opportunistisiksi ) ja johtavat kuolemaan. Tällä hetkellä antiretroviruslääkkeet estävät tai viivästyttävät etenemistä AIDS-vaiheeseen pitämällä viruksen replikaatiotasot mahdollisimman alhaisina.
Immuunijärjestelmän tuhoutuminen ja kliininen eteneminen opportunististen sairauksien puhkeamisen yhteydessä liittyvät suoraan potilaan CD4 + T-lymfosyyttien veritasoon. Antiretroviruslääkkeiden tehokkuutta arvioidaan viruksen replikaation tasolla, joka mitataan HIV-viruskuormalla (plasman RNA-taso), CD4 + T-lymfosyyttitason mittauksella (immunosuppressio) ja potilaan kliinisellä tilalla.
Useat seropositiivisten ihmisten tapaukset ovat onnistuneet pitämään pitkään (vähintään 8 vuotta) luonnollisesti (toisin sanoen ilman hoitoa) normaalin CD4-määrän (yli 500 / mm³) ja alhaisen viruskuorman, jopa havaitsematta jonkin verran. Niiden sanotaan olevan pitkäaikaisia etenemättömiä tai pitkäaikaisia oireettomia (ALT). Muutamat ranskalaiset potilaat, jotka eivät olleet saaneet hoitoa, pysyivät oireettomina ja jopa virushormilla, jota ei voida havaita tai jota ei voida havaita, ainakin 20 vuoden ajan.
Yksittäistä mallia ei ole, jotkut potilaat pysyvät oireettomassa tilassa ilman tilansa merkittävää kehittymistä, toiset (enemmistö) kokevat immuunijärjestelmänsä hitaasti.
On pantava merkille mitokondrioiden tärkeä rooli viruksen replikaation pahenemisen enemmän tai vähemmän nopeassa evoluutiossa ja immuunivasteen heikkenemisessä. Mitokondrioiden suoja hidastaa T- ja CD4-lymfosyyttien vähenemistä ja viruksen replikaatiota, mikä edistää "ALT" -tilaa . Koentsyymien Q10 (> 100 mg / d) säännöllinen saanti, joka liittyy erilaisiin antioksidantteihin, A- , B- , C- , D- , E- , K- vitamiiniin , sekä erilaisten antioksidanttimineraalien saanti, suojaavat näitä mitokondrioita sairauksissa mitokondrioiden puutteilla, mikä edistää hyvää immuunivastetta. Tämä suojaava rooli on tärkeä myös antiretroviraalista lääkitystä käytettäessä, estämällä osa lääkkeen ottamiseen liittyvästä myrkyllisyydestä ja aktivoimalla antioksidoitumista.
On tärkeää korostaa, että yksi tai useampi uudelleen tartunta muuntyyppisillä tai alatyyppisillä HIV-viruskannoilla ei edistä ylläpitoa ALT-tilassa, koska HIV: n erittäin nopean mutaation vuoksi geneettisen rekombinaation riski ( matemaattisen todennäköisyyden mukaan) virulenttisemmilla kannoilla vähentää väistämättä keskimääräisen potilaan immuuniresistenssiä ja hänen immuunivastetta tulevaa antiretroviraalista hoitoa vastaan.
Joitakin potilaita, hyvin harvinaisia (alle 1%), joille ei kehity tautia huolimatta joskus yli 20 vuoden seropositiivisuudesta ja hoidon puuttuessa, kutsutaan "HIV-kontrollereiksi" (HIC). Nämä ovat HIV- tartunnan saaneita potilaita , joilla ei ole aidsia, ja joiden keho pystyy spontaanisti ja kestävästi hallitsemaan viruksen replikaatiota, pitäen viruksen havaitsematta tai melkein plasmassa (alle 50 kopiota viruksen RNA: ta / ml).
Niitä tutkitaan, mikä voi johtaa huumeisiin tai HIV-rokotteeseen.
