Fluorourasiili | |
Fluorourasiilin kemiallinen rakenne |
|
Henkilöllisyystodistus | |
---|---|
IUPAC-nimi | 5-fluori-2,4 (1H, 3H) -pyrimidiinidioni |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
N O EY | 200-085-6 |
ATC-koodi | L01 |
Hymyilee |
FC1 = CNC (= O) NC1 = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C4H3FN2O2 / c5-2-1-6-4 (9) 7-3 (2) 8 / h1H, (H2,6,7,8,9) |
Ulkomuoto | melkein hajuttomat valkoiset kiteet |
Kemialliset ominaisuudet | |
Raaka kaava |
C 4 H 3 F N 2 O 2 [Isomeerit] |
Moolimassa | 130,0772 ± 0,0044 g / mol C 36,93%, H 2,32%, F 14,61%, N 21,54%, O 24,6%, |
pKa | 8.02 |
Fyysiset ominaisuudet | |
T ° fuusio | 283 ° C hajoaa |
T ° kiehuu | 190 kohteeseen 200 ° C ( 0,1 mmHg ) |
Liukoisuus |
11,1 g · L -1 vedessä 22 ° C: ssa . 12,2 g · L -1 vedessä 20 ° C: ssa . 2,9 g · l -1 etanolia ajan 20 ° C: ssa . Liukenee DMSO: han . Liukenee helposti alkalisiin vesiliuoksiin |
Varotoimenpiteet | |
Direktiivi 67/548 / ETY | |
Xn Symbolit : Xn : Haitalliset R-lausekkeet : R63 : Mahdollinen vaara sikiölle. R68 : Pysyvien vaikutusten mahdollisuus. R20 / 21/22 : Terveydelle haitallista hengitettynä, joutuessaan iholle ja nieltynä. R36 / 37/38 : Ärsyttää silmiä, hengityselimiä ja ihoa. S-lausekkeet : S26 : Roiskeet silmistä huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä ja mentävä lääkäriin. S36 / 37/39 : Käytä sopivaa suojavaatetusta, käsineitä ja silmien- tai kasvonsuojainta. R-lausekkeet : 20/21/22, 36/37/38, 63, 68, S-lausekkeet : 26, 36/37/39, |
|
IARC- luokitus | |
Ryhmä 3: Ei voida luokitella sen karsinogeenisuuden suhteen ihmisille | |
Ekotoksikologia | |
DL 50 |
115 mg · kg -1 hiiri suun kautta 81 mg · kg -1 hiiren laskimoon 169 mg · kg -1 hiiren sc 100 mg · kg -1 hiiren ip |
Farmakokineettiset tiedot | |
Aineenvaihdunta | Solunsisäinen ja maksan |
Puoliintumisaika eliminoida. | 5-20 min. |
Erittyminen |
Munuaiset ja keuhkojen läpi |
Terapeuttiset näkökohdat | |
Antoreitti | parenteraalisesti tai ajankohtaisesti |
Raskaus |
kemoterapia : Alkiolle ja sikiölle vaarallinen lääke Ehkäisyä tulee harkita naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi. |
Varotoimenpiteet | Oikeudellinen asema Belgiassa: resepti, mukaan lukien ajankohtaiset lomakkeet |
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |
Fluorourasiili (lausutaan "fluorourasiili") tai, kuten DCI, fluoriurasiili , tai 5-fluorourasiilin (lyhennetty 5-FU), on lääke käytetään hoidettaessa tiettyjä syöpiä . Se kuuluu antimetaboliittilääkkeiden luokkaan, pyrimidiinianalogien alaluokka . Se on osa Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloa (luettelo päivitettiin huhtikuussa 2013).
Charles Heidelberger, professori University of Wisconsin, tutkittiin myrkyllisyys fluoriatomi on fluoracetic happo ja todennut, että se esti entsyymin tärkeää solujen aineenvaihduntaa. Sitten Heidelberger halusi sisällyttää tämän atomin pyrimidiiniin, muodostaen DNA: n perustan, ja teki yhteistyötä Hoffmann-La Roche -yrityksen kanssa , joka syntetisoi fluorourasiilia vuonna 1957. Kliiniset tutkimukset vahvistivat yhdisteen mielenkiinnon taistelussa gastroduodenal kasvaimia vastaan.
