Seroterapia

Jota kutsutaan myös keinotekoinen passiivinen immunisointi, seerumin hoito tai sérumthérapie tai plasmothérapie on käyttää terapeuttista ja veren seerumin (ei-solujen osan veressä), joka on tunnettu siitä, että annettavaksi ihon alle , lihakseen tai sisäiseen selkärangan (sisäpuolelta ympäröivä neste selkärangan johto ) immunisoivasta seerumista. Tämä on joko eläinperäistä, eläimeltä, joka on rokotettu tartuntatautia vastaan , tai ihmisperäistä. Seroterapialle, yksi muodoista passiivinen immuniteetti , on mahdollista neutraloida mikrobien antigeeni , joka on bakteeri , joka on toksiini , joka on viruksen tai jopa myrkky . Vaihtoehto on seroprofylaksia , hoito, jota käytetään ennaltaehkäisyyn , ennen kuin tauti julistetaan tai hankitaan.

Historia

Charles Richet , injisoimalla stafylokokkeilla ympätyn koiran seerumin vuonna 1888 , onnistui immunisoimaan kanit, allekirjoittamalla siten seroterapian keksinnön. 6. joulukuuta 1890Hän ruiskuttaa seerumi osaksi tuberkuloosi potilaaseen on Hôtel-Dieu Pariisissa . Tämä on ensimmäinen ihmisen seerumin injektio terapeuttisiin tarkoituksiin. Ensimmäisten joukossa seroterapialle tutkimuksissa voimme muistaa suorittaman tutkimuksen Babes vuonna 1889 ennaltaehkäisevää hoitoa raivotaudin käyttäen seerumia rokotettujen eläinten.

Samalla periaatteella Albert Calmette kehittää antivenoomaseroterapiaa (ja tuberkuloosin vastaista rokotusta ).

Vuonna 1894 tohtori Émile Roux , Louis Pasteurin entinen opetuslapsi , havaitsi, että jos hevonen rokotettiin injisoimalla sille kasvavia difteriatoksiiniannoksia , se aiheutti suuria määriä kurkkumätä- vasta-aineita . Siksi Rouxilla oli ajatus siirtää seerumi tältä "hyperimmunisoidulta" hevoselta kurkkumätää sairastaville potilaille . Suuri määrä potilaita toipuu: seroterapia syntyy.

Eläinperäiset seerumit sisältävät toksiinille tai mikrobille spesifisiä vasta-aineita: difteria ( Corynebacterium diphteriaea vastaan ); jäykkäkouristus ) tai myrkkyä vastaan (etenkin käärmeiden käärme). Tuotetaan usein hevosten peräisin 1890  ; niitä on käytetty ihmislääketieteessä monien vuosien ajan ja joskus edelleen.

Kuitenkin, seroterapialle käynnistää joskus vakava allergic- tyypin reaktio , joka tunnetaan seerumitauti , sellaisia havaintoja 1894 , jossa käytetään difteria-antitoksiini ja sitten hevosen anti-rabies immunoglobuliini , koska seerumi sisältää eläimen proteiineja , joita vastaan vastaanottajan immuunijärjestelmä voi reagoida rajusti .

Ranskassa 25. huhtikuuta 1895, laki säätelee seerumien valmistusta ja käyttöä. 15. toukokuuta samana vuonna sisäasiainministerin asetuksella perustettiin lääketieteellisen akatemian alaisuuteen komitea valvomaan seerumeja valmistaville laboratorioille annettuja lupia.

Muun muassa Wilde et ai. (vuonna 1989 ) korosti seerumin puhdistusmenetelmien standardoinnin ja parantamisen merkitystä sivuvaikutusten vähentämiseksi mahdollisimman paljon .

Antivenom Seerumin hoito ja jäykkäkouristusta käytetään yhä klo XXI nnen  vuosisadan ja jotkut seerumit eläinperäisten myös käyttöä eläinlääkinnässä  , esim antivenom voidaan annostella koiran (tai muun eläimen) purrut käärme .

