Tulehdus

Tulehdus on reaktio immuunijärjestelmä stereotyyppisen ulkoisten aggressio ( infektio , trauma , palovammat , allergiat ,  jne. ) Tai sisäinen ( syöpäsoluja ). Se on ns. Läsnä oleva tai yleinen prosessi, joka koskee kaikkia kudoksia, mukaan lukien synnynnäinen immuniteetti ja adaptiivinen immuniteetti .

Krooninen tulehdus on vastaus moniin ympäristön muutoksiin ja moderni käyttäytymiseen (se suosii liikunnan puute , huono elintarvikehygienia ( roskaruokaa ), The pilaantuminen , huononeminen ihmisen mikrobiston ) sekä tärkeä tekijä kehitettäessä sivilisaation sairaudet , kuten insuliiniresistenssi , liikalihavat , sydän- ja verisuonitaudit , immuunitaudit ja jopa mielialahäiriöt ja käyttäytyminen .

Oireet ja biologiset merkit

Fyysiset merkit ja oireet

Tulehdus voi ilmetä:

Latinalaisiin nimiin viitataan joskus , etenkin vierailla kielillä, kuvaamaan tulehduksen ilmenemismuotoja. Celsus kuvasi 2000 vuotta sitten näitä ilmenemismuotoja  : rubor (punoitus), kalori (lämpö), tuumori (turvotus), dolor (kipu), functio laesa (toiminnallinen impotenssi). Jos tulehdus on ollut tiedossa antiikin ajoista lähtien, Rudolf Virchow lisäsi määritelmään toiminnallisen impotenssin vuonna 1858.

Biologiset merkit

Tulehdukselliseen ilmiöön liittyy biologisia modifikaatioita, kuten useiden proteiinien, mukaan lukien haptoglobiini , ceruloplasmiini , globuliinit tai C-reaktiivinen proteiini (CRP), veren pitoisuuden nousu . Plasman proteiineihin elektroforeesin avulla objektivoida nämä muutokset kokonaisuutena .

"Tulehduksellisten proteiinien" nousu lisää sedimentaation nopeutta .

Ferritiini kasvaa, mikä kudoksen sitomisen seerumin rauta. Tämä sitominen on toissijaista hepsidiinin erityksen lisääntymiselle , jota välittää erityisesti interleukiini 6 . Tämä sitominen on yksi tekijöistä, jotka edistävät anemian muodostumista pitkällä aikavälillä ( tulehduksellinen anemia ).

Joissakin tapauksissa läsnä on neutrofiilinen polynukleoosi .

Tulehdusmekanismi

Tulehdus tapahtuu kolmessa vaiheessa.

Vaskulaarinen tai verisuoni-eksudatiivinen vaihe

Sen laukaisee kemiallisten välittäjien toiminta, huomaamme:

  1. Syöttösolujen ennalta muodostamien vasoaktiivisten amiinien ( histamiini ja serotoniini ) vapautuminen ;
  2. Passiivisten plasmaproteiinien ( tekijä XII (Hageman), bradykiniini , kallikreiini , komplementti ) aktivointi ;
  3. Lipidivälittäjien ( prostaglandiinit mukaan lukien prostasykliini , leukotrieenit , verihiutaleiden aktivointitekijä (PAF)) eritys .

Tämä ensimmäinen vaihe käsittää kolme ilmiötä.

Aktiivinen ruuhkautuminen

Kemiallisten välittäjien vaikutuksesta endoteelisolut (muodostavat verisuonia) aktivoituvat. Tämä johtaa paikalliseen valtimoiden ja sitten kapillaarien vasodilataatioon, joka aiheuttaa:

  1. lisääntynyt verenkierto;
  2. veren virtauksen nopeuden lasku.

Tämä verisuonten paikallinen turvotus aiheuttaa punoitusta ja lämmön tunnetta. Sen tarkoituksena on lisätä verenkiertoa kuolleiden solujen ja myrkkyjen (tyhjennys) evakuoimiseksi ja tarjota paranemiseen tarvittavia elementtejä, erityisesti valkosoluja vieraiden kappaleiden torjumiseksi.

