Actinomysiini D

[H] [C @@] 12CCCN1C (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) c1ccc (C) c3oc4c (C) c (= O) c (N) c (C (= O) N [C @ H] 5 [C @ H] (C) OC (= O) [C @ H] (C (C) C) N (C) C (= O) CN (C) C (= O) [C @] 6 ([H]) CCCN6C (= O) [C @ H] (NC5 = O) C (C) C) c4nc13) [C @@ H] (C) OC (= O) [C @ H] (C (C) C) N (C) C (= O) CN (C) C2 = O) C (C) C
PubChem , 3D-näkymä

InChI

InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C62H86N12O16 / c1-27 (2) 42-59 (84) 73-23-17-19-36 (73) 57 (82) 69 (13) 25-38 (75) 71 ( 15) 48 (29 (5) 6) 61 (86) 88-33 (11) 44 (55 (80) 65-42) 67-53 (78) 35-22-21-31 (9) 51-46 ( 35) 64-47-40 (41 (63) 50 (77) 32 (10) 52 (47) 90-51) 54 (79) 68-45-34 (12) 89-62 (87) 49 (30) 7) 8) 72 (16) 39 (76) 26-70 (14) 58 (83) 37-20-18-24-74 (37) 60 (85) 43 (28 (3) 4) 66-56 ( 45) 81 / h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H, 17-20,23-26,63H2,1-16H3, (H, 65,80) (H, 66,81) (H, 67,78) (H, 68,79) / t33-, 34-, 36 +, 37 +, 42-, 43-, 44 +, 45 +, 48 +, 49 + / ml / s1 / f / h65-68H
vakio. InChI: 3D-näkymä
InChI = 1S / C62H86N12O16 / c1-27 (2) 42-59 (84) 73-23-17-19-36 (73) 57 (82) 69 (13) 25-38 (75) 71 ( 15) 48 (29 (5) 6) 61 (86) 88-33 (11) 44 (55 (80) 65-42) 67-53 (78) 35-22-21-31 (9) 51-46 ( 35) 64-47-40 (41 (63) 50 (77) 32 (10) 52 (47) 90-51) 54 (79) 68-45-34 (12) 89-62 (87) 49 (30) 7) 8) 72 (16) 39 (76) 26-70 (14) 58 (83) 37-20-18-24-74 (37) 60 (85) 43 (28 (3) 4) 66-56 ( 45) 81 / h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H, 17-20,23-26,63H2,1-16H3, (H, 65,80) (H, 66,81) (H, 67,78) (H, 68,79) / t33-, 34-, 36 +, 37 +, 42-, 43-, 44 +, 45 +, 48 +, 49 + / m1 / s1
vakio. InChIKey:
RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N

Ulkomuoto

punainen tai oranssi jauhe

Kemialliset ominaisuudet

Raaka kaava

C 62 H 86 N 12 O 16 [Isomeerit]

Moolimassa

1255,417 ± 0,0628 g / mol
C 59,32%, H 6,9%, N 13,39%, O 20,39%,

Fyysiset ominaisuudet

T ° fuusio

241,5 - 243 ° C

Liukoisuus

1 mg · ml -1 DMSO .
Maaperän vedessä on 10 ° C: ssa , etanoli , propyleeniglykoli .

Varotoimenpiteet

SGH

Vaara H300, P264, P301 + P310, H300 : Tappavaa nieltynä
P264 : Pese ... huolellisesti käsittelyn jälkeen.
P301 + P310 : Nieltynä: Ota välittömästi yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin.

