Hyaluronihappo

Hyaluronihappo
Havainnollinen kuva artikkelista Hyaluronic acid
Henkilöllisyystodistus
N o CAS 9004-61-9
N o ECHA 100 029 695
N O EY 232-678-0
ATC-koodi D03 AX05 , M09 AX01 , R01 AX09 , S01 KA01
Hymyilee O ([C @@ H] 1 [C @ H] ([C @ H] (O [C @@ H] 2 ​​[C @ H] (O [C @@ H] (O [C @@ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] (O [C @@ H] ([C @ H] 3O) CO) O) NC (C) = O) [C @@ H] ([ C @ H] 2O) O) C (O) = O) O [C @ H] ([C @ H] 1O) CO) NC (C) = O) [C @@ H] 1 O [C @@ H] ([C @@ H] (O) [C @@ H] ([C @ H] 10) O) C (O) = O
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C28H44N2O23 / c1-5 (33) 29-9-18 (11 (35) 7 (3-31) 47-25 (9) 46) 49-28-17 (41) 15 ( 39) 20 (22 (53-28) 24 (44) 45) 51-26-10 (30-6 (2) 34) 19 (12 (36) 8 (4-32) 48-26) 50-27- 16 (40) 13 (37) 14 (38) 21 (52-27) 23 (42) 43 / h7-22,25-28,31-32,35-41,46H, 3-4H2,1-2H3, (H, 29,33) (H , 30,34) (H, 42,43) (H, 44,45) / t7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13 +, 14 +, 15-, 16-, 17-, 18a, 19 ?, 20 +, 21 +, 22 +, 25-, 26 +, 27-, 28- / m1 / s1
Kemialliset ominaisuudet
Kaava C 14 H 21 N O 11
Moolimassa 379,3166 ± 0,0162  g / mol
C 44,33%, H 5,58%, N 3,69%, O 46,4%,
Liittyvät yhdisteet
Muut yhdisteet

Natriumhyaluronaatti

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Hyaluronihappo (kohteesta kreikkalainen hyalos = "lasimainen" ja "uronihap-", koska se oli ensimmäinen eristettiin lasiaisnesteen ja se on korkea uronihappo ) on glykosaminoglykaani , ei kiinnitetty keskeinen proteiini ja laajalti jaetaan side- , epiteelin ja hermostunut kudoksiin . Sitä löytyy esimerkiksi lasimaisesta huumorista ja nivelnesteestä . Se on yksi solunulkoisen matriisin pääkomponenteista . Se vaikuttaa merkittävästi solujen lisääntymiseen ja migraatioon. Se voi olla mukana tiettyjen pahanlaatuisten kasvainten etenemisessä .

Se yhdistetään proteiinifraktioon mukoproteiinin muodostamiseksi.

Rakenne

Kemiallinen rakenne Hyaluronihapon määritettiin 1930 laboratoriossa Karl Meyer .

Hyaluronihappo on disakkaridien polymeeri , jotka itse koostuvat D-glukuronihaposta ja DN-asetyyliglukosamiinista , jotka on kytketty toisiinsa vuorotellen P-1,4- ja P-1,3- glykosidisidoksia .

Polymeerit tämän toistuvan yksikön koko voi olla välillä 10 5 ja 10 7 Da in vivo .

Hyaluronihappo on energisesti stabiili, osittain sen muodostavien disakkaridien stereokemiallisten ominaisuuksien vuoksi.

Hyaluronihappo on yksinkertaisin glykosaminoglykaani (GAG), sitä ei ole sulfatoitu (se ei ole ainoa GAG, jota ei ole), sitä esiintyy kaikissa kudoksissa (pääasiassa alkion), sillä on hyvin pitkä ketju (tuhansia sokereita) ja sillä on vain yksi tyyppi disakkaridiyksikön. Se on kovalenttisesti sitoutunut proteiiniin. Se on varhaisin GAG filogeneettisesti.

Synteesi

Hyaluronihappoa syntetisoi hyaluronaanisyntaasit (HAS). Se muodostuu mesenkymaalisissa, epiteelisoluissa ja immuunisoluissa sekä mesenkymaalisissa ja hematopoieettisissa kantasoluissa .

Toiminnot

Hyaluronihappo auttaa suojata nivelten lisäämällä viskositeetti ja nivelnesteessä ja tehdä ruston joustavampi. Ihossa se täyttää solujen väliset tilat ja osallistuu kudosten nesteytykseen ja koheesioon.

