Glukokortikoidi
Glukokortikoidien ovat steroideja , joilla on vaikutusta aineenvaihduntaan proteiinia ja hiilihydraattia . He vastustavat mineralokortikoideja . Nykyisessä käytännössä termi kortikosteroidi ilmaisee tarkasti glukokortikoidit.
Luonnolliset glukokortikoidit ovat kortisoni ja kortisoli . Synteettiset glukokortikoidit ovat joko lyhytvaikutteisia ( prednisoni ), välituotteita ( parametasoni ) tai pitkävaikutteisia ( beetametasoni ). Lääkkeitä kutsutaan steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi, kun niitä käytetään tähän tarkoitukseen.
Luokitus
- Ihmiskeho erittää luonnollisia glukokortikoideja pieninä annoksina ja vuorokausirytmissä (70% erittyy välillä 2–8). Kortisonia ja kortisolia (tai hydrokortisonia) - käytetään pääasiassa lisämunuaisen vajaatoiminnan hormonikorvaushoidossa .
Hydrokortisonihemisukkinaatilla on erittäin nopea vaikutus, joten se tulisi varata hätäongelmiin.
- Synteettisillä glukokortikoidilla on lisääntynyt aktiivisuus paremman tulehdusta estävän toiminnan mahdollistamiseksi, ja niiden mineralokortikoidivaikutukset ovat hyvin vähäisiä. Niitä käytetään muissa terapeuttisissa käyttöaiheissa (anti-inflammatoriset, immunosuppressiiviset, allergiset) ja ne määritellään seuraavasti:
- lyhytvaikutteiset kortikosteroidit (prednisoni, prednisoloni, metyyliprednisoloni): anti-inflammatorinen teho 4–5: ssä (mitattuna kortisolipuolen voimakkuudella 1: ssä);
- kortikosteroidit, joilla on välivaikutuksia (triamtsinoloni, parametasoni): anti-inflammatorinen teho 5-10;
- pitkävaikutteiset kortikosteroidit (beetametasoni, deksametasoni, kortivatsoli): tulehdusta ehkäisevä teho 25-30 (kortivatsolille jopa 60).
Historiallinen
Synteettiset glukokortikoideja ovat tulehduskipulääkkeiden tunnettu jo 1950-luvulla , kun ne on ensin käytetty menestyksekkäästi tulehduksellisten sairauksien , ja erityisesti reumaattiset sairaudet .
Rakenne
Glukokortikoidien rakenne perustuu Pregnan- ytimeen , johon lisätään biologisen toiminnan kannalta välttämättömiä toimintoja ja toimintoja, jotka moduloivat tätä aktiivisuutta.
Glukokortikoidiaktiivisuuden edellyttämät toiminnot:
- ketoni (C = O) 3: ssa ja 20: ssä
- kaksoissidos 4-5
- alkoholi (OH) 21: ssä
Jotkut molekyylit (lisää edelliset toiminnot Pregane plus ...):
-
kortisoli (= hydrokortisoni): OH 17a: ssa ja 21: ssä
-
prednisoloni : id-kortisoli + kaksoissidos 1-2: ssä
-
prednisoni : id prednisoloni paitsi ketoni 11: ssä (OH: n sijasta)
-
metyyliprednisoloni : id prednisolonin + metyyli (CH 3) 6a: ssa
-
fludrokortisoni (mineralokortikoidi, vaikutus verrattavissa aldosteroniin): id-kortisoli + fluori (F) 9α: ssa (9-alfa-fluorikortisoli)
Glukokortikoidien vaikutus
Toimintamekanismi
Glukokortikoidit kiinnittyvät glukokortikoidireseptoreihin (GR) solun sytoplasmassa . Tämän tyyppinen reseptori aktivoidaan sitoutumalla ligandityyppiin . Sen jälkeen, kun hormoni sitoutuu sen vastaavan reseptorin, reseptori-ligandi-kompleksin siirtyy solun tumaan , jossa se sitoutuu lukuisia glukokortikoidivaste elementtejä promoottori alueella kohdegeenien. Reseptori, joka on kiinnittynyt näin DNA- molekyyliin, on vuorovaikutuksessa peruskopiointitekijöiden kanssa aiheuttaen spesifisten kohdegeenien geeniekspressiota. Tätä prosessia kutsutaan " transaktivaatioksi " ja se saa aikaan suurimman osan glukokortikoidien metabolisista ja kardiovaskulaarisista sivuvaikutuksista.
Päinvastaista mekanismia kutsutaan " transpressioon ". Aktivoitu hormoni-reseptori on vuorovaikutuksessa transkriptiotekijöiden ja estää transkription kohdegeenien. Glukokortikoidit pystyvät estämään kaikkien immuunigeenien, mukaan lukien IL-2: ta koodaavan geenin, transkriptiota.