Tulehdussolut, mukaan lukien leukosyytit, liikkuvat yksisuuntaisesti tulehduspaikkaan kemotaksin kautta. Nämä leukosyytit pyrkivät jättämään tulehdusalueen virran keskikohdan kiinnittymään verisuonen endoteelin seinämään marginaalilla. Tämä marginaali on adheesiomolekyylien (CAM, integriinit, selektiinit) tulos.

Yhdessä aktiivisen ruuhkia, aktivoidut endoteelisolut ekspressoivat adheesiomolekyylien (välttämätön diapedeesi ), kun alus tulee läpäisevä (effuusion vettä veren plasmasta , jonka osmoosi kudoksiin, mikä aiheuttaa turvotusta. ).

Tulehduksellinen turvotus

Turvotus tulehdus on seurausta kulkee plasma (tarkemmin eritteen ) vaurioituneessa alueella. Se johtaa vaurioituneen kudoksen turvotukseen ja pakkaa ympäröivät hermot aiheuttaen tuskallista tunnetta ja kutinaa.

Sillä on useita rooleja: se mahdollistaa panoksen puolustusvälineiden ( immunoglobuliinit , komplementtiproteiinit ...) vaurioihin, taudinaiheuttajan laimennuksen ja tulehduksellisen fokuksen rajoittamisen.

Valkosolujen diapedesi

Diapedccsin valkosolujen on ilmiö mahdollistaa kulun leukosyyttien verenkierrosta kotiin tulehduksen. Voimme erottaa kolme vaihetta:

  1. Leukosyyttien marginaalisuus;
  2. Vieritys  : leukosyyttien ja endoteelisolujen vuorovaikutus selektiinien kautta ;
  3. Diapedesis: endoteeliseinän kulkeutuminen leukosyyttien läpi, joka alkaa solujen tarttumisesta integriinien ja adheesiomolekyylien läpi (ICAM, englanniksi  : intercellular adhesion molecule ).

Soluvaihe

Soluvaihe seuraa diapedesiä, kun leukosyytit kerätään interstitiaaliseen kudokseen.

Se vastaa tulehduksellisen granulooman muodostumista . Se osallistuu purkamiseen ( granulosyyttien ja makrofagien rooli ) ja mahdollistaa adaptiivisen immuunireaktion kehittymisen. Granulooman muodostavilla soluilla on myös rooli kemiallisten välittäjien erittämisessä.

Tulehduksen ratkaisu

Paradigman muutos tapaamme ajatella tulehdusta

Hyvin hallittu tulehdus on kehon normaali vaste, joka alkaa lisääntyä ja sammua. Se on seurausta sisäisestä hyökkäyksestä (kuten syöpä) tai ulkoisesta (kuten infektio). Kun keho ei enää pysty hallitsemaan tulehdusta, se voi aiheuttaa erilaisia ​​sairauksia, kuten diabetesta, syöpää, tai muuttua krooniseksi, kuten niveltulehdus, esimerkiksi Crohnin tauti.

Tulehduksen molekyylimekanismeja ja niiden torjuntaa on pyritty ymmärtämään merkittävästi. Liian pitkällä tai liian voimakkaalla tulehduksella voi olla haitallisia vaikutuksia elimeen, jossa se istuu, ja mahdollisesti haitata sen toimintaa. Tulehduksen aloitusvaiheen mekanismit ovat nyt hyvin ymmärretty. Toisaalta tulehduksen pysäytysvaiheen mekanismeja ei ollut viime aikoihin asti tiedetty. Viime vuosina Harvardin lääketieteellisen korkeakoulun professori Charles Serhanin työryhmä (Kokeellisen terapeuttisen ja reperfuusiokeskuksen vamma: vamma) ), ovat mahdollistaneet ymmärtää tämän vaiheen, jota kutsutaan resoluutioksi, jolle on tunnusomaista tulehdusvasteen pysähtyminen, tulehtuneen kudoksen korjaaminen, jotta lopulta voidaan palata homeostaasiksi kutsutun kudoksen alkutilaan.

