Ibuprofeeni

Ibuprofeeni
2- [4- (2-metyylipropyyli) fenyyli] propaanihapon R (ylä) ja S (ala) enantiomeerien rakenne Ibuprofeeni-3D-vdW.png Kolmiulotteinen esitys molekyylistä
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi ( RS ) -2- [4- (2-metyylipropyyli) fenyyli] propaanihappo
N o CAS 15687-27-1 (RS) 51146-56-6 (D) taiS(+) 51146-57-7 (L) taiR(-)
N o ECHA 100 036 152
N O EY 239-784-6
ATC-koodi C01 EB16 , G02 CC01 , M01 AE01 , M01 AE14 , M02 AA13
Huumeiden pankki APRD00372
PubChem 3672
Hymyilee CC (C) CC1 = CC = C (C = C1) C (C) C (= O) O
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C13H18O2 / c1-9 (2) 8-11-4-6-12 (7-5-11) 10 (3) 13 (14) 15 / h4-7,9-10H, 8H2,1-3H3, (H, 14,15) / f / h14H
Ulkomuoto värittömiä kiteitä
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 13 H 18 O 2   [Isomeerit]
Moolimassa 206,2808 ± 0,0123  g / mol
C 75,69%, H 8,8%, O 15,51%,
pKa 4,54 25  ° C: ssa
Fyysiset ominaisuudet
T ° fuusio 76  ° C
Liukoisuus 0,043  mg · ml -1 vettä ajan 37  ° C: ssa .Maa. useimmissa orgaanisissa liuottimissa.
Tilavuusmassa 0,2 kohteeseen +0,6  g / cm 3
Kyllästävä höyrynpaine 0,000 012  hPa ajan 25  ° C: ssa
Varotoimenpiteet
Direktiivi 67/548 / ETY
Haitallista
Xn Symbolit  :
Xn  : Haitallista

R-lausekkeet  :
R22  : Haitallista nieltynä.

S-lausekkeet  :
S36  : Käytä sopivaa suojavaatetusta.

R-lausekkeet  :  22,
S-lausekkeet  :  36,
Ekotoksikologia
DL 50
  • ≈ 1600  mg / kg rotta, suun kautta,
  • ~ 320  mg / kg hiiri, ip
  • ≈1 300  mg / kg rotta, ihonalainen
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus 49% - 73%
Aineenvaihdunta Maksa
Puoliintumisaika eliminoida. 1,8 - 2 tuntia
Erittyminen

Munuaiset

Terapeuttiset näkökohdat
Antoreitti suun kautta , peräsuolesta , ihon kautta , laskimoon
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Ibuprofeeni on kansainvälinen yleinen nimi 2- [4- (2-metyylipropyyli) fenyyli] propaanihappoa. Se on lääkkeen NSAID- lääkkeiden ( ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ) vaikuttava aine , jota käytetään niveltulehduksen , ensisijaisen dysmenorrean , kuumeen ja kipulääkkeiden oireiden lievittämiseen , erityisesti tulehduksen yhteydessä .

Ibuprofeenin kehitti Boots UK  (in) -ryhmän tutkimusosasto 1960-luvulla, ja se patentoitiin vuonna 1961 600 potentiaalisen molekyylin antipyreettisten ja analgeettisten ominaisuuksien rutiinitestin jälkeen. Sitä markkinoidaan useilla tuotenimillä (esim. Brufen, Advil, Nurofen, Upfen, Motrin, Algifen, Algifor jne.).

Kehitys

Sen löysi saappaiden ryhmän jäsen espanjalainen Antonio Ribera Blancafort, joka suunnitteli tämän molekyylin kemiallisen rakenteen. Myöhemmin Stewart Adams, John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop ja Colin Burrows onnistuivat syntetisoimaan sen, ja se patentoitiin vuonna 1961.

Toimintamekanismi

Ibuprofeeni on ei-selektiivinen prostaglandiinisyntaasin estäjä , jota kutsutaan myös syklo-oksigenaasiksi (COX). Tämä entsyymi katalysoi ensimmäisen vaiheen tulehdusvälittäjien: prostaglandiinien ja tromboksaanien synteesissä . Ibuprofeeni, kuten monet muutkin tulehduskipulääkkeet, rajoittaa täten tämän reitin aktivaatiota kahden syklo-oksigenaasiperheen estämismekanismilla.

Käyttöaiheet

Ibuprofeeni on ei-steroidinen tulehduskipulääke . Se on tarkoitettu aikuisille ja lapsille kuumeen tai kivun, kuten päänsärkyjen, flunssan kaltaisten oireiden, hammassärkyjen, ruumiinsärkyjen ja kivuliaiden kuukautisten, lyhytaikaiseen hoitoon.

