Lääketieteellinen tutkimus on jaettu perus- ja kliiniseen tutkimukseen.
Lääketieteellisen perustutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin ihmiskehoa ja sen sairauksia .
Kliininen lääketieteellinen tutkimus perustuu perustutkimuksen tuloksiin uusien hoitojen keksimiseksi ja todistamiseksi.
Lääketieteellisen perustutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin ihmiskehoa ja sen sairauksia. Sen kirjo on hyvin laaja ja liittyy suurelta osin muihin tieteisiin . Voimme mainita pääasiassa biologiaa , biokemiaa , histologiaa , anatomiaa ja fysiologiaa . Tiede on vielä kaukana on lävistetty mysteerit elämän . Perustutkimukset keskittyvät siis sekä elintoimintojen normaaliin että patologiseen toimintaan. Vaikka sillä ei ole suoraa kliinistä sovellusta, se antaa mahdollisuuden perustaa tieteelliset perustukset, ilman joita mikään ei ole mahdollista.
Kliininen tutkimus perustuu perustutkimuksen tuloksiin uusien hoitojen tai tekniikoiden keksimiseksi ja todistamiseksi. Kliinisen tutkimuksen ensimmäistä vaihetta kutsutaan "prekliiniseksi tutkimukseksi". Tämän soveltavan tutkimuksen suorittavat yliopistolliset tai farmaseuttiset laboratoriot biologisilla malleilla (in vitro -testit) tai eläimillä (in vivo -testit). Kun tutkijat uskovat löytäneensä tehokkaan hoidon, siirrymme seuraavaan vaiheeseen, jota kutsutaan " kliiniseksi tutkimukseksi ". Siihen sisältyy diagnoosin, lupaavan hoidon ja tunnetuimpien hoitojen tarkka ja objektiivinen vertailu potilailla. Tämä diagnostisten ja terapeuttisten strategioiden vertailu nykyisen käytännön olosuhteissa, halvimmalla hinnalla, vastaa amerikkalaista "vertailevan tehokkuuden tutkimuksen" käsitettä.
Laajemmin sanottuna "kliiniseksi tutkimukseksi" kutsutaan mitä tahansa tutkimusta, joka tehdään ihmisillä tutkimustuotteen ( esimerkiksi uuden lääkkeen ) kliinisten ja farmakologisten vaikutusten löytämiseksi tai todentamiseksi tai jopa tutkiakseen tapaa, jolla Tutkimustuote imeytyy, jakautuu, metaboloituu ja erittyy sen turvallisuuden tai tehokkuuden arvioimiseksi. Kliinisen tutkimuksen tavoitteena voi olla myös uusien laitteiden ( lääketieteellinen kuvantaminen jne.) Tai uusien ennaltaehkäisevien, diagnostisten tai terapeuttisten tekniikoiden kehittäminen tai arviointi .
Rokotteen tai lääkkeen kehittäminen ja tuominen markkinoille tehokkaan yhdisteen tunnistamisen jälkeen on pitkä ja kallis prosessi. Siihen sisältyy mikro-organismeja ja eläinmalleja koskeva laboratoriotutkimus jättämällä hakemus ihmisillä suoritettavien kliinisten tutkimusten hyväksymiseksi . vaiheeseen I ja III tutkimuksissa kautta hyväksyntää ja markkinointi sovelluksen. Vuosittain päivitettävää influenssarokotetta lukuun ottamatta tämä kestää yleensä yli vuosikymmenen.
Rokotteen tai viruslääkkeen tuottaminen alkaa ennalta ehkäisevien kemiallisten tai biokemiallisten näkökohtien ja molekyylien tunnistamisesta, niiden stabiilisuuden, liukoisuuden jne. Tarkistamisesta . Tämä tehdään mallintamistutkimuksen, viruslääkkeiden ja mahdollisten in vitro ja sitten in vivo havaittujen sivuvaikutusten tutkimuksen perusteella .
Niiden perusta voi olla lupaavia uusia kemiallisia tai biokemiallisia kokonaisuuksia, ehdokkaita rokotteelle tai viruslääkkeelle, tai ne voivat olla vanhoja lääkkeitä, jotka on tarkoitettu muille sairauksille, joiden on osoitettu olevan tehokkaita tautiin liittyvää biologista kohdetta vastaan. Niiden turvallisuus / toksisuus , farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta on testattava ihmisillä ennen kliinisiä tutkimuksia ja niiden aikana, joissa määritetään myös annos ja käytön ajoitus.