Alussa XXI th  vuosisadan maissa, joissa raivotautia on edelleen kotoperäistä , seerumin raivotautia kysyntä on kasvanut räjähdysmäisesti useita vuosikymmeniä ilman saanti ihmisen raivotautia immunoglobuliini (HRIG) tai hevosen (ERIG) voi täyttää kaikki kysyy, miksi biologinen lääke (mahdollisesti halvempi ja tehokkaampaa), mukaan lukien sellainen, joka on valmistettu hiiren monoklonaalisista vasta-aineista ( ns. MoMAb- hiiristä, joiden ensimmäiset tutkimukset ovat olleet lupaavia, koska ne näyttävät olevan yhtä tehokkaita kuin ihmisen raivotaudin vastaiset immunoglobuliinit). Raivotautivirusta neutraloivat ihmisen monoklonaaliset vasta-aineet (Mabs) on myös testattu mahdollisena vaihtoehtona. Mutta hamsteri käytetty eläinmalli , joka on lyssaviruksen vuonna lepakoiden Eurooppa on neutraloitu joko Mab tai klassisella rabies -immunoglobuliinin (tai RIG kohteelle "Rabic immunoglobuliinivalmisteet"). Lisäksi DIGenhage-virus neutraloitiin RIG: llä, mutta ei Mabsillä , ja Lagosin ja Mokolan Bat-virukset neutraloitiin Mab: lla, mutta ei RIG: llä, Mab johti suojaukseen, joka oli verrattavissa ihmisen RIG: ään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että Mabs voisi tarjota lupaavan vaihtoehdon RIG: lle.

Keväällä 2020 seroterapia on yksi testatuista ja harkituista ratkaisuista COVID-19: ää vastaan , erityisesti Ranskassa Coviplasm- kokeella . Keskellä epidemiaa amerikkalaiset laajentavat keräyspohjaa jo ennen kuin vakuuttavia tuloksia on julkaistu. Sama pätee Kanadaan, joka odottaa tuloksia heinäkuun puoliväliin mennessä, mutta sallii tämän menetelmän käytön tietyissä yhteyksissä.

Passiivisen immuniteetin keinotekoinen siirto

Keinotekoisesti hankittu passiivinen immuniteetti on lyhytaikainen immunisaatio, joka saadaan vasta-aineiden keinotekoisella siirtämisellä . Sitä voi olla useita muotoja:

1. ihmisen veriplasma , eläinseerumi (saatu plasmapereesillä );
2. ihmisen immunoglobuliinit yhdistettynä laskimonsisäiseen tai lihaksensisäiseen injektioon  ;
3. korkean tiitterin immunoglobuliinit immuunidonoreilta tai luovuttajilta; toipilas  ;
4. monoklonaaliset vasta-aineet .

Edut

• "Passiivisen immuniteetin" saaneen henkilön immuunivaste on nopeampi kuin rokotteella, melkein välitön; se voi tehdä ihmisestä vastustamattoman (väliaikaisesti) immunisoinnista usein muutamassa tunnissa tai päivässä;
• Passiivinen immuniteetin siirto voi estää tai parantaa sairauden , erityisesti immuunipuutossairauksissa (esim. Hypogammaglobulinemia );
• Se hoitaa useita akuutteja infektioita; ja voi hoitaa joitain myrkytyksiä  ;
• Rokotettu äiti voi sitten siirtää (väliaikaisesti) tämän uuden immuniteetin vauvalle (ja passiivisen immuniteetin antamisen lisäksi imetyksellä on muita pysyviä etuja vauvan terveydelle, mukaan lukien pienempi allergiariski ja liikalihavuus.

