Ivermektiini

Ivermektiini
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi Ivermektiini (22,23-dihydroavermektiini B 1a + 22,23-dihydroavermektiini B 1b )
N o CAS 70288-86-7
N o ECHA 100 067 738
N O EY 274-536-0
ATC-koodi P02 CF01 "  QS02QA03  "
Huumeiden pankki DB00602
PubChem 6474909
Hymyilee CCC (C) C1C (CCC2 (O1) CC3CC (O2) CC = C (C (C (C (C = C = C4COC5C4 (C (C = C (C5O) C) C (= O) O3) O) C ) OC6CC (C (C (O6) C) OC7CC (C (C (O7) C) O) OC) OC) C) C. CC1CCC2 (CC3CC (O2) CC = C (C (C (C = CC = C4COC5C4) (C (C = C (C5O) C) C (= O) O3) O) C) OC6CC (C (C (O6) C) OC7CC (C (C (O7) C) O) OC) C) C) OC1C (C) C
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C48H74O14. C47H72O14 / c1-11-25 (2) 43-28 (5) 17-18-47 (62-43) 23-34-20-33 (61-47) 16- 15-27 (4) 42 (26 (3) 13-12-14-32-24-55-45-40 (49) 29 (6) 19-35 (46 (51) 58-34) 48 (32, 45) 52) 59-39-22-37 (54-10) 44 (31 (8) 57-39) 60-38-21-36 (53-9) 41 (50) 30 (7) 56-38; 1-24 (2) 41-27 (5) 16-17-46 (61-41) 22-33-19-32 (60-46) 15-14-26 (4) 42 (25 (3) 12- 11-13-31-23-54-44-39 (48) 28 (6) 18-34 (45 (50) 57-33) 47 (31,44) 51) 58-38-21-36 (53-10) 43 (30 (8) 56-38) 59-37-20-35 (52-9) 40 (49) 29 (7) 55-37 / h12-15,19,25-26,28,30-31,33- 45,49-50,52H, 11,16-18,20-24H2,1-10H3; 11-14,18,24-25,27,29-30,32-44,48-49, 51H, 15-17,19-23H2,1-10H3 / b13-12 +, 27-15 +, 32-14 +; 12-11 +, 26-14 +, 31-13 + / t25u, 26-, 28-, 30-, 31-, 33 +, 34-, 35-, 36- , 37-, 38-, 39-, 40 +, 41-, 42-, 43 +, 44-, 45 +, 47 +, 48+; 25-, 27-, 29-, 30-, 32 +, 33 -, 34-, 35-, 36-, 37-, 38-, 39 +, 40-, 41 +, 42-, 43-, 44 +, 46 +, 47 + / m00 / s1
Ulkomuoto Kiinteä
Kemialliset ominaisuudet
Kaava C 48 H 74 O 14(22,23-dihydroavermektiini B = 1 a)
C 47 H 72 O 14(22,23-dihydroavermektiini B = 1b)
Moolimassa 875,10 g / mol (B = 1a)
861,08 g / mol (B = 1b)
Fyysiset ominaisuudet
T ° fuusio 155  ° C
Liukoisuus Insol vedessä
Varotoimenpiteet
Direktiivi 67/548 / ETY
Myrkyllistä
T Symbolit  :
T  : Myrkylliset

R-lausekkeet  :
R25  : Myrkyllistä nieltynä.
R36  : Ärsyttää silmiä.
R61  : Saattaa vahingoittaa sikiötä.

S-lausekkeet  :
S26 : Roiskeet  silmistä huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä ja mentävä lääkäriin.
S45  : Onnettomuuden sattuessa tai jos ilmenee pahoinvointia, hakeuduttava heti lääkärin hoitoon (näytettävä etikettiä mahdollisuuksien mukaan).
S53  : Vältä altistumista - hanki erityisohjeet ennen käyttöä.

R-lausekkeet  :  25, 36, 61,
S-lausekkeet  :  26, 45, 53,
Ekotoksikologia
DL 50 25  mg · kg -1 hiiri suun kautta
30  mg · kg -1 hiirtä ip
Farmakokineettiset tiedot
Sitoutuminen proteiineihin 93  %
Puoliintumisaika eliminoida. 12  h
Terapeuttiset näkökohdat
Antoreitti Oraalinen
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Ivermektiini on lääke, jota käytetään hoitamaan parasiitti-infektioiden , kuten esimerkiksi syyhy .

