Kortisoli | ||
![]() | ||
![]() | ||
Kortisolin molekyyliesitys. | ||
Henkilöllisyystodistus | ||
---|---|---|
IUPAC-nimi | (8S, 9S, 10R, 11S, 13S, 14S, 17R) -11,17-dihydroksi-17- (2-hydroksiasetyyli) -10,13-dimetyyli-2,6,7,8,9,11,12, 14,15,16-dekahydro-1H-syklopenta [a] fenantren-3-oni | |
N o CAS | ||
N o ECHA | 100 000 019 | |
N O EY | 200-020-1 | |
ATC-koodi | A01 , A07 , C05 , D07 , D07 , D07 , D07 , D07 , H02 , S01 , S01 , S02 | |
Huumeiden pankki | DB00741 | |
PubChem | 25113440 | |
ChEBI | 17650 | |
Hymyilee |
C1 [C @ H] 2 [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@] 4 (C (= CC (= O) CC4) CC3) C) [C @@ H] ( O) C [C @@] 2 ([C @] (C (CO) = O) (O) C1) C , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C21H30O5 / c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11- 22) 20 (15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19 / h9,14-16,18,22,24,26H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t14-, 15 -, 16-, 18 +, 19-, 20-, 21- / m0 / s1 |
|
Kemialliset ominaisuudet | ||
Raaka kaava |
C 21 H 30 O 5 [Isomeerit] |
|
Moolimassa | 362,4599 ± 0,0204 g / mol C 69,59%, H 8,34%, O 22,07%, |
|
Fyysiset ominaisuudet | ||
T ° fuusio | 220 ° C | |
Liukoisuus | 320 mg · l -1 ( vesi , 25 ° C ) | |
Varotoimenpiteet | ||
WHMIS | ||
![]() D2A, D2A : Erittäin myrkyllinen aine, joka aiheuttaa muita myrkyllisiä vaikutuksia. Ilmoitus 0,1% luokituskriteerien mukaisesti |
||
Ekotoksikologia | ||
DL 50 |
500 mg · kg -1 (hiiri, sc ) 150 mg · kg -1 (rotta, ip ) 449 mg · kg -1 (rotta, sc ) |
|
LogP | 1.61 | |
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | ||
Kortisolin (tai hydro-kortisoni ) on hormoni steroidi ( kortikosteroidi ) erittävät zona fasciculata alueen aivokuoren (ulko-osan) ja lisämunuaisen päässä kolesteroli , vasteena ACTH aivolisäkkeen . Sen päätehtävät tai toimet ovat:
Patologisesta näkökulmasta kortisolin hyperkretsio - tai krooninen hyperkortisolismi - määrittelee Cushingin oireyhtymän , kun taas kortisolin puute - tai hypokortisolismi - on yksi lisämunuaisen vajaatoiminnan muodoista .
Kortisoliin liittyviä synteettisten kortikosteroidien eri muotoja käytetään useiden sairauksien lääkehoitoon.
Kortisoli syntetisoidaan kolesterolia vuonna fasciculated alueelle ja verkkomainen alue on kuorikerros lisämunuaisen . Sen erittymistä säädellään tasolla hypotalamuksen joka stimuloi aivolisäkkeen , että kortikotropiinia vapauttava hormoni (CRH). Aivolisäke erittää sitten kortikotrooppisen hormonin tai ACTH: n, joka stimuloi lisämunuaista. Kortisoli erittyy sitten. Kortisolilla on myös estävä palautevaikutus hypotalamukseen ja aivolisäkkeeseen ja estää CRH: ta ja ACTH: ta.
Kun veri , kortisoli on suurelta osin (noin 90%) sitoutunut proteiineihin (pääasiassa CBG varten Kortisoli sitova globuliini tai transkortiini ), mutta vain sitoutumattomat molekyylit on toimia kehossa. Nämä kaksi muotoa ovat tasapainossa.
11β-hydroksisteroididehydrogenaasi tyyppi 1: olisi muuntaa inaktiivisen kortisonin aktiiviseen kortisolin. Tällä entsyymillä näyttää siis olevan rooli sen aineenvaihdunnan säätelyssä.