Riskit ja haitat

• Äidin passiivisen immunisoinnin luonnostaan ​​antama immuniteetti alkaa heikentyä pian syntymän jälkeen , ja kestää vain muutaman viikon tai kolmen tai neljän kuukauden. Vasta-aineensiirron jälkeen potilas on vaarassa saada myöhemmin saman patogeenin, ellei hän saa aktiivista immuniteettia toisella reitillä tai on rokotettu (l (aktiivinen immuniteetti siirtyy passiivisesta immuniteetista kehon kohdatessa). uudet tartuntataudit);
• Siinä tapauksessa, että immunisointi tavoitteena neutraloida mikrobien toksiini , seroterapialle on suoritettava nopeasti, kun diagnostinen vahvistus toksiinin luonteesta bakteerit; ja "myrkyllisten oireiden läsnä ollessa seroterapia on aloitettava kiireellisesti ennen tox + -merkin vahvistamista. Itse asiassa, kun toksiini on kiinnitetty tavoitteisiinsa, hoito on tehotonta ”, muistutti vuonna 2019 kansanterveyden korkea neuvosto .
• Harvoin voi esiintyä vakavia akuutteja yliherkkyysreaktioita ( anafylaktinen sokki , sytokiinimyrsky jne.) (Kahden tunnin kuluessa injektiosta) ja aiheuttaa mahdollisesti nopeasti kuolemaan johtava moniorganiikkahäiriöoireyhtymä ; etenkin muun kuin ihmisen, esimerkiksi hevosen, gammaglobuliinin injektion jälkeen. ; esimerkiksi difteriaa vastaan ​​ruiskutettujen antitoksiinien (hevosesta peräisin olevien proteiinien) osalta WHO: n mukaan anafylaktinen sokki esiintyy 0,6 prosentissa tapauksista; "Besredkan tekniikka" rajoittaa tätä riskiä testaamalla ensin potilaan sietokyky seerumille kautta ihonalaisella injektiolla 0,1 ml seerumia sitten 15 minuuttia myöhemmin 0,25 ml, ilman reaktio 15 minuutin kuluessa, se on hyväksytty, että tarvittava annos voidaan ylläpitää, jos potilas ei siedä tarvittava annos, se voidaan laimentaa ja annetaan annosten lisääminen joka neljännes tunti, kunnes injektio siedetään;
• Harvemmin seerumitautia esiintyy (sitten 8-12 päivän kuluessa injektion antamisesta), ja esimerkiksi kurkkumätäantitoksiinien osalta WHO: n seerumitautia esiintyy noin 3%: ssa tapauksista.
• äidin IgG: t voivat estää rokotevasteiden induktion ainakin ensimmäisen elinvuoden aikana (tätä vaikutusta torjutaan tehostimien aiheuttamilla sekundäärisillä vasteilla). Tämä on otettava huomioon rokotusohjelmassa .
• lopuksi vasta-aineiden tuotanto teollisessa mittakaavassa on edelleen erittäin kallista ja vaikeaa. Vuonna pandemian tilanteessa kuin jos kyseessä COVID-19 , kymmeniä tuhansia ihmisluovuttajia vielä toipumassa tulisi pikaisesti luovuttaa verta, tai vasta-aineita tulisi tuottaa verestä immuunijärjestelmän eläimistä tai tekniikoilla. Geneettisiä, mikä voi aiheuttaa tiettyjä riskejä ( immuunieläimen proteiineista johtuvat seerumitaudit, allergiset reaktiot, sytolyyttinen sokki, virukset tai prionit jne.).
• Vasta-ainehoidot voivat olla aikaa vieviä, ja ne annetaan laskimonsisäisenä tai laskimonsisäisenä injektiona, kun taas rokote tai injektiorokote vie vähemmän aikaa ja komplikaatioiden riski on pienempi kuin vasta-ainehoidolla. Passiivinen immuniteetti on tehokas, mutta kestää vain lyhyen aikaa.
• viimeinen haittapuoli on, että pandemian (esimerkiksi COVID-19) sattuessa seroterapiaa saanut henkilö reagoi immuunihenkilönä testattaessa, kun taas hänen immuniteettinsa on vain väliaikainen (häntä ei ole rokotettu), mikä voi vaikeuttaa pandemiariskin hallintaa .

