Pitkäaikainen masennus (LTD) on "kestävän vähentämisen tehokkuutta synaptisen transmission, joka seuraa tiettyjen stimulaation."
Pitkällä aikavälillä masennuksessa synaptinen tehokkuus heikkenee. Tämä johtuu siitä, että hermosolujen presynaptisilla ja postsynaptisilla elementeillä on joko asynkroninen hermopurkautuminen tai ne eivät enää pura hermoimpulsseja. NDMA-reseptorien osallistuminen ja niiden kalsiumvirtaus ( Ca2 + ) vaikuttaa hermoimpulssin voimaan . Kun tämä on heikkoa, havaitsemme synapsien DLT: n, joka on vastustettava pitkän aikavälin potentiointia (PLT). Itse asiassa, mitä enemmän NDMA: ta on läsnä reseptoreissa, sitä enemmän synaptista lähetystä (PLT) vahvistetaan. Kun NDMA-reseptorien aktivaatio lisääntyy, uudet AMPA-nimiset reseptorit lisätään sairastuneeseen dendriittiin ja synapsin aktiivisuus vahvistuu. Täten DLT: ssä kalsiumionien pääsy vähenee, mikä vähentää AMPA-reseptorien tasoa, pitkän aikavälin seurauksena on "synaptinen eliminaatio".
Lisäksi postsynaptisten hermosolujen määrän väheneminen "stimuloi presynaptisen aksonin vähenemistä". Polarisaatioprosessissa, kun synapsit ovat DLT: n alaisia, se vaikuttaa hermosoluihin, joiden aktiivisuus vähenee toisaalta ja joiden vastaanottokyky muille afferenteille vähenee myös toisaalta. Tämä luo DLT: n muille sen kanssa kosketuksiin joutuville synapseille.
Tämä molekyylipelkistyminen johtuu tiedon puutteesta kohteen ympäristöstä, esimerkiksi kun hiiriltä puuttuu näkö, verkkokalvolta puuttuu visuaalinen tieto, mikä estää NDMA-reseptoreita ja muuttaa reseptorien esiintymistä. . Synapsien välinen purkaus synkronoidaan, mikä johtaa synaptisen aktiivisuuden vähenemiseen.
Postynaptisen elementin voimakkaaseen depolarisointiin liittyvä synaptinen siirto aiheuttaa aktiivisen synapsi PLT: n, itse asiassa Mg2 + -ionit poistetaan, mikä antaa Ca2 + -ionien päästä neuroneihin liittyvään synaptiseen siirtoon postsynaptisen elementin voimakkaalla polarisaatiolla aktiivisen synapsin toimintahäiriön vuoksi Mg2 + -ionit estävät Ca2 + -ionien sisäänpääsyn. PLT-ilmiö esiintyy kuitenkin todennäköisemmin ennen kuin postsynaptinen toimintapotentiaali (AP) on laukaistu. Ja DLT-ilmiö esiintyy todennäköisemmin sen jälkeen, kun postsynaptinen PA on laukaistu.
Ottamalla Hebbin teoria : sillä synapsi kasvaa merkittävästi, sen aktiivisuuden tulisi olla korreloimassa "post-synaptisen elementin voimakkaan aktivoitumisen" kanssa. Esimerkiksi vuonna 1992 Serena Dudek ja Mark Bear osoittavat, että Schafferin vakuuksien matalataajuinen (1–5 Hz) tetaninen stimulaatio heikentää synaptista leviämistä.
Tutkijoiden mukaan noin puolet AMPA-reseptoreista vaihdetaan 15 minuutin välein. Niin kauan kuin PLT ja DLT eivät ole mukana, synaptinen lähetys pysyy vakaana. Tämä stabiliteetti määritetään koko monimutkaisen kutsutaan rako proteiinia . Kun tämä koko ei muutu, synaptisen lähetyksen voimakkuus ei muutu ja pysyy vakaana. Jos koko kasvaa tai pienenee, sen koko tulee suuremmaksi tai pienemmäksi. Mitä enemmän kokoa kasvatetaan ja mitä enemmän synapsi kulkee kohti PLT: tä, päinvastoin, sitä enemmän koko pienenee ja sitä enemmän synapsi pyrkii olemaan DLT-vaiheessa.