Erdafitinibi

Erdafitinibi
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi N '- (3,5-dimetoksifenyyli) -N' - [3- (1-metyylipyratsol-4-yyli) kinoksalin-6-yyli] -N-propan-2-yyletaani-1,2-diamiini
Synonyymit

balversa, JNJ-42756493

N o CAS 1346242-81-6
N o ECHA 100,235,008
Huumeiden pankki DB12147
PubChem 67462786
Hymyilee CC (C) NCCN (C1 = CC2 = NC (= CN = C2C = C1) C3 = CN (N = C3) C) C4 = CC (= CC (= C4) OC) OC
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1S / C25H30N6O2 / c1-17 (2) 26-8-9-31 (20-10-21 (32-4) 13-22 (11-20) 33-5) 19-6- 7-23-24 (12-19) 29-25 (15-27-23) 18-14-28-30 (3) 16-18 / h6-7,10-17,26H, 8-9H2,1 - 5H3
InChIKey:
OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 25 H 30 N 6 O 2
Moolimassa 446,5447 ± 0,0239  g / mol
C 67,24%, H 6,77%, N 18,82%, O 7,17%,
Fyysiset ominaisuudet
Liukoisuus < 1  g · l -1
Varotoimenpiteet
SGH
SGH05: SyövyttäväSGH07: Myrkyllinen, ärsyttävä, herkistävä, huumausaineSGH08: Herkistävä aine, mutageeni, karsinogeeni, lisääntymiselle vaarallinen H302, H317, H318, H361, H372, P201, P202, P260, P261, P264, P270, P272, P280, P281, P310, P314 , P321, P330, P363, P301 + P312, P302 + P351 , P305 + P338, P308 + P313, P333 + P313, P405, P501, H302  : Haitallista nieltynä
H317  : Voi aiheuttaa allergisia iho
reaktio H318  : Vaurioittaa vakavasti silmiä
H361  : Epäillään heikentävän hedelmällisyyttä tai syntymättömän lapsen (mainittava vaikutus jos tiedossa) (osoittavat altistumisreitti, jos on kiistatta osoitettu, että mikään muu reitti altistuminen aiheuttaa saman vaaran)
H372  : Todistettu vakavan elinten vaurioitumisen riski (luettelo kaikista kärsineistä elimistä, jos tiedossa) toistuvan altistumisen tai pitkittyneen altistumisen seurauksena (ilmoita altistumisreitti, jos on lopullisesti osoitettu, ettei mikään muu altistumisreitti aiheuta sama vaara)
P201  : Lue erityisohjeet ennen käyttöä.
P202  : Älä käsittele ennen kuin olet lukenut ja ymmärtänyt kaikki turvaohjeet.
P260  : Älä hengitä pölyä / savua / kaasua / sumua / höyryä / suihketta.
P261  : Vältä pölyn / savun / kaasun / sumun / höyryjen / suihkeen hengittämistä.
P264  : Pese… huolellisesti käsittelyn jälkeen.
P270  : Älä syö, juo tai tupakoi käyttäessäsi tätä tuotetta.
P272  : Saastuneita työvaatteita ei saa päästää ulos työpaikalta.
P280  : Käytä suojakäsineitä / suojavaatetusta / silmiensuojainta / kasvonsuojainta.
P281  : Käytä tarvittavia henkilökohtaisia ​​suojavarusteita.
P310  : Ota heti yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin.
P314  : Hakeudu lääkäriin, jos ilmenee pahoinvointia.
P321  : Erityiskäsittely (katso… tällä etiketillä) .
P330  : Huuhtele suu.
P363  : Pese saastuneet vaatteet ennen uudelleenkäyttöä.
P301 + P312  : Nieltynä: Ota yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin, jos ilmenee pahoinvointia.
P302 + P352  : Jos iho: pese runsaalla vedellä ja saippualla.
P305 + P351 + P338  : Roiskeet silmiin: Huuhtele varovasti vedellä useita minuutteja. Poista piilolinssit, jos uhri käyttää niitä ja ne voidaan helposti poistaa. Jatka huuhtelua.
P308 + P313  : Todistetun tai epäiltyn altistumisen yhteydessä: hakeuduttava lääkärin hoitoon.
P333 + P313  : Jos ihoärsytystä tai ihottumaa esiintyy : Hakeudu lääkäriin .
P405  : Säilytä lukittuna.
P501  : Hävitä sisältö / pakkaus ...
Farmakokineettiset tiedot
Sitoutuminen proteiineihin 99,8%
Aineenvaihdunta 39% ja 20% sytokromien CYP2C9 ja CYP3A4 kautta
Jakelun puoliintumisaika .