Ivermektiini on matolääkettä johdettu avermektiinien eristettiin käymisen on Streptomyces avermitilis . Se kuuluu makrosyklisten laktonien (LM) ryhmään. Sen kemiallinen kaava on C 95 H 146 O 28.

Ivermektiini on yksi harvoista molekyyleistä, joka on antanut löytöilleen Nobel-palkinnon.

Ranskassa, ivermektiini markkinoivat MSD laboratorion kauppanimillä Mectizan ja Stromectol sekä nimellä Ivomec mukaan Merial . Nämä lääkkeet ovat laajalti saatavilla ja melko halpoja.

Se on tällä hetkellä useiden kokeiden ja tutkimusten kohteena Covid-19: n vastaisten lääkkeiden kehittämisessä ja tutkimuksessa . 31. maaliskuuta 2021, WHO suosittelee "olemaan käyttämättä" ivermektiiniä potilaille, joilla on Covid-19, kliinisten tutkimusten ulkopuolella, kun taas Intia ja eräät Latinalaisen Amerikan maat ovat sisällyttäneet ivermektiinin terapeuttiseen arsenaaliinsa ilman, että tuloksia olisi arvioitu selkeästi.

Tarina

Tokermon Kitasato-instituutin antibioottien asiantuntija Satoshi Ōmura löysi ivermektiinin , joka antoi sen amerikkalaiselle yksityislaboratoriosta Merck, Sharp ja Dohme (MSD) vuonna 1974 sen bioaktiivisuuden arvioimiseksi in vitro . Ivermektiiniä on käytetty laajalti eläinlääketieteessä vuodesta 1981 lähtien. Sen tiedetään olevan aktiivinen 183 nematodilajia ja 129 hyönteis- ja punktilajia vastaan , luettelot kasvavat vuosittain.

William C.Campbell ja Satoshi Ōmura saivat Nobel-palkinnon fysiologiassa ja lääketieteessä vuonna 2015 työstään ivermektiinille, joka mahdollisti onkokerciaasin (jokisokeuden) hoidon, joka on kansanterveysongelma lähinnä Afrikassa, eikä imusuonten filariaasi .

Farmakodynamiikka

Ivermektiini on avermektiiniin ( hyönteismyrkkyihin, joita käytetään yleisesti kotikäyttöön syötteinä muurahaisia vastaan , mukaan lukien abamektiini ) liittyvä molekyyli , joka uutetaan bakteerista , avermitilis Streptomyces . Ivermektiinillä on myrkyllinen vaikutus hermostoonsa ja lihasten toimintaansa kautta , se toimii erityisesti estämällä hermovälittäjää . Molekyylillä on voimakas affiniteetti selkärangattomien hermo- ja lihassoluissa läsnä oleviin glutamaatista riippuvaisiin kloridikanaviin , mikä johtaa halvaantumiseen ja kuolemaan hermo- lihasvaurioista . Mutaatiot, jotka vähentävät ivermektiinin vaikutusta kloridikanaviin, antavat resistenssin tälle molekyylille.

Vaikka rakenne on samanlainen kuin selkärankaisten ionikanavien glysiinireseptorit , glutamaatista riippuvat kloridikanavat ovat spesifisiä selkärangattomille (Bosselure, 2006). Glutamaatista riippuvien kloridikanavien puuttuminen nisäkkäistä näyttää osittain selittävän ivermektiinin toiminnan spesifisyyttä selkärangattomiin loisiin ja sen suhteellisen sivuvaikutusten puutteen niiden nisäkäsisäntiin. Ivermektiini on myös vuorovaikutuksessa ligandiriippuvien kloridikanavien kanssa, joihin liittyy neurovälittäjä GABA (gamma-amino-voihappo), vaikka niiden merkitys on edelleen epäselvä. Molekyyli ei vaikuta suhteellisen tärkeään nisäkkäiden perifeeriseen hermovälittäjäaine-reseptoriin, nikotiiniseen asetyylikoliinireseptoriin , mikä lisää sen turvallisuutta ihmisillä.

