Seriinin transmembraaniproteaasi 2

Transmembraaninen seriiniproteaasi 2
Pääpiirteet
Symboli	TMPRSS2
Synonyymit	Seriiniproteaasi 10
EY-nro	3.4.21.109
Homo sapiens
Locus	21 q 22.3
Molekyylipaino	53 859  Da
Jäämien lukumäärä	492  aminohappoa
Käy peremmälle	7113
HUGO	11876
OMIM	602060
UniProt	O15393
RefSeq ( mRNA )	NM_001135099.1 , NM_005656.3 , XM_011529731.2
RefSeq ( proteiini )	NP_001128571.1 , NP_005647.3 , XP_011528033.1
Yhdessä	ENSG00000184012
GENATLAT • Geenitestit • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
Linkit ovat käytettävissä GeneCards- ja HUGO- sivuilta .

Transmembraaninen proteaasi seriini- 2 ( Englanti  : transmembraaninen proteaasi seriini 2 ) on entsyymi . In ihmisillä , se on koodattu mukaan TMPRSS2- geeni .

TMPRSS2-geeni

Se koodaa seriiniproteaasiperheen proteiinia . Tämä proteiini sisältää neljä domeenia  :

1. tyypin II transmembraani- domeeni ;
2. luokan reseptorin domeeni ;
3. scavenger-reseptorin domeenin , joka sisältää runsaasti kysteiiniä  ;
4. proteaasin verkkotunnuksen .

Geenin biologisia toimintoja ei tunneta, mutta näiden seriiniproteaasien tiedetään osallistuvan moniin fysiologisiin (esim. Rautahomeostaasi ) ja patologisiin (esim. Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)) prosesseihin .

Tiedetään esimerkiksi, että eturauhassyöpäsoluissa tätä geeniä säätelevät androgeeniset hormonit ja alasäätävät androgeeneistä riippumattomat tekijät.

Uskotaan, että tämän proteiinin proteaasidomeeni pilkkoutuu ja erittyy soluväliaineeseen autoklovoitumisen jälkeen.

ERG-geenifuusio

Toimintaa TMPRSS2-proteiinin karsinogeneesissä on eturauhasen perustuu yli-ilmentyminen on transkriptiotekijän ETS kuten ERG ( onkogeeni ) ja ETV1 (geeni, joka koodaa "ETS translokaatio variantti 1-proteiini"), geenifuusiolla.

TMPRSS2-ERG-fuusiogeeni on yleisin, sitä esiintyy 40-80%: lla miesten eturauhassyövistä.

ERG: n yliekspressio edistää androgeenien riippumattomuuden kehittymistä eturauhassyövässä häiritsemällä androgeenireseptorin signalointia

Suhde koronaviruksiin

Jotkut koronavirukset aktivoituvat kosketuksessa TMPRSS2: n kärjen kanssa, joka tulee esiin tiettyjen solujen pinnalta. Tämä pätee SARS- koronavirukseen (2003) ja 2019/20 uuteen koronavirukseen, joka tunnetaan nimellä SARS-CoV-2 . Siksi voidaan olettaa, että TMPRSS2-estäjät voivat hidastaa viruksen pääsyä soluun. Hoffmann & al. (maaliskuu 2020), "SARS-CoV-2- virus käyttää SARS-CoV ACE2 -reseptoria sisäänpääsyn yhteydessä ja TMPRSS2-seriiniproteaasia S-proteiinin aloitusprosessiin. Kliiniseen käyttöön hyväksytty TMPRSS2-estäjä esti" viruksen pääsyn " ja voisi olla hoito vaihtoehto ' .

Se oli jo esitetty 2011 (2003 SARS-CoV, geneettisesti hyvin lähellä SARS-CoV-2), että kun S-proteiinin ( keskeisiä peplomer viruksen) SARS, sitoutuu ACE2- reseptoriin sen isännän solun , virus-solukompleksi prosessoitiin proteolyyttisesti tyypin 2 transmembraanisen proteaasin TMPRSS2 kanssa, mikä johti ACE2: n pilkkomiseen ja virus-S-proteiinin aktivoitumiseen samanlaisen mekanismin mukaisesti kuin havaittiin influenssa- tai ihmisen metapneumoviruksella , mikä helpottaa siten viruksen tunkeutumista sen kohdesolu. ACE2-proteiinin tiedetään olevan viruksen reseptori, mutta vuonna 2011 esitetty hypoteesi oli, että kun solun pinnalla on sekä ACE2- että TMPRSS2-reseptorit yhdessä (kuten tyypin II pneumosyytit ), se on todennäköisesti infektoitunut SARS-CoV .

