Sitagliptiini
Sitagliptiini
|
|
|
Henkilöllisyystodistus |
---|
IUPAC-nimi
|
( 3R ) -3-amino-1- [3- (trifluorimetyyli) -5,6-dihydro [1,2,4] triatsolo [4,3-a] pyratsin-7 (8H) -yyli] -4- (2,4,5-trifluorifenyyli) butan-1-oni
|
---|
Synonyymit
|
( R ) -4-okso-4- [3- (trifluorimetyyli) -5,6-dihydro [1,2,4] triatsolo [4,3-a] pyratsin-7 (8H) -yyli] -1- ( 2,4,5-trifluorifenyyli) butan-2-amiini
|
---|
N o CAS
|
486460-32-6
|
---|
N o ECHA
|
100,217,948 |
---|
ATC-koodi
|
A10 BH01
|
---|
Huumeiden pankki
|
DB01261
|
---|
PubChem
|
4369359
|
---|
Hymyilee
|
Fc3cc (C [C @@ H] (N) CC (= O) N1Cc2nnc (n2CC1) C (F) (F) F) c (F) cc3F PubChem , 3D-näkymä
|
---|
InChI
|
InChI: 3D-näkymä InChI = 1 / C16H15F6N5O / c17-10-6-12 (19) 11 (18) 4-8 (10) 3-9 (23) 5-14 (28) 26-1-2-27- 13 (7-26) 24-25-15 (27) 16 (20.21) 22 / h4,6,9H, 1-3,5,7,23H2 / t9- / m1 / s1
|
---|
Kemialliset ominaisuudet |
---|
Raaka kaava
|
C 16 H 15 F 6 N 5 O [Isomeerit]
|
---|
Moolimassa |
407,3136 ± 0,0152 g / mol C 47,18%, H 3,71%, F 27,99%, N 17,19%, O 3,93%,
|
---|
Farmakokineettiset tiedot |
---|
Biologinen hyötyosuus
|
87%
|
---|
Sitoutuminen proteiineihin
|
38%
|
---|
Aineenvaihdunta
|
maksan
|
---|
Puoliintumisaika eliminoida.
|
Klo 8–14 |
---|
Erittyminen
|
munuaiset (80%)
|
---|
Terapeuttiset näkökohdat |
---|
Antoreitti
|
oraalinen
|
---|
|
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. |
Sitagliptiini on molekyyli antidiabeettinen luokan inhibiittorien dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP4) tai gliptins .
Vaikutustapa
Sitagliptiini estää DPP4: ää, joka hajottaa inkretiinit ja lisää niiden vaikutusta.
Indikaatio
Se auttaa tasapainottamaan tyypin 2 diabetesta osoittamatta kuitenkaan tehokkuutta tämän taudin, eli sydän- ja verisuonitautien esiintymisen, pääasiallisen riskin vähentämisessä.
Sen avulla takrolimuusin ja sirolimuusin kanssa voidaan vähentää siirteen ja isännän välisen reaktion riskiä
Sitagliptiinia sisältävä erikoisuus
- Januvia-tabletit
- Xelevia-tabletit
- Janumet kalvopäällysteiset tabletit
- Velmetia kalvopäällysteiset tabletit
Sivuvaikutukset
Akuutin haimatulehduksen riski on olemassa .
Vuonna 2013 julkaistiin kaksi tutkimusta, joihin osallistui inkretiiniä ja gliptiinejä, joilla oli lisääntynyt haimatulehduksen ja ductal-solujen metaplasian riski, mikä sai Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja Euroopan lääkeviraston pyytämään haimatutkimuksia näihin molekyyleihin perustuvien hoitojen riskit tyypin 2 diabeteksessa.
