Amiodaroni | |
Kehitetty kaava | |
Henkilöllisyystodistus | |
---|---|
Synonyymit |
Cordarone (Ranska) |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,016,157 |
N O EY | 217-772-1 |
ATC-koodi | C01 |
Hymyilee |
c1 (c2c (cccc2) oc1CCCC) C (c1cc (c (OCCN (CC) CC) c (c1) I) I) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C25H29I2NO3 / c1-4-7-11-22-23 (18-10-8-9-12-21 (18) 31-22) 24 (29) 17-15-19 ( 26) 25 (20 (27) 16-17) 30-14-13-28 (5-2) 6-3 / h8-10,12,15-16H, 4-7,11,13-14H2,1- 3H3 |
Kemialliset ominaisuudet | |
Raaka kaava |
C 25 H 29 I 2 N O 3 [Isomeerit] |
Moolimassa | 645,3116 ± 0,0232 g / mol C 46,53%, H 4,53%, I 39,33%, N 2,17%, O 7,44%, |
Terapeuttiset näkökohdat | |
Terapeuttinen luokka | Rytmihäiriölääke |
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |
Amiodaroni on lääke antiarytminen luokan III mukainen Vaughan-Williamsin luokituksen.
Sitä käytetään lukemattomien sydämen rytmihäiriöiden , erityisesti supraventrikulaaristen ja / tai antianginaalisiin tarkoituksiin, hoidossa .
Se on usein tehokkain rytmihäiriölääke, mutta sen käyttöä rajoittavat sen pitkäaikaiset sivuvaikutukset .
Hydrokloridi (2-butyyli-3-bentsofuranyyli) [4- [2- (dietyyliamino) etoksi] -3,5-dijodifényyyli] metanoni.
Amiodaronin pääasiallinen vaikutus on viivästyttää sydänsolun repolarisaatiota ja pidentää sen tulenkestävää jaksoa homogeenisella tavalla:
Lisäksi sen luokan III rytmihäiriölääkkeet aktiivisuutta , amiodaroni myös hallussaan luokan I antiarytmistä aktiivisuutta , jotka liittyvät saarto natrium- kanavia niiden inaktivoitu konformaatiossa. Tämä vaikutus johtuu toimintapotentiaalin nolla-vaiheen depolarisaation enimmäisnopeuden hidastumisesta ja edistää johtumisen hidastumista ( negatiivinen dromotrooppinen vaikutus).
Amiodaroni hidastaa sykettä (bradykardinen vaikutus) asettamista sinussolmukkeessa ( sinus rytmi ), kuitenkin ilman cardiodepressant vaikutus, sekä johtuminen, valtaosin eteis solmu , vaan myös sinoatriaalinen tasolla ja tasolla His- Purkinje-verkko .
Tulenkestävän ajan pidentymistä havaitaan kaikissa vaiheissa (sinus, etenkin eteis, atrioventrikulaarinen solmu, His-Purkinje-verkko, kammiot) sekä lisävarustepaketin tasolla Wolff-Parkinson-White-oireyhtymän tapauksessa .
Sen vaikutukset ilmenevät elektrokardiografisella tasolla pidentämällä PR-aikavälejä ja korjattua QT: tä, jotka pitkäaikaisen oraalisen hoidon jälkeen ovat luokkaa 10-17% ja 10-23% vastaavasti.
Amiodaronilla on myös kilpailukykyinen alfa- ja beeta-adrenerginen antagonistiaktiivisuus. Lopuksi, sen sepelvaltimon vasodilataatiovaikutus on johtanut sen käyttöön angina pectoriksena.
Amiodaronin vaikutukset sydämen elektrofysiologiaan poikkeavat kuitenkin käytetystä reitistä riippuen, oraalisesti tai laskimoon.
Suun kautta amiodaronin imeytyminen on hidasta ja vaihtelevaa. Sen hyötyosuus on keskimäärin 40% ja vaihtelee 20-86% tietäen, että on parempi, jos antaminen yhdistetään ruokaan. Plasman huippu vaihtelee yksilöstä riippuen, 3,1 - 14,2 mikrogrammaa / ml, viisi tuntia oraalisen 1500 - 1800 mg: n annoksen jälkeen . Se imeytyy parhaiten, kun tabletti otetaan aterian yhteydessä.
Amiodaronin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 95%, josta 62% albumiiniin ja 33% todennäköisesti beeta-lipoproteiineihin. Amiodaronille on ominaista erittäin suuri kudosten imeytyminen, mikä aiheuttaa kudospitoisuuksia, jotka voivat olla 100 - 1000 kertaa korkeammat kuin plasman pitoisuudet.
Sen jakautumistilavuus on 62 l · kg -1 .
