Addisonin tauti

Lääketieteellinen varoitus

Sairaus Addison , tai lisämunuaisen vajaatoiminta ensisijainen krooninen, on sairaus, hormonitoimintaa häiriö ominaista epäonnistuminen eritystä hormonien tuotettu lisämunuaisten  : glukokortikoidit ( kortisoli ) sekä mineralokortikoidireseptorit ( aldosteroni ). Termi "primaarinen" tarkoittaa, että tauti liittyy suoraan lisämunuaisen vaurioihin ja sulkee sen vuoksi pois muun muassa huumeiden syyt. Se on hidas lisämunuaisen vajaatoiminta, joka tuhoaa vähitellen lisämunuaisen kuoren .

Sen nimi kunnioittaa brittiläistä lääkäriä Thomas Addisonia .

Synonyymit

Synonyymeja on monia:

• hankittu hypokortisolismi;
• primaarinen Addisonin tauti;
• Addisonin taudin klassinen tyyppi;
• Addisonin taudin autoimmuunityyppi;
• krooninen hankittu lisämunuaisen vajaatoiminta;
• primaarinen krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta;
• Hyperpigmentaatio: "pronssattu tauti" (johtuu usein muuttuvasta ihon väristä, joka tummenee potilailla).

Historiallinen

Tauti on nimetty vuonna 1997 syntyneen brittiläisen lääkärin Thomas Addisonin mukaanHuhtikuu 1793 ja kuollut 29. kesäkuuta 1860, joka kuvasi ensimmäisenä tautiin liittyvät pigmenttimuutokset , jotka kantavat hänen nimensä Armand Trousseaun ehdotuksesta .

Epidemiologia

Se on harvinainen sairaus, jonka vuotuinen esiintyvyys on 4–6 uutta tapausta miljoonaa asukasta kohti ja jolla on taipumus lisääntyä ajan myötä.

Syyt

TB oli kerran johtava syy lisämunuaisen vajaatoiminta mukaan lisämunuaisen tuberkuloosi kahden-. Tällä hetkellä tärkein syy on autoimmuuninen kortikaalinen vetäytyminen .

Muita harvinaisia ​​syitä ovat lisämunuaisen metastaasit, kahdenvälinen lisämunuaisen verenvuoto ja tarttuvat syyt.

Määritelmän mukaan iatrogeeninen lisämunuaisen vajaatoiminta, esimerkiksi kortikosteroidihoidon jälkeen , ei ole ensisijainen lisämunuaisen vajaatoiminta (ei ole seurausta ensisijaisesta lisämunuaisen vauriosta).

Kliininen kuvaus

Se ilmenee erityisesti voimattomuudella ( jäykkyydellä ), valtimon hypotensiolla (erityisesti ortostaattisella hypotensiolla), painonpudotuksella ( ruokahaluttomuudella ) ja melanodermalla ( hyperpigmentaatio kitkapisteissä ja limakalvoissa johtuen polkujen yhteisestä alkuperästä. Melanogeneesin ja hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akselin kohdalla, katso proopiomelanokortiini ), joten toinen nimi "  pronssattu tauti  " annetaan joskus Addisonin taudille.

Hyponatremiaa (esiintyy lähes 85 prosentissa tapauksista) ja hyperkalemiaa (esiintyy kolmanneksessa tapauksista) havaitaan riittämättömän aldosteronin takia (liittyy natriumin munuaisten reabsorptioon ja kaliumin erittymiseen munuaisissa), mikä selittää suolan voimakkaan maun näillä potilailla .

Voidaan myös havaita hypoglykemia (varsinkin aamulla tyhjään vatsaan), joka selittyy kortisolin riittämättömyydellä (jolla on hyperglykeeminen rooli ).

Diagnoosi on käytännössä vaikeaa, yli puolella potilaista vaikutti nähtyään useita lääkäreitä ennen diagnoosi tehdään.

Addisonin tauti voi liittyä muihin autoimmuunimekanismin sairauksiin , kuten vitiligo , tyypin I diabetes ja jotkut kilpirauhasen vajaatoiminnan muodot .

Diagnostinen

Verikortisolin annostus on pieni, mutta jälkimmäisen tason spontaani vaihtelu vaikeuttaa sen tulkintaa.

Tämä annos voidaan määrittää synakteenitestillä  : tämän tuotteen injektion, joka vastaa kortikotrooppisen hormonin annosta , tulisi nopeasti lisätä veren kortisolitasoa, paitsi lisämunuaisen vajaatoimintaa.

