Apelin on peptidi löydettiin 1998 joukkue professori M. Fujino. Se aktivoi reseptorin, joka on kytketty seitsemästä transmembraanidomeenista koostuvaan G-proteiiniin ja joka ilmentyy tiettyjen solujen pinnalla.
Apeliinigeeni koodaa 77 aminohapon preproproteiinia, joka sisältää signaalipeptidin aminopäätteisessä osassa. Osoittamisen jälkeen endoplasmisessa retikulaatiossa ja tämän signaalipeptidin katkaisussa 55 aminohapon proproteiini voi tuottaa erilaisia aktiivisia fragmentteja: 36 aminohapon peptidi, joka vastaa sekvenssiä 42-77 (apeliini 36), 17 aminohapon peptidi, joka vastaa 17 aminohappoa sekvenssillä 61-77 (apeliini 17) ja 13 aminohapon peptidillä, joka vastaa sekvenssiä 65-77 (apeliini 13). Jälkimmäinen fragmentti saattoi myös käydä läpi pyroglutamyloinnin aminopään glutamiinin tasolla. On huomattava, että äskettäin tehty tutkimus asettaa kyseenalaiseksi näiden peptidien läsnäolon ja / tai pitoisuuden ihmisen plasmassa. Toisaalta ternimaidosta ja naudanmaidosta on tunnistettu 46 erilaista apeliinipeptidiä, jotka vaihtelevat apeliinista 55 (proapeliini) apeliiniin 12 ja sisältävät peptidejä, joissa on katkaistu C-pää.
Sen vuoksi reseptorin ilmentymisen lokalisointi liittyy apeliinin erilaisiin fysiologisiin vaikutuksiin organismissa.
Reseptorin verisuoniekspressio on mukana verenpaineen säätelyssä ja sen aktivaatio edistää verisuonten muodostumista ( angiogeneesi ).
Apeliinin verenpainetta alentava vaikutus johtuu reseptorin aktivoitumisesta endoteelisolujen pinnalla . Tämä aktivaatio aiheuttaa NO: n, voimakkaan vasodilataattorin, tuotannon, joka aiheuttaa sileiden lihassolujen rentoutumista valtimoiden seinämissä. Tutkimukset hiiristä, jotka on mitätöity apeliinireseptoria koodaavan geenin tasolla, ovat viitanneet tasapainon olemassaoloon angiotensiini II: n ja verenpainetta alentavan apeliinin signaalireitin välillä.
Angiogeeninen aktiivisuus on seurausta apeliinin vaikutuksista endoteelisolujen lisääntymiseen ja migraatioon. Apelin aktivoi solunsisäiset transduktiokaskadit (ERK: n, Akt: n ja p70S6kinase: n fosforylaatio), jotka johtavat endoteelisolujen lisääntymiseen ja uusien verisuonten muodostumiseen. Mielenkiintoista on, että apeliinigeenin mitätöinti johtaa verkkokalvon verisuoniverkoston kehittymisen viivästymiseen.
Apeliinireseptori ilmentyy jo varhaisessa vaiheessa sydämen alkionmuodostuksessa, jossa se kontrolloi solujen esiasteiden migraatiota, jotka aiheuttavat supistuvia soluja, kardiomyosyyttejä . Sen ilmentymistä esiintyy myös aikuisen sydämen kardiomyosyyteissä, ja reseptorin aktivaatio on peräisin apeliinin voimakkaasta vaikutuksesta sydämen supistumisvoimaan. Apeliinigeenin mitätöinti aiheuttaa iäkkäillä hiirillä progressiivisen muutoksen sydämen supistuvuudessa .
Reseptori ilmentyy myös neuroneissa tietyillä aivojen alueilla, jotka osallistuvat ruoan ja veden saantiin. Apeliinin injektio lisää veden saantia ja toisaalta apeliini vähentää anti-diureettisen hormonin, vasopressiinin, eritystä hypotalamuksen tasolla . Tämä apeliinin diureettinen vaikutus , joka liittyy sen verenpainetta alentavaan vaikutukseen, osallistuu maailmanlaajuisesti kehon nesteiden homeostaattiseen säätelyyn. Apeliinia havaitaan myös alueilla, jotka hallitsevat ruokahalua, mutta apeliinin vaikutukset ruoan saantiin antavat ristiriitaisia tuloksia.
Toisaalta glykemian säätelyn osalta hypotalamustasolla läsnä olevalla apeliinilla on annoksesta ja metabolisesta tilanteesta riippuvia vaikutuksia hiilihydraattien homeostaasiin. Siten Duparcin ym. Tekemä tieteellinen tutkimus mahdollisti hiirillä osoittaa, että hypotalamuksessa esiintyvä kohtalainen apeliinipitoisuus auttoi säätelemään verensokeria oikein, kun taas liian korkea apeliinipitoisuus. sama taso riitti käynnistämään useita tyypin II diabeteksen ominaisuuksia
Reseptori ilmentyy myös ruoansulatuskanavan eri solutyypeissä : mahassa olevat enteroendokriinisolut ; solut haiman endokriinisiä soluja paksusuolen . Mahassa mahalaukussa parietaalisolujen erittämän apeliinin enteroendokriinisolujen pinnalla ilmentämän reseptorin aktivaatio estäisi enteroendokriinisolujen histamiinin vapautumista, mikä puolestaan vähentäisi parietaalisolujen happoeritystä. Haimassa apeliini estää glukoosin aiheuttamaa insuliinin eritystä. Tämä esto paljastaa apeliini- ja insuliinisignaloinnin toiminnallisen keskinäisen riippuvuuden, joka havaitaan adiposyytin tasolla, jossa insuliini stimuloi apeliinin tuotantoa. Äskettäin reseptoriekspressio on havaittu Lihassoluissa, jossa apelin uskotaan osallistuvan glukoosin takaisinoton, siten osallistuvat sääntelyn verensokeri . http://www.destinationsante.com/Apeline-la-proteine-qui-aurait-deux-mots-a-dire-au-diabete.html
Reseptorin ilmentymistä esiintyy myös luun muodostumiseen osallistuvien osteoblastien pinnalla.
Apelin parantaa glukoosin kokonaiskäyttöä kohdistamalla luuston ja rasvan lihaskudoksen. Sen vaikutukset johtuvat pääasiassa mitokondrioiden solunsisäisestä aktivoitumisesta energiasubstraattien (lipidien) käytöstä. Apeliinihoito lisää merkittävästi mitokondrioiden toimintaa ja määrää lihassoluissa. Lihavilla diabeetikoilla apeliinihoito parantaa insuliiniherkkyyttä, verensokeritasoja ja painonnousua. Vaiheen 1 kliininen tutkimus on osoittanut metabolisten vaikutusten käsitteen ihmisillä
Tässä mielessä tämä proteiini voi olla vaihtoehto diabetesta , erityisesti tyypin II , insuliinista riippumatonta.