Artesunate

Artesunate
Artesunate.svg
Artesunaatin rakenne
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi 4-okso-4-
{[(3 R , 5a S , 6 R , 8a S , 9 R , 10 S , 12 R , 12 R )
-3,6,9-trimethyldecahydro-3,12-époxypyrano [4, 3-j] [1,2] bentsodioksepin-10-yyli] oksi} butaanihappo
Synonyymit

artesunihappo

N o CAS 88495-63-0
80155-81-3 (suolaonnatrium)
N o ECHA 100 106 898
ATC-koodi P01 BE03
PubChem 6917864
ChEBI 63918
Hymyilee [H] [C @@] 12CC [C @@] 3 (C) OO [C @@] 11 [C @@] ([H]) (CC [C @ H] 2C) [C @@ H] (C) [C @ H] (OC (= O) CCC (O) = O) O [C] 1 ([H]) O3
PubChem , 3D-näkymä
InChI Std. InChI: 3D-näkymä
InChI = 1S / C19H28O8 / c1-10-4-5-13-11 (2) 16 (23-15 (22) 7-6-14 (20) 21) 24-17-19 (13) 12 (10) 8-9-18 (3,25-17) 26-27-19 / h10-13,16-17H, 4-9H2,1-3H3, (H, 20,21) / t10-, 11 -, 12 +, 13 +, 16-, 17-, 18-, 19- / m1 / s1
vakio. InChIKey:
FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 19 H 28 O 8   [isomeerit]
Moolimassa 384,4208 ± 0,0196  g / mol
C 59,36%, H 7,34%, O 33,3%,
Varotoimenpiteet
SGH
SGH07: Myrkyllinen, ärsyttävä, herkistävä, huumausaine
Varoitus H302, H312, H332, P280, H302  : Haitallista nieltynä
H312  : Haitallista joutuessaan iholle
H332  : Haitallista hengitettynä
P280  : Käytä suojakäsineitä / suojavaatetusta / silmiensuojainta / kasvonsuojainta.
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Artemisia annua on orgaaninen peroksidi tyyppi seskviterpeeniyhdisteitä käytetään lääkkeen malarialääkkeenä . Se on puolisynteettinen johdannainen ryhmän artemisiniinin , vesiliukoisia ja voidaan antaa kautta lihakseen tai laskimoon kuin ensivaiheen hoitona on malarian vakavia.

Lääketieteellinen käyttö

Artemisia annua on osoitettu olevan tehokkaampi kuin kiniini rajoittamaan malariaa kuolemista kaksi suurta monikeskustutkimuksia satunnaistettua kliinisten kokeiden Aasiassa ja Afrikassa. Tämä tulos on yhdenmukainen seitsemän muun satunnaistetun kliinisen tutkimuksen järjestelmällisen tarkastelun havaitun trendin kanssa . Raskauden aikana ilmenevässä vakavassa malariassa artesunaatin turvallisuudesta ensimmäisen kolmanneksen aikana on vähemmän varmuutta, mutta se on edelleen tarkoitettu ensimmäisen linjan hoitona toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana.

Artesunaattia käytetään myös vähemmän vakavien malarian muotojen hoitoon, kun se voidaan antaa suun kautta, mutta sitten se tulisi aina yhdistää toiseen malarialääkkeeseen, kuten meflokiiniin tai amodiakiiniin , lääkeresistenssin kehittymisen estämiseksi; tällaisen vastustuskyvyn kehittymistä on havaittu Kambodžan länsiosassa , jossa monoterapioita käytetään usein malariaa vastaan.

Vaikka artesunaattia käytetään ensisijaisesti malarian hoitoon, sillä voi olla myös hyödyllisiä vaikutuksia Schistosoma haematobium -infektioita vastaan , mutta tämä on vielä vahvistettava suuremmilla kokeilla.

Saudi-Arabiassa on parhaillaan käynnissä kliininen tutkimus lumelääkkeeseen verrattuna artesunaatin tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on lieviä COVID-19- oireita .

Artesunaatti-amiodakiini-yhdistelmä näyttää myös vähentävän Ebola-virustaudin kuolleisuutta .

Sivuvaikutukset

Artesunaatti on yleensä turvallinen ja hyvin siedetty. Paras dokumentoitu sivuvaikutus on retikulosyyttien määrän väheneminen tasoille, jotka eivät kuitenkaan yleensä ole merkittäviä.

Hemolyysi viivästyy, esiintyy noin kahden viikon kuluttua hoidon havaittiin hoidettujen potilaiden artesunaattia vaikean malariaan. Ei kuitenkaan tiedetä johtuuko tämä hemolyysi artesunaatista vai malariasta.

Artesunaatin turvallisuus raskauden aikana on edelleen epävarmaa. Se osoittaa jonkin verran myrkyllisyyttä eläinmallien alkiossa, kuten vikoja pitkissä luissa ja kammioiden väliseinässä hiirillä ja apinoilla, mutta 123 naisella rasvakudoksen ensimmäisen kolmanneksen aikana tehdyllä kokeella ei osoitettu olevan haitallista vaikutusta sikiö .

Yksi sen sivuvaikutuksista on positiivinen astman hallitsemisessa  : artesunaatti estää oksidatiivisen stressin ja oksidatiivisen keuhkovaurion sekä hengitysteiden tulehduksen kokeellisessa astmassa. Sen vaikutus on verrattavissa kortikosteroidien toimintaan

Eri

Artesunate sisältyy Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloon (luettelo päivitettiin huhtikuussa 2013).

