Suspensio (galeeninen apteekki)

Suspensio on dispersio liukenematon (tai käytännössä liukenematon) ja hienojakoinen kiinteä aine (jauhe) nestemäisessä väliaineessa. Siksi se on heterogeeninen järjestelmä, joka koostuu jatkuvasta ulkoisesta nestefaasista ja kiinteästä sisäfaasista, joiden hiukkaskoko vaihtelee yleensä muutamasta mikrometristä 50 mikrometriin).

In galeenisen farmasian , tämän tyyppinen formulaatio on löydetty galeeniset muodot ulkoiseen käyttöön ( voiteet , silmätipat ) ja sisäiseen käyttöön ( suun kautta tai parenteraaliseen käyttöön ).

Tuoreiden kasvien täydet suspensiot

Valmistus prosessi mahdollistaa säilyttää kokonaisuudessaan on totum kasvin, kiinteä suspensio tuoreiden kasvien (SIPF) on vesi-alkoholi-liuosta (piirtää: 30 °), jossa ovat mukana uutteet eläviä kasveja. Suodatus eikä lämmitys eivät siis laitoksissa ole enää aktiivista ainetta.

Suspensiomuodon edut ja haitat

Edut

Tiettyjen aktiivisten aineosien kemiallinen stabiilisuus paranee suspensiomuodolla (verrattuna liuokseen), esimerkiksi tietyillä antibiooteilla .
Se on helposti maustettava formulaatio.
Vaikuttavan aineen imeytyminen on yleensä nopeampaa kuin kiinteä muoto ( esimerkiksi tabletti ).

Haitat

Se on eräänlainen formulaatio, jota on yleensä vaikea toteuttaa, koska suspensioiden fyysistä stabiilisuutta sääteleviä tekijöitä on lukuisia. On mahdotonta saada hiukkasia suspensiosta loputtomiin, ne väistämättä saostuvat tietyn ajan kuluttua: Tästä syystä suspensiopullossa mainitaan "Ravista ennen käyttöä". Suurin ongelma on sakan muodostumisessa ja sakan käyttäytymisessä:

Joko sakka on puuvillaa ja sillä on tärkeä paikka pullossa, jossa on kirkas supernatantti: suspension sanotaan flokkuloituneen , sitä voidaan käyttää, koska lievä sekoitus mahdollistaa homogeenisen suspension saamisen.
Joko sakalla on kompakti ulkonäkö pullon pohjassa samealla supernatantilla: suspension sanotaan tyhjentyneen , ja se on hylättävä, koska uudelleensuspensio on vain osittainen, jos ravistamme. Pullon pohjaan tarttuu kuori ( paakkuilmiö ), joka ei koskaan suspendoidu uudelleen, mikä tarkoittaa, että osa lääkeannoksesta menetetään.

Suspensiokaavan ainesosat

Vaikuttava aine ( ed ) : Jokaisella vaikuttavalla aineella on omat fysikaalis-kemialliset ominaisuutensa ( liukoisuus , pH , sulamispiste , kiteinen tila , valoherkkyys , stabiilisuus, hiukkaskoko jne.), Jotka ohjaavat muidenmuodostavienaineiden ( apuaineiden )valintaa.suspensiota. Tavoitteena on, että suspension sedimentoitumisnopeus onsuhteellisen hidas (sekoittamisen jälkeen sen on pysyttävä homogeenisena koko näytteessä). Muodostuneen sedimentin on oltava pörröinen ja sen on oltava helppo sekoittaa yksinkertaisesti ravistamalla pulloa. Annosmuodolla on myösoltavasuhteellisen matala viskositeetti (sen on pysyttävä riittävän nestemäisenä).
Nestefaasi
Pinta-aktiiviset aineet (tai kostutusaineet) : Niiden tehtävänä on helpottaa hiukkasten kostumista. Kaikkia pinta-aktiivisia aineita ei voida käyttää suun kautta (Tween 80: n tai Span 80: n käyttö yleensä). Ne valitaan niiden vähäisen vaikutuksen vuoksi saatavan farmaseuttisen muodon sakeuteen ja niiden vähäiseen vaahdotustehoon. Ne eivät saa olla yhteensopimattomia suspension muiden ainesosien kanssa. Niillä on oltava melkein nolla toksisuutta ja pH on lähellä neutraalia. Niiden pitoisuus vaihtelee yleensä välillä 10-4 - 10-2 g%. Ne ovat välttämättömiä.
Makeutusaineet : Niiden päärooli on makeuttaa koko valmiste, mutta niillä voi olla myös mekaaninen tehtävä lisäämällä väliaineen tiheyttä (viivästyttää molekyylien putoamista). Yleisimmin käytettyjä ovat sakkaroosi ( sokerisiirapin muodossa,pitoisuus 5–40 g%) ja sorbitoli (pitoisuus noin 70 g%, koska sen makeutusvoima on pienempi, mutta sitä voidaan käyttää, jos diabetes ).
Sakeutusaineet : Niiden tehtävänä on muuttaa väliaineen reologisia ominaisuuksia (lisätä formulaation viskositeettia). Heillä on myössuojaavan kolloidin rooli. Nämä ovat yleensä makromolekyylejä, jotka käsittävät monia haaroja , jotka muodostavat sidoksia niiden välille, mikä mahdollistaa pienten jauherakeiden ansaan jäämisen. Ne ovat välttämättömiä, koska juuri niiden avulla on mahdollista saada pörröinen sakka. On luonnollista alkuperää olevia sakeutusaineita, esimerkiksi kumit ( arabia , tragantti , ksantaani ) ja alginaatit (jotka mahdollistavat stabiilien suspensioiden saamisen pH-alueella 3-10). Jotkut ovat puolisynteettistä alkuperää, kuten selluloosajohdannaiset (metyyliselluloosa tai mikrokiteinen selluloosa, jota on modifioitu useimmiten) tai synteettistä alkuperää, kuten Carbopol (karboksivinyylipolymeeri) tai aerosiini (piioksidi).
Kosteudensäilyttävät aineet : Ne mahdollistavat tiettyjen kiteytymisten välttämisen pullotulpan tasolla (sokeri esimerkiksi siirappivalmisteessa), jotka saattavat estää pullon avaamisen. Glyseriiniä tai propyleeniglykolia käytetään usein. Ne eivät ole välttämättömiä.
Elektrolyytit : Niiden tehtävänä on säätääkaavan zeta-potentiaalia , mutta ne voivat olla yhteensopimattomia tiettyjen apuaineiden (esimerkiksi metyyliselluloosan) kanssa.