Lukuisat tieteelliset tutkimukset osoittavat, että ihmiskeholla on luonnolliset mekanismit tulehduksen lopettamisen hallitsemiseksi ja ohjelmoimiseksi. Näitä mekanismeja kutsutaan tarkkuudeksi , prosessiksi, joka liittyy spesifisten resoluutio-välittäjien tai erikoistuneiden pro-resoluutio-välittäjien (SPM ( en )) synteesiin .

Mikä on resoluutio?

Voimme määritellä tulehduksen resoluution luonnollisena biologisena prosessina ja välttämättömänä tulehduksen luonnolliseen pysäyttämiseen. Tätä mekanismia ohjaavat välittäjät, nimeltään SPM monityydyttymättömistä rasvahapoista (PUFA), kuten omega 3.

PUMS: t, jotka synnyttävät PMS: n, ovat arakidonihappo (AA), dokosaheksaheenihappo (DHA), eikosapentaeenihappo (EPA) ja dokosapentaeenihappo (DPA). Näin ollen AA antaa aihetta lipoksiinit, EPA tyypin E resolvins , DHA tyypin D resolvins, maresins, protectins ja DPA resolvins n-3-perheen.

Joissakin tapauksissa keho ei tuota näitä molekyylejä riittävässä määrin tai oikeaan aikaan. Tulehduksen pysähtyminen on sitten heikentynyt ja siihen voi liittyä komplikaatioita, kuten fibroosia , arpia tai jatkua kroonisesti.

Lukuisten tutkimusten avulla on siis ollut mahdollista ymmärtää paremmin kehomme luonnollisesti asettamien mekanismien hienous ja osoittaa, että krooniset tulehdusreaktiot näyttävät johtuvan resoluution puutteesta.

Näiden löytöjen ansiosta tulehduksen pysäyttämisen panos ei ole enää estää sitä, vaan säätää sitä edistämällä sen ratkaisuvaihetta. Tätä uutta tutkimusaluetta kutsutaan resoluution farmakologiaksi.

SPM: n (Specialized Pro-Resolving Mediator) toimintatapa

PMS toimii eri tavalla kuin tulehduskipulääkkeet ja on siksi erittäin lupaava terapeuttinen vaihtoehto tulehduksen ohjelmalliselle pysäyttämiselle sitä estämättä.

He toimivat:

  • Tulehdusta edistävien välittäjien vaikutusten tasapainottaminen,
  • Vähentää polymorfonukleaaristen solujen tunkeutumista tulehtuneisiin kudoksiin,
  • Luontaisen puolustuksen stimulointi fagosytoosilla ( apoptoottiset solut , taudinaiheuttajat jne.),
  • Lievittää kipua,
  • Kudosten uudistumisen edistäminen,

PMS: llä on erittäin hyödyllisiä biologisia vaikutuksia, koska ne syntetisoidaan tulehduskohdassa ja kulkeutuvat verenkiertoon suorittamaan aktiivisuutensa etäisyydellä (autakoidiaktiivisuus). Ne mahdollistavat siten tulehduksen pysäyttämisen (estämällä esimerkiksi NF-kB: stä riippuvia reittejä). Sallimalla ohjelmoidun tulehduksen pysäyttämisen he välttävät heikon paranemisen fibroottisen puolen ja edistävät kehon puolustuskykyä (ne eivät ole immunosuppressiivisia).

Kuinka PMS mitataan?

