Kloratsepaatti

Kloratsepaatti-kalium
Henkilöllisyystodistus
N o CAS	23887-31-2 57109-90-7 (kaliumsuola)
N o ECHA	100 041 737
ATC-koodi	N05 BA05
Kemialliset ominaisuudet
Kaava	C 16 H 11 : lla N 2 O 3   [Isomeerit]
Moolimassa	314,723 ± 0,017  g / mol C 61,06%, H 3,52%, Cl 11,26%, N 8,9%, O 15,25%,
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus	yli 80%
Sitoutuminen proteiineihin	97%
Puoliintumisaika eliminoida.	30-50 tuntia
Varastointi	Kyllä (N-desmetyylidiatsepaami)
Terapeuttiset näkökohdat
Terapeuttinen luokka	bentsodiatsepiini anksiolyyttinen
Antoreitti	suullinen, IM, IV
Raskaus	ei suositeltu
Autolla ajaminen	Kielletty (taso 3)
Vastalääke	flumatseniili
Psykotrooppinen luonne
Kategoria	psykoleptinen
Riippuvuuden riski	kasvatettu
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Kloratsepaatti on huume peräisin perheen bentsodiatsepiinien . Sitä käytetään anksiolyyttisten , kouristuksia estävien , lihaksia rentouttavien ja rauhoittavien ominaisuuksiensa vuoksi .

Se on kaupan pidetty kaliumsuola, kloratsepaattidikalium. Sen systemaattinen nimi on 7-kloori-2,3-dihydro-2-okso-5-fenyyli- 1H- 1,4-bentsodiatsepiini-3-karboksylaatti kaliumista ja kaliumhydroksidista.

Kloratsepaatti metaboloituu sitten nordatsepaamiksi ja sitten oksatsepaamiksi .

Kloratsepaattia markkinoivat Sanofi- laboratoriot Tranxene ja Tranxilium -merkeillä .

Terapeuttiset käyttöaiheet

Kloratsepaattia käytetään ensisijaisesti ahdistuneisuuden ja paniikkikohtausten hoitoon .

Sitä käytetään joskus delirium tremensin ja alkoholin vieroitusoireyhtymän hoidossa .

Se on hyödyllinen anksiolyyttinen, koska sillä on pitkä puoliintumisaika, ja Tranxene on sen takia maineensa.

Galeeninen muoto ja vaikuttavan aineen määrä yksikköä kohti

Sveitsiksi

• kapselit, joissa on 5, 10, 20  mg Dikalii clorazepas;
• 20, 50  mg kalvopäällysteiset tabletit Dikalii clorazepas.

Ranskassa

• 5, 10 ja 20 mg kapselit  (transeeni);
• 20 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten (transeeni).

Käyttöaiheet / käyttömahdollisuudet

• Ahdistustilat ja sen ilmenemismuodot hermostuneisuuden, jännitteiden, levottomuuden, neurovegetatiivisten ja psykosomaattisten häiriöiden ja kiintymysten muodossa.
• Etyylivieroitus ja deliriumtremensin estäminen.
• Tetanus (tehohoidossa)
• Vetäytyminen bentsodiatsepiineista sen pitkän puoliintumisajan vuoksi
• Versio, jonka annos on 20 milligrammaa, on luokiteltu Ranskassa huumeeksi vuodesta 2012 lähtien

Annostus / käyttöohjeet

Hoidon kesto

Riippuvuusriskin takia bentsodiatsepiineja tulisi antaa vain rajoitetun ajan: akuuttien häiriöiden tapauksessa muutama päivä, kroonisten häiriöiden yhteydessä yleensä 2–4 viikkoa.

Sen jälkeen on selvitettävä, onko jatkohoito edelleen aiheellista (katso ”Varoitukset ja varotoimet”).

Tavallinen päivittäinen annos

Tavallinen annos on 5 - 30  mg / vrk aikuisilla. Hoito tulee aloittaa pienimmillä annoksilla. Näitä annoksia voidaan suurentaa vähitellen kliinisen tarpeen mukaan.

