IDH1

IDH1 on yksi kolmesta isositraattidehydrogenaasit . Sen geeni on IDH1, joka sijaitsee ihmisen kromosomissa 2 .

Lääketieteessä

Sen geenin mutaatio lisää karsinogeenisen vaikutuksen omaavan 2- hydroksiglutaraatin synteesiä . Mekanismi jälkimmäinen olisi hyper metylaatio DNA muutetaan tiettyjen geenien ilmentymistä, mukaan lukien TET2 , osallistuvat solujen erilaistumiseen.

Näitä mutaatioita kuvataan useissa aivokasvaintyypeissä , tietyissä akuuteissa myelooisissa leukemioissa ja tietyntyyppisissä luukasvaimissa, kuten kondrosarkoomassa .

Terapeuttinen kohde

Ivosidénib on estäjä mutatoitunut muoto, proteiini, joka on jonkin verran tehoa, akuutti myelooinen leukemia tulenkestävän tai toistuvia.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. Dang L, White DW, Gross S et ai. Syöpään liittyvät IDH1-mutaatiot tuottavat 2-hydroksiglutaraattia , Nature, 2009; 462: 739-744
  2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C et ai. Leukeemiset IDH1- ja IDH2-mutaatiot johtavat hypermetylaatiofenotyyppiin, häiritsevät TET2-toimintaa ja pariton hematopoieettinen erilaistuminen , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
  3. Ward PS, Patel J, Wise DR et ai. Leukemiaan liittyvien IDH1- ja IDH2-mutaatioiden yhteinen piirre on neomorfinen entsyymiaktiivisuus, joka muuttaa alfa-ketoglutaraatin 2-hydroksiglutaraatiksi , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
  4. Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E et ai. AG-120: n (ivosidenibi) löytäminen: ensimmäisen luokan mutantti IDH1-estäjä IDH1-mutanttisyöpien hoidossa , ACS Med Chem Lett, 2018; 9: 300-305
  5. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et ai. Kestävät remissiot ivosidenibilla IDH1-mutatoituneessa uusiutuneessa tai tulenkestävässä AML: ssä , N Engl J Med, 2018; 378: 2386-2398