Kolkisiini | |||
Kemiallinen rakenne | |||
Henkilöllisyystodistus | |||
---|---|---|---|
IUPAC-nimi | N - [( 7S ) -5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetrametoksi-9-oksobentso [ a ] heptalen-7-yyli) asetamidi] | ||
N o CAS | |||
N o ECHA | 100 000 544 | ||
N O EY | 200-598-5 | ||
ATC-koodi | M04 | ||
Ulkomuoto | kirkkaan keltaiset neulat, karvas maku |
||
Kemialliset ominaisuudet | |||
Raaka kaava |
C 22 H 25 N O 6 [Isomeerit] |
||
Moolimassa | 399,437 ± 0,0214 g / mol C 66,15%, H 6,31%, N 3,51%, O 24,03%, |
||
Fyysiset ominaisuudet | |||
T ° fuusio | 155 - 157 ° C | ||
Liukoisuus | Liukoinen veteen , etanoli , kloroformi . Melkein liukenematon petrolieetteri |
||
Varotoimenpiteet | |||
SGH | |||
Vaara H300, H340, H300 : Tappavaa nieltynä H340 : Voi aiheuttaa geneettisiä vikoja (ilmoita altistumisreitti, jos on lopullisesti osoitettu, ettei mikään muu altistumisreitti aiheuta samaa vaaraa) |
|||
Kuljetus | |||
66 : erittäin myrkyllinen materiaali YK-numero : 1544 : KIINTEÄT ALKALOIDIT, NOS; tai kiinteitä alkaloidisuolat, NOS Luokka: 6.1 Etiketti: 6.1 : Myrkylliset aineet Pakkaus: Pakkaus ryhmä I : erittäin vaaralliset aineet; |
|||
Ekotoksikologia | |||
DL 50 | Hiiri 5886 mg · kg -1 | ||
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |||
Kolkisiini on alkaloidi, trisyklinen erittäin myrkyllinen, uutetaan krookukset (suvun kasveista Colchicum ), pääasiassa syksyllä krookus .
Sen molekyylipaino on 399,43 g / mol .
Kolkisiinia on kaksi enantiomorfia : (R) -kolkisiini ja (S) -kolkisiini. Viimeksi mainittu uutettiin colchicumista ja sillä on terapeuttisia tehtäviä.
Jotkut lähteet antavat kolkisiinin sulamispisteelle erilaisia arvoja: 142,2 - 150 ° C ja 156,0 ° C , toisten mukaan se rikkoutuu sen sijaan, että sulaisi 155 - 157 ° C: ssa .
Colchicum uute on kuvattu hoitona kihti De materia Medica mukaan Dioskorides (julkaistu välillä AD 50 ja AD-70).
Alkaloidi, kolkisiini, eristettiin vuonna 1820 ranskalaisten kemistien Pierre Joseph Pelletierin ja Joseph Bienaimé Caventoun toimesta . Myöhemmin se tunnistettiin trisykliseksi alkaloidiksi, ja sen vaikutukset kihtiin, kivunlievitykseen ja tulehduskipulääkkeisiin liittyivät sen sitoutumiseen tubuliiniin , proteiiniin.
Alun perin käytettiin reuman, erityisesti kihdin , hoitoon tulehdusta estävien vaikutustensa ja tämän aiheuttaman kivunlievityksen vuoksi. Kolkisiinia määrättiin myös sen katareettisista ja oksenteluista johtuvista vaikutuksista . Nykyisin, sen tehtävänä on ainoastaan kihdin hoitoon (erityisesti akuuttien kohtauksien), määräajoin sairaus , krooninen atrofinen monirustotulehdus ensimmäisen rivin sekä 2 toinen rivi akuutti perikardiitti epäonnistumisen jälkeen aspiriini .
Tämä molekyyli on usein käytetään muodostamaan karyotyyppi kuin estämällä mikrotubulusten polymeroitumiseen, kolkisiini on estää mitoosia on metafaasin , vaihe johon kromosomit ovat ilmeisiä. Täten karyotyyppi voidaan todeta solun kuoleman jälkeen (kolkisiinin indusoimana).
Kolkisiini | |
Kauppanimet |
ei pidetä kaupan Sveitsissä
|
---|---|
Henkilöllisyystodistus | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 544 |
ATC-koodi | M04AC01 |
Huumeiden pankki | 01394 |
Suun kautta ruoansulatuskanavan imeytyminen on nopeaa ja seerumin huippu on noin tunnissa. Biologinen hyötyosuus on noin 50%. Kinetiikalle on ominaista toinen huippu kuudennessa tunnissa (enterohepaattinen sykli). Se sitoutuu albumiiniin itsenäisesti sen pitoisuudessa. Se on keskittynyt leukosyytteihin, joissa se voi pysyä useita päiviä.
Se metaboloituu sytokromi P450 3A4: n kanssa, mikä tarkoittaa lääkkeiden yhteisvaikutuksia pääasiassa maksan kautta.
Se häiritsee sytoskeletonia sitoutumalla tubuliiniin , mikä estää mikrotubulusten pääaineosien polymeroinnin . Paitsi että tämä estää mitoosin (solujen jakautumisen), prosessin, joka on erittäin riippuvainen sytoskeletin muutoksista, se myös estää neutrofiilien liikkuvuutta ja aktiivisuutta , mikä johtaa erilliseen tulehdusta estävään vaikutukseen . Lisäksi se estää jälkimmäisen kiinnittymisen endoteeliin vähentämällä tiettyjen selektiinien ilmentymistä sekä virtsahappokiteiden indusoimaa superoksidianionien tuotantoa .
Sillä on suora tulehdusta estävä vaikutus estämällä NLRP3 , mikä muodostaa tulehduksen .
