Daptomysiini | |
Henkilöllisyystodistus | |
---|---|
N o CAS | |
N o ECHA | 100 116 065 |
ATC-koodi | J01 |
Huumeiden pankki | DB00080 |
PubChem | 16129629 |
Hymyilee |
CCCCCCCCCC (= O) NC (CC1 = CNC2 = CC = CC = C21) C (= O) NC (CC (= O) N) C (= O) NC (CC (= O) O) C (= O) NC3C (OC (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) CNC (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) C (NC) (= O) C (NC (= O) CNC3 = O) CCCN) CC (= O) O) C) CC (= O) O) CO) C (C) CC (= O) O) CC (= O) ) C4 = CC = CC = C4N) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C72H101N17O26 / c1-5-6-7-8-9-10-11-22-53 (93) 81-44 (25-38-31-76-42-20-15- 13-17-39 (38) 42) 66 (108) 84-45 (27-52 (75) 92) 67 (109) 86-48 (30-59 (102) 103) 68 (110) 89-61- 37 (4) 115-72 (114) 49 (26-51 (91) 40-18-12-14-19-41 (40) 74) 87-71 (113) 60 (35 (2) 24-56 ( 96) 97) 88-69 (111) 50 (34-90) 82-55 (95) 32-77-63 (105) 46 (28-57 (98) 99) 83-62 (104) 36 (3) 79-65 (107) 47 (29-58 (100) 101) 85-64 (106) 43 (21-16-23-73) 80-54 (94) 33-78-70 (61) 112 / h12- 15,17-20,31,35-37,43-50,60-61,76,90H, 5-11,16,21-30,32-34,73-74H2,1-4H3, (H2,75, 92) (H, 77,105) (H, 78,112) (H 79,107) (H, 80,94) (H, 81,93) (H, 82,95) (H, 83,104) (H, 84,108) (H, 85106) (H, 86109) (H, 87113) (H, 88111) (H, 89,110) (H, 96,97) (H, 98,99) (H, 100,101) (H, 102103) / t35u, 36-, 37u, 43 +, 44 +, 45 +, 46 +, 47 +, 48 +, 49 + 50-, 60 +, 61a / M1 / s1 / f / h77-89,96,98,100,102H, 75H2 |
Ulkomuoto | Kiinteä |
Kemialliset ominaisuudet | |
Raaka kaava |
C 72 H 101 N 17 O 26 [Isomeerit] |
Moolimassa | 1620,6706 ± 0,0759 g / mol C 53,36 %, H 6,28%, N 14,69%, O 25,67%, |
Farmakokineettiset tiedot | |
Puoliintumisaika eliminoida. | 7 päivää |
Erittyminen |
munuaiset (78%) |
Terapeuttiset näkökohdat | |
Terapeuttinen luokka | antibiootti |
Antoreitti | Vain IV |
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |
Daptomysiini on lipopeptidi antibiootti . Se on aktiivinen vain gram-positiivisia organismeja vastaan . Se on todellinen antibiootti siinä mielessä , että se on luonnollinen yhdiste, joka löytyy saprotrofisesta maaperästä , Streptomyces roseosporus .
Yhdiste ensimmäinen nimeltä LY146032 ja löysi yrityksen Eli Lilly , että 1980-luvulla (Counter 1984) osana tutkimusta uusien lääkkeiden. Cubist Pharmaceuticals osti oikeudet LY146032: een vuonna 1997 . Daptomysiinia markkinoitiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa marraskuussa 2003, sitten Euroopassa tammikuussa 2006, vielä nimellä Cubicin .
90-prosenttinen sitoutuminen plasman proteiineihin, diffuusio pääasiassa voimakkaasti verisuonitettuihin kudoksiin, veri-aivoesteen kulkeutuminen , hyvin alhainen aineenvaihdunta, pääasiassa virtsan eliminaatio (78%), istukan läpikulku, rintamaitoon siirtymistä ei ole tutkittu.
Daptomysiini on aktiivinen vain gram-positiivisia bakteereja vastaan . Sen vaikutuksen tarkka mekanismi on edelleen (13. marraskuuta 2005) tuntematon. Tiedetään, että daptomysiinin toiminta vaatii kalsiumionien, ne sitoutuvat bakteerien kalvoon ja aiheuttavat nopean depolarisoitumisen, kalvopotentiaalin menetys johtaa synteesin estoon ja DNA: n , RNA: n ja proteiinin bakteerin, joka johtaa sen tuhoutumiseen. bakterisidinen aktiivisuus daptomysiinin on riippuvainen pitoisuudesta. Koska uuden toimintamekanismin, daptomysiinin on epäilemättä aktiivinen organismeja vastaan resistenttejä metisilliinille , vankomysiinin ja linetsolidi .
Se on osoittautunut ”in vitro” on aktiivisuutta enterokokkeja resistenttejä glykopeptideille , vastaan staphillococcus, Streptococcus ja Corynebacterium vastustuskykyisiä metisilliinille .
Daptomysiinia ei voida käyttää keuhkoinfektiossa johtuen sen inaktivoitumisesta pinta-aktiivisen aineen avulla.
"In vitro" daptomysiinin ja beetalaktaamiterapeuttisen luokan välillä on selkeä synergia. Tähän mennessä ei ole todisteita antagonisaatiosta.
Probenesidin injektio ei vaikuta daptomysiiniin samanaikaisesti.
Sen pääaihe on Staphylococcus aureus -infektio .
Sitä käytetään enterokokki- infektioissa , vaikka resistenssin syntymistä on kuvattu kannoissa, jotka ovat jo resistenttejä vankomysiinille .
6 mg / kg / päivä vuonna iv keskiarvo
Lihastoksisuus