Lääketeollisuuden on sitten siirryttävä teolliseen vaiheeseen optimoimalla tuotantoprosessinsa. Ne tutkia edelleen tuotteen kykyyn tarjota, kuten kapseleina , tabletteina , aerosoleina, ruiskeena lihakseen, osa - ihon injektiona tai laskimonsisäisesti ja formulaatioita . Nämä prosessit tunnetaan yhdessä prekliinisessä ja kliinisessä kehityksessä kemian, valmistuksen ja kontrollin (CMC) muodossa.
Terveysviranomaiset tarkastavat lakisääteisten vaatimusten noudattamisen. rokotetta koskevan uuden lääketutkimusluvan (IND) tai biologisen lisenssin hakemisen jälkeen esikliiniset testit määrittävät toksisuuden ja sivuvaikutukset. Lainsäädännön mukainen vaatimus on arvioida merkittävä elinmyrkyllisyys (vaikutukset sydämeen ja keuhkoihin, aivoihin , munuaisiin, maksaan ja ruoansulatuskanavaan ) sekä vaikutukset muihin kehon osiin, joihin lääke voi vaikuttaa. (esimerkiksi iho, jos uusi rokote annetaan pistoksena ihoon). Nämä testit suoritetaan yhä enemmän in vitro -menetelmillä (esimerkiksi eristettyjen solujen kanssa), mutta monet testit voidaan suorittaa vain laboratorioeläimillä aineenvaihdunnan ja lääkealtistuksen monimutkaisen vuorovaikutuksen osoittamiseksi toksisuuteen.
Jos IND hyväksytään, kehitys tulee kliiniseen vaiheeseen ja FDA valvoo suorituskyvyn etenemistä ihmisillä (jos rokotetta kehitetään Yhdysvalloissa) "lääkehyväksyntämenettelyssä".
Kliinisissä tutkimuksissa on kolme tai neljä vaihetta:
Lääkeominaisuuksien määrittelyprosessi ei pääty, kun NCE aloittaa kliiniset tutkimukset ihmisillä. Uuden rokotteen tai viruslääkkeen siirtämiseksi klinikalle ensimmäistä kertaa tarvittavien testien lisäksi valmistajien on varmistettava, että kaikki krooniset tai pitkäaikaiset myrkyllisyydet on määritelty hyvin, mukaan lukien vaikutukset aiemmin tarkistamattomiin järjestelmiin (hedelmällisyys, lisääntyminen, immuunijärjestelmä). muun muassa).
Jos näistä testeistä syntyy ehdokasrokote tai viruslääke, jolla on hyväksyttävä myrkyllisyys- ja turvallisuusprofiili, ja valmistaja voi lisäksi osoittaa, että sillä on toivottu vaikutus kliinisissä tutkimuksissa, NCE Evidence Portfolio -raportti voidaan toimittaa myyntilupaa varten eri maissa. missä valmistaja aikoo myydä sen. Yhdysvalloissa tätä prosessia kutsutaan "uudeksi lääkepyynnöksi" tai NDA: ksi.
Suurin osa uusista lääkkeistä epäonnistuu lääkekehityksen aikana joko siksi, että niillä on mahdotonta myrkyllisyyttä tai koska niillä ei yksinkertaisesti ole toivottua vaikutusta kohdesairauteen, kuten kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet.
Vuoden 2010 tutkimuksessa arvioitiin yhden uuden lääkkeen markkinoille saattamisen aktivoiduiksi ja korvattaviksi kustannuksiksi noin 1,8 miljardia dollaria ja 870 miljoonaa dollaria. Arvio vuosien 2015-16 kokeiden mediaanikustannuksista 10 syöpälääkkeen kehittämiselle oli 648 miljoonaa dollaria. Vuonna 2017 keskeisen tutkimuksen mediaanikustannukset kaikissa kliinisissä käyttöaiheissa olivat 19 miljoonaa dollaria. Keskeiset kustannukset keskeisestä kokeesta sen vastaavuuden tai paremmuuden osoittamiseksi olemassa olevalle hyväksytylle lääkkeelle olivat 347 miljoonaa dollaria.
Uuden lääkkeen (eli uuden kemiallisen kokonaisuuden) markkinoille saattamisen kokonaiskustannukset - löytämisestä kliinisiin tutkimuksiin hyväksymiseen - ovat monimutkaisia ja kiistanalaisia. Yritykset käyttävät yleensä kymmeniä - satoja miljoonia dollareita.