PMS: n mittaamiseen on tällä hetkellä kaksi päämenetelmää:

  1. EIA-testit (entsyymi-immunosorbanttimääritys). Tämä menetelmä on rajallinen, koska saatavilla on vain vähän sarjoja ja ne sallivat vain yhden markkerin kvantifioinnin kerrallaan, kun taas SPM: t ovat molekyyliperhe.
  2. Nestekromatografia yhdistettynä massaspektrometriaan (tai LC / MS / MS). Tämä on vertailutekniikka, joka mahdollistaa herkkyyden ja kestävyyden yhdistämisen useiden SPM: ien tunnistamiseksi yhdessä analyysissä. Menetelmiä SPM: n kvantitoimiseksi LC / MS / MS: llä on kuvattu kirjallisuudessa.

Todisteet PMS: n tehokkuudesta

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että lisääntynyt PMS elimistössä korreloi tulehdustilan kliinisen paranemisen kanssa.

Näin on esimerkiksi vuonna 2016 julkaistussa Bardenin tutkimuksessa, joka osoitti negatiivisen korrelaation potilaan havaitseman kivun ja RVE2: n läsnäolon välillä nivelnesteessä, mikä viittaa siihen, että PMS: n tuotanto voi liittyä verenvuodon luonnolliseen hoitoon. tulehdus ja kipu ihmiskehossa.

Eläinmalleissa muutkin PMS ovat osoittaneet lieventäviä vaikutuksia kipuun. Nämä analgeettiset vaikutukset välittyvät G-proteiineihin kytketyistä spesifisistä reseptoreista.

PMS: n roolia tulehdussairauksien tutkimiseksi Euroopan unioni on valinnut ja rahoittanut H2020-ohjelmansa kautta immunAID-hankkeen (H2020-EU.3.1.1. Avustussopimus nro: 779295). Tätä hanketta koordinoi INSERM ja se koostuu 24 kumppanista 12 maassa.

Tulehdus ja patologiat

Viimeaikaiset tutkimukset ovat liittäneet kroonisen tulehduksen monentyyppisiin patologioihin, jotka tunnetaan nimellä "sivilisaatiotaudit": sydän- ja verisuonitaudit , diabetes ja liikalihavuus ...

Kroonisen tulehdustilan tiedetään edistävän kasvainten ja sitäkin suurempien syöpäkasvainten kehittymistä.

Taistelee tulehdusta vastaan

Tulehdus on yleisesti hyödyllinen puolustusreaktio, mutta joskus aiheuttaa ongelman sen aiheuttaman kivun kautta tai kun se jatkuu ja muuttuu krooniseksi , mikä vaarantaa elimistön kosketuksen rakenteen ja toiminnan.

Terapeuttiset keinot

Kylmä (esimerkiksi jää kudoksen läpi) riittää joskus tulehduksen torjuntaan (se aiheuttaa verisuonten supistumista , vähentää turvotusta ja rauhoittaa kipua).

Lääkkeet tulehdusta voi rauhoittaa oireita tai rajoittaa haitallisia vaikutuksia tulehduksen elimistössä. Ei- steroidiset tulehduskipulääkkeet ja glukokortikoidit erotetaan toisistaan . Näitä lääkkeitä on olemassa useissa muodoissa (oraalinen, peräpuikko , inhalaatio, infuusio tai paikallinen voide , silmätipat ...) käyttöaiheiden mukaan.

Viimeaikaiset hoidot ( bioterapiat ) estävät spesifisesti tiettyjä tulehduksen välittäjiä ( anti-TNFa , anti-IL4 jne.). Ne ovat mullistaneet tulehdussairauksien, kuten reumatoidisen niveltulehduksen tai selkärankareuman, hoidon , mutta sivuvaikutuksin .

Elämäntapa ja ruokavalio

Tietyt elintarvikkeet auttavat vähentämään tulehdusta - tai sen verimerkkejä -, etenkin omega-3: t (sisältyvät esimerkiksi öljyiseen kalaan ja pellava- tai rypsiöljyyn ), antosyaanit (sisältyvät esimerkiksi punaisiin hedelmiin ja punajuuriin ), beeta-glukaani ( kauran sisältämät) ja kokonaiset jyvät), ruskea riisi , timjami , kurkuma , inkivääri , kaali, ananas , oliiviöljy , pähkinät, valkosipuli , sipulit . Päinvastoin, elintarvikkeet, joilla on korkea glykeeminen indeksi tai korkea glykeeminen kuormitus ( esimerkiksi sokeri , tärkkelys ), auttavat lisäämään näitä verimerkkejä.