Kuljetus

3462

Kemler-koodi:
60 : aineeksi tai esitettävä vähäinen myrkyllisyyden
YK-numero :
3462 : TOKSIINIT uutettu elävien organismien kiintoaineita, NOS
Luokka:
6.1
Etiketti: 6.1 : Myrkylliset aineet Pakkaus: Pakkaus ryhmä II : kohtalaisen vaarallisia aineita;

IARC- luokitus

Ryhmä 3: Ei voida luokitella sen karsinogeenisuuden suhteen ihmisille

Ekotoksikologia

DL 50

13 mg · kg -1 hiiri suun kautta
1,025 mg · kg -1 hiiri iv
0,5 mg · kg -1 hiiren sc
0,75 mg · kg -1 hiiren ip

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Aktinomysiini D , tai daktinomysiini ( INN ) on antibiootti peptidi eristettiin 1940 alkaen bakteereista ja suvun Streptomyces . Se on yksi ensimmäisistä antibiooteista, joille on osoitettu syövän vastaisia ominaisuuksia, ja se on yksi vanhimmista kemoterapeuttisista hoidoista . Se on vaikutus estää transkription ja DNA: n osaksi lähetti-RNA mukaan RNA-polymeraasin sitoutumiseen läheisyydessä promoottorin .

Lääketieteessä

Actinomysiini D annetaan laskimonsisäisenä injektiona ja sitä käytetään monenlaisten syöpien hoitoon , mukaan lukien:

raskausajan trophoblastic sairaudet (in) ;
rypäleraskaus (molaarinen raskaus) pahanlaatuinen;
Wilmsin kasvain (nefroblastooma);
rabdomyosarkoomasta ;
Ewing sarkooma .

Se voidaan yhdistää muiden lääkkeiden, kuten vinkristiinin ja syklofosfamidin kanssa kahden viimeksi mainitun sairauden hoidossa.

Sitä voidaan käyttää myös sädehoidon tehokkuuden parantamiseen rajoittamalla neoplastisen kudoksen hyperplasiaa , joka aiheutuu säteilyn vaikutusten korjaamisesta.

Se voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia, kuten luuytimen masennus , uupumus , hiustenlähtö , haavainen kipeys , ruokahaluttomuus ja ripuli . Aktinomysiini D on myös rakkoja sattuessa ekstravasaation .

Tutkimuksessa

Aktinomysiini D voidaan käyttää molekyylibiologian kuin antimitoottinen , ja DNA- interkalaattori , vaikka hydroksiurea on käytännöllinen laboratoriossa estäjänä DNA-replikaation .

Sitä käytetään yhdessä fluoresoivan johdannaisen 7-aminoaktinomysiini D (7-AAD) kanssa biologisten näytteiden leimaamiseen mikroskopiaa ja virtaussytometrisiä sovelluksia varten . Niiden affiniteetti alueiden runsaasti G - C emäsparia tekevät niistä erinomaisia merkkiaineita DNA . 7-AAD, sitoutuu yksijuosteisen DNA: n , joten se on hyödyllinen väline tutkia apoptoosiin ja erottaa solut elossa kuolleita soluja.