Veren kortikotrooppisten hormonien tason määrittäminen mahdollistaa primäärisen lisämunuaisen vajaatoiminnan (korkeat tasot) erottamisen toissijaisista (matala).

Hoito

Menetelmä substituutioaste on aloitettu ja on tarjota keinotekoinen hormonien hydrokortisoni ja fludrokortisoni korvata ne, jotka eivät enää tuotettu lisämunuaisen. Hormonit ovat tablettien muodossa, jotka otetaan päivittäin ja koko elämän ajan suun kautta.
On erittäin tärkeää unohtaa hoito, koska lisämunuaiset eivät enää tuota kortisolia ja kortisoli on elintärkeä hormoni, joten hoidon unohtaminen voi johtaa ASI: hen ( akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta ), joten sairaalahoitoon.
Potilaita kehotetaan kantamaan mukanaan kortti, jossa mainitaan lisämunuaisen vajaatoiminnan tyyppi, hoidon annostus sekä potilasta epämukavuuden seuraavan endokrinologin yhteystiedot.

Komplikaatio

Akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta on tärkein komplikaatio, ja se voi olla hengenvaarallinen verisuonten romahtamisen seurauksena suurista suolahäviöistä, mikä johtaa perifeerisen resistenssin laskuun .

Akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan puhkeaminen johtaa yleensä vakavaan oksenteluun sekä tavallista vaikeampaan ripuliin ja voimattomuuteen. Virus, psykologinen sokki, stressi ovat tekijöitä, jotka voivat edistää kriisin puhkeamista .

Addisonin taudin patofysiologia

Addisonin taudin ymmärtämiseksi täysin on tarpeen kuvata lisämunuaisen normaali toiminta. Lisämunuaiset koostuvat kahdesta osasta:

• Lisämunuaisen kuori, joka muodostaa rauhasen ääreisosan ("ympärillä"). Siellä on kolme aluetta, ja se syntetisoi kolesterolista peräisin olevia hormoneja: mineralokortikoidit, glukokortikoidit ja androgeenit
• Lisämunuaisen mulla, joka muodostaa rauhasen keskiosan. Se koostuu muunnetusta hermokudoksesta, joka erittää katekoliamiinit (adrenaliini ja noradrenaliini).

Nämä kaksi erillistä rauhasosaa ovat rakenteellisesti, toiminnallisesti ja jopa embryologisesti erilaisia. Lisämunuaisen kuori vastaa todellakin hormonaalista rauhaskudosta, kun taas lisämunuaisen sydän vastaa modifioitua hermokudosta (ortosympaattisten postganglionisten neuronien klustereita, jotka ovat menettäneet aksonaalisen jatkeensa), joka erittää hermovälittäjäaineita veressä.

Addisonin taudissa se vaikuttaa pääasiassa lisämunuaisen kuoriin, joten puute on pääasiassa glukokortikoideissa ja mineralokortikoideissa. Lisämunuaiskuoressa on kolme aluetta:

• Glomerulaarivyöhyke, uloin. Se erittää mineralokortikoideja, joista tärkein on aldosteroni (reniini-angiotensiini-aldosteroni-akselilta) angiotensiini II: n (ANG II) tai hyperkalemian vaikutuksesta. Aldosteroni vaikuttaa pääasiassa munuaisiin lisäämällä distaalisen mutkallisen putken ja alkuperäisten keräysputkien (kirkkaat solut) apikaalisten ENaC- ja ROMK-kanavien sekä basolateraalisen Na + -K + ATPaasipumpun ilmentymistä. Tämä johtaa lisääntyneeseen Na +: n imeytymiseen ja lisääntyneeseen K +: n erittymiseen. Natriumin lisääntynyt munuaisten reabsorptio lisää veren määrää ja siten jossain määrin lisää verenpainetta. Aldosteroni toimii sitoutumalla mineralokortikoidireseptoreihin (MR), steroidireseptoriperheen ydinreseptoreihin: ne toimivat pääasiassa transkriptiotekijöinä.
• Fasikuloitu vyöhyke, välissä ja sijaitsee glomerulaarisen vyöhykkeen alla. Se erittää glukokortikoidit, joista suurin on kortisoli. Kortisoli on hyperglykeeminen hormoni, joka vähentää glukoosin käyttöä energiasubstraattina ei-glukodiriippuvaisissa kudoksissa, jolloin se on paremmin saatavilla glukoosiriippuvaisille kudoksille, kuten aivoille. Tämä kortisoli erittyy aivolisäkehormonin ACTH: n (tai kortikotrooppisen hormonin) vaikutuksesta. Tämän ACTH: n tuottavat itse aivolisäkkeen kortikotrooppiset solut hypotalamushormonin: CRH: n vaikutuksesta. CRH vapautuu, kun kortisolin tasot ovat riittämättömät tai vasteena stressille. Kun tämä hypotalamuksen CRH vapautuu, se kulkee aivolisäkkeeseen portaalijärjestelmän kautta, jossa se stimuloi ACTH: n tuotantoa. ACTH kulkee kuitenkin prekursorivälituotteen läpi, joka on POMC ( proopiomelanokortiini ). Tämä molekyyli stimuloi aivolisäkkeen melanotrooppisia soluja aiheuttaen alfa-MSH: n ja beeta-MSH: n vapautumisen, mikä on vastuussa pigmentaation lisääntymisestä. Tämän seurauksena krooninen stressi tai hypotalamuksen CRH: n ylierittyminen palautemekanismin avulla voi johtaa hyperpigmentaatioon.
• Verkottunut alue, joka syntetisoi myös kortikotrooppisia lääkkeitä, mutta myös androgeeneja pieninä määrinä.