Euroopassa näiden lisätutkimuspyyntöjen kohteena olevat molekyylit ovat: eksenatidi ( Byetta , Bydureon ), liraglutidi ( Victoza ), liksisenatidi (en) ( Lyxumia ), sitagliptiini ( Efficib , Januvia , Janumet , Ristaben , Ristfor , Tesavel , Velmetia , Xelevia ), saksagliptiini ( Komboglyze , Onglyza ), linagliptiini ( Jentadueto , Trajenta ) ja vildagliptiini ( Eucreas , Galvus , Icandra , Jalra , Xiliarx , Zomarist ).
Ulkoiset linkit
Huomautuksia ja viitteitä
Huomautuksia
-
haimassa koostuu kahden solutyypin, asinaarisoluissa ja duktaalinen tai tiehytsolut.
Viitteet
-
laskettu molekyylimassa välillä " Atomic painot Elements 2007 " on www.chem.qmul.ac.uk .
-
(sisään) Herman G, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Y B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang A, Zeng W, Musson D, Winchell G , Davies M, Ramael S, Gottesdiener K, Wagner J, “ Sitagliptiinin, dipeptidyylipeptidaasi IV: n estäjän, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä koehenkilöillä: tulokset kahdesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta, joissa annettiin yksi oraalinen annos. » , Clin. Pharmacol. Ther. , voi. 78, n ° 6,2005, s. 675–88 ( PMID 16338283 , DOI 10.1016 / j.clpt.2005.09.002 )
-
Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et ai. Sitagliptiinin vaikutus sydän- ja verisuonitauteihin tyypin 2 diabeteksessa , N Engl J Med, 2015; 373: 232-242
-
Farag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE et ai. Dipeptidyylipeptidaasi 4: n esto akuutin siirteen vastaan isännän taudin ennaltaehkäisyyn , N Engl J Med, 2021; 384: 11-19
-
Paul J. Martin Sitagliptiini akuutin siirteen ja isännän välisen taudin ehkäisemiseksi N Engl J Med 2021; 384: 70-71 DOI: 10.1056 / NEJMe2032581
-
Dennis L.Cooper ja Coll Sitagliptiini akuutin siirteen tai isännän taudin ehkäisyyn N Engl J Med 2021; 384: 1374-1376 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2101975?query=TOC
-
Singh S, Chang HY, Richard TM, Weiner JP, Clark JM, Segal JB, Glucagonlike peptidi 1 -pohjaiset hoidot ja sairaalahoidon riski akuutin haimatulehduksen hoidossa tyypin 2 diabetes mellituksessa: populaatiopohjainen vastaava tapaustarkastustutkimus , JAMA Intern Med, 2013
-
(sisään) (sisään) S. Singh, HY Chang, TM Richards, JP Weiner, JM Clark, JB Segal, " Glucagonlike 1 -peptidipohjaiset hoidot ja sairaalahoidon riski akuutille haimatulehdukselle tyypin 2 diabetes mellituksessa: populaatioon perustuva Matched Case-Control Study ” , JAMA internal medicine , voi. 173, n ° 7,2013, s. 1-6 ( PMID 23440284 , DOI 10.1001 / jamainternmed.2013.2720 , lue verkossa [html] , käytetty 28. maaliskuuta 2013 )
-
(sisään) (sisään) AE Butler, Campbell-Thompson, T. Gurlo, DW Dawson, Atkinson, PC Butler " Eksokriinisen ja hormonaalisen haiman merkittävä laajentuminen inkretiinihoidolla ihmisillä, joilla on lisääntynyt eksokriinisen haiman dysplasia ja glukagonipotentiaali tuottavat neuroendokriinisia kasvaimia ” , Diabetes , voi. 62, n ° 7,2013, s. 2595-2604 ( PMID 23524641 , PMCID PMC3712065 , DOI 10.2337 / db12-1686 , lue verkossa [html] , käytetty 28. maaliskuuta 2013 )
-
FDA-hälytys 2008
-
FDA-hälytys 2009
-
[PDF] (en) EMA: n lehdistötiedote 26. maaliskuuta 2013