Maailmassa on vuosittain noin 1,7 miljoonaa uutta tartuntaa. Vuonna 2018 ihmisen immuunikatoviruksella oli 37,9 miljoonaa ihmistä, joista suurin osa oli Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Samana vuonna kirjattiin 770 000 AIDS- kuolemaa .
Vuonna Ranskassa , vuonna 2018 , The Institut de VEILLE Sanitaire arvioi noin 6200 uutta tapausta seropositiivisuuden (vakaa kuva vuodesta 2003). Heteroseksuaalinen kanssakäyminen on puolet näistä uusista tapauksista ja puolet koskee ihmisiä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Vuosien 2013 ja 2018 välillä HIV-positiivisten löydösten määrä väheni heteroseksuaalisten miesten keskuudessa, mutta lisääntyi ulkomailla syntyneiden homoseksuaalien ja ulkomailla syntyneiden heteroseksuaalisten naisten keskuudessa. Osuus HIV-2 infektioita oli 1% Ranskassa vuonna 2016. Yksi HIV-1-infektioiden, osuus ei-B-alatyyppien oli 39% vuonna 2016. Vuonna 2018, 5800000 HIV serologies tehtiin Ranskassa, kasvua 11 % verrattuna vuoteen 2013, kun taas vahvistettujen positiivisten serologioiden määrä väheni. Tämä väheneminen tarkoittaa ennen kaikkea sitä, että seulonnan lisääntyminen on hyödyttänyt vähemmän HIV: lle eniten altistuneita kuin vähemmän altistuneita.
Antiretroviruslääkkeitä ovat hoitokeinovarannon HIV, joka laajenee asteittain. Noin kaksikymmentä antiretroviraalista lääkettä oli saatavilla vuonna 2006, ja niiden tarkoituksena on häiritä erilaisia mekanismeja: toisaalta HIV: n entsyymit, jotka ovat välttämättömiä sen replikaatioon, ja toisaalta sen pääsymekanismit soluun.
Kiitos kolmoishoidon käytetty vuodesta 1996 , AIDS kuolleisuus on laskenut merkittävästi, mikäli nämä uudet hoidot olivat saatavilla. Esimerkiksi Yhdysvalloissa kolminkertaisten hoitojen laajamittainen käyttö kasvatti kuolemantapauksia vuosittain 49 000: sta vuonna 1995 15 807: een vuonna 2016 .
Näillä lääkkeillä on todennäköisesti väliaikaisia tai pysyviä sivuvaikutuksia, jotka voivat johtaa hoidon keskeyttämiseen tai erityisesti muokkaamiseen tietäen, että oikein noudatettuna niiden tehokkuus on suhteellisen tärkeä.
Suolella on tärkeä rooli ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) immunopatogeneesissä. Alentunut zonuliinitaso korreloi lisääntyneen kuolleisuuden kanssa HIV-potilailla. Hoito maravirokilla (CCR5-reseptorin antagonisti) ja raltegraviirilla (integraasin estäjä) lisää zonuliinia. Nämä yhdistetyt tiedot viittaavat siihen, että zonuliinireitti sen luontaisessa immuniteettitoiminnossa voi suojata HIV-infektiota vastaan.
Koska hiv / aids-tutkimus on erittäin tärkeää, suuri osa tutkimuksista, tutkimuksista ja julkaisuista ilmestyy säännöllisesti. Mutta aika molekyylin suunnittelun ja sen myyntiluvan välillä, joka vaihtelee Ranskassa seitsemän ja kahdentoista vuoden välillä, on tarpeen tarkastella ilmoitusten vaikutuksia, jotka joillekin eivät johda suoraan käytännön soveltamiseen taistelussa HIV / aids.
Siksi ainoat todella tehokkaiksi tunnustetut lääkkeet ovat antiretroviruslääkkeet, joille on myönnetty myyntilupa.
