Hydralatsiini

Vaara H301, H315, H319, H335, P261, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Myrkyllistä nieltynä
H315 : Ärsyttää ihoa
H319 : Ärsyttää vakavasti silmiä
H335 : Ärsyttää hengityselimiä
P261 : Vältä pölyn / savun / kaasun / sumun / höyryjen / suihkeen hengittämistä.
P301 + P310 : Nieltynä: Ota välittömästi yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin.
P305 + P351 + P338 : Roiskeet silmiin: Huuhtele varovasti vedellä useita minuutteja. Poista piilolinssit, jos uhri käyttää niitä ja ne voidaan helposti poistaa. Jatka huuhtelua.

Kuljetus

2811

YK-numero :
2811 : Toxic solid, organic, NOS
Luokka:
6.1
Etiketti: 6.1 : Myrkylliset aineet Pakkaus: Pakkaus ryhmä III : joilla on pieni vaara.

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Hydralatsiini on rentouttava ja lihas sileä , hyvin samanlainen dihydralatsiini , luokka hydrazinophtalazines (in) , jota käytetään käsittelemällä verenpaine toimimalla verisuonia laajentavan olennaisesti valtimoihin ja pikkuvaltimoihin . Rentouttamalla verisuonten sileitä lihaksia vasodilataattorit vähentävät ääreisresistenssiä, mikä vähentää myös verenpainetta ja jälkikuormitusta. Tällä on kuitenkin vain rajoitettu vaikutus ajan mittaan valtimopaineeseen, koska keho palauttaa korkean valtimopaineen, joka on välttämätön natriureesille . Hypertensiivisten potilaiden pitkäaikainen vaikutus johtuu niiden vaikutuksesta paineen natriureesikäyrään.

Käyttö ja sivuvaikutukset

Hydralatsiinia ei käytetä verenpainetaudin ensilinjan hoitona, koska se aiheuttaa refleksin sympaattista stimulaatiota sydämessä ( baroreseptorirefleksi ). Tämä sympaattinen stimulaatio voi kiihdyttää sykettä ja sydämen tehoa , mikä sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla voi johtaa angina pectorisiin ja sydäninfarktiin . Hydralatsiini voi myös lisätä pitoisuutta reniinin että veriplasmassa , jolloin vesipöhö . Näiden haittavaikutusten estämiseksi hydralatsiinia määrätään yleensä vain yhdessä beetasalpaajan ( esim. Propanololin ) ja diureetin kanssa .

Hydralatsiinia käytetään vaikean verenpainetaudin hoitoon, mutta ei ensisijaisen verenpainetaudin ensisijaisena hoitona. Sitä käytetään kuitenkin ensilinjan hoitona raskauden aikana kohonneessa verenpaineessa yhdessä metyylidopan kanssa . Se on myös osoitettu olevan tehokas myelodysplastista oireyhtymää ansiosta estävä vaikutus on DNA-metyylitransferaasit .

Suun kautta otettu hydralatsiini imeytyy melkein kokonaan, mutta sen biologinen hyötyosuus ensimmäisen maksan läpäisyn jälkeen ei ylitä 25-30%. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan puolen tunnin ja kahden tunnin välillä, ja vaikutus kestää 2-6 tuntia. Se hajoaa maksassa 90% hydroksyloimalla ja N- asetyloimalla . Metaboliitit ja hydratsiinia metaboloitumatta erittyvät munuaisten kautta.

Mahdollisia haittavaikutuksia ovat: refleksi takykardia , ruokahaluttomuus , pahoinvointi , oksentelu , ripuli , ummetus , turvotus , nuha ja harvemmin systeeminen lupus erythematosus .

Vaikutustapa

Hydralatsiini sitoo ja aktivoi kaliumkanavat ja myosyyttien ja verisuonten sileiden lihasten , joka johtaa kalvon depolarisaation näiden solujen. Tämä estää lihaksen supistuminen sileän lihaksen, johon sovelletaan kalsiumioneja, jolloin vasodilataatio. Jälkimmäinen kuitenkin indusoi barorefleksin (en) , mikä johtaa takykardiaan ja verisuonten supistumiseen. Tästä syystä hydralatsiini ei voi hallita hypertensiota yksin, mutta sitä annetaan yleensä yhdessä beetasalpaajan kanssa barorefleksin rajoittamiseksi.

Hydralatsiini ei indusoi verisuonten laajenemista in vitro , koska se edellyttää, että typpioksidin päässä endoteelin toimia, mikä tekee siitä on, että in in vivo , jossa on funktionaalinen endoteeliin.

On myös mahdollista, että se toimii aktivoimalla hypoksian aiheuttamia tekijöitä .

Eri

Hydralatsiini sisältyy Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luetteloon (luettelo päivitetty 2005Huhtikuu 2013).

Huomautuksia ja viitteitä

laskettu molekyylimassa välillä " Atomic painot Elements 2007 " on www.chem.qmul.ac.uk .
Sigma-Aldrich arkki yhdisteen Hydralazine hydrokloridi , kuullaan 23. toukokuuta 2014.
(in) Myrna Candelaria Aquileo Herrera, Juan Labardini, Aurora González-Fierro, Catalina Trejo-Becerril, Lucía Taja-Chayeb Enrique Pérez-Cárdenas, Erick de la Cruz-Hernández, Daymi Arias-Bofill, Silvia Vidal, Eduardosoervardo Dueñas-Gonzalez , “ Hydralatsiini ja magnesiumvalproaatti myelodysplastisen oireyhtymän epigeneettisenä hoitona. Vaiheen II kokeen alustavat tulokset ” , Annals of Hematology , voi. 90, n ° 4, huhtikuu 2011, s. 379-387 ( PMID 20922525 , DOI 10.1007 / s00277-010-1090-2 , lue verkossa )
(in) Helen J. Knowles, Ya-Min Tian, David R. Adrian Mole ja L. Harris , " Novel mekanismi Toiminta hydralatsiinin: induktio hypoksian-indusoitavan tekijä-1 alfan, endoteelikasvutekijä, ja angiogeneesiä estämällä of prolyl hydroxylases ” , Circulation Research , voi. 95, n ° 2 23. heinäkuuta 2004, s. 162-169 ( PMID 15192023 , DOI 10.1161 / 01.RES.0000134924.89412.70 , lue verkossa )
WHO: n tärkeiden lääkkeiden malliluettelo , 18. luettelo , huhtikuu 2013