EY-nro | EY |
---|---|
CAS-numero | |
Kofaktori (t) | Sinkki |
IUBMB | IUBMB-merkintä |
---|---|
IntEnz | IntEnz-näkymä |
BRENDA | BRENDA-sisäänkäynti |
KEGG | KEGG-tulo |
MetaCyc | Aineenvaihduntareitti |
PRIAM | Profiili |
ATE | RCSB ATE PDBe PDBj ATE |
MENNÄ | AmiGO / EGO |
Β-laktamaasit ovat perhe entsyymejä ( EY 3.5.2.6), joka vastaa vastuksen tiettyjen bakteerien nähden suhteessa tiettyjen antibioottien beeta-laktaami .
Näitä antibiootteja ovat penisilliinit , kefalosporiinit ja niihin liittyvät antibiootit , joilla on yhteinen elementti molekyylirakenteessaan, neliatominen ydinrengas , β-laktaami (ks. Ampisilliini esimerkkinä penisilliinirakenteesta). Β-laktamaasit hydrolysoivat tämä sykli, jolloin deaktivointi antibiootti ominaisuuksia molekyylin . Joitakin näistä entsyymeistä kutsutaan joskus penisillinaaseiksi, koska ne vaikuttavat penisilliiniin. Niitä löytyy gramnegatiivisten bakteerien joukosta , mutta ei vain.
Beetalaktaamiantibiootit toimivat estämällä peptidoglykaanin synteesiä , joka muodostaa bakteerien vuorauksen . Niiden vaikutuspaikka on siis bakteerikalvon ulkopuolella. Tästä syystä bakteerit erittävät beetalaktamaaseja solun ulkopuolella, jotta antibiootti voi hajota ennen kuin se voi toimia.
Jokainen penisilliinipohjainen antibiootti sisältää β-laktaamia, jonka tarkoituksena on estää bakteerisoluseinän tuotanto. Resistentit bakteerit tuottavat entsyymin, β-laktamaasin , joka estää sen toiminnan.
Liuos tämän vastustuskyvyn torjumiseksi on itsemurhasubstraatti , klavulaanihappo, joka on enemmän tai vähemmän identtinen penisilliinijohdannaisten kanssa. Tämä samankaltaisuus on riittävä, jotta tämä molekyyli sitoutuu peruuttamattomasti β-laktamaasiin , jolloin antibioottimme toimii.
Kaksi Petri-astiaa laitamme 2 levyä, jotka oli kyllästetty penisilliinistä (amoksisilliini, AMX) johdetulla antibiootilla, klavulaanihappoa sisältävällä Augmentinilla (AMC) ja amoksisilliini AMX: llä. Ensimmäiseen laatikkoon sijoitamme herkkiä bakteereja ( E. coli DH5a) ja toiseen laatikkoon resistenttejä bakteereja ( E. coli DH5a / pBR322). Nämä kaksi laatikkoa asetetaan inkubointiin 48 tunniksi. Pieni vinkki: AMC-yhdistelmän voidaan nähdä olevan " Batman ja Robin ", jotka vastaavat AMX: ää ja klavulaanihappoa.
Herkät bakteerit sisältävässä laatikossa voimme nähdä kaksi haloa, mikä tarkoittaa, että bakteerit eivät voineet kasvaa kahden antibioottilevyn ympärillä. Resistenttejä bakteereja sisältävässä laatikossa AMC-yhdistelmää sisältävän levyn ympärillä näkyy vain yksi pieni halo (koska klavulaanihapon määrä on minimaalinen).
Beetalaktamaaseja on useita luokituksia. Ensimmäinen on Ambler-luokitus, jossa beetalaktamaasit luokitellaan niiden aminohapposekvenssin mukaan . Luokkia on neljä: A, B, C ja D. Luokkiin A, C ja D kuuluvat seriiniproteaasityyppiset beetalaktamaasit ja luokka B sisältää sinkkimetalloproteaasityypin beetalaktamaasit.
Muut luokitukset ovat toiminnallisia luokituksia, joissa otetaan huomioon muun muassa substraattien luonne ja suhteellinen affiniteetti näihin substraatteihin. Yksi tuoreimmista on vuoden 2009 Bush- ja Jacoby-luokitus, joka sisältää 16 erilaista luokkaa.
Klavulaanihappo , luonnollinen tuote Streptomyces clavuligerus , on inhibiittori itsemurhan määrä β-laktamaaseja / penisillinaasi, joten se on joskus antaa yhdistelmänä antibioottien kanssa β-laktaamiantibiootit , jotta voimistavat estämällä toiminta resistenssin entsyymejä.
Streptomyces- β-laktamaasin rakenne on esitetty PDB: ssä (EC 3.5.2.6)
Β-laktamaasidomeeniPfam | PF00144 |
---|---|
Pfam- klaani | CL0013 |
InterPro | IPR001466 |
TULEVAISUUS | PS00146 |
SCOP | 56601 |
SUPERFAMILY | 56601 |