Inhibiittorit proteaasi (IP) yleisesti estävät yhden tai useamman naapuri- proteaasien -se on olemassa monenlaisia tutkimuksen kannalta ja. Farmakologisiin sovelluksiin PI: t, joita kutsutaan yleisesti proteaasiksi, ovat toinen antiretroviraalisten aineiden luokka, joka on kehitetty kliiniseen vaiheeseen (alkaen HIV: tä ja HCV: tä vastaan ). Ensimmäinen myyntilupa on peräisin vuoden 1995 lopusta . Se oli merkittävä käännekohta HIV-taudin hoitomenetelmissä.
Kliinisen tutkimuksen alat liittyvät erityisesti proteiinikinaaseihin, joilla on hyvin erilaisia sovelluksia, mukaan lukien onkologia, ja alkueläininfektiot.
Antiretroviraalisten proteaasinestäjien vaikuttavat estämällä toiminnan avulla viruksen proteaasin (HIV mutta myös hepatiitti C -viruksen ), joka mahdollistaa katkaisun ja kokoonpano viruksen proteiineja , joka on olennaisen tärkeä prosessi saamiseksi tarttuvan viruksia. Sitten saadaan virioneja, jotka eivät kykene tartuttamaan uusia soluja. PI-hoito johtaa virusplasman RNA: n jatkuvaan ja merkittävään vähenemiseen, johon liittyy CD4-lymfosyyttien lisääntyminen. Tiedot haittavaikutuksista ja toksikologiasta ovat edelleen puuttuvat.
PI: t ovat aktiivisia HIV-1: llä ja HIV-2: lla , eivätkä ne luo ristiresistenssiä käänteiskopioijaentsyymin estäjien , kuten NRTI: n ja NNRTI: n, kanssa.
Joka tapauksessa patentti on voimassa ainakin vuoteen 2010 saakka .
| Sukunimi | Kauppanimi | Liiketoiminta | Patentti | Huomautukset |
|---|---|---|---|---|
| Sakinaviiri | Fortovase, Invirase | Hoffmann-La Roche | (en) Yhdysvaltain patentti 5196438 | Se on ensimmäinen proteaasinestäjä saada myyntiluvan maasta Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on6. joulukuuta 1995. |
| Ritonaviiri | Norvir | Abbott Laboratories | (en) US-patentti 5541206 | - |
| Indinaviiri | Crixivan | Merck & Co. | (en) Yhdysvaltain patentti 5413999 | - |
| Nelfinaviiri | Viracept | Japan Tobacco | (en) US-patentti 5 484 926 | - |
| Amprenaviiri | Agenerase | GlaxoSmithKline | (en) Yhdysvaltain patentti 5585397 | FDA selvitti sen myytäväksi 15. huhtikuuta 1999. Sen antomuoto (kahdeksan 150 mg: n kapselia 12 tunnin välein) vaikeuttaa sen käyttöä. Sen tuotanto lopetettiin31. joulukuuta 2004 ja korvattiin fosamprenaviirilla. |
| Lopinaviiri | Kaletra | Abbott | - | Käytetään yhdessä ritonaviirin kanssa . |
| Atatsanaviiri | Reyataz | Bristol-Myers Squibb | - | - |
| Fosamprenaviiri | Lexiva | GlaxoSmithKline | - | FDA selvitti sen myytäväksi 20. lokakuuta 2003. Fosamprenaviiri on amprenaviirin aihiolääke , joka vähentää potilaiden tarvitsemien kapseleiden määrää tämän lääkkeen kanssa. |
| Tipranaviiri | Aptivus | Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals | - | Tunnetaan myös nimellä tipranaviiridinatrium |
| Darunaviiri | Prezista | Tibotec | - | FDA: n myyntilupa 23. kesäkuuta 2006 |
Nämä anti-HIV-proteaasinestäjien ovat myös inhibiittoreita on sytokromi P450 3A4 ( CYP3A4 ). Sellaisenaan tämän entsyymin välityksellä metaboloituvien lääkkeiden annostusta on muutettava yliannostuksen välttämiseksi.
Kaksi hepatiitti C -viruksen proteaasin estäjää , telapreviiria ja bosepreviiria , tutkitaan .
Anti-HIV-PI: t ovat hyödyllisiä malarian ja maha-suolikanavan alkueläininfektioiden hoidossa:
Revue des PI, 1996 - Ominaisuudet, molekyylit, kliiniset tutkimukset: http://www.pistes.fr/transcriptases/47_414.htm
AIDS / IP-hoidot: http://www.docteurclic.com/traitement/inhibitors_des_proteases.aspx