Kolkisiinia määrätään usein kihtiä sairastavan niveltulehduksen , familiaalisen Välimeren kuumeen - "FMF" (tunnetaan myös jaksottaisena sairautena) hoitona : sitä annetaan sitten pieninä annoksina useiden vuosien ajan, mikä auttaa vähentämään matojen kehittymisen riskiä. Amyloosi tai munuaisten vajaatoiminta tai Behcetin tauti .
Se on tehokas toistuvan tai vastahakoisen sydänlihastulehduksen hoidossa, kun sitä annetaan tavallisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi, vähentää oireita ja uusiutumisriskiä. Se vähentäisi myös sydänleikkauksen jälkeistä sydänlihastulehdusta sekä eteisvärinän määrää leikkauksen jälkeen.
Sitä voidaan käyttää myös syöpien hoidossa (antimitoottisten ominaisuuksiensa vuoksi). Sitä käytetään myös kroonisen atrofisen polykondriitin ensilinjan hoidossa. Tiokolkikosidia ( Coltramyl , Miorel ), puolisynteettinen johdannainen, käytetään lihasrelaksantti .
Pitkällä aikavälillä se voi suojata sydän- ja verisuonitauteja vastaan sekä ensisijaisessa että toissijaisessa ennaltaehkäisyssä. Erityisesti pieninä annoksina (0,5 mg päivässä) sydäninfarktin jälkeen se vähentää komplikaatioiden määrää (lähinnä angina pectoriksen uusiutuminen ja aivoverisuonitapahtuman esiintyminen ). Tämä tehokkuus näkyy pääasiassa, jos lääkettä annetaan sairaalahoidon ensimmäisinä päivinä. Yksi selitys voisi olla anti-inflammatorinen vaikutus, kun CRP-tasojen lasku on kuvattu tällä hoidolla.
Montrealin sydäninstituutin tutkijat sanovat tammikuussa 2021 julkaistussa lehdistötiedotteessa, jossa satunnaistettiin kaksoissokkoutettu tutkimus 4500 osallistujalla, että kolkisiini voi merkittävästi vähentää Covid-19: ään liittyviä sairaalahoitoja, intubaatioita ja kuolemia . Montrealin sydäninstituutin tutkimuskeskuksen johtajan Jean-Claude Tardifin mukaan "Colcoronan tutkimus antoi vakuuttavia tuloksia COVID-19: een liittyvien sairaalahoitojen tai kuolemien vähenemisestä yli 20% kolkisiinilla verrattuna lumelääkkeeseen (.. .). Kun olemme tekemisissä potilaiden kanssa, joille on tehty testi, joka muodollisesti todistaa COVID-19-diagnoosin, tulos kolkisiinilla on vieläkin parempi, toisin sanoen sairaalahoitojen väheneminen 25%, mekaanisen ilmanvaihdon tarve 50% hengityssuojaimella ja 44% kuolemista. " Tutkimusta ei ole vielä julkaistu 4. toukokuuta 2021. Brysseliläinen tutkimus, joka julkaistiin 4. helmikuuta 2021 British Medical Journal -lehdessä, raportoi kuitenkin samanlaiset positiiviset tulokset. 5. maaliskuuta 2021 kliinisessä tutkimuksessa British Recovery todettiin, että kolkisiini on tehoton Covid-19-potilaiden kuolleisuudessa.
Kolkisiinin annoksesta riippuvat haittavaikutukset voivat joskus olla vakavia. Yleisin on ripulin esiintyminen, joka motivoi ripulilääkkeen lähes järjestelmällistä samanaikaista määräämistä.
Kolkisiini on myrkyllistä 10 mg: n annoksesta lähtien ja kohtalokas yli 40 mg . Hoito koostuu mahahuuhtelusta tai pohjukaissuolihaavasta antibioottihoidolla ja mahdollisella elvytyksellä.
Kolkisiinin toksisuutta voidaan lisätä yhdistämällä tiettyihin lääkkeisiin, erityisesti jos potilaalla on aiemmin munuaisten vajaatoiminta:
Biologiassa kolkisiinia käytetään myös kromosomien modifiointiin ja polyploidian indusoimiseen mitoosia saavissa soluissa . Sitä käytetään myös kariotyypin suorittamiseen .
Tietyn lajikkeen kromosomien kaksinkertaistamiseksi siemeniä liotetaan 24 tunnin ajan 0,15% kolkisiiniliuoksessa. Koska kolkisiini on suhteellisen tuhoisa, monet siemenet eivät joskus selviä sokista. Ne, jotka selviävät, antavat kasveille epänormaalin kasvun (epämuodostuneet tai ylimääräiset lehdet, nopeampi kasvu jne.). Usein sanotaan, että näiden siementen ensimmäisen sukupolven tuottamista hedelmistä on oltava varovaisia, koska niissä voi olla myrkyllisyysjälkiä, mutta tämä on mahdotonta, koska vain äärettömän pieniä jälkiä voi jäädä ja myrkyllisyys alkaa ihmisillä 10 mg : sta asti: jopa alkukäsitelty siemen voitaisiin kuluttaa ilman vaaraa, se sisältää paljon vähemmän kuin yksinkertainen päivittäinen lääkehoito ...
On myös mahdollista kannustaa tetraploidian muodostumista diploidilajikkeelle levittämällä tätä kolkisiiniliuosta nuoriin silmuihin kasvun alussa.
Molekyyligenetiikassa ja lajikeparannuksessa kolkisiinia käytetään myös homotsygoottisten diploidien yksilöiden saamiseen suoraan sukusoluista (haplo-diploidisaatio). Tämän menetelmän avulla voidaan saada puhtaita linjoja yhdellä sukupolvella.