Avapac on prosessi, jota käytetään syöpäoppi . Syöpäsolut tuottavat monia proteiineja epänormaalia. Tämä tuotanto vaihtelee tilassa ja ajassa. Apavac menetelmä tekee mahdolliseksi puhdistaa tietyt epänormaalien proteiinien peräisin kasvaimen koepala ja sitten yhdistää ne adjuvantin kanssa, jotta voidaan edistää potilaan immuunijärjestelmän syöpäsoluja vastaan.
On jo pitkään todettu, että immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli kasvainprosessin hallitsemisessa. Immuunijärjestelmän stimuloimiseksi epänormaaleja soluja vastaan on kehitetty erilaisia menetelmiä, mukaan lukien kasvainsolujen syntetisoimien epänormaalien autologisten proteiinien puhdistus. Näiden proteiinien yhdistäminen adjuvantin kanssa antaa mahdollisuuden saada antituumorivaikutus, jota voidaan käyttää eläinlääketieteellisissä ja ihmisklinikoissa.
Terapeuttinen autologinen rokotus kasvainta vastaan perustuu äärimmäiseen geneettiseen epävakauteen kasvainsolujen tilassa ja ajassa. Syöpäkasvaimet syntetisoivat evoluution aikana useita kymmeniä - satoja epänormaaleja proteiineja. Nämä synteesit kehittyvät ajan myötä kasvainsolujen genetiikan muuttuessa ja avaruudessa riippuen kloonien ulkonäöstä ja katoamisesta, joissa on erilaisia synteesejä kasvaimen eri paikoissa tai etäpesäkkeissä. Näillä proteiineilla on heikko immunogeeninen allekirjoitus, ja lisäksi immuunijärjestelmästä poistumismekanismeja esiintyy kasvaimen kehityksen aikana, nämä ovat yleisiä syitä, miksi syöpäkasvaimet pakenevat immuunijärjestelmää, vaikka onkin tunnustettu, että epänormaalit solut poistuvat melkein päivittäin, kun ne näkyvät .
Autologisen proteiinirokotuksen strategia koostuu immuunijärjestelmän näkyvän muodon asettamisesta kasvaimen syntetisoimille epänormaaleille proteiineille, joita immuunijärjestelmä ei tunnista kasvaimessa. Tehokkuuden vuoksi on parasta käyttää mahdollisimman monta proteiinia. Itse asiassa, jotta saadaan immuunireaktio antigeeniä vastaan, sen on oltava läsnä ja todennäköisyys, että proteiiniryhmä katoaa uuden kloonin ilmestyessä, on kääntäen verrannollinen tämän ryhmän proteiinien määrään. Toisaalta autologisen rokotteen valmistus, joka sisältää lukuisia proteiineja, mahdollistaa sopeutumisen kasvainsynteesien evoluutioon ajan myötä yksinkertaisesti valmistamalla rokote uudesta biopsiasta.
APAVAC-menetelmä käsittää epänormaalien autologisten proteiinien puhdistamisen kasvaimesta ja erityisesti lämpöshokkiproteiinien puhdistamisen hydroksiapatiittikolonnissa. Saostuneet sytoplasmiset kasvainproteiinit viedään hydroksiapatiittijauhekolonnin läpi. Puhdistetut proteiinit ovat lämpöshokkiproteiineja (HSP), joita syntetisoidaan suurina määrinä monissa syöpäkasvaimissa. Nämä proteiinit chaperone-soluproteiineja ja peptidejä kemiallisen ja / tai fyysisen stressin sattuessa ja vakauttavat jälkimmäisen rakenteen. Niillä on myös olennainen rooli assosioituneiden proteiinien ja peptidien muotoilussa ja niiden esittämisessä T-lymfosyytteille antigeenia esittävien solujen pinnalla. Puhdistamalla tärkeimmät HSP: t kasvaimesta saadaan siten sormenjälki sekä normaalista että epänormaalista solusynteesistä. Proteiinipitoinen hydroksiapatiittijauhe injektoidaan sitten subkutaanisesti tai ihonsisäisesti määrätyssä järjestyksessä pitkän ajanjakson ajan, jotta immuunijärjestelmä voi hallita kasvaimen kasvua.