Tavalliset glukokortikoidit eivät tee eroa transaktivaation ja transepressioiden välillä, ja ne vaikuttavat sekä "haluttuihin" että "ei-toivottuihin" immuunigeeneihin, jotka säätelevät metabolisia ja kardiovaskulaarisia toimintoja. Tällä hetkellä tutkimustoiminta on tarkoitettu selektiivisesti vaikuttavien glukokortikoidien löytämiseen, jotka voivat vain tukahduttaa immuunijärjestelmän.
Vertaileva taulukko erilaisten glukokortikoidien tehosta
Indikaatiot glukokortikoidille
Synteettisiä glukokortikoideja käytetään suuren määrän allergisten, immunologisten tai syöpäsairauksien hoitoon. Siitä huolimatta valtaosa glukokortikoideja saavista potilaista hoidetaan keuhko- tai reumatologisissa sairauksissa.
- Reumatologiset ja / tai autoimmuunisairaudet:
- Allergia (usein yhdessä nopeasti vaikuttavien hoitojen kanssa: esimerkiksi adrenaliini ):
- Vaikeat tulehdusreaktiot:
- Tukeva ja palliatiivinen hoito
Sivuvaikutukset
Glukokortikoidihoidon haittavaikutuksia esiintyy erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa, mutta joillekin niistä voi ilmetä jo ensimmäisistä hoitopäivistä lähtien. Tietyt varotoimet voivat mahdollistaa niiden välttämisen tai niiden riskien rajoittamisen.
Tärkeimmät haittavaikutukset ovat:
- aineenvaihdunnan häiriöt: Cushingin ulkonäköä , painonnousu, epänormaali jakautuminen rasvat, nesteen kertymistä, hypokalemia , metabolinen alkaloosi , osteoporoosi (lisääntynyt proteiiniaineenvaihduntaa luut), murtumia , kasvun hidastumista lapsilla ja nuorilla, viivästynyt paranemista , Osteo-kuolio, proteolyysi, venytysmerkkien esiintyminen, valtimon hypertensio , dyslipidemia;
- hormonaaliset häiriöt: diabetes , glukokortikoidien luonnollisen synteesin vapauttaminen hoidon lopussa, kuukautiskierron häiriöt (epäsäännölliset jaksot), aknen ulkonäkö (tai paheneminen) , liiallinen karvaisuus tai hypertrikoosi , ihon heikkeneminen, mustelmat ;
- ruoansulatuskanavan häiriöt: peptinen haava (glukokortikoidit lisäävät hapon erittymistä vatsassa), ruoansulatuskanavan verenvuoto , peptinen haava, akuutti gastriitti, enteriitti tai koliitti, akuutti haimatulehdus ;
- mielenterveyshäiriöt: euforia , jännitys, sekavuus , masennus ;
- paheneminen sepsis: Rise of virusten ja vesirokko (siis vyöruusu ), WC tuberkuloosi , Wake toksoplasmoosi , kohonnut Fournier kuolio , huono torjunta virus olosuhteet yleensä ( herpes , hepatiitti , jne )
Käytön varotoimet
Siksi käytön varotoimet ovat järjestelmällisiä pitkissä, suuriannoksisissa hoidoissa. Tässä tapauksessa määrätään seuraavat toimenpiteet:
Ruokavalio ja ravintolisät
Tarkista ennen hoidon aloittamista
Lisäksi etsi aina haava (ja hoito tarvittaessa), psykiatriset häiriöt, vaihdevuodet, verenpainetauti (glukokortikoidien aiheuttama veden ja natriumin kertyminen lisää veren määrää ja siten verenpainetta), virus- tai bakteeri-infektio.
Hoidon aikana
- Seuraa painoa, verenpainetta , ihon kuntoa, verensokeria , suvaitsevaisuutta ja asianmukaista hoitoa.
- Glukokortikoidit, jotka jäljittelevät niiden ei-synteettisen vastineen luonnollista vapautumista, tulisi suurimman osan ajasta ottaa yhtenä annoksena aamulla.
- Stressi (infektio, kirurginen toimenpide, trauma): annosten lisääminen on välttämätöntä (fysiologisesti nämä tilat lisäävät lisämunuaishormoneja).
Hoidon loppu
Glukokortikoidien luonnollisen synteesin häiritsemisen välttämiseksi lisämunuaisissa hoito on aina lopetettava hyvin asteittain, jos sitä on pidennetty: useita vaiheita 8-15 päivää, lisämunuaisen toiminnan seuranta säännöllisin verikokein.