Kortisolin tuhoutuminen ( katabolia ) tapahtuu maksassa (5β-reduktaasi ja 5a-reduktaasi ) ja munuaisissa ( tyypin 2 11β-hydroksisteroididehydrogenaasi , muuttaen kortisolin kortisoniksi ). Tämä katabolia voi häiriintyä joissakin vakavissa sairauksissa, mikä johtaa hyperkortiskismiin.
Totta aloitteentekijänä ja metabolisen säädin, tämä hormoni on lisämunuaisen kuoren stimuloi lisääntymistä veren glukoosin ; se mahdollistaa energian vapauttamisen kehon varastoista .
Seuraukset :
Kortisoli lisää verisuonten sileän lihaksen kuitujen herkkyyttä verenpainelääkkeille: katekoliamiinille ja angiotensiini II: lle . Se stimuloi katekoliamiinien synteesiä ja estää niiden hajoamista COMT-entsyymillä. Kortisoli vähentää vasodilataattoreiden (kuten NO ) tehokkuutta endoteelissa.
Se aiheuttaa kiertävien lymfosyyttien vähenemisen, erytropoieesin stimulaation ja neutrofiilien ja verihiutaleiden lisääntymisen . Aleneminen johtui alun perin immuunivajeesta, mutta on osoitettu, että tämä lasku liittyy pikemminkin leukosyyttien uudelleenjakautumiseen ääreisosiin: imusolmukkeisiin , ihoon ja selkäytimeen (Cohen, 1972; Cox & Ford, 1982; Dhabhar & McEwen , 1996; Dhabhar ja Dhabhar; Fauci, 1975; Fauci ja Dale, 1974; Fauci ja Dale, 1975; Yu ym. 1974).
Kortisoli aiheuttaa viivästynyttä haavan paranemista. Stimuloimalla entsyymien synteesi solunulkoisen matriisin hajoamiseksi , kuten metalloproteinaasit ja estämällä kollageeneja koodaavia geenejä , kroonisella hyperkortisolismilla on myös ihon hajoava vaikutus, jolle on tunnusomaista ihon mekaanisten ominaisuuksien lasku (lasku sidekudos).
Kortisolilla on mineralokortikoidivaikutus sitoutumalla aldosteronireseptoriin . Tätä vaikutusta estää tyypin 2 munuaisentsyymi 11β-hydroksisteroididehydrogenaasi (11βHSD2), joka metaboloi kortisolin inaktiiviseksi kortisoniksi. Tapauksessa, jossa kortisolemia on korkea, mineralokortikoidivaikutus ilmaistaan hypertensiivisillä ja hypokaleemisilla tiloilla.
Sen anti-inflammatorinen ja immunosuppressiivinen vaikutus on sen terapeuttisen käytön perusta: luonnollinen kortisoli on johtanut lääkeryhmään, joka tunnetaan kortikosteroidien tai synteettisten kortikosteroidien nimellä . Se toimii veressä edistämällä lymfosyyttien ja eosinofiilien paluuta immuunijärjestelmiin ( perna , luuydin , imusolmukkeet ) ja lisäämällä kiertävien polymorfonukleaaristen solujen määrää (demarginaatio). Solutasolla se toimii T- ja B- lymfosyyttien tasolla edistämällä niiden apoptoosia ja vähentämällä sytokiinien ja interleukiinien eritystä ( NF-kappaB- tekijän esto ). Se vähentää tulehduksen kemiallisten tekijöiden tuotantoa: prostaglandiinit ja leukotrieenit (estämällä fosfolipaasi A2: ta (PLA2) lipokortiinin lisääntymisen kautta ), serotoniini , histamiini ja lysosomaaliset entsyymit.
Krooniset stressaavat tilat, joihin liittyy korkea ja jatkuva kortisolin eritys, voivat kehittää immuunipuutoksia infektioiden kanssa. Elimistön altistuminen POP-yhdisteille ( pysyvät orgaaniset epäpuhtaudet ) liittyy kortisolin tuotannon lisääntymiseen, mikä aiheuttaa riskejä sikiölle, kun se altistuu sille.