Antiretroviraaliset aineet luokitellaan niiden toiminta-alueen mukaan:
Käänteiskopioijaentsyymin estäjätKäänteiskopioijaentsyymin estäjät estävät proviraalisen DNA: n (toisin sanoen sen, joka sallii viruksen monistaa) synteesin viruksen RNA: sta. Löydämme tästä luokasta:
Nukleosidien estäjät (NRTI: t)Nukleosidianalogikäänteiskopioijaentsyyminestäjät olivat ensiluokkaisia antiretroviraalisten lääkkeiden markkinoille 1985 . Niitä ovat tsidovudiini (AZT) (syntetisoitu vuonna 1964 ), didanosiini (ddI), tsalsitabiini (ddC), stavudiini (d4T), lamivudiini (3TC) ( 1989 ja käytetty vuodesta 1995 ), abakaviiri (ABC) ja emtrisitabiini (FTC).
Käänteistranskriptaasin aiheuttamat mutaatiot genomissa antavat resistenssin HIV: n NRTI-lääkkeille, jotka voidaan ylittää useiden NRTI: iden välillä. Nämä yhdisteet ovat kaikki neutraaleja tai pelkistäviä, paitsi AZT, joka on hapetin.
Ei-nukleosidien estäjät (NNRTI: t)NNRTI ovat voimakkaita inhibiittoreita ja erittäin selektiivinen HIV käänteistranskriptaasia. Tähän luokkaan kuuluvat nevirapiini ja efavirentsi . He ovat aktiivisia vain HIV-1: n suhteen. Ne metaboloituvat fenoleiksi hapettamalla.
NukleotidianalogitNukleotidianalogit kuten tenofoviiri , joka on saatettu markkinoille 2002 , ovat organofosfaatit.
Proteaasin estäjätProteaasi-inhibiittoriluokka (PI) on antiretroviraaliluokka, joka otettiin käyttöön vuonna 1996 . Se oli merkittävä käännekohta terapeuttisissa strategioissa ihmisen immuunikatovirusta vastaan. Ne vaikuttavat estämällä virusproteaasin toimintaa, joka mahdollistaa virusproteiinien leikkaamisen ja kokoamisen, mikä on välttämätöntä tarttuvien virusten saamiseksi. Sitten saadaan virioneja, jotka eivät kykene tartuttamaan uusia soluja. PI: t ovat aktiivisia HIV-1: llä ja HIV-2: lla, eivätkä ne luo ristiresistenssiä NRTI: n tai NNRTI: n kanssa.
Integraasin estäjätNämä estäjät estävät integraasin toiminnan ja estävät siten virusgenomin sitoutumisen kohdesolun vastaavaan.
Tällä hetkellä saatavilla olevat molekyylit ovat: raltegraviiri , jota markkinoidaan tuotenimellä Isentress, elvitegraviiri ja dolutegraviiri , jota markkinoidaan tuotenimellä Tivicay.
Fuusion estäjätFuusio-hajoamisen estäjät puuttuvat HIV-replikaatiosyklin alkuun estämällä HIV: n pintaproteiinit tai häiritsemällä HIV: n kohteena olevien solujen reseptorit.
Useita tuotteita tutkitaan, ja vuonna 2009 vain enfuvirtidi ja maraviroki saivat myyntiluvan .
1990-luvun alusta lähtien on syntynyt erilaisia kolmoishoitoja , joita voidaan määrätä kliinisen vaiheen, CD4 + T- lymfosyyttien tason ja viruksen määrän mukaan . Tämä antiretroviraalinen hoito käsittää tällä hetkellä kolme lääkettä, yleensä kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää yhdistettynä proteaasi-inhibiittorin tai ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän kanssa tai joskus kolmannen nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän kanssa (kolminkertainen hoito). Fuusio-inhibiittori liitetään siihen mahdollisesti.
Ensimmäisen hoidon aikana melkein kaikkien potilaiden plasman viruskuormitus on havaittavissa ensimmäisen kuuden kuukauden aikana. Ensimmäisen hoidon on oltava mahdollisimman yksinkertainen ja parhaiten siedetty. Se on ei- sitoutuminen hoitoon että on tärkein syy hoidon epäonnistumiseen.