Huomautus: Tyypin II pneumosyyteissä (yksi ihmisen koronavirusten ensisijaisista kohteista) TMPRSS2: n ilmentyminen aktivoituu yhdessä androgeenireseptorin (RA) kanssa. Tämä reseptori on siksi potentiaalisesti aktiivinen prosessi infektion COVID-19 , joka voi, erityisesti, selittävät, että miehet ovat enemmän vakava tauti, tämä reseptori vaikuttaa myös eritystä keuhkojen pinta-aktiivista ainetta ja SARS-KU- 2 .

Huomautuksia ja viitteitä

• (fr) Tämä artikkeli on osittain tai kokonaan otettu Wikipedian englanninkielisestä artikkelista "  TMPRSS2  " ( katso kirjoittajaluettelo ) .

1. arvot massan ja tähteiden määrä ilmoitetaan tässä ovat ne, joilla on proteiinin esiasteen johtuvat käännös ja geenin , ennen translaation jälkeisiä modifikaatioita , voivat erota merkittävästi vastaavasta arvot toiminnallinen proteiini .
2. Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE, “  TMPRSS2-geenin kloonaus, joka koodaa uuden seriiniproteaasin transmembraanisten, LDLRA- ja SRCR-domeenien kanssa ja kartoittaa 21q22.3: een  ”, Genomics , voi .  44, n °  3,Syyskuu 1997, s.  309–20 ( PMID  9325052 , DOI  10.1006 / geno.1997.4845 )
3. "  Syötä geeni: TMPRSS2-transmembraaniproteaasi, seriini 2  "
4. Béliveau, F. (2012). Rauta-homeostaasin kannalta välttämättömän matripaasi-2-tyypin II transmembraanisen seriiniproteaasin entsymaattinen spesifisyys ja toiminnallinen säätely Tunnistamaton tuottaja.
5. Menou A (2017) “  Tyypin II transmembraanisen seriiniproteaasiperheen seriiniproteaasien vaikutus idiopaattiseen keuhkofibroosiin  ” (Väitöskirja, Sorbonne Paris Cité) ( yhteenveto ).
6. Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, Wang X, Wu L, Li J, Hu M, Gong Y, Cheng H, Laxman B, Vellaichamy A, Shankar S, Li Y, Dhanasekaran SM, Morey R, Barrette T, Lonigro RJ, Tomlins SA, Varambally S, Qin ZS, Chinnaiyan AM, “  Integroitu androgeenireseptori-, polycomb- ja TMPRSS2-ERG-geenifuusioiden verkko eturauhassyövän etenemisessä  ”, Cancer Cell , voi.  17, n o  5,Toukokuu 2010, s.  443–54 ( PMID  20478527 , PMCID  2874722 , DOI  10.1016 / j.ccr.2010.03.018 )
7. Bénard J (2006) "Eturauhassyöpä: räjähtävä kaatuminen". Cancer Bulletin, 93 (1), 5-6 ( tiivistelmä )
8. (sisään) Markus Hoffmann, Hannah Kleine-Weber, Simon Schroeder, Nadine Krüger, Tanja Herrler Sandra Erichsen Tobias S. Schiergens Georg Herrler, Nai-Huei Wu, Andreas Nitsche, Marcel A. Müller, Christian Drosten ja Stefan Pöhlmann , “  SARS -CoV-2-solujen sisäänpääsy riippuu ACE2: sta ja TMPRSS2: sta ja sen estää kliinisesti todistettu proteaasinestäjä  " , Cell , voi.  181, 16. huhtikuuta 2020( PMID  32142651 , DOI  10.1016 / j.cell.2020.02.052 , lue verkossa )