Päivittäinen kokonaisannos voidaan antaa seuraavasti säätämällä annostusta ja antotiheyttä erikseen:

• jaettuina annoksina jaettuna päivälle (tranxilium 5  mg ja 10  mg );
• tai (vain aikuisille) yhtenä annoksena (yleensä Tranxilium 20  mg ), kuten kapseli tai välilehdet välillä 18 ja 20  tuntia . Tämä antotapa parantaa unen laatua ja mahdollistaa aktiivisen metaboliitin pitkän puoliintumisajan ansiosta rauhoittavan vaikutuksen päivän aikana.

Tranxilium 50 sallii suurten annosten käytön lähestyessä vakavien ahdistustilojen hoitoa. Päivittäinen annos on sitten 25 - 100  mg tai puolet tai kaksi Tranxilium 50 -tablettia päivässä.

Tämä annos voidaan kaksinkertaistaa sairaalahoidossa olevilla ihmisillä, kun hoito on selvästi perusteltua.

Erityiset annosteluohjeet

Yli 9-vuotiaat lapset: Tranxiliumin käytön on oltava poikkeuksellista. Bentsodiatsepiinien antaminen lasten ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa perustuu todellakin pitkälti empiiriseen tietoon. Alla mainittuja annoksia on pidettävä viitteenä. Annostus on luokkaa 0,5  mg kg −1 (ts. 1–3 Tranxilium 5 mg kapselia  päivässä) jaettuna useisiin annoksiin (katso ”  Vasta-aiheet  ”).

Iäkkäät ja munuaisten vajaatoiminta: Annostusta on suositeltavaa pienentää. Puolet tavallisesti käytetystä annoksesta voi esimerkiksi olla riittävä.

Tranxilium-hoidon lopettamisen jälkeen on suositeltavaa pienentää annosta asteittain pitkittyneiden suurten annosten jälkeen vieroitusoireiden ilmaantumisen välttämiseksi (katso ”Varoitukset ja varotoimet”).

Maksan vajaatoiminta

Pienin tehokas annos tulisi antaa.

Vasta-aiheet

• Tunnettu allergia bentsodiatsepiineille tai jollekin apuaineelle
• Yliherkkyys bentsodiatsepiineille
• Vaikea hengitysvajaus , hengitysolosuhteiden pahenemisen riski
• Vaikea dekompensoitu hengitysvajaus
• Uniapnean oireyhtymä
• Alle 9-vuotiaat
• Myasthenia gravis , vaarana oireiden pahenemisesta
• Yhdistelmä alkoholiin , lisääntyneillä valppaushäiriöillä
• Porfyria
• Raskaus
• Ruokinta maidolla

Varoitukset ja varotoimet

• Myasthenia gravis: bentsodiatsepiinien antaminen pahentaa oireita. Tranxiliumia suositellaan käytettäväksi vain poikkeuksellisissa olosuhteissa ja tarkassa lääkärin valvonnassa.
• Virtsanpidätys ja sulkeutumiskulmaglaukooma.
• Sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus. Hengitysvajauspotilailla on otettava huomioon bentsodiatsepiinien masennusvaikutus (hypoksian paheneminen voi johtaa ahdistukseen, mikä oikeuttaa potilaan hoidon tehohoitoyksikössä).
• Lapset ja vanhukset: Bentsodiatsepiinia annettaessa lapsille ja vanhuksille on noudatettava varovaisuutta, koska keskushermostoon liittyvien haittavaikutusten riski on yleisempi kuin muilla potilailla (katso ”Erityiset annosteluohjeet”).
• Maksan vajaatoiminta: Bentsodiatsepiinin anto maksan vajaatoiminnassa voi johtaa maksan enkefalopatian kehittymiseen. Kloratsepaatin käytön tulisi tässä yhteydessä olla varovainen. Pienin tehokas annos tulisi antaa.
• Munuaisten vajaatoiminta ja vanhukset: voi olla tarpeen säätää annosta (katso ”Erityiset annostusohjeet”).
• Masennustilat: Bentsodiatsepiinit vaikuttavat pääasiassa masennuksen ahdistuskomponenttiin. Pelkästään käytettynä ne eivät ole masennuksen hoito ja saattavat peittää merkit. Masennus voi perustella masennuslääkehoitoa.
• Alkoholin imeytymistä ei suositella voimakkaasti hoidon aikana.

Useiden bentsodiatsepiinien yhdistelmä on tarpeetonta ja todennäköisesti lisää käyttöaiheista riippuvuutta.