Vaikka antiretroviraalinen hoito on hyvin tehokas hyvin otettuna, HIV on edelleen läsnä kehossa. Vain sen kertolasku hidastuu. Jos on aikaa ajatella, että veri ja siemenneste tartunnan saaneiden pysyvät tarttuva Partner2 tutkimuksessa esiteltiin 22 : nnen kansainvälisen aids-konferenssin osoitti, että haltija virusmäärä ei levittää virusta.
Vaikka tutkimus on hyvin aktiivista ja joillakin rokotekandidaateilla on yksi rohkaisevista tuloksista rokotteen kehittämisen toteutettavuuden suhteen, ei ole todella tehokkaita rokotetta tätä virusta vastaan. Kondomi tarjoaa yksinkertaisen ja tehokkaan suojan yhdynnässä; 2010-luvun alusta lähtien antiretroviraalisten aineiden emtrisitabiinin / tenofoviirin (Truvada) ennalta ehkäisevän käytön on myös osoitettu olevan tehokas leviämisen estämiseksi yhdynnän aikana, erityisesti erityisen alttiissa väestöryhmissä (homoseksuaaliset miehet, seksityöntekijät). Verenluovutukset riippuvat luovuttajien valinnasta, järjestelmällisestä seulonnasta ja erityishoidoista. Ennaltaehkäisy tapahtuu myös kertakäyttöisillä ruiskuilla kaikkina aikoina, erityisesti laskimonsisäisessä huumeriippuvuudessa tai korvaushoidossa.
Huolimatta taudin ja ehkäisyn laajasta levittämisestä, joillakin ihmisillä on kuitenkin riskialtista käyttäytymistä (ks. Aids-riskinottoa käsittelevä artikkeli ), mikä edellyttää ennaltaehkäiseviä toimia .
Hoito altistuksen jälkeen (TPE) on tällä hetkellä ainoa tapa pysäyttää HIV, tai pikemminkin ei saastuneet virus altistuksen jälkeen. Todellakin, kun altistuminen kontaminaatioriskille (esimerkiksi suojaamattomalle yhdynnälle), viimeistään 48 tunnin kuluessa altistumisesta, jos hoito toteutetaan, kontaminaatioriski pienenee 80%, mikä tekee siitä suhteellisen tehokkaan hoitoon. Tiedeyhteisö on samaa mieltä siitä, että tämä ei riitä varmistamaan, ettei virus tartu. Lisäksi näiden lääkkeiden sietämättömyysongelmat tarkoittavat, että näitä hoitoja ei aina käytetä tarvittavan ajan (1 kuukausi). Myös kondomin käyttöä suositellaan aina, koska se on ainoa tehokas suojakeino, jos sitä käytetään oikein .
Jotkut ihmiset tai ryhmät kyseenalaistavat syy-yhteyden HIV: n ja aidsin välillä tai jopa kieltävät viruksen olemassaolon. Virologi Peter Duesberg väittää, että aids johtuu lääkkeiden tai antiretroviraalien pitkäaikaisesta käytöstä. Tätä näkemystä toistivat jonkin aikaa Etelä-Afrikan hallitus ja erityisesti sen silloinen presidentti Thabo Mbeki . Vastauksena näihin kiistoihin Durbanin julistuksessa toistetaan, että todisteet HIV: n aiheuttamasta aidsista ovat selkeät, yksiselitteiset ja tieteen korkeimpien standardien mukaiset. Nämä mielenosoitukset muodostavat yleisen näkemyksen mukaan uhkan kansanterveydelle , koska ne houkuttelevat väestön kokeiden suorittamisesta tai potilaiden antamisesta retroviruslääkkeille, jotka on todistettu.
Nämä toisinajattelijat väittävät, että virallinen lähestymistapa AIDSiin, joka pitää sen viruksen aiheuttaman syyn itsestään selvänä, on johtanut virheellisiin diagnooseihin, psykologisen terrorin ja jonkinlaisen rasismin ilmaantumiseen, myrkyllisten hoitojen käyttöön ja julkisten varojen tuhlaukseen. Nämä mielipiteet hylätään laajalti, ja useimmat tiedeyhteisön jäsenet pitävät niitä pseudotieteinä .