Farmakokinetiikka

Ivermektiini voidaan antaa joko suun kautta tai parenteraalisesti . Se ei helposti läpäise veri-aivoesteen in nisäkkäissä , vaikka kanavan voi tulla merkittävä, jos ivermektiini on määrätty suurina annoksina (tässä tapauksessa, huippu aivoissa saavutetaan 2-5 tuntia annostelun jälkeen.).

Ruoansulatuskanavassa imeytyy nopeasti ja plasman huippu saavutetaan 4 tunnissa. Sen puoliintumisaika plasmassa on 12 tuntia.

Myrkyllisyys

Makrosyklisten laktonien (mukaan lukien ivermektiini) terapeuttinen mielenkiinto johtuu niiden erittäin laajasta aktiivisuusspektristä ja niiden vähäisestä toksisuudesta nisäkkäillä. Tärkein riski on neurotoksisuus, joka useimmissa nisäkäslajeissa voi ilmetä keskushermoston (CNS) masennuksena, mikä johtaa ataksiaan , kuten potensoitumisesta voidaan odottaa. GABA-ergisen järjestelmän estävät synapsit (Hayes and Laws, 1991) . Yleensä torjunta-aineita käytetään muodossa erikoisuuksia sisältää useita aineita ja luokittelevat Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto kuin Luokka IV myrkyllinen , toisin sanoen hyvin alhainen myrkyllinen. Tämä tarkoittaa sitä, että vaikka erittäin myrkyllinen ja hyönteisiä , torjunta-aineiden yhdistelmissä , jotka sisältävät ivermektiiniä pitäisi yleensä olla haitallinen ja nisäkkäille tavanomaisessa käytössä. Esimerkiksi oraalinen LD50 (tappava annos 50), 650  mg kg -1 , rotille voidaan määrittää tällaiselle valmisteelle ( myrkyllisyys luokiteltu luokkaan III  : alhainen myrkyllisyys). Ihmisille ekstrapoloitu 80 kilogramman painoinen tappava annos 50 on 52 g , jonka EPA pitää vähäisenä toksisuutena. Puhtaat avermektiinivalmisteet (toisin kuin laimennetut torjunta-ainevalmisteet) ovat kuitenkin erittäin myrkyllisiä sekä hyönteisille että nisäkkäille (myös vesieliöille ja kaloille ). Yksi tutkimus osoittaa suun kautta annetun LD50- arvon 10 mg · kg -1 rotilla (vastaa myrkyllisyysluokkaa I ; korkea toksisuus). Tietyt koirarodut, enemmän erityisesti collie , merkkejä myrkyllisiä keskushermoston vaurio annostasoilla ivermektiinin yli 150 ja 200 ug · kg -1 . Syynä tähän CNS-koirilla, herkkä tuote on katsottu johtuvan mutaatio vastaavan geenin synteesiä monilääkeresistenssin proteiini . Tämä on saanut jotkut Päätelemään, että collieja ei tule hoitaa ivermektiinillä tai millään muulla avermektiinillä. Koiran sydänmatojen ( Dirofilaria repens ) ennaltaehkäisyyn yleensä määrätyn ja käytetyn ivermektiinin eläinlääketieteelliset erikoisannokset ovat 6 - 12 μg · kg -1 ja niitä pidetään yleensä vaarattomina. Ivermektiinin toksisten vaikutusten ilmaantuminen edellyttää suurta ivermektiinin yliannostusta. Testi on käytettävissä koirien herkkyyden tarkistamiseksi ivermektiinille ja useille muille lääkkeille.     

Ympäristömyrkyllisyys

Hyönteisille ja vesieliöille erittäin myrkyllinen ivermektiini aiheuttaa yleisempiä ekotoksikologisia ongelmia .

Karjalle, lampaille ja hevosille annettuna se eliminoituu pääasiassa ulosteiden mukana, ja lannassa ja lannassa pitoisuudet ovat korkeat hoidon jälkeisinä päivinä. Eliminaation kesto hoidettujen eläinten ulosteissa riippuu lääkkeen antoreitistä (lihaksensisäinen, kaadettava, bolus) ja vaihtelee 10 ja 150 päivän välillä. Maito voi myös olla saastunutta.