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

• Immunologia
• passiivinen immuniteetti
• Aktiivinen immuniteetti
• Humoraalinen immuniteetti
• Biolääketiede
• Veriseerumi
• Lymfosyyttien vastainen seerumi
• plasmapereesi
• Seerumin sairaus

Bibliografia

• Arabi YM et ai. Toipuvan plasman immunoterapian käyttökelpoisuus MERS-CoV-infektioon, Saudi-Arabia. Emerging Infect Dis. 2016; 22 (9): 1554–1561.
• Beigel JH, et ai. Transkromosomisista nautakarjasta tuotetun uuden polyklonaalisen ihmisen anti-MERS-koronavirusvasta-aineen turvallisuus ja siedettävyys: vaiheen 1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, yhden annoksen eskaloitumistutkimus. Lancet Infect Dis. 2018; 18 (4): 410–418.
• Casadevall A, Scharff MD. Palaa menneisyyteen: vasta-ainepohjaisten hoitojen tapaukset tartuntatauteissa. Clin Infect Dis. 1995; 21 (1): 150–161.
• Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Tartuntatautien passiivinen vasta-aineterapia. Nat Rev Microbiol. 2004; 2 (9): 695–703.
• Casadevall A, Pirofski LA. Vasta-aineiden välittämä soluimmuniteetin säätely ja tulehdusvaste. Trendit Immunol. 2003; 24 (9): 474–478.
• Casadevall A, Scharff MD. Seerumihoito palasi uudestaan: infektioiden eläinmallit ja passiivisen vasta-aineterapian kehitys. Antimikrobiset aineet Chemother. 1994; 38 (8): 1695–1702.
• Cheng Y, et ai. Toipuvan plasmaterapian käyttö SARS-potilailla Hongkongissa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005; 24 (1): 44–46.
• Crowe JE, Firestone CY, Murphy BR. Passiivisesti hankitut vasta-aineet tukahduttavat humoraalisen, muttei soluvälitteisen immuniteetin hiirillä, jotka on immunisoitu elävillä heikennetyillä hengitysteiden synteettisillä virusrokotteilla. J Immunol. 2001; 167 (7): 3910–3918.
• Gajic O, et ai. Verensiirtoon liittyvä akuutti keuhkovaurio kriittisesti sairailla: prospektiivinen sisäkkäinen tapaus-kontrollitutkimus. Olen J Respir Crit Care Med. 2007; 176 (9): 886–891.
• Gallagher JR. Terveyskyvyttömän tuhkarokoseerumin käyttö tuhkarokon torjumiseksi valmistelevassa koulussa. Olen J kansanterveyden kansakuntien terveys. 1935; 25 (5): 595–598.
• Hopkins JS. Lääkevalmistaja Takeda työskentelee koronaviruslääkkeiden parissa. Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/drugmaker-takeda-is-working-on-coronavirus-drug-11583301660 Julkaistu 4. maaliskuuta 2020. Käytetty 10. maaliskuuta 2020.
• Hung IF et ai. Toipuva plasman hoito vähensi kuolleisuutta potilailla, joilla oli vaikea pandemiainfluenssa A (H1N1) 2009 -virusinfektio. Clin Infect Dis. 2011; 52 (4): 447–456.
• Ko JH, et ai. Toipuvan plasman infuusiohoidon haasteet Lähi-idän hengityselinten koronavirusinfektiossa: yksi keskuskokemus. Antivir Ther (Lond). 2018; 23 (7): 617–622.
