atropiini | |||
Atropiini ( (R) - enantiomeerien rakenne yläosassa ja (S) alaosassa). |
|||
Henkilöllisyystodistus | |||
---|---|---|---|
IUPAC-nimi | 8-metyyli-8-atsabisyklo [3.2.1] okt-3-yyli 3-hydroksi-2-fenyylipropanoaatti | ||
Synonyymit |
Tropan-3-yyli-3-hydroksi-2-fenyylipropanoaatti |
||
N o CAS |
(Monohydraattijasulfaatti) |
||
N o ECHA | 100 000 096 | ||
N O EY | 200-104-8 | ||
N o RTECS | CK0700000 | ||
ATC-koodi | A03 , S01 | ||
Huumeiden pankki | DB00572 | ||
PubChem | 174174 | ||
ChEBI | 16684 | ||
Hymyilee |
CN1 [C @ H] 2CC [C @@ H] 1C [C @@ H] (C2) OC (= O) C (CO) c1ccccc1 , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15a, 16u vakio. InChI: InChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16? Std. InChIKey: RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N |
||
Ulkomuoto | Kirkas liuos tai valkoinen jauhe | ||
Kemialliset ominaisuudet | |||
Raaka kaava |
C 17 H 23 N O 3 [Isomeerit] |
||
Moolimassa | 289,3694 ± 0,0163 g / mol C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%, |
||
Fyysiset ominaisuudet | |||
T ° fuusio | 95 ° C (sublimaatio) | ||
T ° kiehuu | 95 ° C (sublimaatio) | ||
Liukoisuus |
2 mg · ml -1 vettä . Maaperä etanolissa |
||
Varotoimenpiteet | |||
SGH | |||
Vaara P260, P264, P284, P310, P301 + P310, P260 : Älä hengitä pölyä / savua / kaasua / sumua / höyryä / suihketta. P264 : Pese… huolellisesti käsittelyn jälkeen. P284 : Käytä hengityssuojaimia. P310 : Ota välittömästi yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin. P301 + P310 : Nieltynä: Ota välittömästi yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin. |
|||
Kuljetus | |||
66 : erittäin myrkyllinen materiaali YK-numero : 1544 : KIINTEÄT ALKALOIDIT, NOS; tai kiinteitä alkaloidisuolat, NOS Luokka: 6.1 Etiketti: 6.1 : Myrkylliset aineet Pakkaus: Pakkaus ryhmä II : kohtalaisen vaarallisia aineita; |
|||
Farmakokineettiset tiedot | |||
Biologinen hyötyosuus | 25% (suun kautta) | ||
Aineenvaihdunta |
Hydrolyysi in tropiinin ja tropahappo (50%) |
||
Puoliintumisaika eliminoida. | 120 minuuttia | ||
Erittyminen |
Virtsan |
||
Terapeuttiset näkökohdat | |||
Terapeuttinen luokka | Antikolinergiset ( antimuskariiniset ) | ||
Antoreitti | Suun kautta laskimoon ajankohtainen |
||
Psykotrooppinen luonne | |||
Kategoria | Harhaluuloinen hallusinogeeni | ||
Tapa kuluttaa |
Nieleminen, hengitettynä |
||
Riippuvuuden riski | Olematon | ||
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |||
Atropine on tropaanialkaloidit löytyy eri suvun kasvien Solanaceae , kuten hulluruoho , Datura , villikaaliin ja Mandrake ( Solanaceae kutsutaan ali-). Sitä käytetään usein vasta-aineena tietyille neurotoksisille taistelukaasuille , kuten VX tai sariinikaasu .
Atropiini on raseeminen ja siksi optisesti inaktiivinen (ekvimolaarinen seos kääntyvien ja kääntyvien enantiomeerien kanssa ), kun taas kääntyvä S - (-) -isomeeri on hyoskyamiini .
Atropiini on antagonisti kolinerginen , joka toimii sitoutumalla muskariinireseptoreihin sekä asetyylikoliinin että hermoston keskus- ja reuna.