Ivermektiinin erittäin kielteinen vaikutus muuhun kuin kohde-eläimistöön (diptera ja koprofagiset kovakuoriaiset (= lantakuoriaiset )) on todistettu lukuisilla tutkimuksilla, vaikka sitä markkinoiva laboratorio olisi julkaissut ristiriitaisia ​​tutkimuksia .

Tämän ekotoksisuuden vuoksi "naudan bolus", muoto, joka aiheutti pisimmän sinnikkyyden pysyvyyden, poistettiin Ranskan markkinoilta vuonna 2003. Seuraavat muodot pysyivät Ranskan markkinoilla vuonna 2009: oraalinen tahna hevosille, juoma Liuoksella ja injektionesteellä.

Jotkut kirjoittajat suosittelevat ivermektiinin muiden kuin kohde-eläimistöön kohdistuvien vaikutusten rajoittamista pitämään eläimiä lukittuina hoitoa seuraavina päivinä tai korvaamaan ivermektiinihoito vähemmän myrkyllisillä loislääkkeillä ( moksidektiini , bentsimidatsolit ) tai jopa rajoittamaan vuotuisten eläinten määrää. hoitoja sovitettujen jalostustekniikoiden (ja tuholaistorjunnan) ansiosta, joka perustuu laidunten vuorotteluun.

Terapeuttiset käyttöaiheet ihmislääketieteessä

Ivermektiini on osa Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luetteloa (luettelo päivitetty vuonna 2006)Huhtikuu 2013). Ivermektiiniä säännellään Sveitsissä, ja sitä jakavat vain tietyt apteekit.

Molekyylin mainetta rasitti The Lancet -lehdessä vuonna 1997 julkaistu tutkimus , jossa kuvattiin 15 kuolemaa englantilaisen hoitokodin 47 asukkaasta, joita hoidettiin ivermektiinillä syyepidemian vuoksi, mutta nämä ihmiset oli aiemmin päällystetty kalkilla. ja lindaanin hyönteismyrkky tappava eläimille, Euroopassa kiellettyjä vuodesta 2007.

Sertifioidut käytöt

Ivermektiini on laajakirjoinen loislääke. Sitä käytetään pääasiassa ihmisillä seuraavien sairauksien hoitoon:

Mahdollinen käyttö täitä vastaan

Molekyyli olisi myös tehokas päänahan (täitä) pedikuloosia vastaan sekä suun kautta että voiteena. Molekyylillä ei ole Ranskassa myyntilupaa tälle käyttöaiheelle.

Mahdollinen käyttö Covid-19: tä vastaan

Ivermektiinin kiinnostusta COVID-19: n hoitoon on arvioitu pandemian alusta lähtien, muutamalla tutkimuksella, jotka saattavat tuntua lupaavilta, mutta jotka eivät voittaneet tieteellistä yksimielisyyttä, joista yhden on pidetty epäluotettavina ja täynnä eturistiriitoja. koska toinen suuri tutkimus peruutettiin sen jälkeen, kun oli osoitettu, että siihen oli tehty muutoksia. Suurimmat terveysvirastot, kuten Elintarvike- ja lääkevirasto , Euroopan lääkevirasto ja Maailman terveysjärjestö, ovat antaneet kielteisiä lausuntoja ivermektiinin käytöstä COVID-19: n hoidossa kliinisten tutkimusten ulkopuolella , WHO ilmoitti lisäksi:

”Ohjausryhmä perustettiin vastauksena kasvavaan kansainväliseen huomioon ivermektiinin käyttöön COVID-19: n mahdollisena hoitona. Tämä riippumaton kansainvälinen asiantuntijaryhmä koostuu useiden erikoisalojen kliinisen hoidon asiantuntijoista, etiikasta ja potilaskumppaneista.

Ryhmä tarkasteli 16 satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen yhdistettyjä tietoja, joihin osallistui yhteensä 2407 avohoitoa tai sairaalahoitoa saavaa COVID-19-potilasta. Hän totesi, että todisteet siitä, että ivermektiini vähentäisi kuolleisuutta, mekaanisen ilmanvaihdon tarvetta, sairaalahoidon tarvetta ja aikaa kliiniseen parantumiseen COVID-19-potilailla, oli "erittäin epäluotettavaa" tutkimusten pienen koon ja metodologisten rajoitusten vuoksi käytettävissä olevista tutkimustiedoista, mukaan lukien pieni määrä haittavaikutuksia. "

Annostus

Aikuiset

Suun kautta: 3--12  mg yhtenä annoksena (noin 150-200  µg kg −1 ruumiinpainoa) onkoserkiaasiin ja muihin loisinfektioihin. (esimerkiksi 6,75 kohteeseen 9  mg aikuiselle 45  kg ).