• Kong LK, Zhou BP. Lintuinfluenssan onnistunut hoito toipuvalla plasmalla. Hong Kong Med J. 2006; 12 (6): 489.
• Kraft CS et ai. TKM-100802: n ja toipuvan plasman käyttö kahdella potilaalla, joilla on Ebola-virustauti, Yhdysvalloissa. Clin Infect Dis. 2015; 61 (4): 496–502.
• Luke TC, Casadevall A, Watowich SJ, Hoffman SL, Beigel JH, Burgess TH. Hark back: passiivinen immunoterapia influenssaa ja muita vakavia infektioita varten. Crit Care Med. 2010; 38 (4 täydennystä): e66 - e73.
• Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analyysi: toipumassa olevat verituotteet espanjalaiseen influenssapneumoniaan: tuleva H5N1-hoito? Ann Intern Med. 2006; 145 (8): 599–609.
• Mair-Jenkins J, et ai. Terveydenhoidon parantavan plasman ja hyperimmuuni-immunoglobuliinin tehokkuus virus etiologian vaikeiden akuuttien hengitystieinfektioiden hoidossa: järjestelmällinen katsaus ja tutkiva meta-analyysi. J Infektio Dis. 2015; 211 (1): 80–90.
• McGuire LW, Redden WR. Toipuvan ihmisen seerumin käyttö influenssa-keuhkokuumeessa - alustava raportti. Olen J kansanterveys (NY). 1918; 8 (10): 741–744.
• Mulangu S, et ai. Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus Ebola-virussairauden hoidosta. N Engl J Med. 2019; 381 (24): 2293–2303.
• Park WH. Antipoliomyelitits-seerumin terapeuttinen käyttö poliomyeliitin preparaattitapauksissa. JAMA. 1932; 99: 1050–1053.
• Park WH, Freeman RG. Tuhkarokkoa parantavan seerumin ennaltaehkäisevä käyttö. JAMA. 1926; 87 (8): 556–558.
• Rambar AC. Sikotauti; toipumassa olevan seerumin käyttö orkatiitin hoidossa ja profylaksissa. Olen J Dis lapsi. 1946; 71: 1–13.
• Robbins JB, Schneerson R, Szu SC. Perspektiivi: hypoteesi: seerumin IgG-vasta-aine on riittävä antamaan suojaa tartuntatauteja vastaan ​​inaktivoimalla siirros. J Infektio Dis. 1995; 171 (6): 1387–1398.
• Sahr F, et ai. Arvio toipuvasta kokoverestä Ebola-virustaudin hoitoon Freetownissa, Sierra Leonessa. J tartuttaa. 2017; 74 (3): 302–309.
• Wan Y, et ai. Molekyylimekanismi vasta-aineista riippuvaisen koronaviruksen sisäänpääsyn tehostamiseksi. J Virol. 2020; 94 (5): e02015-19.
• Wu XX, Gao HN, Wu HB, Peng XM, Ou HL, Li LJ. Lintuinfluenssa-influenssa A (H7N9) -infektion onnistunut hoito toipuvalla plasmalla. Int J Infektio Dis. 2015; 41: 3–5.
• Yeh KM, et ai. Kokemus toipuvan plasman käytöstä vaikean hengitysoireyhtymän hoidossa Taiwanin sairaalan terveydenhuollon työntekijöiden keskuudessa. J Antimicrob Chemother. 2005; 56 (5): 919–922.
• Zhang JS, et ai. Serologinen tutkimus SARS-toipuvien seerumien neutraloivasta vasta-ainetiitteristä. J Med Virol. 2005; 77 (2): 147–150.
• Zhou B, Zhong N, Guan Y. Hoito toipuvalla plasmalla influenssa A (H5N1) -infektiolle. N Engl J Med. 2007; 357 (14): 1450–1451.