Kaikilla nisäkkäillä kortisoli kontrolloi erilaisia hormonaalisia prosesseja sikiön kehityksen aikana. Se auttaa ylläpitämään elimistön elintärkeitä ja normaaleja toimintoja stressin aikana. Kortisoli varmistaa myös sikiön keuhkojen kypsymisen. Äskettäin on osoitettu, että tietyt pysyvät orgaaniset epäpuhtaudet (POP: t), kuten PCB: t, muuttavat alkiossa elintarvikkeissamme (esimerkiksi kaloissa) esiintyvinä pitoisuuksina kortisolin sekä sukupuolihormonien synteesiä, mikä voi olla haitallista tulevan nuoren ja aikuisen terveydelle. Laboratorioeläimissä sikiön altistuminen PCB-yhdisteille - mutta myös imetyksen aikana - muuttaa sikiöiden kortisolipitoisuutta veressä ja vaikuttaa myöhemmin aikuisiin (erityisesti diabeteksen ja erityisesti sydän- ja verisuonitautien riski). Näyttää kuitenkin siltä, että synergiaprosesseja ymmärretään edelleen hyvin huonosti.
Kortisolin eritys, kuten melatoniinin , seuraa nyththemeral- rytmiä , jonka ympäristösynkronoija on päivä-yö tai valo-pimeä- jakso . Täten valosta eristetyt tai minkä tahansa ajankohdan ympäristössä ihmiset näkevät vuorokausirytminsä ajautuvan (heidän sisäistä kelloa ei enää palauteta vuorokauden ympäri vuorokaudelle) ja he kokevat unihäiriöitä ja uneliaisuutta päivällä. Samanlaisia häiriöitä (mukaan lukien melatoniinin ja kortisolin tuotantotaajuus) esiintyy useimmilla täysin sokeilla ihmisillä , vaikka he elävät normaalissa yhteiskunnassa ja ovat saaneet monia vihjeitä.
CRH: n, ACTH: n ja kortisolin eritykset seuraavat kaikki vuorokausirytmiä. Kortisolin eritys on korkeimmillaan, kutsutaan "huippu huippuvaiheessa ", klo 6 ja 8 am , sitten vähenee lähes nollaan keskellä yötä, ennen kuin nousi saavuttaa uusi huippu seuraavana aamuna. Siksi plasman kortisolin määritys suoritetaan aamulla noin 8 am . Sen aiheuttama glukoneogeneesi ravitsee todennäköisesti aivoja päivän alussa, ja tämä vaikka edellinen ruoan saanti ei olisi ollut riittävää.
Vuorokausirytmi kortisolin eritys on riippumaton unen aikataulut . Kuitenkin häiriöitä sen vuorokausirytmin sykli on havaittavissa yötyötä . Lopuksi vaihtelua kortisolin käyrän havaittiin circannual puitteissa : huippuvaiheessa kesällä, batyphase talvella.
Aikuisilla melatoniinin eritys lisääntyy, kun kortisolin eritys vähenee. Ihmisillä, joilla on unihäiriöitä, eksogeenisen melatoniinin antaminen hämärässä edesauttaa vuorokausikelloa muutamalla tunnilla. Ikääntyminen aiheuttaa melatoniinituotannon vähenemisen ja viiveen (viive) melatoniinin huippussa, kun taas kortisolin tuotanto kasvaa ja sen huippu tapahtuu aikaisemmin yöllä. Unettomilla, skitsofreenikoilla ja masentuneilla potilailla, joiden melatoniinituotanto on vähäistä ja viivästynyt, pitkitetysti vapauttavan melatoniinin antaminen illalla voi korjata kortisolin varhaisen tuotannon (parantamalla unen laatua, verenpainetta sekä aineenvaihduntaa ja mielialaa).
Monet sairaudet liittyvät kortisolin erityksen purkamiseen. Krooninen hyperkortisolismi (tai hyperkortikismi) luonnehtii Cushingin oireyhtymän (joka käsittää erilaisia muotoja ja erillisiä patologisia alkuperiä) ja primaarisen hypokortisolismin (tai Addisonin tauti ), sekundaarisen hypokortisolismin ( ACTH- aivolisäkkeen vajaatoiminnasta johtuvan) eri muotoja .
Lisäksi on havaittu, että masentuneet ihmiset tuottavat liikaa kortisolia ja palaneet eivät riitä.
Jotkut näistä sairauksista voidaan jopa parantaa kronofarmakologialla .
Hydrokortisoni on osa Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloa (luettelo päivitettiin huhtikuussa 2013).