Sen korkea rasvaliukoisuus johtaa erityisen suuriin pitoisuuksiin rasvakudoksessa. Sen metaboliitti, desetyyliamiodaroni, kertyy kudoksiin vastaavalla tavalla ja voi olla läsnä suurempina pitoisuuksina kuin itse amiodaroni.
Tämä kudosten kertyminen on syy vaikutuksiin, jotka jatkuvat useita viikkoja hoidon lopettamisen jälkeen. Rytmihäiriölääke ilmenee yleensä vasta 1–3 viikon kuluttua ja on suurin 1–5 kuukauden hoidon jälkeen. Tämä pitkä viive on yksi molekyylin tärkeistä ominaisuuksista. latausannoksen käyttö (joka koostuu useiden tablettien ottamisesta useita päiviä peräkkäin) voi vähentää merkittävästi tätä vaikutuksen alkua.
Amiodaroni ja sen metaboliitti läpäisevät istukan esteen, ja niiden pitoisuudet johtoveressä ovat 10-50% äidin veritasosta. Nämä aineet siirtyvät myös äidinmaitoon.
Molekyylin kinetiikka on erilainen laskimonsisäisen injektion aikana, mikä antaa mahdollisuuden lyhytvaikutteiseen alkamiseen, suuruusluokkaa neljännes tunti.
Amiodaronille on pitkäkestoisen annon jälkeen tunnusomaista erityisen pitkä terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, keskimäärin noin 50 päivää ja merkittävä yksilöiden välinen vaihtelu (20-100 päivää). Metaboliitin puoliintumisaika on noin 60 päivää.
Amiodaroni metaboloituu laajasti, pääasiassa maksassa ja osittain suolistossa. Päämetaboliitti on desetyyliamiodaroni, jolla on rytmihäiriöiden vastainen vaikutus kuin amiodaronilla. Tätä metaboliittia on plasmassa pitoisuuksina, jotka ovat lähellä amiodaronin pitoisuuksia. Amiodaronin metabolian uskotaan sisältävän pääasiassa sytokromi P450 -tyypin CYP 3A4.
Amiodaroni eliminoituu vain vähän tai ei ollenkaan munuaisista. Se poistuu ulosteista pääasiassa metaboloituneena.
Jokainen amiodaronimolekyyli sisältää kaksi jodiatomia . Aineenvaihdunnan aikana noin 10% jodia vapautuu elimistöön, mikä tarkoittaa päivittäistä saantia hieman alle 10 mg / päivä , ruoan saanti on noin kaksikymmentä kertaa vähemmän.
Sitä käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoidossa , olivatpa ne kammiot tai kammioiden yläpuoliset. Amiodaroni on silloin tehon kannalta paras rytmihäiriölääke. Sen käyttöä rajoittavat pääasiassa sen pitkäaikaiset haittavaikutukset, mikä tekee siitä toisen linjan hoidon. Sillä on kuitenkin se etu, että se on vähän sydänlihaksen masennuslääke (toisin kuin muut rytmihäiriölääkkeet), ja se on edelleen sydämen vajaatoiminnan kannalta valittu rytmihäiriölääke .
Siten sitä käytetään vähentämään eteisvärinää .
Eteisvärinän uusiutumisen estämisessä se on tehokkaampaa kuin sotaloli , propafenoni ja dronedaroni .
Se vähentää ennenaikaisten kammioiden ja tukemattomien kammiotakykardioiden määrää, mutta ei näytä estävän äkillisen kuoleman riskiä . Erityisesti se on vähemmän tehokas kuin implantoitavan automaattisen defibrillaattorin implantointi äkillisen kuoleman estämisessä.
Se lisää digoksiinin pitoisuutta veressä ja tehostaa kumadiinin vaikutusta , mikä vaatii annoksen muuttamista.
Yhteys muihin QT-aikaa pidentäviin molekyyleihin elektrokardiogrammassa ( sotaloli , muut rytmihäiriölääkkeet, erytromysiini ...) lisäävät torsades de pointes -rytmihäiriön , joka voi aiheuttaa epämukavuutta tai pyörtymistä, riskiä.
Vuorovaikutuksensa vuoksi sytokromi P450 : n kanssa se muuttaa useiden muiden lääkkeiden metaboliaa. Erityisesti se lisää lihasvaurioiden riskiä, kun sitä käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa .
Amiodaronin anto voi johtaa liian hitaaseen sydämeen (bradykardia), QT-ajan pitenemiseen ja suhteellisen pieneen torsades de pointes -riskiin .
Amiodaroni voi aiheuttaa muita sydämen ulkopuolisia haittavaikutuksia, varsinkin jos sitä käytetään suurina annoksina tai pitkään:
Amiodarone on osa Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luetteloa (luettelo päivitetty vuonna 2007)Huhtikuu 2013).