Kalori rajoitus näyttää vähentävän tulehdusta. Kalorirajoitustutkimuksessa, johon osallistui 218 ihmistä 2 vuoden ajan, nimeltään CALERIE, C-reaktiivisen proteiinin taso laski 47%.

Mikroravitsemus

Harvardin lääketieteellisen korkeakoulun professori Charles Serhanin kehittämän lähestymistavan pohjalta, joka perusti tulehduksen ratkaisemisen PMS: n löydön jälkeen, voidaan myös kehittää mikroravinteiden lähestymistapa tulehduksen torjumiseksi.

Se koostuu ensinnäkin kehomme tarjoamisesta substraatille, jonka avulla se voi lisätä SPM: n synteesiä tulehdusvasteen aikana, olipa akuutti, krooninen tai heikkolaatuinen. Tämä vaikutus voidaan aikaansaada nauttimalla spesifisiä monityydyttymättömiä rasvahappoja, jotka on rikastettu SPM: llä, tai edistämällä SPM: n tuotantoa.

Tulehduksen tyypit

Tulehduksen pysyvyydestä riippuen

Tulehduksellisen fokuksen morfologian mukaan

Sijainti

Tulehduksen sijainnista riippuen se voi olla eri nimillä, yleensä inite  :

Huomautuksia ja viitteitä

Viitteet

  1. SL Prescott , "  Allergisten sairauksien varhaisvaiheen ympäristötekijät ja tulehduksellisten ei-tarttuvien tautien laajempi pandemia  ", J Allergy Clin Immunol , voi.  131, n o  1,2013, s.  23-30. ( PMID  23265694 , DOI  10.1016 / j.jaci.2012.11.019 )
  2. "  Cours  " , campus.cerimes.fr (käytetty 27. tammikuuta 2016 )
  3. "  Tulehdus, synnynnäinen immuniteetti, joka on kääntynyt ihmiskuntaa vastaan  ", Le Monde ,14. toukokuuta 2019( lue verkossa , käytetty 14. toukokuuta 2019 )
  4. (in) Charles Serhan, "  pro-ratkaisemiseen välittäjäaineet ovat lipidejä fysiologia johtaa ratkaistavaksi  " , Nature ,14. kesäkuuta 2014( lue verkossa )
  5. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C., O'Neill LAJ, Perretti M., Rossi AG, Wallace JL (2007) Tulehduksen ratkaisu: tekniikan taso, määritelmät ja termit. FASEB J. 21, 325–332 [PMC: n ilmainen artikkeli] [PubMed] [Google Scholar]
  6. Perretti M 1 , Leroy X 2 , Bland EJ 3 , Montero-Melendez T 4 . Resoluutiofarmakologia: Mahdollisuudet tulehduksen terapeuttiseen innovaatioon. Trends Pharmacol Sci. 2015 marraskuu; 36 (11): 737-755. doi: 10.1016 / j.tips.2015.07.007. Resoluutiofarmakologia: Mahdollisuudet terapeuttiseen innovaatioon tulehduksessa.
  7. Tulehdus: Parempi stimuloida päätöslauselmaa kuin estää sitä käynnistämästä Le Monde. Pääsy 1. toukokuuta 2020
  8. (en) Faouder, Baillif V Spreadbury I, Motta JP Rousset P, Oak G, Guigné C Tercé F, thrashing S, Vergnolle N, Michel Bertrand-J, M Dubourdeau, Cenac N., "  LC-MS / MS-menetelmä" tulehdusta ja pro-erottavien monityydyttymättömien rasvahappometaboliittien nopeaan ja samanaikaiseen kvantifiointiin.  " , Tiede DIrect ,14. kesäkuuta 2013( lue verkossa )
  9. (en) Barden, Moghaddami, Mas, Phillips, Cleland, Mori, “  Erikoistuneet tulehduksen niveltulehduksen tulehduksen välittäjät.  " , Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27033423 ,huhtikuu 2016