Addisonin taudissa tämä koko järjestelmä on vapautettu: lisämunuaiskuori ei enää eritä tarpeeksi mineralokortikoideja ja glukokortikoideja. Aldosteronin riittämätön erittyminen glomerulaarisella vyöhykkeellä johtaa lisääntyneeseen Na +: n erittymiseen munuaisissa ja lisääntyneeseen K +: n imeytymiseen: edes hyperkalemian aikana aldosteronia ei enää eritetä riittävästi eikä se voi enää säätää TCD: n ja nefronin keräämisputkien vaihtoa . Täten potilas putoaa ensin hyponatremiaan, mikä johtaa lisääntyneeseen veden menetykseen ja hypovolemiaan, mikä selittää matalan verenpaineen. Sitten K +: n vähentynyt erittyminen johtaa hyperkalemiaan. Valtimoverenpainetauti voi selittää näillä koehenkilöillä esiintyvän voimattomuuden.

Sitten kortisolin erityksen riittämättömyys aiheuttaa useita ongelmia: tämä puute johtaa ensisijaisesti palautesilmukan aktivoitumiseen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen akselin negatiivisella palautteella. Hypotalamus haluaa kompensoida tämän vajaatoiminnan lisäämällä CRH: n eritystä: CRH stimuloi ACTH: ta, mutta kiehunut alue ei reagoi siihen. Tämän ACTH: n lisääntyneen erityksen vuoksi POMC ja siten alfa-MSH lisääntyy, mikä selittää näiden potilaiden hyperpigmentaation. Kortisolihormoni on hyperglykeeminen, sen vajaatoiminta voi selittää hypoglykemian vaihtelut tietyissä fysiologisissa olosuhteissa.

Suosittu kulttuuri

Ihmiset, joilla on Addisonin tauti

• Addisonin tauti on yksi kahdesta retrospektiivisestä diagnoosista, joita yleensä pidetään syy kirjailija Jane Austenin kuolemaan, joka kuoli vuonna 1817 41-vuotiaana.

• Pyhä Elisabeth Kolminaisuudesta , Dijonin karmeliitti. Kuollut vuonna 1906 26-vuotiaana.

• Quebecin asianajaja Antoine Chauvin , kruunusyyttäjä Laurier-palatsin tulipalossa . Kuollut vuonna 1932 34-vuotiaana.

• Yhdysvaltain presidentti John F.Kennedy kärsi siitä, luultavasti osana tyypin 2 autoimmuunista polyendokrinopatiaa, mikä erityisesti hänelle aiheutti kauhistuttavia selkäongelmia kuolemaansa saakka ( murhattiin vuonna 1963 46-vuotiaana).

• Planetologi Eugene M.Shooter , jonka oli tarkoitus olla ensimmäinen tiedemies, joka käveli Kuulla osana Apollo-ohjelmaa ennen tämän taudin diagnosointia. Kuollut vuonna 1997 69-vuotiaana.

• Kanadalainen voimistelija Nathan Gafuik , syntynyt vuonna 1985, joka kilpaili 2008 olympialaiset vuonna Pekingissä .