Hoidon lopettaminen voi johtaa vieroitukseen. Potilasta on varoitettava ja suunniteltava asteittainen keskeyttäminen annoksen pienentämisellä useiden viikkojen ajan, erityisesti pitkäaikaisen käytön jälkeen tai kun on syytä epäillä huumeriippuvuuden olemassaoloa.

Anterogradista amnesiaa voi esiintyä erityisesti silloin, kun lääkettä käytetään nukkumaan mennessä ja kun uni on lyhytaikaista (esim. Varhainen herääminen ulkoisen tapahtuman vuoksi).

Riippuvuus: Bentsodiatsepiinien ottaminen voi johtaa riippuvuuteen. Tämä riski kasvaa pitkäaikaisessa käytössä, suurilla annoksilla tai alttiilla potilailla. Vieroitusoireet ilmenevät enimmäkseen äkillisen tauon jälkeen ja rajoittuvat lievimmissä tapauksissa vapinaan, levottomuuteen, unihäiriöihin, ahdistukseen, päänsärkyyn ja keskittymiskyvyn heikkenemiseen. Kuitenkin muita oireita, kuten hikoilua, lihas- ja vatsakramppeja, heikentynyt käsitys ja harvoissa tapauksissa harhaluuloja ja kohtauksia, voi esiintyä.

Aineen vaikutuksen kestosta riippuen vieroitusoireita ilmenee muutamasta tunnista viikkoon tai kauemmin hoidon lopettamisen jälkeen.

Riippuvuusriskin minimoimiseksi bentsodiatsepiineja tulisi määrätä vasta harkittuasi käyttöaihetta huolellisesti ja niitä tulisi käyttää mahdollisimman lyhyen ajan (esimerkiksi hypnoottisena aineena, yleensä enintään neljän viikon ajan).

Hoidon jatkamisen tarve tulee tarkistaa säännöllisesti. Pitkäaikainen hoito on osoitettu vain joillekin potilaille (esimerkiksi paniikkitiloissa), ja sen hyöty riskeihin nähden on vähemmän ilmeinen.

Vieroitusoireiden välttämiseksi suositellaan asteittaista vieroitusta, jonka aikana annoksia pienennetään asteittain. Kun vieroitusoireita ilmaantuu, erittäin tarkka lääkärin valvonta ja potilaan hoito ovat välttämättömiä.

Vuorovaikutukset

• Lisävaikutus (synergia) neuromuskulaaristen masennuslääkkeiden (curariants, lihasrelaksantit) kanssa.
• Lisääntynyt vieroitusoireyhtymän riski yhdistämällä bentsodiatsepiineja, jotka on määrätty anksiolyytteinä tai unilääkkeinä.

Ei suositella yhdistyksiä

• Alkoholi: Alkoholijuomien ja alkoholia sisältävien lääkkeiden imeytymistä ei suositella hoidon aikana eikä viimeisen antamisen jälkeisinä päivinä, koska alkoholi lisää bentsodiatsepiinien sedatiivista vaikutusta.

Yhdistelmät, jotka edellyttävät varotoimia käytössä

• Keskushermoston masennuslääkkeet: morfiinijohdannaiset, mukaan lukien buprenorfiini (kipulääkkeet ja yskänlääkkeet), barbituraatit, masennuslääkkeet, sedatiiviset antihistamiinit, muut rauhoittavat aineet kuin bentsodiatsepiinit, neuroleptit, klonidiini ja vastaavat. Keskisen masennuksen lisääntyminen, johon liittyy lisääntynyt hengityslaman tai jopa hengityksen pysähtymisen riski.
• Sisapridi: bentsodiatsepiinien rauhoittavan vaikutuksen ohimenevä lisääntyminen lisäämällä niiden imeytymisnopeutta.
• CYP 3A4: n estäjät: Nämä tuotteet voivat vähentää kloratsepaatin aktiivisen metaboliitin ( N- desmetyylidiatsepaami ) metaboliaa . Potilaita on seurattava, kun niitä annetaan samanaikaisesti kohtalainen tai voimakas CYP 3A4: n estäjä ja kloratsepaatti.
• Simetidiini ja disulfiraami: Tranxiliumin vaikutusten mahdollinen voimistuminen. Samanaikaista antoa ei suositella.
• Klotsapiini: lisääntynyt romahtamisriski hengitys- ja / tai sydänpysähdyksen yhteydessä.
• Omepratsoli ja muut CYP 2C19: n estäjät: nämä tuotteet voivat estää nordiatsepaamin ( N- desmetyylidiatsepaami, aktiivinen metaboliitti) metaboliaa ja johtaa tämän tuotteen plasmapitoisuuksien nousuun.