Lapset

Ivermektiiniä ei ole määrätty alle 15  kg painaville lapsille . Vanhemmille lapsille annos on 150  µg kg −1 ruumiinpainoa.

Sivuvaikutukset

Sivuvaikutukset riippuvat parasiittitaakkaa, varsinkin kun se tulee käsittelyyn onkosersiaasi tai loiasis . HAS lausunto annetaan tietoja sivuvaikutuksia ivermektiinin käsittelyn aikana syyhy , on saatavilla seuraavalla viitaten.

Vasta-aiheet

Ivermektiini on vasta-aiheinen ihmisille, jotka ovat välittömästi yliherkkiä lääkkeelle. Sitä ei tule määrätä äideille, jotka imettävät alle kolmen kuukauden ikäisiä lapsia (Reynolds, 1993).

Käyttöaiheet eläinlääketieteessä

Koirat

Ivermektiini on tärkein aine, jota käytetään sydänmatojen ehkäisyyn koirilla, eläimelle annetaan annos kuukausittain loisen kehittymisen estämiseksi mikrofilarioiden kudosvaiheessa. Jotkut collie- rodut ovat herkempiä ivermektiinille, ja eläinlääkärit määräävät heille muun tyyppisiä ennaltaehkäiseviä sydänmatoja, koska näiden rotujen avermektiinireaktio on usein kohtalokas. Sen aiheuttaa collie P-glykoproteiinia koodaavan MDR1-geenin mutaatio , ja tässä rodussa tehdään seulonta. Muissa roduissa, kuten Skye Terrier , näyttää siltä, ​​että mukana on toinen saman geenin mutaatio, vaikka ivermektiinin anto aiheuttaa tälle rodulle täsmälleen samat oireet kuin collie.

Tappavia reaktioita ivermektiiniin on havaittu seuraavilla roduilla  :

Tämä luettelo on edelleen epätäydellinen, koska mikä tahansa näistä roduista syntynyt risteytetty koira ja mikä tahansa rotu, jolla on aiemmin ollut verta edellä mainituista roduista, voi kantaa mutaation, mikä tekee siitä herkän molekyylille. Siksi on todennäköistä, että tulevina vuosina muut rodut lisätään tähän luetteloon.

Hevoset

Ivermektiini on hyvin yleinen aine joissakin hevonen madotuslääkkeet , jossa tuotemerkin nimiä kuten Equimax, Equimectrin, Eqvalan- ja Zimecterin. Se annetaan yleensä oraalisesti pastan muodossa, joka kerrostetaan suoraan eläimen suuhun ruiskun kautta. Ivermektiini suojaa useimmilta sisäisiltä hevosen loisilta, mukaan lukien niiden toukat , paitsi heisimatoja .

Jyrsijät

Laajimmin käytetty hoito jyrsijän turkista punkeilla vastaan ​​perustuu tällä hetkellä avermektiinien, makrosyklisten laktonien perheen suun kautta tai parenteraaliseen antamiseen, joka on tuotettu fermentoimalla maaperässä olevaa mikro-organismia, Streptomyces avermitilis . Niillä on kotieläinten aktiivisuutta monenlaisissa lois-sukkulamatoissa ja niveljalkaisissa pitoisuutena 300  µg kg -1 tai vähemmän. Toisin kuin makrolidi- tai polyeeniryhmän antibiootit (sieni-sienilääkkeet), niillä ei ole merkittävää antibakteerista tai antifungaalista aktiivisuutta (Hotson, 1982). Avermektiinien terapeuttinen käyttö ei ole ilman haittoja. Resistenssiä avermektiineille on raportoitu, mikä viittaa sen käytön maltillisuuteen (Clark, 1995). Tutkimukset yhdistelminä käytetyistä ivermektiineistä, piperatsiinista ja dikloorifossoista osoittavat myös potentiaalista toksisuutta (Toth, 2000). Avermektiinien on raportoitu estävän LPS: n aiheuttaman TNF: n (tuumorinekroositekijä), NO: n ( typpioksidi ), prostaglandiini E2: n erityksen ja lisäävän Ca2 +: n solunsisäistä pitoisuutta (Victorov, 2003). Tehokas menetelmä ektoparasiittien vähentämiseksi, joka aiheuttaisi laboratorioeläimille vähemmän rasitusta kuin avermektiinin oraalinen anto, on varmasti toivottava.

