Epidermin kasvutekijä
| Epidermin kasvutekijä | ||
 Ihmisen EGF-kompleksi solunulkoisten reseptoridomeenien kanssa ( PDB 1IVO ) | ||
| Pääpiirteet | ||
|---|---|---|
| Symboli | EGF | |
| Synonyymit | URG, HOMG4 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 4 q 25 | |
| Molekyylipaino | 133994 Da | |
| Jäämien lukumäärä | 1207 aminohappoa | |
| Käy peremmälle | 1950 | |
| HUGO | 3229 | |
| OMIM | 131530 | |
| UniProt | P01133 | |
| RefSeq ( mRNA ) | NM_001178130.2 , NM_001178131.2 , NM_001963.5 | |
| RefSeq ( proteiini ) | NP_001171601.1 , NP_001171602.1 , NP_001954.2 | |
| Yhdessä | ENSG00000138798 | |
| ATE | 1IVO , 1JL9 , 1NQL , 1P9J , 2KV4 , 3NJP | |
|
GENATLAT • Geenitestit • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Linkit ovat käytettävissä GeneCards- ja HUGO- sivuilta . | ||
Epidermaalista kasvutekijää (EGF, Englanti epidermaalinen kasvutekijä ) on hormoni proteiini , jossa on useita toimintoja, pääasiassa trofia. Sen geeni on EGF, joka sijaitsee ihmisen kromosomissa 4 . Sen vaikutuspaikka ei rajoitu epidermaaliseen kudokseen, vaan pikemminkin kaikkiin kudoksiin ; epidermin adjektiivi on historiallinen. Tämän hormonin sitoutuminen EGF-reseptoriin aiheuttaa erittäin nopean mitoottisen toiminnan kohdekudoksissa.
Aktiivinen muoto
EGF on syntetisoitu niin esiasteproteiinina massiivinen, osuus, on hiiren , 1217 tähteet on aminohappojen ennen pilkkoa osaksi peptidi 53 aminohapon (tähteet 977-1029), joka vastaa molekyylimassa on 6,4 kDa . Aktiivinen muoto edustaa noin 4% edeltäjän massasta. Kolmen disulfidisillan läsnäolo lisää huomattavasti EGF: n vakautta ja sen vastustuskykyä proteaasien aiheuttamalle hajoamiselle ja pakottaa rakenteen omaksumaan jäykän konformaation.
Signaalin välitys
EGF on liukoinen proteiini, joten se ei voi ylittää hydrofobista plasmakalvoa . Siirto tietojen solun sisällä tapahtuu sitoutumalla spesifinen EGF- reseptorin . Tämä sitoutuminen indusoi reseptorin dimeroinnin . Sitten tapahtuu transfosforylaatio reseptorin tiettyjen tyrosiinitähteiden tasolla (reseptorin sisäinen tyrosiinikinaasiaktiivisuus ). Fosforyloidut tyrosiinit toimivat ankkurina tai telakointipisteenä proteiineille, joilla on SH2-domeeni ( SRC-homogeenidomeeni ), ja mahdollistavat vuorovaikutuksen muiden proteiinien kanssa.
4 tämän tyyppistä pääproteiinia sitoutuvat reseptoriin:
- PLCγ ( fosfolipaasi C-gamma);
- GRB2;
- GAP ( GTPaasia aktivoiva proteiini);
- CRS (Rous-sarkoomaproteiini).
Fosfolipaasi katalysoi reaktion PIP2 ( fosfatidyyli- inositolibifosfaatti ) → IP3 ( inositolitrifosfaatti ) + DAG ( diasyyliglyseroli ). IP3 liittyy endoplasman verkkokalvon ionikanavaan , joka aiheuttaa kalsiumionin vapautumisen. DAG aktivoi proteiinikinaasi- C-tyypin (PKC-seriinitreoniiniproteiinikinaasista riippuvainen kalsium ja fosfolipidi), jota ei ole aktivoitu riittävästi kalsiumin perustasolla (100 nanomoolia / litra).
GRB2: lla on SH3-domeeni, joka rekrytoi RAS-GEF- tekijän ( BKT-vaihtokerroin ) ja korvaa RAS-tyypin G-proteiinin BKT: n GTP: llä. RAS-GTP voi sitten rekrytoida membraanitasolla RAF-proteiinin, jonka fosforyloi PKC (reaktion katalysoi SRC).