Sillä on myös anti- angiogeneesiominaisuuksia , sillä on merkitystä tulehduksessa , haavan paranemisessa , syöpissä ja immuunireaktioissa .

Hyaluroniketjun hajoamistuotteilla on omat ominaisuutensa: ne sitoutuvat CD44- proteiiniin (antigeeniin) aktivoiden tulehdukseen osallistuvia Toll-tyypin 4 ja 2 reseptoreita .

Teollinen valmistus

Hyaluronihappoa saadaan pääasiassa teollisesti kahdella eri prosessilla:

  1. Uuttamalla kukon harjanteita , jauhamisen jälkeen, kemiallinen käsittely ja puhdistus.
  2. Bakteerien käyminen: bakteerit syntetisoivat hyaluronihapon filamentit.

Novozymes (Tanska) sai vuonna 2012 päätökseen hyaluronihapon tuotantoyksikön rakentamisen Kiinaan fermentoimalla Bacillus subtilis -bakteereja . Tämä uusi pääsyreitti rajoittaisi virusepäpuhtauksien tai endotoksiinien (kukon harjanteista tai streptokokki-bakteerien käymisestä valmistamat tuotteet) aiheuttaman kontaminaation riskiä.

Saadun geelin viskositeetti on verrannollinen kuitujen (polymeerin) pituuteen ( molekyylipaino , ilmaistuna daltoneina). Tämä viskositeetti määrittää tuotteen hajoamisnopeuden istutuksen jälkeen.

Hajoaminen

Useat tutkimukset ovat osoittaneet tulehduksellisten prosessien ja vapaiden radikaalien tuotannon vaikutuksen hyaluronihappoketjujen hajoamisessa nivelissä tulehduksellisten nivelpatologioiden yhteydessä. Joillekin auringonvalolla ja siitä johtuvalla vapaiden radikaalien tuotannolla voi olla sama vaikutus tähän hajoamisilmiöön.

Hyaluronihapon hajoaminen in vivo varmistaa entsyymi: hyaluronidaasi . Tämän luonnollisesti missä tahansa organismissa läsnä olevan entsyymin vaikutus mahdollistaa organismin sisältämien hyaluronihappoketjujen uudistumisen. Hyaluronihappoa on noin 15 grammaa 70 kiloa painavalle henkilölle, ja 5 g tätä kantaa uusitaan päivittäin. Pelkästään iho sisältää 50% tästä määrästä hyaluronihappoa.

Hyaluronihapon yhä yleisempi käyttö esteettisessä lääketieteessä injektioiden täyttämiseen ja näihin injektioihin liittyvät riskit, erityisesti ruma pinnan epäsäännöllisyydet ja verisuonten sisäiset injektiot, jotka voivat aiheuttaa nekroosin, asettivat tarpeen noudattaa noudatettavaa menettelyä. komplikaation ja erityisesti sokeuden sattuessa, mikä on vakavin komplikaatio, joka voi esiintyä tämäntyyppisen injektion jälkeen

On syytä muistaa, että näihin tarkoituksiin käytetty hyaluronidaasi, riippumatta siitä, onko se peräisin rekombinantista ihmisestä tai lampaasta, ei tähän mennessä aiheuta sietokykyongelmia edes suurilla annoksilla, lukuun ottamatta muutamia harvinaisia ​​tapauksia, joissa on kuvattu allergisia reaktioita, jotka edellyttävät ennakkotestiä. ja että hyaluronihapon reaktioprofiili hyaluronidaasiin riippuu paitsi käytetyn hyaluronihapon tyypistä myös käytetystä hyaluronidaasista.

Lääketieteelliset sovellukset

Hyaluronihappoa on luonnollisesti läsnä kehon eri kudoksissa, kuten ihossa (lähinnä orvaskeden solujen välisessä tilassa ), rustossa . Siksi se soveltuu biolääketieteellisiin sovelluksiin, jotka kohdistuvat näihin kudoksiin. Ensimmäisessä biolääketieteen Tuote koostuu hyaluronihaposta, Healonia, kehitettiin 1970-luvulla ja hyväksytty käytettäväksi silmäkirurgiassa: sarveiskalvon elinsiirrot , kaihi , glaukooma ,  jne

Hyaluronihappoa käytetään myös polven nivelrikon hoitoon . Tällaisia ​​hoitoja annetaan injektiona polvinivelelle, jotta teoriassa lisätään nivelnesteen viskositeettia ja voidellaan siten nivel. Sen tehokkuutta kivussa ei kuitenkaan ole osoitettu, ja hyötyjen ja sivuvaikutusten suhde on epäedullinen.