59 tuntia
Erittyminen

uloste: 69%, josta 19% muokkaamaton ja virtsa: 19% josta 13% muokkaamaton
Terapeuttiset näkökohdat
Terapeuttinen luokka onkologia
Antoreitti oraalinen
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Erdafitinib on pieni molekyyli inhibiittorin reseptorin fibroblastikasvutekijä ( FGFR ), hyväksytty hoitoon syövän . FGFR: t ovat alaryhmä tyrosiinikinaaseja, joita ei ole säännelty joissakin kasvaimissa ja jotka vaikuttavat tuumorisolujen erilaistumiseen , lisääntymiseen , angiogeneesiin ja eloonjäämiseen.

Tehokkuus

Erdafitinibin tehoa tutkittiin kliinisessä tutkimuksessa (NCT02365597), johon osallistui 87 aikuista, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsarakon syöpä , geneettisillä muutoksilla FGFR3 tai FGFR2, jotka olivat edenneet kemoterapian jälkeen. Näiden aikuisten kokonaisvaste oli 32,2%, 2,3%: lla täydellinen vaste ja lähes 30%: lla osittainen vaste. Vastaus kesti keskimäärin noin viisi ja puoli kuukautta. Koe toteutettiin Aasiassa, Euroopassa ja Yhdysvalloissa.

Tutkijat tutkivat erdafitinibin turvallisuutta ja tehokkuutta sappitiehysyövän , mahasyövän , ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja ruokatorven syövän hoidossa .

Erdafitinibi on saanut nopeutetun hyväksynnän. Muita kliinisiä tutkimuksia tarvitaan vahvistamiseksi; ne ovat käynnissä tai suunnitteilla.

Erdafitinibi sai maaliskuussa 2018 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) mullistavan hoidon uroteelisyövän hoidossa . Sitten, huhtikuussa 2019, erdafitinibi sai FDA: n hyväksynnän metastaattisen tai paikallisesti edenneen virtsarakon syövän hoitoon FGFR3: n tai FGFR2: n muutoksilla, jotka ovat edenneet perinteisten platinapohjaisten hoitomuotojen ulkopuolella, vahvistustestin perusteella.

Viitteet

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. PubChem CID 67462786 .
  3. ”  Janssen julkistaa Yhdysvaltain FDA läpimurto Therapy nimitys Erdafitinib vuonna metastaattisen uroteelisyöpä  ” [ arkisto du20. kesäkuuta 2018] , Johnson & Johnson
  4. "  FDA hyväksyi ensimmäisen kohdennetun hoidon metastaattisen virtsarakon syöpään  " [ arkisto15. marraskuuta 2019] , Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ,12. huhtikuuta 2019(käytetty 13. toukokuuta 2019 )
  5. (sisään) "  Huumeiden kokeiden tilannekuvat: Balversa  " [ arkisto27. syyskuuta 2019] , Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ,12. huhtikuuta 2019(käytetty 24. marraskuuta 2019 )
  6. (en) Bahleda R, Italiano, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, Awad M, Calvo E, Moreno V, Govindan R, Spira A, Gonzalez M, Zhong B, Santiago-Walker A, Poggesi I, Parekh T, Xie H, Infante J, Tabernero J, ”  monikeskustutkimus vaiheen I tutkimus Erdafitinib (JNJ-42756493), Oral Pan-fibroblastikasvutekijäreseptorin Inhibitor, potilailla, joilla on Advanced tai Tulenkestävät kiinteitä kasvaimia  ” , Clin Cancer Res , voi.  25, n °  16,2019, s.  4888–97 ( PMID  31088831 , DOI  10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3334 )
  7. (in) "  Balversa (erdafitinibi) sai Yhdysvaltain FDA: n hyväksynnän paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän ja FGFR: n tiettyjen geneettisten muutosten potilaiden hoidossa  " [ arkisto8. toukokuuta 2019] , Johnson & Johnson ,8. toukokuuta 2019(käytetty 24. marraskuuta 2019 )

Ulkoiset linkit