Mipomersen
Mipomersen on molekyyli kehitetty lääkeainetta ja testataan hoidossa hyperkolesterolemian .
Vaikutustapa
Se on apolipoproteiini B -synteesin estäjän antisense-oligonukleotidi .
Se annetaan viikoittaisena ihonalaisena injektiona.
Tehokkuus
Yhdessä statiinin kanssa tai ei, se puolittaa LDL-kolesterolin , apolipoproteiinin ja lipoproteiinin (a) tason . Yksinään käytettynä familiaalisessa hyperkolesterolemiassa lasku saavuttaa 25%. Se mahdollistaa myös triglyseridien pudotuksen muuttamatta HDL-tasoa .
Tämä teho näyttää olevan riippuvainen annoksesta.
Tällä hetkellä ei ole näyttöä aterooman vähenemisestä tai vakauttamisesta tai sydän- ja verisuonitautien vähenemisestä ihmisillä, mikä on edelleen lipidejä alentavien hoitojen päätavoitteena. Hiirillä, joilla on LDL-reseptoreita , on aterooman väheneminen.
Sivuvaikutukset
Yleisimpiä ovat punoitus pistoskohdassa ja kohonneet transaminaasitasot . jälkimmäisen syy on epäselvä eikä merkittävää rasva- maksasairautta näytä olevan . Se voi myös aiheuttaa flunssankaltaisia sairauksia.
Huomautuksia ja viitteitä
-
(in) Ricotta DN Frishman W "Mipomersen: turvallinen ja tehokas antisense-hoito statiinien lisäksi hyperkolesterolemiapotilailla " Cardiol Rev , 2012; 20: 90-95.
-
(in) Akdim F, Stroes ES, Sijbrands EJ et ai. " Apolipoproteiini B: n antisense-inhibiittorin mipomerseenin tehokkuus ja turvallisuus hyperkolesterolemiapotilailla, jotka saavat stabiilia statiinihoitoa " J Am Coll Cardiol , 2010; 55: 1611-1618.
-
(in) Ruuvi ME, G Wagener, Baker BF et ai. "Mipomersen, apolipoproteiini B -synteesin estäjä, alentaa matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolia korkean riskin statiini-intoleranteilla potilailla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus " Eur Heart J , 2012; 33: 1142-1149.
-
(in) Thomas GS, Cromwell WC, Ali S, Chin W Flaim JD, Davidson M, "Mipomersen, apolipoproteiini B -synteesin estäjä, vähentää aterogeenisiä lipoproteiineja potilailla, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja korkea sydän- ja verisuoniriski: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ” J Am Coll Cardiol , 2013; 62: 2178–2184.
-
(sisään) Raal FJ Santos RD, Blom DJ et ai. "Mipomersen, apolipoproteiini B -synteesin estäjä, LDL-kolesterolipitoisuuksien alentamiseen potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus " Lancet , 2010; 375: 998-1006.
-
Fogacci F, Ferri N, Toth PP, Ruscica M, Corsini A, Cicero AF, Mipomersenin tehokkuus ja turvallisuus: satunnaistettujen kliinisten tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi , Drugs, 2019: 79: 751-766
-
(en) Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF et ai. " Apolipoproteiini B: n ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin voimakas vähentäminen antamalla apolipoproteiini B: n antisense-estäjää lyhytaikaisesti " Circulation , 2006; 114: 1729-1735.
-
(en) Mullick AE, Fu W, Graham MJ et ai. " ApoB: n parantaman ateroskleroosin antisense-oligonukleotidien väheneminen LDL-reseptoripuutteisissa hiirissä " J Lipid Res , 2011; 52: 885-896.
-
(in) Visser ME, Kastelein JJ, Stroes ES, " apolipoproteiini B-synteesin esto: tulokset kliinisissä tutkimuksissa ," Curr Opin Lipidol 2010; 21: 319-323.