Raskaus

Ihmisen sikiöön kohdistuvasta riskistä on myönteisiä todisteita, mutta naisilla käytön edut voidaan hyväksyä tästä riskistä huolimatta.

Bentsodiatsepiinien käyttö raskauden viimeisen kolmanneksen aikana aiheuttaa todennäköisesti vastasyntyneelle hypotoniaa ja hengitysvaivoja syntymän yhteydessä.

Vieroitusoireyhtymä voi ilmetä muutaman päivän tai muutaman viikon iän jälkeen. Tärkeimmät oireet ovat: yliherkkyys tai jopa kouristukset, vapina ja hypertonia.

Näissä olosuhteissa Tranxiliumia tulisi määrätä vain hengenvaarallisiin käyttöaiheisiin tai vakaviin tiloihin ilman vähemmän riskialtista terapeuttista vaihtoehtoa.

Ruokinta maidolla

Koska N- desmetyylidiatsepaami erittyy maitoon, Tranxiliumia ei suositella imetyksen aikana. Tärkeimmät oireet, joita voi ilmetä lapsilla kloratsepaatin antamisen jälkeen imetyksen aikana, ovat: hypoaktiivisuus, laihtuminen, ruokahaluttomuus, hengityslama, apnea.

Vaikutukset ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

• Valppaus, kyky reagoida: bentsodiatsepiinit voivat häiritä valppauskynnystä.

Erityisesti ajoneuvon kuljettajiin tai koneiden käyttäjiin kiinnitetään huomiota tämän lääkityksen käyttöön liittyviin uneliaisuusriskeihin.

Desmetyylidiatsepaamin pitkän puoliintumisajan takia Tranxiliumin aiheuttama sedaatio on otettava huomioon etenkin potilaille, joille tehdään etsintää tai avohoitoa.

Erityinen seuranta ja tarkka perustelu hoidolle ovat välttämättömiä, jos riippuvuusriski on olemassa, varsinkin jos riippuvuus huumeista, lääkkeistä tai alkoholista on jo olemassa.

Ominaisuudet / vaikutukset

• ATC-koodi: N05 BA05
• Toimintamekanismi

Vaikuttava aine on kloratsepaattidikalium, pitkän puoliintumisajan bentsodiatsepiinijohdannainen (diatsepaami, praatsepaami ...)

Tavanomaisilla annoksilla (5–30 mg / vrk) kloratsepaattidikalium näyttää anksiolyyttistä vaikutusta vähentäen ahdistusta ja emotionaalista epävakautta.

Tavanomaisesti katsotaan, että 10 mg diatsepaamia vastaa 15 mg kloratsepaattidikaliumia, mikä tekee siitä voimakkaan bentsodiatsepiinin.

Kuten kaikilla bentsodiatsepiineilla, kloratsepaattidikaliumilla on myös lihaksia rentouttava ja kouristuksia estävä vaikutus sekä amnesiavaikutus.

Suuremmilla annoksilla voidaan havaita vaihtelevaa sedaatiota annoksesta riippuen.

Nämä vaikutukset liittyvät spesifiseen agonistitoimintaan keskireseptoriin, joka muodostaa osan "GABA-OMEGA-makromolekyylireseptorit" -kompleksista (kutsutaan myös nimellä BZD1 ja BZD2), joka moduloi "kloorikanavan" aukkoa.

Nämä kokeellisiin perusteisiin perustuvat ominaisuudet on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa.

Lääkeriippuvuutta voidaan havaita eläimillä ja ihmisillä, mutta se on vähemmän selvää kuin bentsodiatsepiinit, joiden puoliintumisaika on lyhyempi.

Tranxilium tai transeeni, jota käytetään yksinään, ei sovi yksinään käytetyn psykoosin tai masennuksen hoitoon.

