Loperamidi | |
Loperamidin rakenne | |
Henkilöllisyystodistus | |
---|---|
IUPAC-nimi |
4- [4- (4-kloorifenyyli) - 4-hydroksi-1-piperidyyli] -N, N-dimetyyli-2,2-difenyylibutaaniamidi |
N o CAS |
(HCl) |
N o ECHA | 100,053,088 |
N O EY | 258-416-5 252-082-4 (HCl) |
ATC-koodi | A07 A07 |
Kemialliset ominaisuudet | |
Raaka kaava |
C 29 H 33 : lla N 2 O 2 [Isomeerit] |
Moolimassa | 477,038 ± 0,029 g / mol C 73,02%, H 6,97%, Cl 7,43%, N 5,87%, O 6,71%, (513,506 HCl: n kanssa) |
Farmakokineettiset tiedot | |
Puoliintumisaika eliminoida. | 9,1 - 14,4 tuntia (keskimäärin 10,8 tuntia) |
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |
Loperamidilla (R18553) on antidiarrheal käytetään vastaan ripulia akuutti tai krooninen.
Loperamidi on opioidi-µ-reseptorin agonisti, jonka vaikutus peristaltiikkaan hidastaa suoliston kulkeutumista. Molekyylillä on myös anti-eritysvaikutus lisäämällä hydroelektrolyyttivirtausta suolen ontelosta enterosyytin plasmapylvääseen (reabsorptio) ja vähentämällä käänteistä virtausta (eritys).
Se stimuloi veden imeytymistä ja elektrolyyttien , että suoliston . Se estää myös peristaltiikkaa ( kalmoduliinin esto ) ja pidentää siten ruoansulatuskanavan sisällön siirtymäaikaa . Näin tehdessään se voi myös edistää tiettyjen bakteerien ja niiden toksiinien toimintaa pidentämällä niiden oleskelua suolistossa ; Siksi loperamidi on kaksiteräinen miekka, jota tulee käyttää varoen ja jota on vältettävä tietyissä vakavissa infektioissa , kuten Salmonellan , Shigellan tai Clostridium difficilen aiheuttamissa infektioissa .
Loperamidi hidastaa myös suoliston supistuksia opioidireseptorin agonistiaktiivisuutensa kautta.
Tavanomaisissa annoksissa loperamidi ei kykene ylittämään veri-aivoestettä, joka suojaa keskushermostoa vaikutukseltaan. Tämä ei ole enää totta suurina annoksina, mikä selittää huumeidenkäyttäjien käytön.
Morfiinireseptoreihin kohdistuvan aktiivisuutensa lisäksi se vaikuttaa myös jännitteisiin natriumkanaviin .
Farmakologian tohtori Paul Janssen löysi loperamidin vuonna 1963. Loperamidi antaa uuden terapeuttisen luokan, suoliston motiliteetin hidastajat.
Lääke tuodaan markkinoille Belgiassa nimellä Imodium kapselimuodossa, joka voidaan toimittaa vain lääkemääräyksellä. Ranskassa myyntilupa (AMM) myönnettiin vuonna 1975.
Pelkästään loperamidia on läsnä 32 lääkkeessä (Arestal, Diaretyl, Diastrolib, Ercestop, Gastrowell loperamide, Imodium, Imodiumcaps, Imodiumlingual, Imodiumliquicaps, Indiaral, Peracel ja geneeriset lääkkeet) ja yhdistelmänä lääkkeinä (Imodiumduo) Ranskassa.
Sitä voi olla saatavana ilman reseptiä aikuisille ja yli 15-vuotiaille lapsille ohimenevän akuutin ripulin hoitoon ilman yli kahden päivän hoitoa.
Loperamidi otetaan suun kautta, ja sitä pidetään tehokkaana erilaisista syistä johtuvien ripulitautien, mukaan lukien akuutti, epäspesifinen ripuli, matkustajan ripuli, heikentyneen liikkuvuuden aiheuttama ripuli, krooninen ripuli ja ärtyvän suolen oireyhtymän aiheuttama ripuli. Muita käyttöaiheita ovat lääkärin valvonnassa kemoterapian tai proteaasin estäjien aiheuttama ripuli.
Loperamidilla on kulkua hidastava vaikutus sekä anti-eritysvaikutus. Nämä vaikutukset ovat nopeita ja kestäviä, samalla kun otetaan huomioon ulosteen bakteriologiset ja parasitologiset ominaisuudet.
Ripulilääke alkaa näkyä noin 1-3 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen. Vaikutukset ovat pitkittyneet.
Imeytyminen: loperamidin vaikutus on melkein yksinomaan paikallista, elimistö imeytyy sitä huonosti suun kautta otettuna.
Jakautuminen: loperamidi ylittää veri-aivoesteen hyvin vähän, yhdistettynä huonoon oraaliseen imeytymiseen, loperamidilla on vähäinen vaikutus keskushermostoon.
Aineenvaihdunta: Loperamidi metaboloituu pääasiassa maksassa ja eliminoituu ulosteesta.
Sen puoliintumisaika on noin 10 tuntia.
Loperamidi on yleensä hyvin siedetty, jos noudatetaan suositeltua annosta ja käytön kestoa. Akuutin ripulin tapauksessa, jos paranemista ei havaita 48 tunnin kuluessa, tulee kääntyä lääkärin puoleen. Loperamidia voidaan käyttää pidempään vain lääkärin määräyksestä ja lääkärin valvonnassa. Yleisimmät sivuvaikutukset liittyvät vähentyneeseen suoliston liikkuvuuteen (kuljetuksen hidastuminen): vatsakipu, turvotus, vatsan raskaus, pahoinvointi, ummetus. Ne ovat enimmäkseen ajallisesti rajoitettuja johtuen hoidon lyhyestä kestosta useimmissa käyttöaiheissa.
Loperamidi on P-glykoproteiinin substraatti ; siksi loperamidin pitoisuus kasvaa, kun sitä annetaan P-glykoproteiinin estäjän kanssa Yleisiä P-glykoproteiinin estäjiä ovat kinidiini , ritonaviiri ja ketokonatsoli . Loperamidi pystyy vähentämään tiettyjen muiden lääkkeiden imeytymistä. Esimerkiksi sakinaviiripitoisuudet voidaan puolittaa, kun niitä annetaan loperamidin kanssa.
Loperamidi on ripulilääke, joka vähentää suolen liikettä. Sellaisena yhdistettynä muihin liikkuvuutta estäviin lääkkeisiin ummetuksen riski kasvaa. Näitä lääkkeitä ovat muut opioidit , antihistamiinit , psykoosilääkkeet ja antikolinergit .
Loperamide kuuluu olennaisten lääkkeiden luetteloon on Maailman terveysjärjestön (lista päivitettyHuhtikuu 2013).
Hyvin suurina annoksina jotkut ihmiset käyttävät sitä euforisena aineena tai opioidien vieroituksen vaikutusten vähentämiseksi. Näissä tapauksissa voi esiintyä sydämen haittavaikutuksia, QT-ajan pidentyminen (elektrokardiogrammissa) ja kääntyvien kärkien takykardia ilmenevät pyörtymisen avulla .