Se on vasta-aiheista lapsilla vesirokotapauksissa ja raskaana olevilla naisilla yli kuuden kuukauden ajan, parasetamoli on enemmän osoitettu näissä kahdessa tapauksessa.

Sivuvaikutukset

Tämä lääke on hieman tehokkaampi kuin parasetamoli kuumeen ja vastaavan kivun hoidossa, mutta sillä on enemmän sivuvaikutuksia: "Lukuisat tutkimukset (tapaussarjat, kohorttitutkimukset, tapaus - kontrollitutkimukset ja yksi satunnaistettu monikeskustutkimus kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa) ovat ilmoittaneet haittavaikutuksista. vaikutuksia ibuprofeenin käytöllä terapeuttisina annoksina ” .

Viisi päätyyppiä sivuvaikutuksista tai ei-toivotuista vaikutuksista on dokumentoitu:

Vaikutukset ruoansulatuskanavaan

gastriitti , suutulehdus (suun ja ikenien tulehdus), vatsakipu, jopa ruoansulatuskanavan haavaumat yli 400  mg .

Systeemiset häiriöt

Keltaisuus on bilirubiini konjugoitumattoman mahdollisesti vakavia sappitietulehdus (toisin sanoen, tulehdus sappiteiden sisäisessä ja / tai ekstrahepaattisen, harvoin), päänsärky (päänsärky), tinnitus, uneliaisuus ja sekavuus.

Allergiset ja iho-oireet

Harvoin on ihoallergioita , toksista epidermaalista nekrolyysiä , ductopeniaa , nekrotisoivaa dermohypodermaa ( "Ibuprofeenin käyttö vesirokan aikana voi aiheuttaa vakavia ihokomplikaatioita " ) tai astmaa (mutta luultavasti ei. Enemmän kuin parasetamolin kanssa on havaittu toissijaisesti ibuprofeenin käytön yhteydessä, mutta vaikutusta astmaan Jotkut tutkijat uskovat, että ibuprofeeni voisi jopa lievittää astmaa, ellei potilas ole astman uhri. '' Yliherkkyys muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa .

Hormonaaliset häiriöt

Muut tutkimukset ovat osoittaneet aspiriinin ja parasetamolin vahingolliset vaikutukset aikuisen ihmisen kiveksiin. Äskettäin osoitettiin, että Ibuprofeeni on myös hormonaalista toimintaa häiritsevä aine: sen päivittäinen kulutus keskisuurilla annoksilla häiritsisi 3 kivesten hormonia , dopingilla erityisesti luteinisoivan hormonin tuotantoa ( aivolisäkkeen hormoni, joka on vastuussa testosteronin tuotannon säätelystä ihmisillä); annoksilla 1200  mg / vrk kuuden viikon ajan miesorganismi kompensoi tämän ylituotannon mekanismilla, jota kutsutaan "kompensoiduksi hypogonadismiksi", joka teoriassa vaikuttaa vain 10 prosenttiin iäkkäistä miehistä, mikä voi olla komplikaatioiden lähde ja edellyttää tätä lääketieteellisen seurannan vuoksi. ylös .

Nämä ei-toivotut vaikutukset johtuisivat toisaalta epäselektiivisestä estomekanismista; ja toiseksi siksi, että ibuprofeeni häiritsee "useiden entsyymien koodaavien geenien ilmentymistä, jotka ovat vastuussa steroidogeneesistä, josta testosteroni on peräisin" ja "näyttää estävän Sertoli-solujen tuottamaa hormonia - inhibiini B -, joka on vastuussa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) säätelystä. . "  ; se myös estää anti-Mullerian-hormonin tuotantoa näissä samoissa Sertoli-soluissa, aivan kuten se estää kivesten prostaglandiinien tuotannon ( ex vivo ja in vitro tehtyjen testien mukaan ).

Infarkti

Toukokuussa 2017 British Medical Journal -lehdessä julkaistussa tieteellisessä tutkimuksessa todettiin, että ibuprofeeni lisäsi sydänkohtauksen riskiä 48% ensimmäisen viikon aikana.

Käytön varotoimet

Inserm varoitti säännöllisen nauttimisen ja lääketieteellisesti perusteettoman Ibuprofeenin aiheuttamista riskeistä, esimerkiksi urheilijoiden korkean tason harrastelijaurheilijoiden jne . Toimesta , jotka voivat sen jälkeen nähdä kuntoutuksensa (lihaksensa ja luunsa) heikentyvän ja "kiinnittää lisääntymis- ja jopa psykologisen terveytensä. ” .

