Geldanamysiini

Geldanamysiini
Geldanamysiini.svg
Gladanamysiinin rakenne
Henkilöllisyystodistus
N o CAS 30562-34-6
N o RTECS LX8920000
PubChem 5288382
ChEBI 5292
Hymyilee CO [C @ H] 1C [C @ H] (C) CC2 = C (OC) C (= O) C = C (NC (= O) \ C (C) = C \ C = C / [C @ H] (OC) [C @@ H] (OC (N) = O) \ C (C) = C \ [C @ H] (C) [C @ H] 10) C2 = O
PubChem , 3D-näkymä
InChI Std. InChI: 3D-näkymä
InChI = 1S / C29H40N2O9 / c1-15-11-19-25 (34) 20 (14-21 (32) 27 (19) 39-7) 31-28 (35) 16 (2) 9- 8-10-22 (37-5) 26 (40-29 (30) 36) 18 (4) 13-17 (3) 24 (33) 23 (12-15) 38-6 / h 8-10,13 - 15,17,22-24,26,33H, 11-12H2,1-7H3, (H2,30,36) (H, 31,35) / b10-8-, 16-9 +, 18-13 + / t15 -, 17 +, 22 +, 23 +, 24-, 26 + / m1 / s1
vakio. InChIKey:
QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 29 H 40 N 2 O- 9
Moolimassa 560,6359 ± 0,0291  g / mol
C 62,13%, H 7,19%, N 5%, O 25,68%,
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Geldanamysiini on antibiootti perheestä ansamysiini on bentsokinonia , joka inhiboi proteiinin Hsp90 mukaan miehittää sitoutumiskohtaa ADP / ATP . Tällä proteiinilla on tärkeä rooli solusyklin säätelyssä, solujen kasvussa ja selviytymisessä ärsykkeiden, erityisesti lämpöärsykkeiden, apoptoosin , angiogeneesin ja onkogeneesin edessä .

Geldanamysiini on havaittu Streptomyces hygroscopicus , joka on bakteeri on suvun Streptomyces . Tämä on polyketidituotteen makrosyklin synteettisesti mukaan polyketidisyntaasia on tyypin I . Geenit gelA, gelB ja gelC koodaavat polyketidisyntaasia. Viimeksi mainittu ladataan ensin 3-amino-5-hydroksibentsoehapolla (AHBA) ja käytetään sitten malonyyli-CoA: ta , metyylimalonyyli-CoA: ta ja metoksimalonyyli-CoA: ta progeldanamysiinin, geldanamysiinin edeltäjän, tuottamiseen. Tämä välituote käy sen jälkeen läpi useita vaiheita geldanamysiinin tuottamiseksi, kuten hydroksylointi , metylaatio , karbamylointi ja hapetus .

Geldanamysiini indusoi kasvainsoluissa mutaatioiden muuttamien proteiinien hajoamista, erityisesti suhteessa Src- geeniin , Philadelphia-kromosomiin ja p53- tekijään , normaaliin proteiiniin nähden. Tämän vaikutuksen välittää Hsp90-proteiini. Vaikka sillä saattaa tuumorin vastaista tärkeä geldanamysiini on useita huomattavia haittoja, jotka estävät sen käyttöä lääketieteessä , erityisesti maksatoksisuuden , joka johti kehittämiseen vastaavia substituoitu hiiliatomissa n o  17: TANESPIMYCIN (17-AAG) ja alvespimycine (17 -DMAG) .

Huomautuksia ja viitteitä

  1. Sigma-Aldrich- levy yhdistelmästä Geldanamysiini Streptomyces hygroscopicus -bakteerista ≥ 98% (HPLC), jauhe , kuultu 23. elokuuta 2013.
  2. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  3. (in) Theodor W. Schulte, Akinaga Shiro Shiro Soga, William Sullivan, Bridget Stensgård David Toft, ja Leonard M. Neckers4 , "  antibiootti radicicol sitoutuu N-pään domeenin Hsp90 merkittäviä biologisia ja osakkeiden toimintaansa geldanamysiinistä  " , Cell Stress Chaperones , voi.  3, n o  2 Kesäkuu 1998, s.  100-108 ( lue verkossa ) DOI : 10.1379 / 1466-1268 (1998) 003 <0100: ARBTTN> 2.3.CO; 2 PMID 9672245
  4. (in) Weiqing He, Linzhuan Wu Qunjie Gao Yu Du ja Wang Yiguang , "  AHBA-geldanamysiinibiosynteesiin liittyvien biosynteettisten geenien tunnistaminen Streptomyces hygroscopicus 17997: ssä  " , Current Microbiology , voi.  52, n °  3, Maaliskuu 2006, s.  197-203 ( lue verkossa ) DOI : 10.1007 / s00284-005-0203-y
  5. (in) Woncheol Kim, Dongho Lee, Seong Su Hong Zhu Na, Jin Chul Shin, Su Heun Roh Cheng Zhu Wu, oksik Choi Kyeong Lee Yue Mao Shen Sang-Gi Paik, Jung Joon Lee Young-Soo Hong , ”  Rationaalinen biosynteettinen tekniikka geldanamysiinianalogien optimoimiseksi  ” , ChemBioChem , voi.  10, n °  7, 4. toukokuuta 2009, s.  1243-1251 ( lue verkossa ) DOI : 10.1002 / cbic.200800763
  6. (sisään) Dongho Lee, Kyeong Lee, Xing Fu Cai Nguyen Tien Dat, Shanthaveerappa K.Boovanahalli, Mijeoung Lee Jin Chul Shin, Woncheol Kim Jae Kap Jeong, Jong Suk Lee, Choong-Hwan Lee, Jeong-Hyung Lee, Young- Soo Hong ja Jung Joon Lee , “  Heat-Shock Protein 90 -inhibiittorin biosynteesi geldanamysiini: uusi näkemys bentsokinoniosan muodostumisesta  ” , ChemBioChem , voi.  7, n o  2 6. helmikuuta 2006, s.  246-248 ( lue verkossa ) DOI : 10.1002 / cbic.200500441