9. (in) I. Głowacka S. Bertram , MA Muller ja P. Allen , "  todisteita siitä, että TMPRSS2 aktivoi Severe Acute Respiratory Syndrome -koronavirus Spike proteiinia membraanifuusiota ja vähentää Viral valvontavaliokunnalle humoraalinen immuunivaste  " , Journal of Virology , lennon .  85, n o  9,1. st toukokuu 2011, s.  4122-4134 ( ISSN  0022-538X , PMID  21325420 , PMCID  PMC3126222 , DOI  10.1128 / JVI.02232-10 , luettu verkossa , käytetty 31. maaliskuuta 2020 )
10. Heurich, A. Hofmann-Winkler, H. Gierer, S.; Liepold, T.; Jahn, O. Pohlmann, S. J. Virol. 2014, 88, 1293–1307.
11. (in) Peng Zhou Xing Lou Yang Xian-Guang Wang, Bin Hu, Lei Zhang, Wei Zhang, Hao Rui Si, Yan Zhu Bei Li, Shao-Lin Huang Hui-Dong Chen, Jing Chen, Yun Luo, Hua Guo, Ren-Di Jiang, Mei-Qin Liu, Ying Chen, Xu-Rui Shen, Xi Wang, Xiao-Shuang Zheng, Kai Zhao, Quan-Jiao Chen, Fei Deng, Lin-Lin Liu, Bing Yan, Fa-Xian Zhan, Yan-Yi Wang, Gengfu Xiao ja Zheng-Li Shi "  Uuden koronaviruksen löytäminen, joka liittyy viimeaikaiseen keuhkokuumeeseen ihmisillä ja sen mahdolliseen lepakoiden alkuperään  " , https://www.biorxiv.org / , bioRxiv , 23. tammikuuta 2020( DOI  10.1101 / 2020.01.22.914952 , käytetty 5. huhtikuuta 2020 ) .
12. (in) Peng Zhou Xing Lou Yang Xian-Guang Wang ja Bin Hu , "  aiheuttamaa keuhkokuumetta sairastavilla puhkeamiseen liittyy uuteen coronaviruksen pelaajan todennäköisesti peräisin  " , Nature , vol.  579, n o  7798,maaliskuu 2020, s.  270–273 ( ISSN  0028-0836 ja 1476-4687 , PMID  32015507 , PMCID  PMC7095418 , DOI  10.1038 / s41586-020-2012-7 , luettu verkossa , käytetty 31. maaliskuuta 2020 )
13. (in) Ana Shulla Taylor Heald-Sargent, Gitanjali Subramanya, Jincun Zhao, Stanley Perlman ja Tom Gallagher , "  Transmembraaninen seriiniproteaasi on yhteydessä vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen reseptoriin ja aktivoi viruksen sisäänpääsyn  " , Journal of Virology , voi.  85 n o  2, tammikuu 2011, s.  873-882 ( PMID  21068237 , PMCID  3020023 , DOI  10.1128 / JVI.02062-10 , lue verkossa )
14. (in) Laura Mikkonen , Päivi Pihlajamaa , Biswajyoti Sahu ja Fu-Ping Zhang , "  Androgeenireseptorin ja androgeeniriippuvainen geeniekspressio keuhkoissa  " , Molecular and Cellular Endocrinology , voi.  317, n luu  1-2,12. huhtikuuta 2010, s.  14–24 ( DOI  10.1016 / j.mce.2009.12.022 , luettu verkossa , käytetty 14. toukokuuta 2020 )
15. B. Lin , C. Ferguson , JT valkoinen ja S. Wang , ”  Prostate-paikallinen ja androgeenistä säädellyn ekspression membraanisidotut seriiniproteaasi TMPRSS2  ”, Cancer Research , voi.  59, n °  17,1. st syyskuu 1999, s.  4180-4184 ( ISSN  0008-5472 , PMID  10485450 , luettu verkossa , käytetty 14. toukokuuta 2020 )

