Trisykliset masennuslääkkeet

Trisykliset masennuslääkkeet (lyhenne ATC tai ADT ) ovat luokka masennuslääkkeitä käytetään ensimmäistä kertaa myöhään 1950-luvulla . Heidän nimensä tulee niiden molekyylirakenteista, jotka koostuvat kolmesta atomirenkaasta, aivan kuten tetrasykliset masennuslääkkeet, paitsi että niillä on neljä.

Vaikutustapa

Useimmat trisykliset masennuslääkkeet toimivat pääasiassa serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjinä. Tämä lisää näiden hermovälittäjäaineiden pitoisuutta synaptisessa halkeamassa, mikä parantaa hermovälittäjää. Toisaalta trisyklisillä masennuslääkkeillä ei ole juurikaan vaikutusta dopamiinin takaisinottoon. Serotoniinin ja noradrenaliinin on osoitettu olevan avainasemassa masennuksessa, joten näiden kahden hermovälittäjäaineen pitoisuuden lisääminen edistää "normaalia" psykologista tilaa.

Trisyklisillä on myös keskeisiä ja perifeerisiä atropiinivaikutuksia, jotka aiheuttavat monia sivuvaikutuksia.

Löydämme kolmen tyyppistä toimintaa trisyklisissä masennuslääkkeissä:

• rauhoittavat tai anksiolyyttiset molekyylit: esimerkiksi maprotiliini ja amoksapiini . Siksi ne on annettava illalla. Ne ovat hyödyllisiä ahdistuneessa, levottomassa, reaktionaalisessa masennuksessa tai jos itsemurhan riski on suuri;
• kipulääkkeet: esimerkiksi amitriptyliini . Sitten kipulääke-annosta pienennetään masennuslääkkeen annokseen verrattuna (konsensus välillä 20-50  mg illalla);
• välituotteet tai psykotoniset molekyylit: esimerkiksi klomipramiini ja imipramiini . Tässä tapauksessa otamme ne ennen kello 17.00. Niitä käytetään psykomotorisen eston, voimattomuuden tapauksessa , mutta niitä tulisi välttää, jos itsemurhan riski on suuri, koska estojen poistuminen havaitaan.

Tärkeimmät käyttöaiheet

• Masennus sen intensiteetistä riippumatta ja masennuksen uusiutumisen estäminen (kaikki molekyylit)
• Paniikkihäiriö (estetään paniikkikohtausten, klomipramiinin ja imipramiinin toistuminen)
• Pakko-oireinen häiriö (klomipramiini)
• Kipulääke käsittelemättömän kivun ja jännityspäänsärkyjen hoitoon (amitriptyliini, klomipramiini ja imipramiini)
• Vuodevaatteet lapsi (amitriptyliini ja imipramiini)
• Kaksisuuntainen mielialahäiriö (aiemmin maaninen-masennushäiriö)
• Hyperaktiivisuus

Sivuvaikutukset

• Perifeeriset antikolinergiset vaikutukset: suun kuivuminen, ummetus, virtsaumpi, mydriaasi , näön hämärtyminen ja takykardia .
• Keskeiset antikolinergiset vaikutukset: henkinen sekavuus, raajojen vapina, epileptogeeniset riskit.
• Perifeerinen α2-adrenerginen saarto: ortostaattisen hypotension riski , reaktiivinen takykardia.
• Keskimääräiset anti-H1 ( histamiini ) -vaikutukset : sedaatio , painonnousu, koska kylläisyyden keskuksen esto.
• Itsemurhan eston poistaminen: on tarpeen yhdistää rauhoittava neuroleptikko, jos potilasta pelkää.
• Viivästynyt dyskinesia (epänormaalit tahattomat kehon, etenkin kasvojen, liikkeet, jotka ovat pysyviä myös hoidon lopettamisen jälkeen), erityisesti yhdessä amoksapiinin (Asendin), amitriptyliinin (Elavil) ja imipramiinin (Tofranil) kanssa
• Seksuaaliset häiriöt: vähentynyt libido, anorgasmia, erektiohäiriöt ...
• Avitaminoosi B

Kaikki nämä haittavaikutukset havaitaan terapeuttisina annoksina.

Jotkut haittavaikutukset, kuten tardiivi dyskinesia tai akatisia, voivat tulla pysyviksi, vaikka hoito lopetettaisiin.