Huomautuksia ja viitteitä

laskettu molekyylimassa välillä " Atomic painot Elements 2007 " on www.chem.qmul.ac.uk .
IARC-työryhmä ihmisille karsinogeenisten riskien arvioimiseksi , " Global Carcinogenicity Assessments for Humans, Group 3: Unclassifiable as their carcinogenicity for Humans " , http://monographs.iarc.fr , IARC,16. tammikuuta 2009(katsottu 22. elokuuta 2009 )
Merkintä "Actinomycin D" IFA: n (saksalainen työturvallisuudesta ja -terveydestä vastaava elin) kemikaalitietokantaan GESTIS ( saksa , englanti ), käyty 2. kesäkuuta 2014 (vaaditaan JavaScriptiä)
Sigma-Aldrich- arkki yhdistelmästä Actinomycin D, Streptomyces sp., ~ 98% (HPLC) , tarkasteltu 2. kesäkuuta 2014.
(in) Ulrich Holistein , " Actinomycin. Kemia ja toimintamekanismi ” , Chemical Reviews , voi. 74, n ° 6, Joulukuu 1974, s. 625–652 ( DOI 10.1021 / cr60292a002 , lue verkossa )
(in) HM Sobell , " Aktinomysiini ja DNA-transkriptio " , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , voi. 82, n ° 16, Elokuu 1985, s. 5328-5331 ( PMID 2410919 , PMCID 390561 , DOI 10.1073 / pnas.82.16.5328 , lue verkossa )
(en) T. TURAN, O. Karacay, G. Tulunay, N. BORAN, KOC S., S. Bozok ja MF KOSE , " Tulokset EMA / CO (etoposidi, metotreksaatti, aktinomysiini D, syklofosfamidi, vinkristiini) kemoterapialla" in gestation trophoblastic neoplasia ” , International Journal of Gynecological Cancer , voi. 16, n ° 3, Touko-kesäkuu 2006, s. 1432-1438 ( PMID 16803542 , DOI 10.1111 / j.1525-1438.2006.00606.x , lue verkossa )
(sisään) Elza Maria Hartmann Uberti, Maria do Carmo Fajardo, Silvia Villa Verde Ribeiro Ferreira, Maurício Vannoni Pereira, Raquel Cristina Seger, Maria Amélia Rolla Moreira, Magali Duarte Torres, Gilberto Nápoli ja Helena Schmid , ' Lisääntymistulos vastuuvapauden myöntämisen jälkeen potilaat, joilla on korkean riskin hydatidiforminen mooli, käyttäen yhtä aktinomysiini D: n bolusannosta tai ilman sitä profylaktisena kemoterapiana molaarisen raskauden kohdun evakuoinnin aikana " , Gynecologic Oncology , voi. 115, n o 3, joulukuu 2009, s. 476-481 ( PMID 19818481 , DOI 10.1016 / j.ygyno.2009.09.012 , lue verkossa )
(en) Abd El-Aal HH, Habib Mishrif EA ja MM. , " Wilmsin kasvain: Kasr El-Ainin säteilyonkologian ja ydinlääketieteen keskuksen (NEMROCK) lastenyksikön kokemus " , Journal of the Egyptian National Cancer Institute , voi. 17, n o 4, joulukuu 2005, s. 308-314 ( PMID 17102824 , lukea verkossa )
(sisään) Soumen Khatua Chandrika N. Nair ja Kanjaksha Ghosh , " Immuunivälitteinen trombosytopenia daktinomysiinihoidon jälkeen lapsella, jolla on alveolaarinen rabdomyosarkooma: ratkaisemattomat kysymykset " , Pedriatic Hematology / Oncology , voi. 26, n ° 11, marraskuu 2004, s. 777-779 ( PMID 15543019 , DOI 10.1097 / 00043426-200411000-00020 , lue verkossa )
(in) Norman Jaffe, Dip Paed Demetrius Traggis Stephen Salian ja J. Robert Cassady , " parantuneet näkymät Ewingin sarkooma yhdistelmähoitoa kemoterapian (vinkristiini, aktinomysiini D ja syklofosfamidi) ja Sädehoito " , Cancer , vol. 38, n o 5, Marraskuu 1976, s. 1925-1930 ( PMID 991106 , DOI 10.1002 / 1097-0142 (197611) 38: 5 <1925 :: AID-CNCR2820380510> 3.0.CO; 2-J , lue verkossa )
(in) Ronald F. Hagemann ja Joseph P. Concannon , " Mekanismi suoliston Radioherkisty- aktinomysiini D " , British Journal of Radiology , Vol. 46, n ° 544, Huhtikuu 1973, s. 302-308 ( PMID 4720744 , DOI 10.1259 / 0007-1285-46-544-302 , lue verkossa )
(en) Ken Toba, Tadashi Koike, Kenichi Watanabe, Ichiro Fuse, Masuhiro Takahashi, Shigeo Hashimoto, Hidenobu Takahashi, Takashi Abe, Toshio Yano, Yasuhiko Shibazaki, Hiromi Itoh et Yoshifusa Aizawa , " Normaali ihmisen solukineettinen tutkimus leukemia käyttäen 7AAD / PY: tä ” , Hematology , voi. 64, n o 1, tammikuu 2000, s. 10-21 ( PMID 10680701 , DOI 10.1034 / j.1600-0609.2000.09005.x , lue verkossa )