FGF19

FGF19 (for “Fibroblast growth factor 19”) on proteiini , joka kuuluu fibroblastien kasvutekijöiden perheeseen . Sen geeni on FGF11, joka sijaitsee ihmisen kromosomissa 11 .

Roolit

Sen ilmentymistä lisää FXR , jota itse sappisuolat stimuloivat , minkä seurauksena glukoneogeneesi ja sappisuolasynteesi estyvät ja proteiini- ja glykogeenisynteesi aktivoituu . Se vaikuttaa myös lipidien ja kalsiumin aineenvaihduntaan.

Lääketieteessä

Alhainen seerumitaso liittyy alkoholittomien rasva-maksasairauksien vakavampiin muotoihin .

Eläinmallissa se näyttää edistävän hepatosellulaarisen karsinooman muodostumista .

Molekyylin analogi on kehitetty ilman onkogeneesiaktiivisuutta. Se näyttää olevan lupaava alkoholittoman rasva-maksasairauden hoidossa, mikä vähentää maksasolujen lipidipitoisuutta.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. Kliewer SA, Mangelsdorf DJ, Sappihapot hormoneina: FXR-FGF15 / 19-reitti , Dig Dis, 2015; 33: 327–331
  2. Degirolamo C, Sabba C, Moschetta A.Hormonaalisten fibroblastien kasvutekijöiden FGF19, FGF21 ja FGF23 terapeuttinen potentiaali , Nat Rev Drug Discov, 2016; 15: 51–69
  3. Alisi A, Ceccarelli S, Panera N et ai. Seerumin atyyppisten fibroblastikasvutekijöiden 21 ja 19 ja lasten alkoholittoman rasva-maksasairauden välinen yhteys , PLoS One, 2013; 8: e67160
  4. Nicholes K, Guillet S, Tomlinson E et ai. Maksasolukarsinooman hiirimalli: fibroblastikasvutekijä 19: n kohdunulkoinen ilmentyminen siirtogeenisten hiirten luurankolihoissa , Am J Pathol, 2002; 160: 2295–2307
  5. Zhou M, Wang X, Phung V et ai. Tuumorigeenisuuden erottaminen sappihapon säätelyaktiivisuudesta endokriinihormonille FGF19 , Cancer Res, 2014; 74: 3306-3316
  6. Harrison SA, Rinella ME, Abdelmalek MF et ai. NGM282 alkoholittoman steatohepatiitin hoitoon: monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus , Lancet, 2018; 391: 1174–1185