Vuosikymmenen ajan kestäneessä 98 yrityksen lääkekehityskustannusten analyysissä keskimääräiset kustannukset lääkettä kohti, jonka yksi lääkeyritys oli kehittänyt ja hyväksynyt, oli 350 miljoonaa dollaria. Mutta yrityksille, jotka ovat hyväksyneet kahdeksan ja kolmetoista lääkettä kymmenen vuoden aikana, lääkekohtaiset kustannukset ovat saavuttaneet 5,5 miljardia dollaria, mikä johtuu pääasiassa markkinoinnin maantieteellisestä laajenemisesta ja vaiheen IV tutkimusten ja kliinisten tutkimusten jatkuvista kustannuksista. Jatkuva turvallisuuden seuranta.
Vaihtoehdot tavanomaiselle lääkekehitykselle pyrkivät yliopistojen, hallitusten ja lääketeollisuuden yhteistyöhön ja resurssien optimointiin.
1980- ja 1990-luvuilla tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että vain 21,5% vaiheen I kokeisiin osallistuneista lääkekandidaateista hyväksyttiin lopulta kaupallistamiseen. Vuosina 2006--2015 onnistumisprosentti vaiheen I hyväksynnän saamiseksi onnistuneille vaiheen III kokeille oli keskimäärin alle 10% ja rokotteilla 11,5%. Lääkekehitykseen liittyviä korkeita epäonnistumisasteita kutsutaan "kulumisasteiksi", mikä edellyttää lääkekehityksen aikana päätöksiä "tappaa" projektit aikaisin kalliiden epäonnistumisten välttämiseksi. Monissa tapauksissa älykäs aikataulu ja kliinisten tutkimusten suunnittelu voivat estää vääriä negatiivisia tuloksia. Hyvin suunnitelluilla annoksen löytötutkimuksilla ja vertailuilla lumelääkkeeseen ja tavalliseen hoitoryhmään on tärkeä rooli luotettavan tiedon saamisessa.
Tutkimuksen sanotaan olevan interventio, jos se muuttaa potilaiden hoitoa tai jos se vaatii ylimääräisen tai epätavallisen seurannan tai diagnostisen toimenpiteen.
Biolääketieteellinen tutkimusKaikki tutkimukset, joihin liittyy interventio ihmisiin, ellei tämä ole osa nykyistä käytäntöä.
Biolääketieteelliseen tutkimukseen kuuluu lausunnon hankkiminen henkilöiden suojelukomitealta . On välttämätöntä saada lupa ANSM: ltä ja potilaan suostumus.
RutiinihoitotutkimusKaikki tutkimukset, joihin liittyy rutiinitoimenpiteitä, jotka vaativat ylimääräisen tai epätavallisen seuranta- tai diagnostiikkatoimenpiteen. Rutiinihoidon tutkimus edellyttää henkilöiden suojelukomitean lausuntoa, ANSM: n ilmoittamista, terveystutkimuksen alan tietojen käsittelyä käsittelevän neuvoa-antavan komitean lausuntoa, kansallisen tietotekniikan ja vapauksien komission luvan sekä potilaan vastustamatta jättäminen.
”Tutkimus, jossa lääke (t) määrätään tavanomaisella tavalla myyntiluvassa asetettujen ehtojen mukaisesti. Potilaan osoittamista tietylle terapeuttiselle strategialle ei ole vahvistettu etukäteen kokeiluprotokollalla, se on yleisen käytännön asia ja päätös lääkkeen määräämisestä erotetaan selvästi päätöksestä sisällyttää potilas lääkkeeseen. Potilaille ei pidä soveltaa muita diagnostisia tai valvontamenettelyjä, ja kerättyjen tietojen analysointiin käytetään epidemiologisia menetelmiä.
- Potilaille tehty tutkimus (kohorttiseuranta)
- Näytteille tehty tutkimus (biologiset kokoelmat): kaikki hoidon biologiset näytteet , josta osa on suunnattu tutkimukseen. Tämän tyyppinen tutkimus tehdään siis jo otetusta näytteestä eikä potilaasta.
- Tietoihin liittyvä tutkimus: kaikki tutkimuksiin käytetystä hoidosta saatuihin tietoihin liittyvät tutkimukset. Tämän tyyppinen tutkimus tehdään siis jo kerätyistä tiedoista eikä potilaasta.