Elokuva ja televisio

• Elokuva Agathe Clery on Etienne CHATILIEZ perustuu tähän tautiin: päähenkilö (soitti Valérie Lemercier ), rasistinen, näkee hänen ihonsa tummentaa päivä päivältä sairauden vuoksi.
• Flashforward- kauden ensimmäisen jakson 4 potilaalla, joka näki itsensä mustana kuusi kuukautta myöhemmin, on tämä tauti.
• D r  Housen kauden 3 jaksossa 1 potilaan "mysteeritauti" on Addisonin tauti.
• Vuonna Law & Order sarjassa , kausi 19 episodi 22, yksi epäillyistä yrittää käyttää Addisonin tauti (ja siksi on biolääketieteellisen tutkimuksen tehnyt) todistaa, että hän on luonnollinen poika John Kennedy.
• Elokuvassa Sous le ciel de Paris by Julien Duvivier (1951) merkki soitti Daniel IVERNEL, Georges Forestier, on kysyttiin Addisonin tauti, kun hänen valintakokeeseen on sisäoppilaitoksessa.
• Sarjassa A Gifted Man, yksi kauden 1 ensimmäisistä jaksoista, osoittaa sankarin tekemään tämän diagnoosin helposti.

Huomautuksia ja viitteitä

1. "  Addisonin tauti  " osoitteessa http://www.orpha.net
2. oppituntia ( XIX th  vuosisadan) syöpäkasvainten patologian, Universität Berlin, katso s.  136, 137
3. (in) Addison T, Munuaisten yläpuolisten kapseleiden sairauden perustuslaillisista ja paikallisista vaikutuksista , Lontoo, Samuel Highley, 1855
4. (in) W ja B Arlt Allolioon "Lisämunuaisen vajaatoiminta" Lancet 2003; 361: 1881-1893
5. (in) Nerup J, "  Addisonin tauti-kliinisissä tutkimuksissa. Raportti 108 tapauksesta  » Acta Endocrinol. (Copenh) 1974; 76: 127-41
6. Sævik AB, Åkerman AK, Grønning K ym. Vihjeitä autoimmuunisen Addisonin taudin varhaisesta havaitsemisesta - myytit ja todellisuus , J Intern Med, 2018; 283: 190–199
7. (en) Vaidya B, Chakera AJ, Dick C. “Addisonin tauti” BMJ 2009; 339: b2385
8. Addisonin tauti on usein tuberkuloosin tai syövän sivuvaikutus. Yksityiskohtaista tietoa tästä takautuvasta diagnoosista, sen epävarmuustekijöistä ja sitä ympäröivistä kiistoista on julkaisussa Park Honan, Jane Austen: A Life , sivut 391-392; Le Faye, Perhetiedot , sivu 236; Gray, "Jane Austenin elämä", Jane Austen -seuralainen , sivu 282; ja Wiltshire, Jane Austen ja ruumis , sivu 221. Claire Tomalin mieluummin lymfooman diagnoosin kuin Hodgkinin tauti, väittäen, että Jane Austenin tunnetut oireet ovat johdonmukaisempia lymfooman kuin Hodgkinin taudin kanssa.
9. (in) JFK ja Addisonin tauti virallisilla verkkosivuilla JFK Library and Museum
10. (in) Mandel RS, "Hormonaaliset ja autoimmuunisairauksien näkökohtia terveydellistä John F. Kennedyn" Ann Int Med. 2009; 151: 350-354

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

• Lisämunuaiset
• Lisämunuaisen vajaatoiminta
• ACTH-stimulaatiotesti

Ulkoiset linkit

• Huomautuksia yleisistä sanakirjoista tai tietosanakirjoista  : Enciclopedia De Agostini  • Encyclopædia Britannica  • Gran Enciclopèdia Catalana  • Proleksis enciklopedija
• Terveyteen liittyvät resurssit  :
  • NCI-sanasto
  • Orphanet
  • (en)  Sairauksien ontologia
  • (en)  sairaudet
  • (fi + es)  Geneettisten ja harvinaisten tautien tietokeskus
  •  fr ) Mendelin perintö ihmisissä
  •  fr ) Mendelin perintö ihmisissä
  • (sv)  Internetlääketiede
  • (en)  Medical Subject Headings
  • (fi + es)  MedlinePlus
  • (ei + nn + nb)  Säilytä medisinske leksikon
  • (cs + sk)  WikiSkripta
• Lisämunuaisliitto