Kloratsepaattidikaliumilla on sarja anksiolyyttisiä metaboliitteja, kuten oksatsepaami, N-desmetyylidiatsepaami ja nordatsepaami; mikä selittää anksiolyyttisten vaikutusten keston ja alennetun saantitiheyden.

Se on lääke, joka on kiinnostunut bentsodiatsepiinien poistamisesta käytöstä sen pitkän puoliintumisajan vuoksi. Käyttö tässä yhteydessä on edelleen vähän hyödynnettyä.

Farmakologia

• Imeytyminen: Suun kautta annettuna kloratsepaattidikalium muuttuu mahalaukun pH: sta riippumatta melkein kokonaan (presysteeminen ensikierron vaikutus) N- desmetyylidiatsepaamiksi, tärkeimmäksi aktiiviseksi metaboliitiksi; tämä imeytyy sitten nopeasti. Maksimipitoisuudet plasmassa saavutetaan noin tunnin kuluttua antamisesta.
• Jakautuminen: Kloratsepaattidikaliumin ja sen päämetaboliitin, N- desmetyylidiatsepaamin, sitoutuminen proteiineihin on yli 95%. N- desmetyylidiatsepaamin jakautumistilavuus on 90 l.

Aineenvaihdunta

Kloratsepaattidikaliumin aktiivisuus perustuu sen aktiivisen metaboliitin, N- desmetyylidiatsepaamin, muodostumiseen.

N- desmetyylidiatsepaamin metabolia tapahtuu pääasiassa isoformien CYP 3A4 ja CYP 2C19 välityksellä.

Muodostuu myös toinen aktiivinen metaboliitti (oksatsepaami).

• Eliminaatio: Kloratsepaattidikaliumin eliminaation puoliintumisaika on muutama minuutti sekä yhden että toistuvan oraalisen annon jälkeen. Sitä vastoin N- desmetyylidiatsepaamin puoliintumisaika vaihtelee välillä 30 ja 150 tuntia.

Kloratsepaattidikalium ja sen metaboliitit ( N- desmetyylidiatsepaami, oksatsepaami, parahydroksinordiatsepaami) eliminoituvat pääasiassa virtsassa glukuronidikonjugaattina ja osittain ulosteessa.

• Kinetiikka tietyille potilasryhmille
• Munuaisten vajaatoiminta: Lievää, kohtalaisen vaikeaa ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa koskevia tutkimuksia ei ole saatavilla. Dialyysissä olevalla munuaisten vajaatoiminnalla N- desmetyylidiatsepaamin sitoutuminen proteiineihin vähenee ja vapaan jakeen kasvu liittyy vastaavan puhdistuman vähenemiseen.
• Maksan vajaatoiminta: Kloratsepaatin kinetiikasta maksan vajaatoiminnassa ei ole erityisiä tutkimuksia. On joitain todisteita siitä, että seerumin N- desmetyylidiatsepaamin pitoisuudet eivät vaihtele merkittävästi lievässä maksavauriossa. Katso maksan enkefalopatian riski kohdasta ”Varoitukset ja varotoimet”.

Sivuvaikutukset

Yleisimmät ovat uneliaisuus ja huimaus . Sen pitkäaikaisella käytöllä on kohtalainen huumeriippuvuuden riski.

Tranxiliumin aiheuttamat haittavaikutukset liittyvät potilaan annokseen ja yksilölliseen herkkyyteen.

• Psykiatriset häiriöt.
• Yleiset: bradypsykia .
• Satunnainen: joissakin koehenkilöissä (erityisesti lapset ja vanhukset) voidaan havaita paradoksaalisia reaktioita: ärtyneisyys, aggressiivisuus, jännitys, unen sekavuus -oireyhtymä, hallusinaatiot.
• Harvinainen: Hoidon lopettamisen jälkeen rebound-oireyhtymä voi ilmetä hoidon aikaansaaman ahdistuksen pahenemisena.

Pitkäaikainen käyttö (harvinainen injisoitavalle muodolle), erityisesti suurilla annoksilla, voi johtaa fyysiseen riippuvuustilaan. Hoidon lopettaminen johtaa sitten vieroitusoireyhtymään (katso ”Varoitukset ja varotoimet”). Tämä vaikutus voi ilmetä nopeammin bentsodiatsepiinien kanssa, joiden puoliintumisaika on lyhyt kuin bentsodiatsepiinien, joiden puoliintumisaika on pitkä (useita päiviä). Keskushermoston häiriöt.