Tietyissä syövissä veressä havaittujen hyaluronihapon hajoamistuotteiden tasot osoittivat positiivisen tilastollisen korrelaation pahanlaatuisuuden asteen kanssa, näiden tuotteiden voimakas ilmentyminen veressä liittyi syövän voimakkaaseen aktiivisuuteen rintojen tapauksessa syöpä. Siksi hyaluronihappoa voidaan käyttää taudin kulun seuraamiseen.

Hyaluronihapolla uskotaan olevan syöpälääkkeitä tietyissä lajeissa (moolirotta), ja siksi sitä on tutkittu paljon syövän torjunnassa.

Sitä voidaan käyttää myös leikkauksen jälkeisessä hoidossa kudosten rekonstruoinnin edistämiseksi, pääasiassa kaihileikkauksen jälkeen .

Hyaluronihappoa käytetään myös silmätippoissa sarveiskalvon nesteytykseen, kurkun pehmusteiden pehmentämiseen äänen heikkenemisen yhteydessä ja suun limakalvon aftoottisten hyökkäysten hoidossa, jossa sen vaikutus "estää" ”Kitkaan ja happamiin ruokiin lievittää kipua ja nopeuttaa paranemista.

Hyaluronihappoa käytetään gastroesofageaalisen refluksitaudin hoidossa yhdessä kondroitiinisulfaatin ja nestemäisessä muodossa olevan poloksameerin 407 kanssa. Kehon lämpötilassa se muodostaa biotarttuvan hydrogeelin, joka jakautuu ruokatorven seinämään, suojaten siten sitä mahahappojen ja pepsiinin aiheuttamilta vaurioilta. Hyaluronihappo ja kondroitiinisulfaatti lievittävät refluksioireita ja auttavat uudistamaan ja parantamaan vaurioitunutta limakalvoa.

Hyaluronihappoa ( Macrolane ) käytetään myös ruumiinmäärien (pakarat, vasikat, pecs) ja HIV: hen liittyvän lipoatrofian lisäämiseen.

Apteekkien hyaluronihapon markkinoiden arvioidaan olevan 135  miljoonaa euroa (2012) [5].

Esteettiset sovellukset

2000-luvun alkupuolelta lähtien hyaluronihappoa on käytetty esteettisessä lääketieteessä ruiskeena tuotteena ryppyjen täyttämiseen . Hyaluronihappopohjaisia ​​tuotteita, kuten Teosyal (Teoxane-laboratorio), Restylane (Galderma-Q-Med-laboratorio) tai Surgiderm ( Allergan- laboratorio ), käytetään lääkäreillä, ja ne pyrkivät syrjäyttämään yhä enemmän kollageeninjektioita, koska hyaluronihapolla on seuraavat ominaisuudet:

Hyaluronihappoa käytetään nyt yleisesti kauneudenhoitotuotteiden ainesosana kosteuttavien ominaisuuksiensa vuoksi. Jotkut laboratoriot ovat kehittäneet hyaluronihappoon perustuvia ryppyjä ehkäiseviä voiteita, joiden tehokkuus kyseenalaistetaan.

Hyaluronihapon käyttö esteettisessä lääketieteessä voidaan luokitella injektioiden tarkoituksen mukaan.

Kasvojen voimakkuuden korjaus

Kasvojen tilavuuksien korjaaminen antaa mahdollisuuden palauttaa tilavuus alueelle, joka olisi menettänyt projektion normaalien ikääntymisprosessien (luu-, lihas- ja rasvamassan menetys) tai fysiologisesti riittämättömien tilavuuksien korjaamisen avulla.

Näitä tilavuuskorjauksia varten valitut tuotteet ovat melko voimakkaasti silloitettuja ja injektoitu syvyyteen, toisinaan suoraan kosketuksessa taustalla olevan luun kanssa voidakseen projisoida tilavuudet mahdollisimman paljon.