Fosforyloitu RAF voi sitten fosforyloida ja aktivoida MAP- kinaasin ( mitogeeniaktivoitunut ), joka puolestaan aktivoi MAP-kinaasin. Jälkimmäinen fosforyloi transkriptiotekijät JUN ja TCF, jotka indusoivat vastaavasti onkogeenien Jun ja Fos ilmentymistä.
Tämä tie johtaa näin ollen lähinnä kasvuun transkription aktiivisuuden solun ja kasvuun DNA-replikaatioon , mikä johtaa stimulaatiota solujen kasvua ja jakautumista ( mitoosi ).
Biologiset vaikutukset
- Valvonta -geenin ilmentymisen : EGF on kasvutekijä. Se sitoutuu membraanidimeeriin, joka indusoi tämän reseptorin autofosforylaation. Tämä fosforylaatio aktivoi Grb2-Sos-kompleksin, joka vaihtaa BKT: n pienen molekyylin Ras: n GTP: ksi. Heti kun Ras fosforyloituu, se sitoutuu plasmamembraaniin, jossa se vaikuttaa RAF1- proteiiniin (joka kuuluu MAP-kinaasiperheeseen) ja sallii sen fosforylaation kalvokinaasilla . Raf1-P on alkanut sarjaa kaskadiaktivaatioita fosforyloimalla sarja hyaloplasmisia MAP-kinaaseja; MEK sitten ERK. Fosforyloidussa muodossa (ERK-P) se tulee ytimeen ja aktivoituu fosforyloimalla erilaisia transkriptiotekijöitä.
- Rooli embryogeneesiä : Sisällä mekanismi täytäntöönpanon (lopussa 1 kpl viikon kehitys, 3 : nnen viikon tiineyden ), kohdun limakalvon ilmaisee EGF, joka on tunnustettava alkion napa blastokystin (jossa sijaitsee alkion painike), mikä mahdollistaa tunnistamisen ja implantoinnin aloittamisen .
Tärkeys ihmisten terveydelle
EGF on molekyyli, joka, yhdessä EGF-kaltainen proteiineja , sitoutuu EGF-kaltainen reseptori, joka on proto-onkogeeni, toisin sanoen, se voi integroida virus-RNA ja syy, joka ei ainoastaan isäntä solu osallistua viruksen replikaatio, kuten kaikkien virusten kohdalla, mutta lisäksi isäntäsolu transformoituu ja siitä tulee syöpäsolu , jossa EGF-reseptorin normaali toiminta ei ole parempi ja se osallistuu solujen lisääntymiseen. EGF-reseptorin tapauksessa tämä epänormaalissa solussa yliekspressoidaan tai aktivoituvia mutaatioita tapahtuu, mikä johtaa kaikissa tapauksissa solujen lisääntymiseen yllä kuvattujen reaktioiden kaskadin takia.
Huomautuksia ja viitteitä
- (vuonna) Hideo Ogiso, Ryuichiro Ishitani Osamu Nureki Mari Yamanaka, Jae-Hoon Kim, Kazuki Saito, Ayako Sakamoto Mio Inoue, Mikako Shirouzu ja Shigeyuki Yokoyama , " Ihmisen epidermisen kasvutekijän ja reseptorin solunulkoisten verkkotunnusten kompleksin kristallirakenne " , Cell , voi. 110, n ° 6, 20. syyskuuta 2002, s. 775-787 ( PMID 12297050 , DOI 10.1016 / S0092-8674 (02) 00963-7 , lue verkossa )
- arvot massan ja tähteiden määrä ilmoitetaan tässä ovat ne, joilla on proteiinin esiasteen johtuvat käännös ja geenin , ennen translaation jälkeisiä modifikaatioita , voivat erota merkittävästi vastaavasta arvot toiminnallinen proteiini .
- (in) Gaetano T.Montelione Kurt Wuethrich, Antony W.Burgess, Edward C.Nizza, Gerhard Wagner, Kenneth D.Gibson ja Harold A.Scheraga , " hiiren epidermaalisen kasvutekijän rakenneratkaisu. minimointi rajoituksilla ” , Biochemistry , voi. 31, n o 1, Tammikuu 1992, s. 236-249 ( PMID 1731873 , DOI 10.1021 / bi00116a033 , lue verkossa )