• Hyvin yleinen: uneliaisuus (erityisesti vanhuksilla).
• Yleiset: lihaksen hypotonia ja ataksia, erityisesti vanhuksilla, juopuminen.
• Anterogradinen amnesia (katso ”Varoitukset ja varotoimet”).
• Sydän- ja verisuonitaudit.
• Hypotensio, bradykardia.
• Hengityselimet.
• Hengityselinten masennus.
• Iho ja ihonalainen kudos.
• Harvinainen: Makulopapulaariset, kutisevat ihottumat.
• Antokohtaan liittyvät yleiset häiriöt ja onnettomuudet.
• Yleiset: voimattomuus .
• Laskimotulehdus.

Yliannostus

Yliannostuksen merkit ilmenevät pääasiassa syvällä unella, joka voi johtaa koomaan, riippuen annetusta määrästä.

Ennuste on yleensä hyvänlaatuinen, jos sitä ei kuitenkaan ole yhteydessä muihin psykotrooppisiin lääkkeisiin, ja edellyttäen, että potilasta hoidetaan.

Jos samanaikaisesti yliannostetaan muita keskushermostoa lamaavia aineita, hengityslaman tai jopa hengityksen pysähtymisen riski on suuri.

Seuranta keskittyy pääasiassa hengitys- ja kardiovaskulaarisiin toimintoihin erikoistuneessa ympäristössä. Kehitys on yleensä suotuisaa.

Flumatseniilin antaminen voi olla hyödyllistä bentsodiatsepiinien tahallisen tai vahingossa tapahtuvan yliannostuksen diagnosoinnissa ja / tai hoidossa.

Myrkyllisyys

Välitön / krooninen / subkrooninen myrkyllisyys

Bentsodiatsepiinien välitön myrkyllisyys on vähäistä.

Subkroonisia ja kroonisia toksisuustutkimuksia on tehty eri eläinlajeilla (rotta, kani, koira, reesusapina). Suurten annosten jälkeen koirilla ilmeni hepatotoksisia vaikutuksia (lisääntynyt maksan massa, alkalinen fosfataasi, seerumin kolesteroli ja ALAT). Koska muilla eläinlajeilla ei havaittu hepatogeenisiä vaikutuksia, tämän katsottiin olevan erityinen herkkyys tälle lajille. Suurten annosten antamisen jälkeen rhesus-naarassa leukosyyttitaso laski hieman. Kaikki muut parametrit olivat normaalirajoissa.

Mutageenisuus ja karsinogeenisuus

Kloratsepaattidikaliumilla ei ole mutageenisuustestit. Tähän mennessä ei ole näyttöä siitä, että bentsodiatsepiinit voivat indusoida geeni- tai kromosomaalisia mutaatioita. Kloratsepaattidikaliumille ei ole saatavilla pitkäaikaisia ​​karsinogeenisuustutkimuksia.

Lisääntymiselle vaaralliset vaikutukset

Eläintutkimukset eivät ole osoittaneet näyttöä kloratsepaattidikaliumin teratogeenisesta potentiaalista. Bentsodiatsepiinien saamiseen terapeuttisina annoksina liittyvien epämuodostumien määrä raskauden alkuvaiheessa on pieni. Muutamat epidemiologiset tutkimukset ovat kuitenkin viitanneet suulakihalkion lisääntyneeseen riskiin, ja joissakin tapauksissa on raportoitu poikkeavuuksia ja henkistä hidastumista lapsilla, jotka ovat altistuneet prenataalisesti yliannostuksen tai päihtymisen seurauksena.

Huomautuksia ja viitteitä

1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
2. "  Tranxène  " , www.doctissimo.fr ( katsottu 26. helmikuuta 2008 )
3. "  Samankaltaiset huumausaineet, Afssaps-päivitys lääkemääräyksestä ja toimituksesta  " , VIDAL-sivustossa (kuultu 24. tammikuuta 2021 )

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

• Bentsodiatsepiini

Ulkoiset linkit

• Sveitsiläinen lääkeluettelo: Kloratsepaattia sisältävät erikoisuudet