Maaliskuun puolivälissä 2020 yhteydessä pandemian of Covid-19 , terveysministeriö on elvyttänyt turvallisuuskysymys ibuprofeenia (lääkitys, että joskus tuntuu pahentaa infektio hänen on oireiden hoitoon). Huhtikuussa 2020 tästä riskistä keskustellaan edelleen. AEMPS on ilmoittanut, että mahdollisesta yhteydestä pahenemista infektioiden ja ibuprofeenin tai ketoprofeeni arvioidaan parhaillaan Euroopan unionin sisällä lääketurvallisuuden riskinarviointikomitean (PRAC) pyynnöstä on Lääkelaitoksen ja Terveys Tuotteet turvallisuus (ANSMPS) " . Ilmoituksen odotetaan olevan toukokuussa 2020.

Ibuprofeenia ei pidä yhdistää litiumterapiaan  ; epäselvissä tapauksissa tulee ottaa yhteys hoitavaan lääkäriin; sitä ei tule käyttää raskaana oleville naisille raskauden kolmannen kolmanneksen aikana sikiöön kohdistuvien kardiovaskulaaristen riskien ( valtimotiehyen sulkeutuminen ) ja alkion tai urospuolisen sikiön kivesten kehitykseen liittyvien riskien vuoksi. Yleensä parasetamolin tulisi olla suositeltava koko raskauden ajan.

Sitä tulisi käyttää imetyksen aikana vain, jos muuta ratkaisua ei ole, ja lääkärin kuulemisen jälkeen.

Vasta-aiheet

Ibuprofeenin käyttöä ei suositella vesirokkoa sairastaville lapsille, koska se voi poikkeuksellisesti aiheuttaa ihon ja pehmytkudosten tarttuvia komplikaatioita . Yleensä tulehduskipulääkkeitä ei tule koskaan käyttää infektion (paise, ontelot jne.) Yhteydessä, vaarantamalla sepsiksen tai gangreenin .

Raskaus

Alkaen 6 : nnen  kuukauden raskaus, ibuprofeeni ei suositella, kuten kaikki anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID) yleensä (kuten aspiriini, esimerkiksi). Tästä ajanjaksosta epämuodostumien riskit ovat sitäkin tärkeämpiä, koska saalis on lähellä synnytystä. Sikiö altistuu munuaisten ja sydämen vajaatoiminnan tai jopa keskenmenon riskeille äärimmäisissä tapauksissa.

Valoherkkyys

Altistuessaan tyypin A UV- valolle ibuprofeeni voi aiheuttaa fotokemiallisia reaktioita valoherkistymisen kautta, mikä johtaa auringonpolttamaan .

Stereokemia

Vain molekyylin S- konfiguroidulla enantiomeerillä on tehokas lääkeaine. Itse asiassa R- enantiomeeri on kolme kertaa vähemmän tehokas.

Ibuprofeenin enantiomeeri
(R) -Ibuprofeenin rakennekaava V1.svg
( R ) -ibuprofeeni 		(S) -Ibuprofeenin rakennekaava V1.svg
( S ) -ibuprofeeni

Saatavuus

Kauppanimet

Luokka  : Tulehduskipulääkkeet , Alaluokka  : Profene .

Kauppanimet  

Eri

Ibuprofeeni on osa Maailman terveysjärjestön tärkeiden lääkkeiden malliluetteloa (luettelo päivitetty versioonHuhtikuu 2013).