Tämän tyyppinen menettely soveltuu:

Muut tilavuusvirheet ovat pinnallisempia ja vaativat kohtalaisen silloitettua hyaluronihappoa, itse asiassa mitä enemmän tuote silloittuu ja sitä enemmän se pyrkii säilyttämään muodonsa, jos tuotetta ruiskutetaan lähelle ihon pintaa, meillä on helposti taipumus nähdä sen näkyvänä kertana ihon pinnalla. Näitä vikoja varten injektio on ihonalainen ja sopii:

Hyaluronihapon injektiokerta kestää noin 15 minuuttia. Asiantuntija ruiskuttaa hyaluronihappoa dermiin muutaman millimetrin syvä. Hyaluronihapon vaikutukset ovat välittömästi injektion jälkeen ja kestävät noin 6-9 kuukautta. Lisäksi hyaluronihappo on absorboituva, joten ei-toivotut vaikutukset ovat ohimeneviä.

Kehon tilavuuksien korjaus

Hyaluronihappojen ominaisuuksien ansiosta tilavuus voidaan palauttaa kaikkiin kehon osiin, joista se puuttuu, esimerkiksi pakaroihin. Ohimenevä luonne ja joskus suuret injektoitavat määrät eivät kuitenkaan tee hyaluronihappoinjektioista vertailutekniikkaa ruumiin tilavuuden korjaamiseksi.

Intiimialueella injektioita kehitetään:

Ihon pinnan tasoittaminen

Ihon pintaa merkitsevät ajan mittaan ryppyjä, jotka voivat sijaita erityisesti otsaan, kahden silmän väliin (kulmakarvojen viivat), silmien ulkokulmaan (variksen jalat rypistyivät), ihon ympärille, suuhun ja poskille. . Nämä rypyt liittyvät useimmiten lihasmekanismien osallistumiseen, ja hoito koostuu ensinnäkin tämän lihaskomponentin hoidosta ruiskuttamalla botuliinitoksiinia estämään tyvimekanismi.

Hyaluronihapon injektio voi tapahtua tämän botuliinitoksiinihoidon jälkeen tai ennen sitä ihon pinnan tasoittamiseksi antamalla tilavuutta hoidettavan rypyn taitoksen alle. Tässä tapauksessa injektiot ovat edullisesti ihon sisäisiä ja niissä käytetään vähän silloitettuja hyaluronihappoja.

Ihon kosteus

Lopuksi, mesoterapiatekniikoiden avulla hyaluronihapon käyttö antaa iholle syvän kosteuden iholle, jotta se voi parantaa sen ominaisuuksia hienojen viivojen ja huokosien läsnäolon suhteen. Hyaluronihappo toimii kuin molekyylisieni: se on yksi biomolekyyleistä, jolla on poikkeuksellisen hygroskooppisia ominaisuuksia (se pystyy pitämään jopa tuhannen kerran painonsa vedessä), jotka edistävät ihon nesteytystä .