Kliinisessä tutkimuksessa on erilaisia toimijoita:
Vaikka in vitro -tutkimukset tai eläinmallit antavat arvokasta tietoa tutkimuksen alkuvaiheessa, vain ihmisillä tehdyt kokeet voivat vahvistaa, että näiden vaiheiden aikana saadut tulokset ovat siirrettävissä ihmisiin. Lukuisat tieteelliset tutkimukset (Brey et ai. , Neurology , 2004) kuitenkin korostavat vaikeuksia, joita tutkijat kohtaavat vapaaehtoisia etsiessään, ja tämän tilanteen kielteisiä vaikutuksia lääketieteen kehitykseen. Niin paljon kuin tietyt syyt ovat julkistettuja ( veren , elinten luovutus ), niin paljon "marsun" pelaamista on edelleen tabu ja julkisen mielipiteen paheksuttama.
Tämä julkisen mielipiteen huono lehdistö ei ole täysin perusteltua. Vaikka joitain onnettomuuksia on tapahtunut kliinisissä tutkimuksissa, riski on edelleen vähäinen ja verrattavissa useimpien päivittäisten toimintojen riskeihin (ajaminen autolla, lentokoneella jne.). Euroopassa tutkimukseen liittyy ihmiseen on tiukasti säänneltyä, lähinnä Helsingin julistuksen ja EU: n direktiivi on4. huhtikuuta 2001. Tämän säännön olennainen osa koskee "vapaata ja tietoon perustuvaa suostumusta", joka on hankittava vapaaehtoiselta ennen kokeilua täysin tietoisena tosiseikoista ja ilman ulkoista vaikutusta.
Terveet vapaaehtoisetTietyt tutkimukset, esimerkiksi normaaleilla ihmisillä tehdyt tutkimukset tai vaiheen 1 terapeuttiset kokeet, edellyttävät "terveitä vapaaehtoisia", toisin sanoen ilman patologiaa, joka voisi häiritä tutkimuksen tuloksia. Kukaan ei kuitenkaan ole täydellinen: kaikki kärsivät tai ovat kärsineet yhtenä päivänä tai toisena sairaudesta tai poikkeavuudesta. Siksi meidän on ymmärrettävä termi "terve vapaaehtoinen" suhteessa asiayhteyteen. Dermatologista testiä varten kohonnutta verenpainetta voidaan pitää "terveenä". Sama ei ole totta, jos tutkimukseen liittyy verenpainetta alentava lääke.
Sairaat vapaaehtoisetSairaat vapaaehtoiset lääketieteelliseen tutkimukseen ovat ihmisiä, jotka osallistuvat sairauteen liittyvään kokeeseen . Vaikka terapeuttiset lääketutkimukset ovat yleisimpiä, tutkimuksessa voidaan keskittyä myös taudin perustietoon tai uusien ennaltaehkäisevien, diagnostisten tai terapeuttisten tekniikoiden kehittämiseen.
Satunnaistetut tutkimuksetParas tapa suorittaa tutkimuksia vakavan sairauden hoidon parantamiseksi on suunnitella tutkimusprotokolla, jossa verrataan kahta tutkimuksen "haaraa" eli kahta (tai useampaa) terapeuttista asennetta. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, vedetään satunnaisesti ( satunnainen tarkoittaa "satunnaisesti" englanniksi), jotta heille voidaan määrätä yksi tutkimushoidoista. Kun mukana on ollut riittävästi potilaita ja hoidon kesto on ollut riittävä, tilastotieteilijät vertaavat tuloksia saadakseen selville, mikä hoito antaa parhaat tulokset (suurempi osuus parantuneista potilaista, pidempi eloonjääminen, pienempi toksisuus samanlaisen eloonjäämisen kannalta, parempi elämänlaatu , jne.). Ihannetapauksessa potilasta päivittäin tarkkaileva lääkäri ei tiedä, missä käsivarressa potilas on. Tämä mahdollistaa sen lääkärin innostuksen välttämisen, joka olisi alusta alkaen vakuuttunut siitä, että yksi käsivarsi on parempi kuin toinen.
On syytä muistaa, että säännöllisesti tapahtuu, että uusi hoito, joka on aina epätäydellisten perusteiden pohjalta (lääkärit eivät tiedä kaikkea ihmisestä ja hänen vaivoista) antaa huonompia tuloksia kuin vanhat hoidot; tämä oikeuttaa tällaisten satunnaistettujen kaksoissokkoutettujen tutkimusten toteuttamisen.