Kemoterapia on tiettyjen kemikaalien sairauksien hoitoon. Se on täysimittainen hoitotekniikka samalla tavalla kuin leikkaus tai sädehoito .
Nykyään ja yleisessä kielenkäytössä, termi "kemoterapia" käytetään pääasiassa viitata lääkehoitoon ( sytostaattinen ja antineoplastiset kemoterapeuttiset aineet ) vastaan syöpä . Se tarkoittaa antibiootteja antibakteerisena kemoterapiana, mutta lääketieteellisessä käytännössä sanaa käytetään yleensä tuberkuloosin hoidon yhteydessä .
Toinen kemoterapeuttisten aineiden käyttö on autoimmuunisairauksien hoidossa .
Ensimmäinen tunnettu käyttö kemoterapian palaa käyttöön kaarnan kiinankuori intiaanien Peru hoidettaessa kuume , joka oli tuotu lännessä nimisenä " ruohoa jesuiitat vuonna XVII th luvulla .
Isä modernin kemoterapia Paul Ehrlich , jonka laboratoriossa, 1908 , Sahachiro Hata löysi salvarsaani , yhdiste, arseenia käytetään hoitoon kuppa ja trypanosomiasis . Myöhemmin tuli kehittäminen sulfamidochrysoidin mennessä Domagk , joka mahdollisti Ernest Fourneau n laboratoriossa tietä sulfonamidi terapiaa , ja löytö penisilliini G by Alexander Fleming vuonna 1929 .
Alun perin vain tartuntatautien hoidossa kemoterapia on levinnyt kaikkiin lääketieteen aloihin , erityisesti syöpä- ja psykiatriaan ( neuroleptit , masennuslääkkeet ja litium ).
Syöpä on hallitsematon moninkertaistaminen soluja (degeneraatio) johtuu geneettisen mutaatioita ( DNA- vaurioita) ja, joskus, jossa on perinnöllinen alttius tietyille kasvaimia .
Suurin osa kemoterapialääkkeistä toimii pysäyttämällä mitoosi (jakamalla solujen ydin) kohdentamalla tehokkaasti liian nopeasti jakautuvat solut. Koska nämä aineet voivat vahingoittaa soluja, niitä kutsutaan " sytotoksisiksi ". Jotkut näistä molekyyleistä aiheuttavat todellisen "solumurhan": apoptoosin .
Suurin osa nykyisin käytetyistä antineoplastisista muoveista ei ole uusia lääkkeitä, eikä niillä ole erityistä vaikutusta kasvainsoluihin , joten ne vaikuttavat myös terveisiin soluihin. Havaittu terapeuttinen edistys tulee osittain lääkkeiden ja niiden yhdistelmien antomenetelmistä.
Tähän mennessä tutkijat eivät valitettavasti ole löytänyt erityispiirteiden solujen pahanlaatuisia , mikä tekisi niistä erikseen yksilöitävissä (lukuun ottamatta muutamia tuoreita esimerkkejä kuten " Philadelphia-kromosomin " saavuttamista mesylaatti alkaen imatinibi ). Tämä tarkoittaa, että myös muut nopeasti jakautuvat solut, kuten solut, jotka ovat vastuussa hiusten kasvusta tai suolen epiteelin uudistumisesta , tai verisolut . Tämä selittää sivuvaikutuksia YLEISIIN, kuten hiustenlähtö, infektiot johtuu neutropenian (puute valkosoluja ), anemia (tuhoaminen punasoluja ) ja verenvuodot (tuhoaminen verihiutaleiden ). Tämä vaatii toisinaan keinoja näiden haittavaikutusten torjumiseksi: sijoittaminen steriiliin huoneeseen, verensiirrot , erytropoietiinin (EPO) tai kasvutekijöiden (Lenograstim) injektiot .
Jotkut molekyylit tuottavat kuitenkin vähemmän sivuvaikutuksia kuin toiset, jolloin lääkärit voivat joissakin tapauksissa säätää hoito-ohjelmia joidenkin potilaiden hyödyksi.
Koska kemoterapia vaikuttaa solujen jakautumiseen, voimakkaasti kasvavat kasvaimet ( leukemiatapaukset tai tietyt lymfoomat, mukaan lukien Hodgkinin tauti ) ovat herkempiä hoidolle, koska suuri osa kasvainsoluista jakaa soluja jatkuvasti.
Syöpäsolut ovat normaalien solujen useiden peräkkäisten mutaatioiden tulosta, joilla on lähtökohdassa yleensä ero eri soluista niiden täsmällisen toiminnan avulla organismissa. Ajan myötä kasvainsolut keräävät enemmän mutaatioita ja menettävät vähitellen tämän erilaistumisen ja normaalin toiminnan. Kemoterapiassa käytetyt kemikaalit vaikuttavat "nuoriin" (toisin sanoen kaikkein erilaistuneimpiin ) kasvaimiin tehokkaammin, koska yleensä solu säilyttää korkeammalla erilaistumistasolla ainakin osan alkuperäisestä toiminnastaan, mukaan lukien lisääntymisen hallinta. Joidenkin kiinteiden kasvainten keskustan ympärillä ei ole enää solujen jakautumista, mikä tekee näistä soluista reagoimattomia kemoterapiaan. Kiinteiden kasvainten toinen ongelma on, että käytetyt aineet pääsevät harvoin kasvaimen keskustaan. Tämän ongelman ratkaisemiseksi käytetään brachyterapiaa ja tietysti leikkausta.