Hyaluronihappo-injektioiden vasta-aiheet

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. B.-V. Nusgens, "  Hyaluronihappo ja solunulkoinen matriisi: primitiivinen molekyyli?  », Annals of dermatology , voi.  137,2010( lue verkossa )
  3. Slevin M, Krupinski J, Gaffney J et ai. Hyaluronaanivälitteinen angiogeneesi verisuonisairaudessa: RHAMM- ja CD44-reseptorisignaalireittien paljastaminen , Matrix Biol, 2007; 26: 58–68
  4. Shibnath Ghatak , Edward V. Maytin , Judith A. Mack ja Vincent C. Hascall , "  Proteoglykaanien ja glykosaminoglykaanien roolit haavojen parantamisessa ja fibroosissa  ", International Journal of Cell Biology , voi.  2015,2015, s.  834893 ( ISSN  1687-8876 , PMID  26448760 , PMCID  PMC4581578 , DOI  10.1155 / 2015/834893 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  5. Toole BP, Hyaluronan: solunulkoisesta liimasta perisellulaariseen vihjeeseen , Nat Rev Cancer, 2004; 4: 528–539
  6. Termeer C, Sleeman JP, Simon JC, Hyaluronan - maaginen liima immuunivasteen säätelyyn? , Trends Immunol, 2003; 24: 112–114
  7. Jiang D, Liang J, Noble P, Hyaluronan kudosvaurioissa ja korjauksissa , Annu Rev Cell Dev Biol, 2007; 23: 435–496
  8. AF, "  Hyaluronihappo, Novozymes avautuu Kiinassa  ", Chimie Pharma Hebdo ,16. toukokuuta 2012, s.  13
  9. WH Betts ja LG Cleland , "  Metallikelaattoreiden ja anti-inflammatoristen lääkkeiden vaikutus hyaluronihapon hajoamiseen  ", Arthritis and Rheumatism , voi.  25, n °  12,Joulukuu 1982, s.  1469–1476 ( ISSN  0004-3591 , PMID  6816249 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  10. (in) Robert A. Greenwald ja Wai W. Moy , "  Effect of hapesta peräisin olevien vapaiden radikaalien on hyaluronihappo  " , Arthritis & Rheumatism , Voi.  23, n o  4,Huhtikuu 1980, s.  455–463 ( ISSN  0004-3591 ja 1529-0131 , DOI  10.1002 / art.1780230408 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  11. Gabriella Emri , Irén Horkay ja Eva Remenyik , “  [Vapaiden radikaalien rooli UV-säteilyn aiheuttamassa ihovauriossa. Photo-aging]  ”, Orvosi Hetilap , voi.  147, n °  16,23. huhtikuuta 2006, s.  731-735 ( ISSN  0030-6002 , PMID  16711258 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  12. (in) Hosami Harada ja Masaaki Takahashi , "  CD44-riippuvainen hyaluronihapon solunsisäinen ja ekstrasellulaarinen katabolia hyaluronidaasi-1: n ja -2: n avulla  " , Journal of Biological Chemistry , voi.  282, n °  8,23. helmikuuta 2007, s.  5597-5607 ( ISSN  0021-9258 ja 1083-351X , PMID  17170110 , DOI  10.1074 / jbc.M608358200 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  13. "  Hyaluronihappo-injektio: liittyvät vaarat  " , osoitteessa antiage-nord.fr ,1. st heinäkuu 2018
  14. Martyn King , Cormac Convery ja Emma Davies , "  Tämän kuukauden ohje: Hyaluronidaasin käyttö esteettisessä käytännössä (v2.4)  ", The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology , voi.  11, n °  6,kesäkuu 2018, E61 - E68 ( ISSN  1941-2789 , PMID  29942426 , PMCID  PMC6011868 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  15. Lee Walker ja Martyn King , "  Tämän kuukauden ohje: Visuaalinen menetys toissijaisesti kosmeettisten täyteaineiden injektion yhteydessä  ", Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology , voi.  11, n o  5,Toukokuu 2018, E53 - E55 ( ISSN  1941-2789 , PMID  29785240 , PMCID  PMC5955635 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  16. Maurizio Cavallini , Riccardo Gazzola , Marco Metalla ja Luca Vaiti , "  Hyaluronidaasin rooli hyaluronihapon ihon täyteaineiden komplikaatioiden hoidossa  ", Aesthetic Surgery Journal , voi.  33, n o  8,1 kpl marraskuu 2013, s.  1167–1174 ( ISSN  1527-330X , PMID  24197934 , DOI  10.1177 / 1090820X13511970 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  17. Rodrigo Moraes Ferraz , Ulrika Sandkvist ja Björn Lundgren , "  Hylauronihappofillereiden hajoaminen käyttämällä hyaluronidaasia in vivo -mallissa  ", Journal of drug in dermatology: JDD , voi.  17, n o  5,1. st toukokuu 2018, s.  548–553 ( ISSN  1545-9616 , PMID  29742187 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  18. Gabriela Casabona , Paula Barreto Marchese , José Raúl Montes ja Carl S. Hornfeldt , "  Viiden hyaluronidaasituotteen kestävyys, käyttäytyminen ja siedettävyys  ", Dermatologic Surgery: Official Publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al.] ,8. kesäkuuta 2018( ISSN  1524-4725 , PMID  29894436 , DOI  10.1097 / DSS.000000000000001562 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  19. Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Tammi M, Epidermisen hyaluronihapon lokalisointi käyttämällä ruston proteoglykaanin hyaluronaattia sitovaa aluetta spesifisenä koettimena , J Invest Dermatol, 1988; 90: 412–414
  20. Hunter DJ, viskosupplementaatio polven nivelrikkoon , N Engl J Med, 2015; 372: 1040-1047
  21. "  Polven nivelrikko: vältä intraartikulaarista hyaluronihappoa  " , www.prescrire.org (käytetty 29. lokakuuta 2017 )
  22. Raida S. Yahya , Ashraf A. El-Bindary , Hatem A. El-Mezayen ja Hanaa M. Abdelmasseh , "  Hyaluronihapon biokemiallinen arviointi rintasyövässä  ", Clinical Laboratory , voi.  60, n °  7,2014, s.  1115–1121 ( ISSN  1433-6510 , PMID  25134379 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  23. Hatem A.El-Mezayen , El-Shahat A.Toson , Hossam Darwish ja Fatheya M.Metwally , "  Hyaluronihapon aineenvaihduntaan perustuvan uuden metastaattisen rintasyöpätuloksen kehittäminen  ", Lääketieteellinen onkologia (Northwood, Lontoo, Englanti) , vol. .  30, n o  1,Maaliskuu 2013, s.  404 ( ISSN  1559-131X , PMID  23275142 , DOI  10.1007 / s12032-012-0404-8 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  24. "Syöpä: alasti moolirotta herättää toivoa" sivustolla why-docteur.nouvelobs.com
  25. "Hämmästyttävä alasti moolirotta paljastaa joitain salaisuuksiaan" osoitteessa allodocteurs.fr
  26. (en) V. Savarino , F. Pace , C. Scarpignato ja Esoxx-tutkimusryhmä , ”  Satunnaistettu kliininen tutkimus: limakalvosuojaus yhdistettynä happosuppressioon ei-eroosiivisen refluksitaudin hoidossa - Esoxxin tehokkuus, hyaluronihappo-kondroitiinisulfaattipohjainen bioadhesiivinen formulaatio  " , Alimental Pharmacology & Therapeutics , voi.  45, n °  5,maaliskuu 2017, s.  631–642 ( PMID  28116754 , PMCID  PMC5347926 , DOI  10.1111 / apt.13914 , luettu verkossa , käytetty 2. lokakuuta 2019 )
  27. (in) Massimo Di Simone , Fabio Baldi Valentina Vasina ja Maria Laura Bacci , "  estevaikutusta ruokatorven limakalvon vaurio on Esoxx®: kokeellinen tutkimus on ex vivo sika malli  " , Clinical and Experimental gastroenterologian ,Kesäkuu 2012, s.  103 ( ISSN  1178-7023 , PMID  22767997 , PMCID  PMC3387832 , DOI  10.2147 / CEG.S31404 , luettu verkossa , käytetty 2. lokakuuta 2019 )
  28. B. Palmieri , A. Merighi , D. Corbascio ja V. Rottigni , ”  Kiinteä yhdistelmä hyaluronihapon ja kondroitiini-sulfaatti oraalinen formulaatio on satunnaistettu kaksoissokko plasebokontrolloitu hoitoon oireita potilailla, joilla nonerosiivinen gastroesofageaalisen refluksi  ”, European Review for Medical and Pharmacological Sciences , voi.  17, n o  24,joulukuu 2013, s.  3272-3278 ( ISSN  1128-3602 , pMID  24379055 , lukea verkossa , pääsee 02 lokakuu 2019 )
  29. Eliseo Carrasco Esteban , "  Kuinka tehokas Ziverel® on akuutin säteilyn aiheuttaman ruokatorvitulehduksen oireiden lievittämiseen? Retrospektiivinen tutkimus potilailta, jotka saavat onkologista hoitoa  ”, Cancer therapy & Oncology International Journal , voi.  7, n o  5,10. marraskuuta 2017( DOI  10.19080 / CTOIJ.2017.07.555724 , luettu verkossa , käytetty 2. lokakuuta 2019 )
  30. (in) Patrick , Souich, Antonio G. García , Josep Verges ja Eulalia Montell , "  kondroitiinisulfaatin immunomoduloivat ja anti-inflammatoriset vaikutukset  " , Journal of Cellular and Molecular Medicine , voi.  13, n o  8a,1. st elokuu 2009, s.  1451–1463 ( PMID  19522843 , PMCID  PMC3828858 , DOI  10.1111 / j.1582-4934.2009.00826.x , luettu verkossa , käytetty 2. lokakuuta 2019 )