Linnut

Ivermektiiniä käytetään yleensä lintujen punkkitartuntojen hoitoon, yleensä loisen, Cnemidocoptesin, aiheuttamiin hilseileviin kasvojen tai jalkojen ihosairauksiin . Monissa maissa tämä käyttöaihe on käyttö, joka ei ole suositusten mukainen.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. Työharjoittelu tietysti www.pharmaetudes.com/ ”  Intestinal alkueläimiä  ” Intestinal alkueläimiä ja matolääkkeiden ,? ( lue verkossa [PDF] )
  2. Tuotteen valmisteyhteenveto
  3. Stromectol © -molekyyli
  4. Huomautus Vidal-sanakirjasta Mectizan © -palvelussa
  5. https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/stromectol-9832.html
  6. Huomautus Vidal-sanakirjasta Stromectol © -palvelussa
  7. "  WHO ei suosittele käyttämällä ivermektiinin COVID-19 ulkopuolella kliinisten tutkimusten  " kello www.who.int (näytetty 29 toukokuu 2021 )
  8. "  Nobelin komitean lehdistötiedote  " (katsottu 13. huhtikuuta 2020 )
  9. Cully et ai., 1994; Cully et ai., 1997, Dent et ai., 1997
  10. Dent et ai., 2000, Kane et ai., 2000
  11. Lerchner et ai., 2007
  12. Ludmerer ym., 2002, Blackhall 2003
  13. MSD, 1988
  14. Schinkle et ai., 1994
  15. Solange Kiki-Mvouaka ja Anne Lespine ( ohj. ), P-glykoproteiinin rooli antiparasiittisten makrosyklisten laktonien kohtalossa eläimissä , Toulousen yliopisto,2009, 120  Sivumäärä ( OCLC  690601323 )
  16. Veterinary Directory 2014 s.  59-65, saatavilla CBIP- verkkosivustolla
  17. http://extoxnet.orst.edu/pips/abamecti.htm
  18. Merckin eläinlääketieteellinen käsikirja: Ivermektiini
  19. http://www.vgl.ucdavis.edu/research/canine/projects/mdr1/
  20. http://www.safe2use.com/scabiesboard/ivermectin/iverm.html
  21. http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/
  22. Eräälle tälle molekyylille herkälle koirarodulle kuuluvien nuorten koirien nauttima lanta voi olla kohtalokasta CBIP-eläinlääkärille
  23. Alvinerie M. Sutra JF Toutain PL ”Ivermektiinijäämät maitossa lypsylehmillä, joita on käsitelty kuivumisjakson aikana myyntiluvan suosittelemalla annoksella” Revue de médecine vétérinaire ( ISSN  0035-1555 )  ; CODEN RVMVAH Lähde / Lähde 1997, voi. 148, n °  2, s. 115-116 [2 sivua; Toulousen kansallinen eläinlääketieteellinen koulu, Toulouse, RANSKA (1937) INIST-CNRS-arkki
  24. Virlouvet G. 2005. Le Point Vétérinaire. 255. 42-45
  25. (in) WHO: n tärkeiden lääkkeiden malliluettelo , 18. luettelo , huhtikuu 2013
  26. https://www.headlice.org/news/1997/ivermectin-deaths.htm
  27. (es) E Macotela-Ruíz, G Peña-González, "  [ Syyhyjen hoito oraalisella ivermektiinillä]  " , Gac Med Mex , voi.  129, n o  3,1993, s.  201-5. ( PMID  7926408 )
  28. (en) Chosidow O, Giraudeau B, J Cottrell et ai. "Suun kautta annettu ivermektiini vs. malationionihoitovoide vaikeasti hoidettavissa oleville täille " N Engl J Med , 2010; 362: 896-905.
  29. (in) Pariser DM Meinking TL, M Bell, Ryan WG, "Paikallisesti Ivermektiini 0,5% vartalon hoito täit" N Engl J Med , 2012; 367: 1687-1693.
  30. "  Täiden poistaminen on mahdollista, mutta se ei ole sallittua  " , osoitteessa lepoint.fr ,24. syyskuuta 2013(katsottu 26. elokuuta 2014 )
  31. (in) Leon Caly, Julian D. Druce Mike G. Catton, David A. Wagstaff ja Kylie Jans , "  FDA-hyväksytty, ivermektiinin estää replikointi SARS-CoV-2 in vitro  " , Antiviral Research , lento.  178, kesäkuu 2020Asetuksen n o  104787 ( pMID  32251768 , PMCID  7129059 , DOI  10,1016 / j.antiviral.2020.104787 , lukea verkossa )
  32. (in) Pierre Kory Gianfranco Umberto Meduri Joseph Varon, Jose Iglesias ja Paul E. Marik , "  Katsaus Kehittyvien todisteita, jotka osoittavat tehon ivermektiiniä ennaltaehkäisyyn ja hoitoon Covid-19  " , American Journal of Therapeutics , lennon.  28, n °  3, Touko-kesäkuu 2021, e299-e318 ( PMCID  8088823 , DOI  10.1097 / MJT.000000000000001377 , lue verkossa )
  33. (sisään) Catherine Offord, "  Frontiers Removes Controversious Ivermectin Paper Pre-Publication  " , https://www.the-scientist.com/ , The Scientist , 2. maaliskuuta 2021(katsottu 24. heinäkuuta 2021 )  :