Lämpöshokkiproteiineilla, erityisesti gp96: lla ja HSP70: llä, on erityinen rooli antigeenien esittelyssä ja CD8-ristialustuksessa dendriittisoluilla, jotka ovat antigeeniä esitteleviä soluja (APC). Jälkimmäisillä on spesifiset reseptorit (cd91) näille lämpöshokkiproteiineille ja ne mahdollistavat MHC-tyypin I proteiinien tasolla muotoilemaan niihin liittyvät peptidit, jotka ne chaperonevat. Siksi ne sallivat cd8: n aktivaation, kun peptidejä ei tunnisteta normaaleiksi peptideiksi, mikä on yleistä kasvainsolujen kanssa. Lopuksi on huomattava, että monet syövät yli-ilmentävät HSP: tä. Antigeenisen esityksen yhteydessä HSP: llä on enemmän adjuvanttirooli saamalla APC: t syntetisoimaan erilaisia immuunireaktioon liittyviä sytokiineja ja kasvutekijöitä.
Puhdistuksessa käytettävät HA-partikkelit eivät ole vain vektoreita. Niillä on myös kyky stimuloida inflammasomia (NLRP3), ne indusoivat myös dendriittisolujen kypsymistä ( CD40: n , 83: n ja 86: n ilmentyminen ), mikä vahvistaa HSP: iden adjuvanttivaikutusta. Subkutaanisesti injektoituna HA-hiukkaset aiheuttavat vieraiden kappaleiden reaktion (kuvio 1), jolloin HA-hiukkasten kantamat proteiinit joutuvat kosketuksiin antigeeniä esittelevien solujen kanssa. Heillä on myös kyky vektorimolekyylejä, jotka ovat adsorboituneet pinnalleen solujen sisällä (kuva 2). Tämä on osoitettu niiden kyvyllä transfektoida geenit stabiilisti sekä in vitro että in vivo erityisesti monosyyttisoluissa.
Syöpäkasvaimet, jotka syntetisoivat HSP: tä varhaisessa vaiheessa yhdessä kemoterapian ja leikkauksen kanssa. Kiinteiden kasvainten osalta on välttämätöntä vähentää kasvaimen määrää niin, että lymfosyyttisoluilla on pääsy kasvainsoluihin. Toisaalta immuunijärjestelmän on oltava toimiva, ja samanaikaisen kemoterapian antamisen yhteydessä kemoterapiassa on järjestettävä terapeuttinen ikkuna, jotta immuunijärjestelmä voi olla toimiva rokotuksen aikana.
Apavacia käytetään eläinlääketieteessä koirilla B-lymfoomien (DLBCL), osteosarkoomien, okasolusyöpien, rintakasvainten, melanoomien, syöttösolujen, angiosarkoomien hoidossa. Hevosilla APAVACia on käytetty valkoisen hevosen melanoomaan. Kissoilla APAVACia on käytetty kissan fibrosarkoomaan.
Koska tekniikka on poikittainen (räätälöity), muut sovellukset ovat mahdollisia.
Systeemisiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Paikallisia paikallisia vaikutuksia (punoitusta) voitiin havaita.
Kaksoissokkoutettu tutkimus korkealaatuisesta lymfoomasta (B) koirilla osoitti parannusta kemoterapiaprotokollalla (CHOP) / apavacilla hoidettujen koirien eloonjäämiseen verrattuna pelkästään CHOP-protokollaan sekä niiden TTP: hen (aika etenemiseen). Vaikuttaa myös siltä, että rokote voidaan tehdä uudelleen, kun kasvain paranee ja tässä tapauksessa myös TTP kasvaa. Koirat (20%) ovat edelleen elossa kolmen vuoden ajan ilman hoitoa.
Apavac on osoittautunut aktiiviseksi koirien osteosarkoomille, koska alle IIb-luokkien eloonjääminen on yli kahdeksan kuukautta ilman kemoterapiaa, mikä on paljon parempi kuin mikään kemoterapiaprotokollilla julkaistu.
IhmislääketiedeVaiheen I tutkimus on osoittanut potilailla, joilla on erityyppisiä kasvaimia, että rokotusprotokolla ei aiheuta sivuvaikutuksia paikallisesti tai systeemisesti.