  10. (in) Sungwhan F.Oh, Dona Maria, Gabrielle Fredman, Sriram Krishnamoorthy, Daniel Irimia ja Charles N.Serhan, "  Resolvin E2 Training and Impact in Inflammation Resolution  " , julkaisussa The Journal of Immunology ,1. st toukokuu 2012
  11. (en) Gheorghe, Korotkova M, Catrina AI, Backman L, af Klint E, Claesson HE, Rådmark O, Jakobsson PJ., "  5-lipoksigenaasin ja 15-lipoksigenaasin ilmentyminen nivelreuman synoviassa ja intraartikulaaristen glukokortikoidien vaikutukset.  » , Pubissa Med.Gov ,2009
  12. Valittujen bioaktiivisten ruoka-aineiden vaikutukset ihmisen valkoisten rasvasolujen toimintaan.
  13. Shahida A. Khan , Ashraf Ali , Sarah A. Khan ja Solafa A. Zahran , "  Lipidien, liikalihavuuden ja tulehduksen välisen monimutkaisen suhteen kolmikon purkaminen  ", Tulehduksen välittäjät , voi.  2014,1. st tammikuu 2014, s.  502749 ( ISSN  1466-1861 , PMID  25258478 , PMCID  4166426 , DOI  10.1155 / 2014/502749 , luettu verkossa , käytetty 28. tammikuuta 2016 )
  14. (en) Bello KJ, Fang H, Fazeli P Bolad W, Corretti M, Magder LS, Petri M, "  Omega-3 SLE: ssä: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus endoteelin toimintahäiriöstä ja taudin aktiivisuudesta systeemisesti lupus erythematosus  ' , Rheumatol International ,Marraskuu 2013
  15. (sisään) Kiecolt-Glaser JK, Belury MA, Andridge R Malarkey WB, R Glaser, "  Omega-3-täydennys vähentää lääketieteen opiskelijoiden tulehdusta ja ahdistusta: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus  " , Brain Behav Immun. ,marraskuu 2011
  16. Ruskean riisin kulutuksen vaikutus tulehdusmarkkeriin ja sydän- ja verisuonitaudin riskitekijöihin ylipainoisilla ja liikalihavilla ei-vaihdevuodet ohittaneilla naispuolisilla aikuisilla
  17. Kurkumiini: anti-inflammatorinen molekyyli curry-maustesta polulla syöpään
  18. Inkivääriuutteella (Zingiber Officinale) on syöpää ja tulehdusta estäviä vaikutuksia etioniinin indusoimiin hepatooma-rotiin
  19. Oliiviöljyn vaikutukset tulehduksen ja endoteelifunktion merkkeihin - järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi
  20. Hyperglykeemiset, antihyperlipideemiset, tulehduskipulääkkeet ja adenosiinideaminaasi - valkosipulia alentavat vaikutukset tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on liikalihavuus
  21. Foods että taistelu tulehdus, Harvard Medical School
  22. (in) Buyken AE Goletzke J Joslowski G, et ai., "  Association entre hiilihydraattien laatu- ja tulehdusmarkkereita: systemaattinen katsaus havainto- ja interventiotutkimuksiin  " , The American Journal of Clinical Nutrition , Voi.  99, n o  4, 19. helmikuuta 2014, s.  813-833 ( DOI  10.3945 / ajcn.113.074252 , lue verkossa )
  23. NIH-tutkimuksen mukaan kalorien rajoittaminen alentaa joitain ikään liittyvien sairauksien riskitekijöitä
  24. "  Charles Serhan  "

Huomautuksia

  1. Tulehduksellisen granulooman läsnäolo ei tarkoita, että se on granulomatoottinen tulehdus , jolle on tunnusomaista jättisolujen ja epitelioidisolujen läsnäolo

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Ulkoiset linkit