    ”  Sarja vahvoja, tukemattomia väitteitä, jotka perustuvat tutkimuksiin, joilla ei ole riittävää tilastollista merkitsevyyttä, ja toisinaan ilman kontrolliryhmiä . "

    "  Lisäksi kirjoittajat edistivät omaa spesifistä ivermektiinipohjaista hoitoaan, joka ei sovi arvosteluartikkeliin ja vastoin toimituksellisia käytäntöjämme. Mielestämme tämä artikkeli ei tarjoa objektiivista eikä tasapainoista tieteellistä panosta ivermektiinin arviointiin potentiaalisena hoitona COVID-19: lle . "

  34. (in) Melissa Davey "  Valtava tutkimuksen tukeminen ivermektiinihoitoon ovat Covid Poistettu yli eettisiä ongelmia  " on https://www.theguardian.com/ , The Guardian , 15. heinäkuuta 2021(katsottu 25. heinäkuuta 2021 )  :

    "  'Kirjoittajansa väittävät, että neljä sadasta potilaasta kuoli tavallisessa hoitoryhmässään lievään ja kohtalaiseen Covid-19: een", Lawrence sanoi. - Alkuperäisten tietojen mukaan luku oli 0, sama kuin ivermektiinihoitoryhmä. Vaikean Covid-19: n ivermektiinihoitoryhmässä kirjoittajat väittävät, että kaksi potilasta kuoli, mutta niiden raakatiedoissa on neljä. "  "

  35. (in) "  miksi sinun pitäisi käyttää Ivermektiini hoitamaan tai ehkäisemään Covid-19  " on https://www.fda.gov/ , Food and Drug Administration , 5. maaliskuuta 2021(käytetty 25. heinäkuuta 2021 ) .
  36. (in) "  EMA neuvoo contre ivermektiinin käytöstä hoitoon tai ehkäisyyn Covid-19 satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa ulkona  " on https://www.ema.europa.eu/ , Euroopan lääkevirasto , 22. maaliskuuta 2021(käytetty 25. heinäkuuta 2021 ) .
  37. "  WHO ei suosittele ivermektiinin käyttöä COVID-19: n hoitoon kliinisten tutkimusten ulkopuolella  " , https://www.who.int/ , Maailman terveysjärjestö , 31. maaliskuuta 2021(käytetty 25. heinäkuuta 2021 ) .
  38. HAS - avoimuuskomitea, "komitean  lausunto: Stromectol 3 mg, tabletti B / 1, B / 4, B / 20  ", HAS ,2003( lue verkossa )
  39. Collie: MDR1, kun genetiikka osallistuu.
  40. http://www.skyeterrier.org/ivermectimstudy.htm

Katso myös

Bibliografia

Ulkoiset linkit