Suurin osa kemoterapialääkkeistä voidaan jakaa alkyloiviin aineisiin , antimetaboliitteihin , kasvialkaloideihin , topoisomeraasin estäjiin ja kasvainten vastaisiin antibiooteihin . Kaikki nämä lääkkeet vaikuttavat mitoosiin tai DNA- synteesiin ja toimivat jossain määrin .
Jotkut uudet aineet eivät vaikuta suoraan DNA: han. Tässä tapauksessa uuden tyrosiini kinaasin estäjä , imatinibi mesylaatti , joka suoraan kohdistuu molekyyli- poikkeavuuden tiettyjen syöpien ( leukemia , paksusuolen syöpä ).
Muut lääkkeet muuttavat kasvainsolujen käyttäytymistä hyökkäämättä suoraan soluihin. Erityisesti hormoneja käytetään tämän tyyppiseen adjuvanttihoitoon.
Kemoterapian annostelu voi olla hyvin vaikeaa: liian pieni annos on tehoton kasvainta vastaan, kun taas liiallisella annoksella toksisuus on potilaan sietämätöntä. Siksi monissa sairaaloissa on otettu käyttöön "annostelumenetelmät" oikean hoidon saamiseksi.
Yleensä annos säädetään potilaan "kehon pinta-alan" mukaan, likimääräiseksi laskemalla hänen pituudeltaan ja painoltaan. Viime aikoina tutkijat ovat tunnistaneet pienet pumput syöpäsolujen pinnalla, jotka karkottavat kemoterapiaa solun sisältä. P-glykoproteiinin ja muiden jäteveden mikropumppujen tutkimus on käynnissä . P-glykoproteiinin toiminnan estäjät ovat olleet käynnissä kesäkuusta 2007 lähtien kemoterapian tehokkuuden lisäämiseksi.
Alkyloivat aineetAlkyloivat aineet ovat niin nimeksi, koska niiden kyky lisätä ryhmään alkyyli moniin elekt- ryhmien tietyissä olosuhteissa (läsnä syöpäsoluissa). He lopettavat kasvaimen kasvua sitova guaniini nukleotidia yhteen DNA kaksoiskierre, siten suoraan hyökätä DNA: ta. Molemmat säikeet eivät voi purkautua tai erota toisistaan, mikä aiheuttaa solun kyvyttömyyden replikoida DNA: taan: solu ei tällöin voi enää jakautua. Nämä aineet eivät yleensä toimi spesifisesti, jotkut vaativat muuntamista in vivo aktiivisiksi aineiksi (esim. Syklofosfamidi).
Esimerkkejä: sisplatiini , karboplatiini (tai paraplatiini), ifosfamidi , klorambusiili , busulfaani , tiotepa.
AntimetaboliititAntimetaboliitit korvaavat puriinit tai pyrimidiinit, jotka ovat DNA: n peruskomponentteja, nukleotideja. Näitä elementtejä ei voida sitten sisällyttää DNA: han solusyklin S-vaiheen aikana , mikä pysäyttää solujen kehityksen ja jakautumisen.
Antimetaboliitit jakautuvat kolmeen ryhmään riippuen tavoitetyypistä, johon ne saavuttavat:
Hydroksiurea voidaan myös luokitella antimetaboliitit.
Kasvien alkaloidejaNämä alkaloidit ovat peräisin kasveista ja estävät solujen jakautumisen estämällä mikrotubulusten synteesiä ja mitoottisen karan muodostumisen . Tämä kara on elintärkeä solujen jakautumiselle, jota ei voi enää tapahtua.
Esimerkkejä:
Topoisomeraasit ovat välttämättömiä entsyymejä, jotka säilyttävät topologia DNA. Tyypin I tai II topoisomeraasin estäminen heikentää sekä DNA: n transkriptiota että replikaatiota häiritsemällä DNA: n superkäämiä .
Esimerkkejä tyypin I estäjistä: kamptotesiinijohdannaiset .
Esimerkkejä tyypin II inhibiittoreista: amsakriini , antrasykliinit, epipodofyllotoksiinin johdannaiset .
Kasvainvastaiset antibiootitOn olemassa monia erilaisia kasvainvastaisia antibiootteja, mutta ne yleensä estävät solujen jakautumisen useilla tavoilla:
Niitä tuottavat erilaiset Streptomyces- bakteerikannat . Esimerkkejä:
Hormoneilla voidaan hoitaa useita kasvaintyyppejä . Kudoksiin, kuten maitorauhasiin ja eturauhaseen, muodostuneet syövät voidaan estää tai stimuloida sopivilla muutoksilla hormonien säätelyssä.
Muut kasvaimet ovat myös herkkiä hormoneille, vaikka niiden spesifinen mekanismi on edelleen epäselvä.