Vasta-aiheet

Ehdottomat vasta-aiheet

• hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu ja akuutti virtsaumpi
• akuutti sulkeutuva glaukooma
• äskettäinen sydäninfarkti , epävakaa sepelvaltimotauti
• dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
• korkea asteen kammiokatkos
• yhdistelmä ei-selektiivisiin MAO - estäjiin
• ruokinta maidolla

Suhteelliset vasta-aiheet

• munuaisten ja maksan vajaatoiminta
• epilepsia
• raskaus ( 1 st  neljännekseen)

Huumeiden vuorovaikutus

Tärkeimmät vuorovaikutukset:

• jossa sultopridiä  : neuroleptisen käytetään aggression hoidossa. On täällä riski kääntyvien kärkien  ;
• ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa, joista ainoana edelleen käytetään iproniasidia. Se on erittäin voimakas masennuslääke, jolla on hyvin kapea terapeuttinen marginaali. Trisykliseen yhdistelmään liittyy riski serotoniinioireyhtymästä, joka aiheuttaa verenpaineongelmia, sekavuusongelmia, kuolemaan johtavan sydänvaaran ja kooman riskin.
• Kanssa flumatseniiliä , tavallisesti käytetään vasta-ainetta peruuttaa terapeuttisten tai toksisten vaikutusten bentsodiatsepiinien , yhdistelmä kaksi on vaarana, että epilepsia .

Yliannostus

Trisyklisten masennuslääkkeiden yliannostuksessa havaitaan kaksi päävaikutusta:

• kardiotoksisuus  : atropiinia vaikutus ja vaikutus kinidiinin kuten (kinidiinin on rytmihäiriölääkkeet ) aiheuttaa kasvua johtumiseen aikaa ja aiheuttaa rytmihäiriöitä . EKG osoittaa takykardia , QRS laajenee . Kuolema massiivisissa myrkytyksissä voi tapahtua muutamassa tunnissa;
• of kohtausten  : tämä on noudatettava myös ei-Epilepsiapotilailla ja etenkin sen yliannostuksen ja maprotiliinin .

Diagnoosi voidaan tehdä testaamalla virtsa trisyklisten aineiden suhteen. Tämä testi voi kuitenkin olla positiivinen ilman yliannostusta.

hoito perustuu veren alkalisointiin ( bikarbonaattien infuusio ), vasopressoreihin verenpaineen laskiessa. Lipidiemulsion tai lidokaiinin laskimonsisäisestä antamisesta voi olla hyötyä. kohtauksia voidaan hoitaa epilepsialääkkeillä.

Molekyylit / kansainväliset patentoimattomat nimet ja kauppanimet

• amitriptyliini ( Laroxyl , Elavil )
• amoksapiini ( Defanyl )
• klomipramiini ( Anafranil , Clomipramine Merck )
• desipramiini ( Pertofran ): poistettu Ranskan markkinoilta vuonna 2004Syyskuu 2003
• hydrokloridi ja dosulepiinistä ( Prothiaden )
• doksepiini ( Quitaxon )
• imipramiini ( tofraniili )
• maprotiliini ( Ludiomil )
• nortriptyliini + flufenatsiini ( Motival ): poistetaan Ranskan markkinoiltaHelmikuu 2000
• opipramoli ( Insidon )
• kinupramiini ( Kinupril )
• trimipramiini ( Surmontil )
• melitraseeni, joka liittyy tyypilliseen psykoosilääke: flupentiksoli ( Deanxit )

Masennuslääkkeisiin liittyvä lopettamisoireyhtymä

Trisyklisen masennuslääkkeen lopettaminen tai jyrkkä vähentäminen voi aiheuttaa masennuslääkkeisiin liittyvän keskeytysoireyhtymän.

Huomautuksia ja viitteitä

1. (in) Joel L. Young , "  hoito aikuisten ADHD samanaikaisia sairauksia  " , keskushermoston spectrums , vol.  11, n o  10 Lisäaine 11,Lokakuu 2006, s.  10–12 ( ISSN  1092-8529 , PMID  17712918 , luettu verkossa , käytetty 31. heinäkuuta 2012 )
2. Harrigan RA, Brady WJ, EKG-poikkeavuudet trisyklisten masennuslääkkeiden nauttimisessa , Am J Emerg Med, 1999; 17: 387-393
3. Callaham M, Kassel D, kuolemaan johtavien trisyklisten masennuslääkkeiden nauttimisen epidemiologia: vaikutukset hallintaan , Ann Emerg Med, 1985; 14: 1-9
4. Melanson SE, Lewandrowski EL, Griggs DA, Flood JG, Trisyklisten masennuslääkkeiden mittaukset virtsassa hätäosastolla: Kahden kvalitatiivisen virtsan trisyklisten masennuslääkkeiden immunomäärityksen vertailu kvantitatiiviseen seerumikromatografiseen analyysiin , J Anal Toxicol, 2007 ; 31: 270-275
5. Ramasubbu B, James D, Scurr A, Sandilands EA, seerumin alkalisointi on amitriptyliinimyrkytyksen hoidon kulmakivi , BMJ Case Rep, 2016
6. Agarwala R, Ahmed SZ, Wiegand TJ, Laskimonsisäisen lipidiemulsion pitkäaikainen käyttö vaikeassa trisyklisessä masennuslääkkeen yliannostuksessa , J Med Toxicol, 2014; 10: 210-214
7. Foianini A, Joseph Wiegand T, Benowitz N, Mikä on lidokaiinin tai fenytoiinin rooli trisyklisen masennuslääkkeen aiheuttamassa kardiotoksisuudessa? ; Clin Toxicol (Phila), 2010; 48: 325-330

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Ulkoiset linkit