Ulkoiset linkit

Swiss Compendium of Medicines: Ibuprofeenia sisältävät patentoidut tuotteet

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) "  Ibuprofeeni  " päälle ChemIDplus , näytetty 26 elokuu 2009
  3. "  Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä kuumeen ja / tai kivun hoidossa ei suositella vesirokkoa sairastaville lapsille - ANSM  " , osoitteessa ansm .sante.fr ,15. heinäkuuta 2004(käytetty 13. huhtikuuta 2018 )
  4. "  ADVIL 400 mg - EurekaSante.fr by VIDAL  " , Eurekasante.fr -sivustolla, Vidal (käytetty 17. maaliskuuta 2016 )
  5. Leroy, S., Mosca, A., Landre-Peigne, C., Cosson, MA, & Pons, G. (2007). Minkä tason todisteet ibuprofeenin tehosta ja turvallisuudesta sen pediatrisissa käyttöaiheissa? . Pediatriset arkistot, 14 (5), 477-484 abstrakti
  6. Elkrief, L., Chryssostalis, A., Moachon, L., Franck, N., Terris, B., Chaussade, S., & Sogni, P. (2007). Stevens-Johnsonin oireyhtymään liittyvä vaikea kolestaattinen hepatiitti ibuprofeenin ottamisen jälkeen . Kliininen ja biologinen gastroenterologia, 31 (11), 1043-1045.
  7. Jacquet, JM, Geynet, AC, Vanlemmens, C., Kantelip, B., Miguet, JP ja Bresson-Hadni, S. (2004). Akuutti kolangiitti ibuprofeenin ottamisen jälkeen . Kliininen ja biologinen gastroenterologia, 28 (8-9), 821-822.
  8. Cogrel, O., Duffau, P., Beylot-Barry, M., Robert, A., Orlandini, V., Doutre, M. .... & Beylot, C. (2005, lokakuu). P23-toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja ibuprofeenin saannista johtuva ductopenia: kolmas havainto. Teoksessa Annals of Dermatology and Venereology (osa 132, s.85). Elsevier Masson.
  9. Hammami, S., Meriem, CB, Hadded, S., Besbès, LG, Lajmi, K., Aouam, A .... & Guediche, MN (2010). P479-vesirokko monimutkainen nekrotisoimalla dermohypoderma toissijaisena Ibuprofeenin ottamisen jälkeen . Pediatriset arkistot, 17 (6), 169 | yhteenveto .
  10. Charkaluk, ML, Kalach, N., El Kohen, R., & Kremp, O. (2005). Ibuprofeenin perhekäyttö kuumeisilla lapsilla: prospektiivinen tutkimus Lillen sairaalan päivystyspoliklinikalla. Pediatriset arkistot, 12 (8), 1209-1214.
  11. Olive G (2006) Kipulääke / kuumetta alentava hoito: ibuprofeeni tai parasetamoli? Keskity . Therapy, 61 (2), 151-160.
  12. Albert O, Desdoits-Lethimonier C, Lesne L, Legrand A, Guille F, Bensalah K, Dejucq-Rainsford N, Jegou B (2013) Parasetamoli, aspiriini ja indometasiini näyttävät hormonitoimintaa häiritseviä ominaisuuksia aikuisen ihmisen kiveksissä in vitro . Hum Reprod 28 (7): 1890–1898.
  13. Ole varovainen, kun otat ibuprofeenia raskauden aikana | INSERM-lehdistötiedote | julkaistu 8. tammikuuta 2018
  14. Akuutin sydäninfarktin riski tulehduskipulääkkeillä reaalimaailman käytössä: yksittäisten potilastietojen Bayesian meta-analyysi, M.Bally et all, The British Medical Journal , toukokuu 2017
  15. Savatier F (2018) Ibuprofeeni: vahingoittavia testosteroni? Tiedettä varten
  16. (fi-FI) ”  asiantuntija reaktio raportteja, että Ranskan terveysministeri suositeltu käyttö parasetamolia kuume COVID-19 sijaan, ibuprofeeni tai kortisoni  ” , Science Media Center ,16. maaliskuuta 2020( lue verkossa , kuultu 4. toukokuuta 2020 )
  17. (in) Annalisa Capuano , Cristina Scavone , Giorgio Racagni ja Francesco Scaglione , "  Tulehduskipulääkkeet potilailla, joilla on virusinfektio, mukaan lukien Covid-19: uhrit tai tekijät?  " , Farmakologinen tutkimus ,huhtikuu 2020, s.  104849 ( PMCID  PMC7189871 , DOI  10.1016 / j.phrs.2020.104849 , luettu verkossa , luettu 4. toukokuuta 2020 )
  18. Jacques Pezet , “  Covid - 19: Miksi useat Euroopan maat ovat ristiriidassa Olivier Véranin ibuprofeenia vastaan ​​antaman varoituksen kanssa?  » , Sivustolla Liberation.fr ,17. maaliskuuta 2020(katsottu 4. toukokuuta 2020 )
  19. http://cap.chru-lille.fr/GP/magazines/97005.html
  20. ANSM-tietopiste - parasetamolin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) hyvä käyttö: näitä lääkkeitä ei voida enää esittää avoimessa muodossa.
  21. (in) "  WHO: n tärkeiden lääkkeiden malliluettelo, 18. luettelo  " [PDF] ,Huhtikuu 2013(katsottu 2. kesäkuuta 2014 )

Aiheeseen liittyvät artikkelit