Nykyään on käytössä useita kemoterapialääkkeiden antostrategioita. Kemoterapiaa voidaan antaa parantumisen tarkoituksella tai se voi olla tarkoitettu pidentämään elämää tai lievittämään tiettyjä oireita.
Monet kemoterapialääkkeet edellyttävät potilaan kykyä kestää hoitoa. Suorituskyvyn asteikko on usein käytetty toimenpide sen määrittämiseksi, onko potilas voi saada kemoterapiaa tai onko annos tulisi pienentää.
National Cancer Institute (NCI) ja National Institutes of Health (NIH) ovat kehittäneet ohjelmistoa saatavilla verkossa ( CellMiner ) vastaamaan syövän geenien farmakologisen yhdisteillä mahdollisesti aktiivisesti näitä syöpiä.
Suurimman osan ajasta kemoterapia annetaan laskimoon . Potilaan, syövän, etenemisvaiheen, kemoterapian tyypin ja annoksen mukaan laskimonsisäistä hoitoa sovelletaan joko potilaille, jotka jäävät sairaalan ulkopuolelle ja tulevat vain hoitoon, tai potilaille. useita päiviä tai jopa kuukausia sairaalassa. Joitakin aineita annetaan suun kautta, kuten prednisonille, melfalaanille , gemsitabiinille, sorafenibille , imatinibimesilaatille ... Jatkuvaan, toistuvaan tai pitkittyneeseen laskimonsisäiseen antoon verisuonijärjestelmään voidaan kirurgisesti asentaa useita järjestelmiä pääsyn ylläpitämiseksi. Usein käytettyjä järjestelmiä ovat:
Niillä on erittäin pieni tartuntariski, eivätkä ne todennäköisesti aiheuta syvä laskimotromboosia (flebiitti) tai ekstravasaatiota (tuotteen vuoto aluksen ulkopuolelle, jonne se on tarkoitus tuoda); käytetyt tuotteet ovat usein sytotoksisia tai syövyttäviä aineita, jotka on laimennettu veressä. Ekstravasaation tapauksessa nämä tuotteet voivat vahingoittaa tai jopa tappaa ympäröiviä kudoksia, minkä vuoksi nämä tekniikat kiinnostavat. Ne eliminoivat perifeeristen kanyylien toistuvien lisäysten tarpeen.
On myös eräänlainen anto valtimoihin. Tämä voidaan tehdä yhdessä veri-aivoesteen osmoottisen aukon kanssa.
Hoito voi olla potilaan kannalta uuvuttavaa. Nykyisillä kemoterapiatekniikoilla on useita sivuvaikutuksia, jotka yleensä vaikuttavat nopeasti jakautuviin kehon soluihin. Yleisimmät tärkeät haittavaikutukset (aineesta riippuen):
Heidän aikanaan useat tunnetut ranskalaiset ja amerikkalaiset onkologit ilmaisivat epäilynsä kemoterapian hyödyllisyydestä syövän parantamiseksi:
Nämä mielipiteet ovat peräisin ajalta, jolloin kemoterapia oli vielä alkion kurinalaisuus, joka on sittemmin hyötynyt monista edistysaskeleista.
Tutkimus julkaistiin vuonna 2012, joka kattaa vuodet 1985-2004, näyttää kasvu eloonjäämisaste naisten rintasyöpä kanssa etäpesäkkeitä . Suurin osa tästä parannuksesta johtuu hormonireseptoripositiivisista syövistä, eli niistä, joita voidaan hoitaa hormonihoidolla . Sen sijaan tämän tutkimuksen mukaan tavanomaisten sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden osuus on vähäinen. Se korostaa myös eron puuttumista eloonjäämisasteesta vanhojen sytotoksisten aineiden ja niiden välillä, jotka on otettu käyttöön vuodesta 1994 lähtien.
Rahoituksen ja tutkimuksen suuntautumisen suhteenKoska kemoterapian osuuden 5-vuotisen eloonjäämisen parantamisessa arvioitiin olevan alle 3% Australiassa ja Yhdysvalloissa hoidettujen aikuisten keskuudessa vuonna 1998 ja sivuvaikutukset olivat merkittäviä, jotkut australialaiset onkologit keskustelivat uudestaan suuntautumisesta vuonna 2004. Terapeuttiset tutkimusrahastot sijoittivat kiinteiden syöpien syöpälääkkeissä.
20. heinäkuuta 2021 ANSES suosittelee, että "syöpälääkkeiden 18 vaikuttavaa ainetta sisällytetään Ranskan asetukseen työlainsäädännössä tarkoitettujen syöpää aiheuttavien aineiden, seosten tai prosessien luettelon vahvistamisesta" näille aineille altistuvan henkilöstön suojelemiseksi.
Tutkimuksessa etsitään mahdollisia tapoja kohdistaa syöpäsolut paremmin käyttämällä vähemmän vaikuttavia aineita, jotta voidaan vähentää hoitokustannuksia ja niiden sivuvaikutuksia.
Tällä hetkellä tutkittavia keinoja (aluksi eläinmallilla) ovat: