Betlemin myopatia

Betlemin myopatia

Avaintiedot
Luokittelu ja ulkoiset resurssit
OMIM 158810
Sairaudet 32019

Wikipedia ei anna lääkärin neuvoja Lääketieteellinen varoitus

Bethlem myopatia on geneettinen sairaus, lihas on autosomaalinen dominantti suhteessa mutaatioihin ja geenien COL6A1, COL6A2 ja COL6A3 koodaavat kollageenia tyyppi VI. Se vaikuttaa erityisesti luurankolihaksiin, joita käytetään liikkumiseen.

Ominaisuudet

Bethlem myopatia, jota kutsutaan myös hyvänlaatuinen synnynnäinen lihasdystrofia , Leonard oireyhtymä, tai hyvänlaatuinen synnynnäinen kontraktuura myopatia , on lievä muoto hitaasti etenevä myopatian ja collagenopathy . Kuten kaikki myopatiat, se on lihaskudoksen rappeutuminen. Se on erittäin harvinainen sairaus, kirjallisuudessa on raportoitu alle 100 tapausta, eli esiintyvyyden arvioidaan olevan yksi 200 000: sta yli miljoonaan. Ranskassa on rekisteröity alle kolmekymmentä tapausta. Mutaatiot yhdellä kolmesta alayksiköstä, Col6A1 , Col6A2 ja Col6A3 , kaksi ensimmäistä kromosomissa 21, kolmas kromosomissa 2 ja koodaavat kollageenia VI, ovat taudin alkuperää. Kollageeni VI on silloin epänormaali tai sitä tuotetaan pieninä määrinä, mikä johtaa lihassoluja ympäröivän solunulkoisen matriisin repeytymiseen.

Geeniekspression koko ja malli ovat kuitenkin esteitä molekyylitutkimuksille. Ensin kuvattu kahdeksi erilliseksi sairaudeksi, Ullrichin synnynnäinen lihasdystrofia ja Bethlemin myopatia ovat saman taudin erilaisia ​​ilmenemismuotoja (fenotyyppejä). Kliininen ero on vaikea syntymähetkellä, mutta kävelemisen aikaan Bethlemin myopatian diagnoosi on varmistettu. Ullrich-myopatiassa ei myöskään havaita supistuksia . Ero on tärkeä, koska näillä kahdella taudilla on erilaiset tartuntatavat.

Kliiniset ilmentymät

Betlemin myopatian kliiniset ilmenemismuodot eroavat vähän muista lihasdystrofian lievistä muodoista lukuun ottamatta sormien vetäytymistä. Bethlem-myopatialle on ominaista lihasheikkouden ja lihaskontraktuurien yhdistelmä, joka vaikuttaa pääasiassa sormien, ranteen, kyynärpään ja nilkan lihaksiin. Aloitus voi esiintyä missä tahansa iässä. Prenataalinen, siihen liittyy sikiön liikkeiden, vastasyntyneiden, hypotonian ja torticolliksen väheneminen, mikä aiheuttaa pään sivusuunnassa.

Lapsuudessa taudin puhkeamiseen liittyy lihasheikkoutta, hypotoniaa (torpor), jalkajalkaa, torticollista (jäykkä niska) ja supistuksia sekä viivästettyä nuolemista. Kävelyn ja istumisen hankkiminen. Gowersin merkki , merkitty nousu reidet kädet kun lapsi nostetaan maasta, ja kävely varpaillaan, koska kontraktuuria , on myös ominaisuus.

Aikuisena 40-60-vuotiaana havaitsemme lihasheikkoutta, heikkoa kestävyyttä, portaiden kiipeämisvaikeuksia ja sormien ja jalkojen lihasten taivutuslihasten supistuksia, mukaan lukien jäykkyys Achillen jänteissä. Potilaiden on vaikea nostaa käsivartensa pään yli. Joillakin potilailla on iho-poikkeavuuksia. Nämä ovat esimerkiksi pieniä kuoppia, joita kutsutaan follikulaariseksi hyperkeratoosiksi, jotka kehittyvät kyynärpäiden ja polvien ympärille. Se on myös joskus pehmeä ja samettinen iho kämmenissä ja jalkapohjissa tai haavoissa, jotka avautuvat pienten verenvuotojen mukana ja syvenevät ajan myötä, aiheuttaen matalia arpia. Myös käsivarsien ja jalkojen iho voi tulla kuiva tai karkea (kosketus kuvataan analogiseksi kynityn kanan iholle).

Tämän patologian takia yli kaksi kolmasosaa yli 50-vuotiaista ihmisistä, joilla on tämä tauti, tarvitsevat apua (ruoko, kävelijä tai pyörätuoli) ulkona liikkumiseen. Lihasvaurioon liittyy harvoin hengityslihaksia ja palleaa. Vaikutusta sydänlihakseen ei havaittu. Vaikuttaa myös siltä, ​​että kohdun lihakset eivät muutu, mikä mahdollistaa normaalit toimitukset.

Diagnostinen

Määrä kreatiinikinaasi , että seerumin , joka on korkea, koska kuolema lihassolujen, ja histologiset huomautukset, jotka suoritetaan mikroskoopilla, ei vahvistaa diagnoosin yksin. Diagnoosi vahvistetaan immunohistokemiallisella tutkimuksella kollageenin 6 synteesistä ja erityksestä fibroblasteilla, jotka on saatu ihobiopsian viljelyn jälkeen. Mitataan myös tyypillisen proteiinin, laminiinin β 1 taso, jonka heikkous on osoitus taudista. Geneettiset analyysit suoritetaan toisessa vaiheessa sekvensoimalla näistä fibroblasteista uutetut lähettimen ribo-nukleiinihapot (RNA). Koska tauti on erittäin harvinaista, tulokset voivat odottaa kuukausia tai jopa vuosia.

Differentiaalinen diagnoosi

Tarttuminen

Bethlem-myopatia periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla , mikä tarkoittaa, että vain yksi kopio muutettua geeniä kohden on riittävä. Useimmat tapaukset johtuvat geenin uudesta mutaatiosta potilailla, joilla ei ole sukututkimusta. Joissakin tapauksissa tauti välittyy sairastuneelta sukulaiselta. Harvinaisissa tapauksissa perintö on autosomaalisesti resessiivistä ja taudin ilmentyminen vaatii kaksi kopiota geenisolua kohti. Tässä tapauksessa molemmilla vanhemmilla on kopio muutetusta geenistä, mutta yleensä eivät näytä taudin oireita.

Hoito

Hoito on Bethlem myopatian on puhtaasti lievittävä. Hän käyttää fysioterapiaa. Fysioterapeutit tarjoavat harjoituksia supistuneiden jänteiden rentouttamiseksi ja lihasten joustavuuden ylläpitämiseksi. Akillesjänteen leikkaukset vähentävät supistuksia, ja tämä leikkaus voidaan toistaa useita kertoja lapsuuden ja aikuisuuden välillä. Lisäksi ruokavaliota määrätään usein ylipainon välttämiseksi, mikä on lihasvaikeuksia pahentava tekijä.

Komplikaatiot

Bethlem-myopatia voi johtaa keuhkosairauksiin, jos yskä ei ole riittävän voimakas hengityslihasten heikkouden vuoksi. Hengitystestit tulisi tehdä säännöllisesti. Rokotus influenssaa vastaan ​​on erittäin suositeltavaa, ja keuhkosairaus tulee hoitaa nopeasti antibioottihoidolla.

Joskus ilmenee ummetusongelmia. Niitä hoidetaan kuitupitoisella ruokavaliolla. On suositeltavaa juoda paljon. Laksatiiveja käytetään hyvin harvoin.

Tutkimus

Tutkijoista ja kliinikoista koostuva tutkimusryhmä, Euroopan unionin rahoittama Myo-Cluster, tunnistaa tunnetut tapaukset Euroopassa ja mukana olevien geenien mutaatiot.

Vuonna 2003 professorit Paolo Bernardi ja Paolo Bonaldo Padovan yliopistosta loivat hiiren, jolla oli samanlainen kiintymys kuin Bethlemin ja Ullrichin myopatioissa, eliminoimalla Col6A1-geenin. Tämän mallin ansiosta he pystyivät ehdottamaan mekanismia, joka selittää, miksi tämän proteiinin puuttuminen johtaa lihassolujen kuolemaan. He pystyivät myös tunnistamaan molekyylin, CsA, joka pystyy estämään tämän solujen rappeutumisprosessin. Sisääntammikuu 2007, sama ryhmä syntetisoi CsA-analogin, Debio 025, jolla on sama tehokkuus lihaksissa vaikuttamatta immuunijärjestelmään.

Luokitus

Historia

Bethlem-myopatian löysivät hollantilaiset lääkärit J.Bethlem ja Wijngaarden vuonna 1976.

Huomautuksia

  1. Betlemin myopatia - Genetiikan kotiviite [1] .
  2. G. J. Jobsis, JM Boers, PG Barth, M. de Visser, "Bethlem myopathy: a slow  -progressive congenital muscular dystrophy with contractures  ", julkaisussa Brain , voi. 122, nro 4, 1999, s. 649 - 655.
  3. Myopatia: oireet - syyt - diagnoosi - hoidot [2] .
  4. Betlemin myopatia [3] .
  5. AK Lampe, KM Bushby, ”  Collagen VI related lihashäiriöt  ”, julkaisussa J. Med. Luuta. , lento. 42, nro 9, syyskuu 2005, s. 673 - 685.
  6. Orphanet: Bethlemin myopatia [4] .
  7. Newcastlen sairaalat - Betlehemin myopatia [5] .
  8. Bethlem Myopatia - Neuromuskulaariset sairaudet Message Board - HealthBoards [6] .
  9. Kollagenopatiat (Ullrichin ja Betlemin myopatiat) [7] .
  10. Betlemin myopatia> Koti [8] .
  11. Betlemin myopatia | Lihasdystrofiakampanja [9] .
  12. Tapaaminen professori Bernardin kanssa [10] .

Viitteet

Katso myös

Ulkoinen linkki