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

• proteaasi
• seriiniproteaasi
• Hydrolaasi

Ulkoiset linkit

• (en) MEROPS-peptidaasitietokanta

Bibliografia

• Maruyama K, Sugano S, "  Oligo-capping: yksinkertainen menetelmä korvata eukaryoottisten mRNA: iden korkirakenne oligoribonukleotideilla  ", Gene , voi.  138, n luu  1-2,Tammikuu 1994, s.  171–4 ( PMID  8125298 , DOI  10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 )
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S, ”  Täyspitkän rikastetun ja 5'-päässä rikastetun cDNA-kirjaston rakentaminen ja karakterisointi  ”, Gene , voi.  200, n luu  1-2,Lokakuu 1997, s.  149–56 ( PMID  9373149 , DOI  10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 )
• Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, Hood L, Nelson PS, “  Membraaniin sitoutuneen seriiniproteaasin TMPRSS2 eturauhasen paikallinen ja androgeenilla säädelty ilmentyminen  ”, Cancer Research , voi.  59, n °  17,Syyskuu 1999, s.  4180–4 ( PMID  10485450 )
• Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT, “  Transmembraanisen seriiniproteaasin TMPRSS2 ekspressio hiiren ja ihmisen kudoksissa  ”, The Journal of Pathology , voi.  193, n °  1,Tammikuu 2001, s.  134–40 ( PMID  11169526 , DOI  10.1002 / 1096-9896 (2000) 9999: 9999 <:: AID-PATH743> 3.0.CO; 2-T )
• Kaukaa DE, Vivanco I Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, Raitano AB, Jakobovits A, ”  Catalytic lohkaisu androgeenisäädellyn TMPRSS2-proteaasin johtaa sen erittymistä eturauhasen ja eturauhasen syöpäepiteelissä  ”, Cancer Research , vol .  61, n o  4,Helmikuu 2001, s.  1686–92 ( PMID  11245484 )
• Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR, “  CDNA: n ja ihmisen epiteeliasiinin geenin kloonaus ja karakterisointi  ”, European Journal of Biochemistry , voi.  268, n o  9,Toukokuu 2001, s.  2687–99 ( PMID  11322890 , DOI  10.1046 / j.1432-1327.2001.02165.x )
• Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK, "  Mutaatioanalyysit 268 ehdokasgeenistä ihmisen kasvainsolulinjoissa  ", Genomics , voi.  74, n °  3,Kesäkuu 2001, s.  352–64 ( PMID  11414763 , DOI  10.1006 / geno.2001.6551 )
• Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S, "  Kalvoon ankkuroitu seriiniproteaasi, TMPRSS2, PAR-2 ​​aktivoituu eturauhassyöpäsoluissa  ", The Biochemical Journal , voi.  388, n o  Pt 3,Kesäkuu 2005, s.  967–72 ( PMID  15537383 , PMCID  1183478 , DOI  10.1042 / BJ20041066 )
• Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I, “  Vahvistus TMPRSS2 / ERG-fuusiogeenin korkeasta taajuudesta eturauhassyövässä  ”, Geenit, kromosomit ja syöpä , voi.  45, n °  7,heinäkuu 2006, s.  717–9 ( PMID  16575875 , DOI  10.1002 / gcc.20329 )
• Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE, Cao X, Wei JT, Rubin MA, Shah RB, Chinnaiyan AM, “  TMPRSS2: ETV4-geenifuusiot määrittelevät eturauhassyövän kolmannen molekyylialatyypin  ”, syöpä Research , voi.  66, n °  7,Huhtikuu 2006, s.  3396–400 ( PMID  16585160 , DOI  10.1158 / 0008-5472.CAN-06-0168 )
• Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ, Zielenska M, Squire JA, "  Kolmivärinen FISH-analyysi TMPRSS2 / ERG-fuusioista eturauhassyövässä osoittaa, että kromosomin 21 genominen mikroleikkaus liittyy uudelleenjärjestely  ”, Neoplasia , voi.  8, n o  6,kesäkuu 2006, s.  465–9 ( PMID  16820092 , PMCID  1601467 , DOI  10.1593 / neo.06283 )
• Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M, "  Influenssavirusten proteolyyttinen aktivaatio ihmisen hengitysteiden epiteelin seriiniproteaaseilla TMPRSS2 ja HAT  ", Journal of Virology , voi.  80, n o  19,Lokakuu 2006, s.  9896–8 ( PMID  16973594 , PMCID  1617224 , DOI  10.1128 / JVI.01118-06 )
• Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR, ”  TMPRSS2-ERG-geenin fuusio aiheuttaa ERG yliekspressio edeltää kromosomi kopioluvun muutoksia eturauhasen karsinoomien ja pariksi HGPIN vaurioita  ”, neoplasiaa , voi.  8, n o  10,Lokakuu 2006, s.  826–32 ( PMID  17032499 , PMCID  1715930 , DOI  10.1593 / neo.06427 )
• Yoo NJ, Lee JW, Lee SH, "  TMPRSS2: n ja ETS: n transkriptiotekijägeenien fuusion puuttuminen mahalaukun ja paksusuolen karsinoomissa  ", Apmis , voi.  115, n o  3,Maaliskuu 2007, s.  252–3 ( PMID  17367471 , DOI  10.1111 / j.1600-0463.2007.apm_652.x )
• Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G, "  TMPRSS2-ERG- ja TMPRSS2-ETV1-geenifuusioiden molekyyligeenianalyysit 50 eturauhassyövän tapauksessa  ", Oncology Reports , voi.  17, n o  5,Toukokuu 2007, s.  1033–6 ( PMID  17390040 , DOI  10.3892 / tai 17.5.1033 )
• Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT, "TMPRSS2-  ja ETS-geenien väliset geenifuusiot eturauhassyövässä: taajuus- ja transkriptiovarianttianalyysi RT-PCR: llä ja FISH: lla parafiiniin upotetuissa kudoksissa  ", Modern Pathology , voi.  20, n o  9,syyskuu 2007, s.  921–8 ( PMID  17632455 , DOI  10.1038 / modpathol.3800903 )