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Sigma-Aldrich arkki on Artemisia annua yhdisteen Artemisia annua , kuullaan 7. toukokuuta 2014.
  3. Maailman terveysjärjestö , "  Guidelines for the treatment of malaria, 2nd edition, 2010  " , Maailman terveysjärjestö (käytetty 10. tammikuuta 2014 )
  4. (in) ryhmän Kaakkois-Aasian kiniini- artesunaattimalaria- tutkimus (SEAQUAMAT) , "  Artesunaatti versus kiniini vakavan falciparum-malarian hoitoon: satunnaistettu tutkimus  " , The Lancet , voi.  366, n °  9487, 27. elokuuta 2005, s.  717-725 ( PMID  16125588 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (05) 67176-0 , lue verkossa )
  5. (in) Arjen Mr. Dondorp, Caterina I. Fanello Ilse EY Hendriksen, Ermelinda Gomes, Nicholas J. White et ai. että Afrikkalainen Quinine Artesunate Malaria Trial (AQUAMAT) ryhmä, ”  Artesunate vs. kiniini hoidossa vakavan falciparum malarian Afrikkalainen lapsilla (AQUAMAT): Avoimessa, satunnaistetussa tutkimuksessa  ” , The Lancet , vol.  376, n o  9753,13. marraskuuta 2010, s.  1647-57. ( PMID  21062666 , PMCID  PMC3033534 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (10) 61924-1 , lue verkossa )
  6. (vuonna) Katharine L. Jones, Sarah Donegan ja David G. Lalloo, " artesunate versus kinine for  kezelésessä vakavaa malariaa  " , The Cochrane Database of Systematic Reviews , voi.  4,17. lokakuuta 2007, CD005967. ( PMID  17943870 , DOI  10.1002 / 14651858.CD005967.pub2 , lue verkossa )
  7. (in) "  Artemisiniiniyhdisteiden turvallisuuden arviointi raskauden aikana  " , WHO , Geneve , 2007.
  8. (in) NJ White , "  Qinghaosu (artemisiniini): Menestyksen hinta  " , Science , voi.  320, n °  5874,2008, s.  330-334. ( PMID  18420924 , DOI  10.1126 / science.1155165 , lue verkossa )
  9. (en) Denis Boulanger, Yemou Dieng Badara Cisse, Franck Remoué, Francois Simondon et ai. , "  Malesiakohtausten parantavina hoitoina annettujen artesunaattikombinaatiohoitojen antiskistosomaalinen tehokkuus  " , Transaction of the Royal Society of Tropical Medicine & Hygiene , voi.  101, n °  2helmikuu 2007, s.  113-6. ( PMID  16765398 , DOI  10.1016 / j.trstmh.2006.03.003 , lue verkossa )
  10. www.ClinicalTrials.gov, Tunniste: NCT04387240
  11. Gignoux E, Azman AS, de Smet M et ai. Artesunaatin - amodiakiinin vaikutus Ebola-virustautiin liittyvään kuolleisuuteen , N Engl J Med, 2016; 374: 23-32
  12. (in) Robert L. Clark , "  Effects of artemisinii- me retikulosyyttimäärän ja suhde on vahvistettu ja vahvistamaton alkiotoksisuustutkimuksissa malariavyöhykkeillä potilaita  " , sikiövaurioita Tutkimus Osa A: Clinical and Molecular Teratologiset , vol.  94, n °  2helmikuu 2012, s.  61-75 ( DOI  10.1002 / bdra.22868 , lue verkossa )
  13. (in) Thierry Rolling, Tsiri Agbenyega, Saadou Issifou, Ayola Akim Adegnika oikeus- Sylverken Dorothee Spahlinger Daniel Ansŏng Sascha Löhr JZ Gerd D. Burchard, Jürgen May, Benjamin Mordmüller, Sanjeev Krishna, Peter G. Kremsner Jakob P. Cramer , ”  Viivästynyt Hemolyysitesti hoidon jälkeen Parenteraaliset Artesunate vuonna Afrikkalainen lapset, joilla on vakava malaria - Double-keskus luotaavassa selvityksessä  ” , Journal of Infectious Diseases ,2013( PMID  24376273 , DOI  10.1093 / infdis / jit841 , lue verkossa )
  14. (in) Robert L. Clark , "  hypoteesiarvo aiheuttaa viivästyneen hemolyysin liittyy laskimoon Artemisia annua  " , Medical hypoteesit , Vol.  82, n °  2helmikuu 2014, s.  167-170 ( PMID  24370269 , DOI  10,1016 / j.mehy.2013.11.027 , lukea verkossa )
  15. (in) Robert L. Clark , "  Alkiotoksisuutta artemisiniinin malarialääkkeet ja mahdolliset vaikutukset naisten käyttöön ensimmäisen kolmanneksen aikana  " , Reproductive Toxicology , Voi.  28, n °  3,marraskuu 2009, s.  285-296 ( PMID  19447170 , DOI  10.1016 / j.reprotox.2009.05.002 , lue verkossa )
  16. (sisään) Wanxing Eugene Ho, Yong-Jiang Xu, Fengguo Xu Chang Cheng, Hong Yong Peh, Shao-Min Huang, Steven R. Tannenbaum, Ong Choon Nam, Fred WS Wong , "  Malarialääkkeiden artesunaatti palauttaa aineenvaihdunnan vaihdon kokeellinen allerginen astma Malarialääke artesunaatti palauttaa aineenvaihdunnan muutokset kokeellisessa allergisessa astmassa  " , Metabolomics ,16. heinäkuuta 2014( DOI  10.1007 / s11306-014-0699-x , yhteenveto ).
  17. WHO: n tärkeiden lääkkeiden malliluettelo , 18. luettelo , huhtikuu 2013