Kasvutekijä verisuonten endoteelin (in Englanti Endoteelikasvutekijä , VEGF ) on proteiini on rooli toimintaan ihmiskehon.
Se eristettiin vuonna 1989 ja kolme ensimmäistä tyyppiä tunnistetaan nopeasti sekä sen eritysrooli.
Se on proteiini, jonka rooli kehossa on käynnistää uusien verisuonten muodostuminen ( angiogeneesi ), joka on välttämätön kudosten kasvun ja elinten kehityksen tukemiseksi ihmiskehossa.
On tunnistettu viisi erilaista molekyyliä, VEGF-A - VEGF-D sekä PIGF ( istukan kasvutekijä ). Muun muassa VEGF-A on mukana syövän kehittymisessä .
Kaksi tyrosiinikinaasiaktiivisuutta omaavaa reseptoria on tunnistettu: VEGFR1 (mukana endoteelisolujen migraatiossa) ja VEGFR2 (mukana endoteelisolujen lisääntymisessä).
Kuten nimestään käy ilmi, VEGF vaikuttaa ensisijaisesti verisuonten endoteelin soluihin, vaikka sillä on vaikutusta rajoitettuun määrään muita soluja (kuten stimuloitaessa monosyyttien / makrofagien migraatiota ). In vitro VEGF stimuloi endoteelisolujen lisääntymistä ja migraatiota. VEGF lisää myös mikrovaskulaarista läpäisevyyttä ja sitä kutsutaan joskus verisuonten läpäisykertoimeksi.
VEGF on erityisen kiinnostava, koska sillä on rooli kasvainten kasvussa . Hoidon ja ravinteiden tarpeen tyydyttämiseksi kasvaimet edellyttävät uusien verisuonten luomista VEGF: n edistämän neoangiogeneesimekanismin kautta . Useimmat kasvainsolut erittävät VEGF: ää osittain paikallisen hapetuksen puutteen ( hypoksia ) vuoksi. Samoin useilla kasvainsoluilla on VEGF-reseptoreita.
Kasvaimen mukana olevan angiogeneesin estäminen pysäyttäisi sen kehittymisen. Erityisesti VEGF: n estäminen pysäyttäisi kasvaimen kasvun. Joten nykyinen tutkimuslinja tiettyjen syöpien torjunnassa on tutkia anti-VEGF: ien toimintaa.
VEGF on mukana myös diabeettisten retinopatioiden klinikalla. Diabetesta sairastavien verkkokalvon mikroverisuonten hajoaminen voi johtaa verkkokalvon iskemiaan, joka stimuloi VEGF: n synteesiä. VEGF aiheuttaa sitten muodostumista verkkokalvon ja Iris uusien alusten (iiris rubeoosi), alentavan näöntarkkuus ja vahingoittaa tiettyjä silmän rakenteiden kanssa (kuten kammionesteen erityselimiin kanavan (Schlemmin kanavan), mukaan lukien tukkeutumista iiris uusia aluksia. Aiheuttaa kasvun silmänsisäisen painetta , edistää glaukooma ).
Sen rooli näyttää olevan tärkeä myös ikään liittyvän makuladegeneraation märissä muodoissa, ikääntyneiden verkkokalvotaudissa, joka voi johtaa sokeuteen.
Se on edelleen kokeellinen, toisin kuin estäjät, jotka ovat osoittaneet konkreettisia sovelluksia. Puhumme kohdennetuista syöpälääkkeistä; monoklonaaliset angiogeneesin estäjät. esim .: bevasitsumabi
Teoriassa verisuonten lisääntymisen edistäminen voi olla hyödyllistä verestä huonosti syötetyn elimen iskemian (hapettumisen puute) tapauksessa. Useilla iskeemisten sydämien hoitoa koskevilla tutkimuksilla on ristiriitaisia tuloksia. Kuitenkin tuore tutkimus osoitti positiivisen vaikutuksen käytön mikropartikkelien ja biopolymeerien silloitettu kontrolloidun paikallisen vapauttavat järjestelmät pro-angiogeenisten kasvutekijöiden yhdistelmä.
Bevasitsumabi on ensimmäinen monoklonaalinen vasta-aine on suunnattu VEGF: ää ja kaupan hoidettaessa tiettyjä syöpiä vuonna 2004 . Sen kehittäminen ansaitsi Napoleone Ferrara (in) Lasker Award kliinistä lääketieteellistä tutkimusta vuonna 2010.
Ranibitsumabia on fragmentti bevasitsumabi säilyttää antagonistisia ominaisuuksia. Sitä käytetään erityisesti ikään liittyvään makuladegeneraatioon .
Sorafenibi on inhibiittori VEGF-reseptorin. Se estää kasvainten hapettamiseen tarvittavan angiogeneesin. Sitä käytetään tiettyjen syöpien hoidossa.
Ramucirumab on monoklonaalinen vasta-aine on kohdistettu VEGF-reseptori-2.