  31. (in) herra Schnabelrauch ja D. Scharnweber , "  Sulfatoidut glykosaminoglykaanit lupaavina keinotekoisina solunulkoisina matriisikomponentteina kudosten regeneroinnin parantamiseksi  " osoitteessa www.ingentaconnect.com ,2013(käytetty 2. lokakuuta 2019 )
  32. (sisään) Kessiena L. Aya ja Robert Stern , "  Hyaluronaani haavan paranemisen yhteydessä: Löydät tärkeimmän toimijan uudelleen: Hyaluronaani haavan paranemisessa  " , Haavan korjaus ja uudistaminen , voi.  22, n o  5,syyskuu 2014, s.  579-593 ( DOI  10.1111 / wrr.12214 , luettu verkossa , käytetty 2. lokakuuta 2019 )
  33. Ora Bitterman-Deutsch , Leonid Kogan ja Faris Nasser , "  Viivästyneet immuunivälitteiset haittavaikutukset hyaluronihappofillereille: Viiden tapauksen raportti ja kirjallisuuskatsaus  ", Dermatology Reports , voi.  7, n o  1,30. maaliskuuta 2015( ISSN  2036-7392 , PMID  25918619 , PMCID  PMC4387334 , DOI  10.4081 / dr.2015.5851 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  34. (en) Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P Schwach-Abdellaoui K Rinta B, Korting HC, Farwick M, "  Eri molekyylipainoisilla hyaluronihappokermapohjaisilla formulaatioilla tehokkuus ryppyjen hoidossa  " , J Dermatol Drugs , voi.  10, n o  9,2011, s.  990-1000. ( PMID  22052267 )
  35. (in) Jegasothy SM Zabolotniaia V Bielfeldt S, "  Uuden ajankohtaisen hyaluronihapponanon tehokkuus ihmisillä  " , J Clin Dermatol Aesthet , voi.  7, n o  3,2014, s.  27-9. ( PMID  24688623 , PMCID  PMC3970829 )
  36. "  Tiedostomme hyaluronihapon injektiosta  " , osoitteessa antiage-nord.fr
  37. "  Hyaluronihapon injektio tummat ympyrät ja kasvot  " , CSHP Pariisissa ( katsottu 26. maaliskuuta 2020 )
  38. CSHP Paris, "  Hyaluronihapon injektio tummat ympyrät ja kasvot - CSHP Paris  ", CSHP Paris ,2017( lue verkossa , kuultu 21. marraskuuta 2017 )
  39. Du Geon Moon , Tae Il Kwak ja Je Jong Kim , "  Glans Penis Augmentation Using Hyaluronic Acid Gel in Injectable Filler  ", The World Journal of Men's Health , voi.  33, n °  2elokuu 2015, s.  50–61 ( ISSN  2287-4208 , PMID  26331121 , PMCID  PMC4550597 , DOI  10.5534 / wjmh.2015.33.2.50 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  40. A. Littara , B. Palmieri , V. Rottigni ja T. Iannitti ”  Kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan tehokkuutta hyaluronihappopohjaisten menettely hoitoon ennenaikaisen siemensyöksyn  ”, International Journal of Impotenssi Research , vol.  25, n °  3,Toukokuu 2013, s.  117–120 ( ISSN  1476-5489 , PMID  23552577 , PMCID  PMC3655259 , DOI  10.1038 / ijir.2013.13 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  41. Giuseppe Sito , Sergio Marlino ja Adriano Santorelli , "  Macrolane VRF 30: n käyttö peniksen suurentumisessa  ", Aesthetic Surgery Journal , voi.  33, n °  2Helmikuu 2013, s.  258-264 ( ISSN  1527-330X , pMID  23388646 , DOI  10,1177 / 1090820X12472337 , lukea verkossa , pääsee 19 elokuu 2018 )
  42. Giussy Barbara , Federica Facchin , Laura Buggio ja Daniela Alberico , "  Emättimen nuorentaminen: nykyiset näkökulmat  ", International Journal of Women's Health , voi.  9,2017, s.  513-519 ( ISSN  1179-1411 , PMID  28860864 , PMCID  PMC5560421 , DOI  10.2147 / IJWH.S99700 , luettu verkossa , käytetty 19. elokuuta 2018 )
  43. "  Leijonan ryppyjen hoito  " osoitteessa antiage-nord.fr ,29. kesäkuuta 2017
  44. "  Mesoterapiahoidot  " , osoitteessa antiage-nord.fr
  45. (in) Marek J. Los Andrzej Hudecki, Emilia Wiechec, kantasolujen ja biomateriaalien regeneratiivisen lääketieteen , Academic Press,2018, s.  180
  46. "  Hyaluronihappo - esteettinen lääke  " , on tohtori DJIAN (kuultu 11 toukokuu 2020 )

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Ulkoinen linkki