Huomautuksia ja viitteitä

1. Jacques Quevauvilliers, lääketieteellinen sanakirja , Elsevier Masson, Issy-les-Moulineaux , 5. painos, 2007, ( ISBN  978-2-294-01941-8 )
2. Kristian Thorlund , Louis Dron , Jay Park ja Grace Hsu , "  Reaaliaikainen kojelauta kliinisistä tutkimuksista COVID-19: lle  ", The Lancet Digital Health ,huhtikuu 2020( ISSN  2589-7500 , DOI  10.1016 / s2589-7500 (20) 30086-8 , luettu verkossa , käytetty 27. huhtikuuta 2020 )
3. Simonet, M. (2019). Albert Calmette, antivenom-seroterapian ja tuberkuloosirokotusten isä . Journal of Medical Biology / N, 349 (43).
4. (in) Stefan HE Kaufmann , "  muistaminen Emil von Behring: alkaen Tetanus Vasta Hoito yhteistyö fagosyyttien  " , mbio , voi.  8, n o  1,8. maaliskuuta 2017, e00117–17, /mbio/8/1/e00117–17.atom ( ISSN  2150-7511 , PMID  28246359 , PMCID  PMC5347343 , DOI  10.1128 / mBio.00117-17 , luettu verkossa , käytetty 9. huhtikuuta 2020 )
5. (in) JF Morais , MCW de Freitas , IK Yamaguchi ja MC dos Santos , "  Hyperimmunisoitujen hevosten käärmeen antennit: niiden IgG- ja F (ab ') 2 -fragmenttien antivenomiaktiivisuuden ja biologisten ominaisuuksien vertailu  " , Toxicon , flight .  32, n °  6,1. st kesäkuu 1994, s.  725-734 ( ISSN  0041-0101 , DOI  10,1016 / 0041-0101 (94) 90341-7 , lukea verkossa , pääsee 09 huhtikuu 2020 )
6. Maharana, Tapas Ranjan Behera ja Nupur Pa anaik ”  seerumitauti käyttävillä potilailla Equine Rabies immunoglobuliini  ”, Journal of Tartuntatautilain , vol.  50, n °  02,6. kesäkuuta 2018, s.  30–33 ( DOI  10.24321 / 0019.5138.201811 , yhteenveto , luettu verkossa , käytetty 9. huhtikuuta 2020 )
7. (in) Ferdinand G. Kojis , "  Seerumitauti ja anafylaksia: analyysi 6211 tapauksia saaneista potilaista hevosseerumilla eri infektiot  " , American Journal of Diseases of Children , Vol.  64, n o  1,1. st heinäkuu 1942, s.  93 ( ISSN  0096-8994 , DOI  10.1001 / archpedi.1942.02010070094011 , luettu verkossa , käytetty 9. huhtikuuta 2020 )
8. Sisäministeriö: Terapeuttiset seerumit ja muut vastaavat tuotteet Laki ja asetukset 1895, ks. Http://hal.inria.fr/docs/00/33/53/50/PDF/Culture_of_standardization.pdf
9. H. Wilde , P. Chomchey , P. Punyaratabandhu ja P. Phanupak ”  Puhdistettu hevosen raivotaudin immunoglobuliinivalmisteet: turvallinen ja edullinen vaihtoehto ihmisen raivotautia immunoglobuliini.  ”, Maailman terveysjärjestön tiedote , voi.  67, n °  6,1989, s.  731-736 ( ISSN  0042-9686 , pMID  2633888 , PMCID  2491311 , lukea verkossa , pääsee 09 huhtikuu 2020 )
10. (vuonna) Thomas Müller , Bernhard Dietzschold , Hildegund Ertl ja Anthony R. Fooks , "  Monoklonaalisen hiiren vasta- ainekokteerin kehittäminen ihmisille altistumisen jälkeiseen raivotautien ehkäisyyn  " , PLoS Neglected Tropical Diseases , voi.  3, n o  11,3. marraskuuta 2009, e542 ( ISSN  1935-2735 , PMID  19888334 , PMCID  PMC2765635 , DOI  10.1371 / journal.pntd.0000542 , luettu verkossa , käytetty 9. huhtikuuta 2020 )
