Pfam- klaani | CL0126 |
---|---|
InterPro | IPR021190 |
Matriksimetalloproteinaasien ( MMP ) ovat proteaaseja , proteolyyttiset entsyymit tunnettu siitä, että läsnä on Zn-ionin 2+ sidottu 3 tähteen histidiini tasolla niiden katalyyttisen.
Heillä on rooleja solunulkoisen matriisin (ECM) muokkaamisessa ; ihmisissä on noin 23 MMP: tä, jotka koodaavat erilaiset geenit ja tuottavat monet solutyypit.
MMP: tä on useita.
MMP-1 - 8 - 13 | Kollagenaasi 1, 2 ja 3 |
MMP-2 - 9 | Gelatinaasi A ja B |
MMP-3 - 10 | Stromelysiini 1 ja 2 |
MMP-7 - 26-11 | Matrilysiini 1, 2 ja 3 |
MMP-12 | Emastase elastaasia makrofagit |
MMP-14 - 16 - 24 | Transmembraaniset MMP: t |
MMP-17-25 | GPI-ankkurikalvon MMP: t |
MMP-20 | Enamelysine |
MMP-23 | CA-MMP |
MMP-28 | Epilysiini |
Niillä on homologinen rakenne, aminohapposekvensseissä (tavallinen esi-geeni) on 40 - 60% samankaltaisuutta, katalyyttisessä kohdassa Zn 2+ -ioni .
Ne syntetisoidaan ja erittyvät passiivisina proentsyymeinä . Aktivointi tapahtuu solunulkoisessa väliaineessa proteolyysillä, joka irrottaa propeptidin molekyylin N-päästä ja vapauttaa aktiivisen kohdan. On olemassa monia aktivointi- peptidaaseiksi : plasmiini, kalikrein, elastaasi, tai jopa MMPdden itse.
Ne voivat hajottaa solunulkoisen matriisin komponentit fysiologisessa pH: ssa. Nämä ovat spesifisiä entsyymejä.
Ne estyvät a-makroglobuliinilla ja estävillä proteiineilla, kuten TIMP “Matrix Metalloprotease -tablettien kudosinhibiittorit”, ne muodostavat ei-kovalenttisia komplekseja aktiivisen entsyymin kanssa. TIMP: t ovat myös kasvutekijöitä monille solutyypeille.
Kaiken kaikkiaan metalliproteaasit voivat hajottaa kaikki solunulkoisen matriisin komponentit, ja siksi niitä on hienosäädettävä. Ne ilmentyvät yleensä huonosti terveissä kudoksissa, mutta niiden ilmentyminen lisääntyy fysiologisten tai patologisten kudosten uudistumisprosessien aikana tekijöiden vaikutuksesta, jotka kykenevät moduloimaan geenien ilmentymistä ( IL-1 , TNFa , prostaglandiini , soluvaurio ...). Näissä olosuhteissa he osallistuvat erilaisiin ilmiöihin, kuten angiogeneesiin , kudosten korjaamiseen, embryogeneesiin tai jopa ihon paranemiseen.
Metalloproteaasit voivat liittyä myös tiettyihin sairauksiin. Liian suuri niiden ilmentymisen lisääntyminen ja siksi lisääntynyt proteolyyttinen aktiivisuus johtaa kudosten epätasapainoon aivan kuten liian matala ilmentyminen, joka johtaa solunulkoisen matriisin kertymiseen. Ne ovat erityisen osallisina sydän- ja verisuonitauteissa ( ateroskleroosi ), kasvaimen tai kroonisissa tulehduksellisissa ruoansulatuskanavan sairauksissa ( Crohnin tauti , haavainen paksusuolentulehdus ).
Aikana paranemista , The keratinosyytit irtoavat soluväliaineen ja on siirryttävä täyttää haavan. Nämä epidermaaliset solut kulkeutuvat väliaikaista matriisia pitkin. Paranemisen eri vaiheet sisältävät monia toimijoita, kuten sytokiinit , kasvutekijät ja entsyymit, kuten metalloproteaasit. He kaikki tekevät yhteistyötä kudosten ja matriisien palauttamiseksi. Paranemisen aikana tärkeimmät mukana olevat MMP: t ovat MMP-1, 2 ja 9.
MMP: llä on tärkeä rooli paranemisen alkuvaiheessa. Epidermi-, iho- ja verisolut syntetisoivat ne hajotetun solunulkoisen matriisin hajottamiseksi hallitusti ja keratinosyyttien kulkeutumisen mahdollistamiseksi.
Jotta paraneminen tapahtuisi normaalisti ja nopeasti, metalloproteaasien ja niiden inhibiittoreiden, TIMP: ien, välinen tasapaino on aina säilytettävä. Kun MMP-pitoisuuksista tulee suurempia kuin TIMP: n, paraneminen viivästyy tai ei edes lainkaan, mikä johtaa evoluutioon kohti kroonista haavaa. Hyvin korkeita MMP-pitoisuuksia, erityisesti MMP-1, ja pieniä TIMP-1-pitoisuuksia, esiintyy systemaattisesti kroonisissa haavoissa. MMP-1: n lisääntyminen on siis havaittavissa erityyppisissä kroonisissa haavoissa, kuten haavaumissa, lamaissa ja diabeettisissa jalahaavoissa. Nämä MMP-1 hajottavat solunulkoisen matriisin kollageenin, mutta hajottavat myös kasvutekijät, jotka estävät paranemisen stimuloinnin.
Paranemisen jatkuminen edellyttää tasapainoa MMP: n, TIMP: n ja kasvutekijöiden välillä.
Metalloproteaaseilla on merkitys ateroskleroottisen plakin epävakautumisessa . Niiden pitoisuus kasvaa plakin haavoittuvimmissa paikoissa, erityisesti verenkiertoa suoraan vastaan. In akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä , taso on kasvanut plakin ja metalloproteaasi (raskauteen liittyvä plasman proteiini A tai PAPP-A), on sitten havaittavissa veressä.