Uracil osallistuu nukleiinihappojen biosynteesiin kahdella tasolla:
Fluorourasiili on metaboloitava solussa, jotta se olisi aktiivinen suorittamalla samat entsymaattiset reaktiot kuin normaalit nukleotidit. Se vaikuttaa pääasiassa DNA: n synteesiin 5-FdUMP: n (5 fluorodeoksiurasiilimonofosfaatti) muodossa estämällä timidylaattisyntaasin aktiivisuus. Lisäksi toisella sen metaboliitilla (5-FUTP) on kyky integroitua erityyppisiin RNA: hin. Litterointi tehdään väärin.
Fluorourasiilia käytetään pääasiassa ruoansulatuskanavaan tai naisten lisääntymisjärjestelmään vaikuttavien karsinoomien hoitoon :
Kuten pyrimidiini analogi , fluoriurasiili transformoidaan solussa erilaisiin sytotoksisia aineenvaihduntatuotteita, joka sisällytetään DNA ja RNA , lopulta indusoimaan solusyklin pysähtymisen ja apoptoosin .
Fluorourasiili (parenteraalinen) | |
Kauppanimet |
|
---|---|
Luokka | Antimetaboliitti |
Muita tietoja | Alaluokka: Pyrimidiinianalogi |
Henkilöllisyystodistus | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
ATC-koodi | L01BC02 |
Huumeiden pankki | 00544 |
Paikallinen hoito tietyissä keratooseissa ja ihokasvaimissa.
Fluorourasiili (ajankohtainen) | |
Kauppanimet |
|
---|---|
Muita tietoja | Alaluokka: |
Henkilöllisyystodistus | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
ATC-koodi | L01BC02 |
Huumeiden pankki | 00544 |
Kapesitabiini on aihiolääke , joka muunnetaan 5-fluorourasiilin kudoksissa. Se voidaan antaa suun kautta.
Vuonna 1989 kanadalainen ryhmä osoitti parannusta selviytymisessä metastaattisessa kolorektaalisyövässä yhdistämällä fluorourasiili ja sen vastalääke, foliinihappo , jota kutsutaan myös leukovoriiniksi, verrattuna pelkkään fluorourasiilin bolukseen. Vuonna 1990 amerikkalainen tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli vaiheen III paksusuolen syöpä ja joita hoidettiin fluorourasiililla ja levomisolilla, kokonaiseloonjääminen parani viiden vuoden kuluttua. Vuonna 1997 Gramont el al., Saint-Antoinen sairaalasta Pariisissa, osoitti fluorourasiilin infuusion paremmuuden bolukseen verrattuna. 1990-luvun puolivälissä oksaliplatiinin ja irinotekaanin käyttöönotto muutti käytäntöjä ja johti FOLFOX (fluorourasiili / foliinihappo + oksaliplatiini) ja FOLFIRI (fluorourasiili / foliinihappo + irinotekaani) -protokolliin, joiden tehokkuus on vastaava. Vuonna 2004 bevasitsumabin, monoklonaalisen VEGF-vasta-aineen, käyttöönotto mahdollistaa FOLFOX-bevasitsumabiprotokollan kehittämisen paksusuolisyövän metastaattisessa tilanteessa.
5-FU-hoito aiheuttaa painonnousua hoidetuilla potilailla.
1990-luvulta lähtien useat tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeellä on merkittävä toksisuus potilaisiin nähden, joilla on tuotteen entsyymin puute, dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD).
Ranskassa neljä potilasperhettä teki tammikuussa 2019 valituksen X: stä seurauksena vakavista haittavaikutuksista, jotka liittyivät havaitsemattomaan DPD-entsyymin puutteeseen.
29. huhtikuuta 2019, Ranskassa, ANSM asettaa minkä tahansa 5-FU-hoidon ehdoksi aikaisemman seulontatestin DPD-puutoksen varalta .