Apuaineiden interventiotasot

Apuaineet moduloivat erilaisia fysikaalisia ilmiöitä suspension stabiilisuuden parantamiseksi.

Hiukkasten kostutus
Sedimentoitumisen hiukkasten : hiukkasten sedimentoituvat vaikutuksen alaisena painovoiman. Jos hiukkaset ovat pallomaisia ja lähes samankokoisia, voidaan soveltaa Stokesin lakia . Mutta farmaseuttiset suspensiot ovat usein liian "keskittyneitä" voidakseen levittää niitä (liian suuri määrä hiukkasia, jotka ovat vuorovaikutuksessa sedimentaation aikana). Sen sijaan käytetään Kozeny-Carmanin lakia , jossa sedimentaatiota pidetään nesteen tunkeutumisena hiukkasen huokosiin aiheuttaen sen putoamisen.
Sähköilmiöt hiukkasten pinnalla : suspension stabiilisuus riippuu zeta-potentiaalista: mitä korkeampi se on, sitä enemmän hiukkasten väliset hylkimisvoimat kasvavat, mikä vähentää suspension stabiilisuutta. Pieni zeetapotentiaali edistää flokkuloitumista: elektrolyyttien lisääminen (jotka vaikuttavat ylimääräisen varauksen estämiseen) mahdollistavat zeta-potentiaalin vähentämisen.
Flokkulaatio : käytännössä, höytälöitymisasteesta mitataan, mikä on suhde lopullinen korkeus sedimentin ja lähtöaineena korkeus jälkeen odottaa sedimentaatio suspension kaadettiin mittalasiin. Se on arvo välillä 0 ja 1: se on yhtä suuri kuin 1, jos kyseessä on ihanteellinen suspensio (joka ei laskeudu), ja sen on oltava käytännössä suurempi kuin 0,6, muuten riski irtoavan suspension saamisesta on liian tärkeä.
Reologia : käytännössä apuaineet muuttavat formulaation viskositeettia, joka voidaan mitata käyttämällä viskosimetriä , esimerkiksi Brookfield-viskosimetriä.

Jousituksen kehittäminen

Periaatteena on tehdä alueita lisäämällä apuaineita yksi kerrallaan.

Aloitetaan sarjoilla, joissa neste (vesi), vaikuttava aine ja pinta-aktiivinen aine kasvavat pitoisuuksina. Annetaan seistä 24 tuntia, minkä jälkeen näytteestä tehdään makroskooppinen havainnointi. Jos yhdellä vaihtelupisteestä on tyydyttävä ulkonäkö, tämän näytteen pinta-aktiivisen aineen pitoisuus pidetään koko kehityksen ajan.
Sitten suoritetaan sarja näytteitä vedellä, vaikuttavalla aineella, pinta-aktiivisella aineella edellisessä vaiheessa valitulla pitoisuudella ja sakeutusaineella eri pitoisuuksilla.
Kolmas sarja valmistetaan samalla tavalla testaamalla makeutusaineen, sitten kostutusaineen (jos se ei aiheuta yhteensopimattomuusongelmaa), sitten aromiaineen (neste jos mahdollista) eri pitoisuuksia. Väriainetta voidaan myös lisätä tarvittaessa (usein makuun liittyvä), jos se voi parantaa vaatimustenmukaisuutta .