P2Y12

P2Y12 on proteiini, jossa on seitsemän transmembraanista rakenne, joka kuuluu perheeseen reseptorien G-proteiineja . Se koostuu 342 aminohaposta. Sen ilmentyminen rajoittuu verihiutaleisiin ja gliasoluihin tietyillä aivojen alueilla. Tämä proteiini osallistuu hemostaasiin, erityisesti primaariseen hemostaasiin, aktivoimalla verihiutale ADP: n avulla ja vahvistamalla verihiutaleiden aggregaatiota. Tämän reseptorin endogeenisiä ligandiagonisteja ovat ATP (adenosiinitrifosfaatti) ja ADP (adenosiinidifosfaatti), kun taas trifosfaatti-analogit (ATP-analogit) luokitellaan kilpaileviksi antagonistiligandeiksi.

Roolit

Tämän reseptorin stimulointi adenosiinidifosfaatilla (ADP), jota erittää aiemmin aktivoitujen verihiutaleiden tiheiden rakeiden eksosytoosi. ADP: n sitoutuminen P2Y12-reseptoriin johtaa Ga-proteiinin aktivoitumiseen, mikä vähentää syklisen nukleotidin (cAMP) verihiutaleiden sisäistä pitoisuutta estämällä adenylaattisyklaasia. Siten tällä syklisten nukleotidien vähenemisellä on vaikutus verihiutaleiden erityksen lisääntymiseen ja GPIIb / IIIa- reseptorien (fibrinogeenireseptorin) aktivoimiseen . Näiden kahden ilmiön tarkoituksena on edistää verihiutaleiden aggregaatiota . Tämä reseptori osallistuu myös valtimon seinämän paranemiseen edistämällä neointiman muodostumista .

Proteiini ilmentyy myös valtimon seinämän sileissä lihassoluissa, jotka ovat mukana verisuonten supistumisessa , osallistuvat aterooman muodostumiseen ja edistävät monosyyttien migraatiota .

Sen ilmentymistä stimuloi trombiini .

Terapeuttinen kohde

Klopidogreeli , prasugreeli , tikagrelori sitoutuvat tähän reseptoriin inhiboimalla, jolloin verihiutaleiden aggregaatiota .

Huomautuksia ja viitteitä

  1. "  lants2007  " [PDF] ,14. kesäkuuta 2007(käytetty 28. marraskuuta 2017 )
  2. Evans DJ, Jackman LE, Chamberlain J et ai. Verihiutaleiden P2Y (12) -reseptori vaikuttaa verisuonten vasteeseen valtimovammoihin ja trombooseihin , Circulation, 2009; 119: 116-122
  3. Patil SB, Jackman LE, Francis SE, tuomari HM, Nylander S, Storey RF, Ticagrelor estää tehokkaasti ja palautuvasti hiiren verihiutaleiden P2Y12-välitteisen tromboosin ja osoittaa jatkuvan P2Y12-eston vaatimuksen myöhempien neointimien estämiseksi , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010; 30: 2385 - 2391
  4. Wihlborg AK, Wang L, Braun OO et ai. ADP-reseptori P2Y12 ilmentyy verisuonten sileissä lihassoluissa ja stimuloi supistumista ihmisen verisuonissa , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004; 24: 1810-1815
  5. West LE, Steiner T, tuomari HM, Francis SE, Storey RF, aluksen seinä, ei verihiutaleita, P2Y12 potentoi varhaista aterogeneesiä , Cardiovasc Res, 2014; 102: 429-435
  6. Li D, Wang Y, Zhang L et ai. Purinergisen reseptorin P2Y, G-proteiinikytketty 12 roolit ateroskleroosin kehittymisessä apolipoproteiini E: n puutteellisissa hiirissä , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012; 32: e81-e89
  7. Rauch BH, Rosenkranz AC, Ermler S et ai. Funktionaalisesti aktiivisten P2Y12 ADP -reseptorien säätely trombiinin avulla ihmisen sileissä lihassoluissa ja P2Y12: n läsnäolo kaulavaltimon vaurioissa , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010; 30: 2434-2442