Kortikosteroidihoidon määrääminen
Kun otetaan huomioon kortikosteroidihoidon (kortikosteroidihoito) käyttöaiheiden moninaisuus, kliinisen vasteen mukauttamisen merkitys ja havaitut sivuvaikutukset, ei ole olemassa tavanomaista lääkemääräystä. Seuraavan protokollan avulla voit asettaa joitain sääntöjä:
Kortikosteroidihoito lyhyellä kurssilla
Kortikosteroidihoito on mahdollista aloittaa ja lopettaa lyhyellä ajanjaksolla, 10-15 päivän ajan viittausten jälkeen, ja haittavaikutusten riski on kohtalainen. Seuraavia sääntöjä on kuitenkin noudatettava:
- käynnistyksen yhteydessä, kliininen tutkimus ja kuulustelu, mutta ei biologista arviointia
- ei adjuvanttihoitoa
- hoidon kesto enintään 10–15 päivää
- lyhyt puoliintumisaika glukokortikoidit: prednisoni, prednisoloni tai metyyliprednisoloni
- kerta-annoksena aamulla
-
0,5 - 1 mg · kg -1 ensimmäisestä päivään viimeiseen päivään.
Pitkäaikainen kortikosteroidihoito, laskeva vaihe
On enemmän kuin suositeltavaa, jos kortikosteroidihoito kestää useita vuosia, sen on laskettava hyvin vähitellen; 1 mg joka toinen kuukausi, sitten stabiloituminen 5 mg 3 tai 4 kuukaudessa, sitten taas 1 mg joka toinen kuukausi, kunnes täydellinen hoito lopetetaan.
Pitkäaikainen kortikosteroidihoito, vieroitusvaihe
Peruuttamisriskit:
- lisämunuaisen vajaatoiminta
- taustalla olevan taudin elpyminen.
Huom: Alle kahden viikon systeemisen kortisonin hoito ei vaadi asteittaista vieroitusta.
Kortikosteroidien peruuttamisprotokolla (ehdotus mukautetaan asiayhteyteen):
Pienennä prednisonin annostusta:
-
10 mg / viikko, kunhan annos on> 40 mg / vrk
-
5 mg / viikko, kun se on välillä 20-40 mg / vrk
-
2,5 mg / viikko alle 20 mg / vrk
Täydellinen vetäytyminen 5 kohteeseen +7,5 mg prednisonia / päivä, jos tila on vakaa
Vasta-aiheet
Lyhyelle ja elintärkeälle kortikosteroidihoidolle ei ole muodollista vasta-aihetta. Muissa tapauksissa, joissa glukokortikoidit voidaan korvata muilla lääkkeillä, niitä tulisi välttää seuraavissa olosuhteissa:
-
raskaus , imetys ;
- vakava käynnissä oleva virustauti (herpes, vyöruusu, akuutti virushepatiitti), koska glukokortikoidit aiheuttavat tulehduksen ja immuniteetin vähenemisen, joka on tarpeen näiden infektioiden torjumiseksi;
- aktiivinen (ts. käsittelemätön) mahahaava;
-
vaikea kirroosi ;
-
kihti ;
- psykoottiset tilat
- tietyt loiset ( esim. anguilluloosi jne.)
- glaukooma
Esimerkkejä huumeista
Beklometasonia
Beetametasoni
stereoisomeeri on deksametasonia
- Ranskassa: Célestène, Célestamine
Deksametasoni
stereoisomeeri ja beetametasonin
- Ranskassa: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetine, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort and Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
Prednisoloni
- Belgiassa: Pred Forte ( asetaatti : silmätipat), ultrakortenoli ( asetaatti : silmätipat; pivaatti : oftalminen voide)
- Ranskassa: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylone , Hydrocortancyl ja Solupred
- Sveitsi: Hexacortone , Pred Forte / Pred Mieto , Prednisolone Galepharm , prednisoloni Streuli , prednisoloni-P Streuli , Spiricort , Prednisolone Streuli sukkinaatin , Vesiliukoinen Ultracortene H , Ultracortenol
Prednisoni
- Belgiassa: (ei erikoisuutta)
- Ranskassa: Cortancyl
- Sveitsissä: Prednisone Galepharm, Prednisone Streuli
Tixocortol
- Belgiassa: (ei erikoisuutta)
- Ranskassa: Pivalone, Oropivalone (markkinointi lopetettu) ja Tiovalone
- Sveitsissä: Pivalone
Triamcinoloni ja triamcinoloniasetonidi
- Belgiassa: Albicort, Delphi, Kenacort A
- Ranskassa: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- Sveitsissä: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Huomautuksia ja viitteitä
-
Synteettisten glukokortikoidien taulukko .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesitable/Generalites
-
http://www.cortisone-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortisone-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Katso myös
Aiheeseen liittyvät artikkelit
Ulkoiset linkit