Bioisostere

In farmaseuttinen kemia , joka on bioisosteerillä on funktionaalinen ryhmä, tai kemiallinen yhdiste , jolla fysikaaliset , kemialliset tai biokemialliset ominaisuudet ovat samanlaisia kuin on jäännös tai biomolekyylin , joka antaa sille vertailukelpoinen biologinen tai fysiologinen toiminta . Bioisostereja käytetään lääkesuunnittelussa halutun biologisen tai fysiologisen vaikutuksen parantamiseksi tai lähtöyhdisteen toksisuuden vähentämiseksi muuttamatta merkittävästi sen kemiallista rakennetta.

Esimerkiksi substituutio , joka atomi on vety atomilla on fluori sivuston ja hapetus metabolisen molekyylin, voi estää tämän hapettua: fluoriatomi, jonka tilavuus on sama kuin 'on vetyatomi, se ei muuta olennaisesti koko molekyylin geometria, jonka biologinen aktiivisuus säilyy säilyneenä, mutta jolla on pidempi puoliintumisaika, koska molekyyliä ei voida enää hajottaa helposti; samanlainen vaikutus voidaan saavuttaa useilla muilla funktionaalisilla ryhmillä. Joten:

• Prokaiinin , nyt vanhentuneen paikallispuudutteen, puoliintumisaikaa voidaan pidentää korvaamalla esteriryhmä -COO- amidiryhmällä -CONH-, jolloin saadaan prokainamidia , jota käytetään hammaslääketieteessä paikallisena anestesia-aineena sekä rytmihäiriölääkkeenä .
• Ksantiini bioisosteerillä , oksipurinoli , on inhibiittori on ksantiinioksidaasia , entsyymi , joka normaalisti hajoaa ksantiinia.

• Prokaiini , paikallispuudutus on vanhentunut

• Prokaiinamidi , jonka puoliintumisaika on pidentynyt

• Ksantiini , hajoaa mukaan ksantiinioksidaasin

• Oksipurinoli , estäjä ksantiinioksidaasin

Huomautuksia ja viitteitä

1. (in) Nathan Brown, "  pobioisosteereistä in Medicinal Chemistry  ", Wiley-VCH, 2012 , s. 237. ( ISBN  978-3-527-33015-7 )
2. (in) Leon Shargel, Alan H. Mutnick, Kattava apteekki Review , 6 th  Edition, s. 264.