11. (fi) C. Hanlon , C. DeMattos , C. C DeMattos ja M Niezgoda , ”  Experimental hyödyllisyys Vesikauhuviruksen neutraloivien ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden jälkiehkäisy  ” , Vaccine , vol.  19, n °  28,16. heinäkuuta 2001, s.  3834–3842 ( ISSN  0264-410X , DOI  10.1016 / S0264-410X (01) 00135-9 , luettu verkossa , käytetty 9. huhtikuuta 2020 )
12. (fi) toimisto komissaari , "  -koronavirus (Covid-19) Päivitys: FDA Recovered Potilaat Kannustetaan Lahjoita Plasma for Development of Blood-Related Therapies  " on FDA ,16. huhtikuuta 2020(katsottu 25. toukokuuta 2020 )
13. (fi) toimisto komissaari , "  Lahjoita Covid-19 Plasma  " , FDA ,21. toukokuuta 2020( lue verkossa , kuultu 25. toukokuuta 2020 )
14. "  Voisiko toipuva plasma taistella koronavirusta vastaan?"  », Radio-Canada.ca ,9. huhtikuuta 2020( lue verkossa )
15. Kanadan terveys Kanadan hallitus , "  Kliininen tutkimus, jossa tarkastellaan toipuvan plasman mahdollista käyttöä COVID-19: n hoidossa  " , osoitteessa healthycanadians.gc.ca ,1. st toukokuu 2020(katsottu 25. toukokuuta 2020 )
16. Kanadan terveys Kanadan hallitus , "  Kliinisen tutkimuksen suorittaminen toipuvan plasman käytöstä Covid-19: n hoidossa  " sivustolla canadiensensante.gc.ca ,1. st toukokuu 2020(katsottu 25. toukokuuta 2020 )
17. (in) Margaret A. Keller ja E. Richard Stiehm , "  Passiivinen immuniteetti tartuntatautien ehkäisyssä ja hoidossa  " , Clinical Microbiology Reviews , voi.  13, n o  4,1. st lokakuu 2000, s.  602-614 ( ISSN  0893-8512 ja 1098-6618 , PMID  11023960 , DOI  10.1128 / CMR.13.4.602 , luettu verkossa , käytetty 28. maaliskuuta 2020 )
18. "  Pathology, Microbiology and Immunology - School of Medicine  " , sc.edu (käytetty 28. maaliskuuta 2020 )
19. Vincent-Ballereau, F., Fortier, B., Armand, J., & Lafaix, C. (1985). Pneumokokkirokotus raskaana olevilla naisilla Afrikassa ja passiivinen immuniteetti lapsilla. Lontoon eläintieteellisen seuran liiketoimet, 33 (7), 764-767.
20. (in) "  Imetys Katsaus  " on WebMD (näytetty 28 maaliskuu 2020 )
21. (en) Charles Janeway, immunobiologia: immuunijärjestelmä terveyden ja sairauksien hoidossa , Garland Science,2005( ISBN  0-8153-4101-6 , lue verkossa )
22. (fi-US) ”  Rokotteet: Vac-Gen / Immunity Types  ” , osoitteessa www.cdc.gov ,15. marraskuuta 2019(käytetty 28. maaliskuuta 2020 )
23. David Baxter , "  Aktiivinen ja passiivinen immuniteetti, rokotetyypit, apuaineet ja lisenssit  ", Työterveys (Oxford, Englanti) , voi.  57, n o  8,joulukuu 2007, s.  552–556 ( ISSN  0962-7480 , PMID  18045976 , DOI  10.1093 / occmed / kqm110 , luettu verkossa , käytetty 28. maaliskuuta 2020 )
24. Haut Conseil de la santé publique (2019) Suositukset kurkkumätäantitoksiinien käytöstä puutetilanteessa - 2019 6. joulukuuta 2019, katso s.34--36
25. (in) CDC, "  Immunology ja rokotteilla estettävissä tauti / periaatteet Rokotus  " (näytetty 28 maaliskuu 2020 )
26. (in) CE Dolman , "  Passive Immunization  " , Canadian Journal of Public Health = Canadian Journal Of Public Health , voi.  64, n o  4,Heinäkuu 1973, s.  317–336 ( ISSN  0008-4263 , PMID  4581249 , luettu verkossa , käytetty 28. maaliskuuta 2020 )