Myrkyllisiä vaikutuksia belladonna tunnettiin Euroopan farmakopean lähtien XVI : nnen vuosisadan ja sen vaikutukset mydriatic käytetty vuodesta XIX : nnen vuosisadan . Atropiini uutettiin ensin Vauquelinin vuonna 1809 kasvin lehdistä; Rudolph Brandes toteutti vuonna 1820 puhdistetun uuttamisen, jonka hän kastoi atropiiniksi, ennen kuin se katsoi, että sillä ei ollut tätä nimeä, koska sillä ei ollut vastaavaa mydriaattista vaikutusta kasviin. Heinrich FG Mein [1799-1864] olisi eristänyt kuivasta juuresta puhdistetun atropiiniuutteen vuonna 1831 , mutta julkaisi löytönsä vasta kaksi vuotta myöhemmin, koska samana vuonna PL Geiger ja hänen oppilaansa Hesse eristivät atropiinin belladonna-lehdet ja henbane siemen hyoskyamiini , toteuttamaan useita eläinkokeita ja itselleen.
Vuonna 1864 Lossen osoitti, että atropiini hydrolysoitui tropiikkihapoksi ja tropanoliksi . Lopuksi, vuonna 1897 , Willstätter määritteli sen kemiallisen rakenteen oikein . Viimeksi mainittu suorittaa ensimmäisen laboratoriossa syntetisoidun puhtaan atropiinin tuotannon, joka tapahtuu vuonna 1901 .
Atropiini on raseeminen seos ( S ) -hioskiamiinista, jota esiintyy luonnossa kasveissa ja jolla on korkea farmakologinen aktiivisuus, ja ( R ) -hioskamiinilla, joka esiintyy uuttamisen aikana ja jolla on alempi aktiivisuus. Nuoret elimet sisältävät melkein puhdasta S - (-) - hyoscyamiinia, kun taas vanhemmille elimille on tunnusomaista R - (+) - isomeerin läsnäolo .
Eckart Eichin (2008) mukaan ”Ei ole oikein varmistaa, että sekä hyoscyamiini että atropiini ovat kasvin ainesosia . S - (-) - ja R - (+) -muotoja esiintyy elimissä tietyssä suhteessa, joka on melkein koskaan 50:50 ( stabiili atropiini ). Normaalisti epävakaa suhde on mikä tahansa välillä 100: 0 ja 51:49 hyosyamiinin (eli S - (-) -muodon) hyväksi, ja pitoisuus nuorissa elimissä on korkeampi. Siten, kasvi on epätasapainoinen Seosta, jossa oli S - (-) ja R - (+) muotoja , mutta ei atropiinia ” .
Estämällä muskariinisia kolinergisiä reseptoreita atropiini vähentää parasympaattisen sävyä niin, että sympaattisen vaikutus tulee hallitsevaksi.
Perifeerisellä tasolla se aiheuttaa pienillä annoksilla ( 0,2 - 0,3 mg ) bradykardiaa, sitten suurilla annoksilla ( 0,5 - 0,75 mg ja enemmän), erityisesti parasympatolyyttisiä vaikutuksia . Siten terapeuttisella annoksella ( 0,5 - 0,75 mg ja enemmän) se aiheuttaa sydämen kiihtyvyyttä, eritteiden (hiki ja sylki) vähenemistä, sileiden lihasten rentoutumista ja mydriaasin (pupillin laajeneminen) lausumista (sympaattisen järjestelmän tarjoama) ). Tätä jälkimmäistä ominaisuutta käytetään silmälääketieteessä silmän tutkimuksen helpottamiseksi . Paikallisessa annossa silmätippojen muodossa atropiinin vaikutusaika on hyvin pitkä.
Vastustamalla asetyylikoliinin vaikutusta sileisiin lihaksiin, atropiini rentouttaa niitä. Siksi sillä on kouristuksia estävä vaikutus.
Atropiinia käytetään erityisesti vastalääkkeenä taistelukaasuja vastaan, kuten sariini tai VX .
Siten sitä käytetään erityisen hyvin torjumaan muun muassa orgaanisten fosfaattikemiallisten aseiden , kuten sariinikaasun tai innervoivan aineen VX, vaikutuksia . Nämä yhdisteet vaikuttavat asetyylikoliinin estäjiin, keskushermoston ja autonomisen hermoston välittäjäaineisiin , joilla on tärkeä rooli lihaskudoksen toiminnassa : häiritsemällä tämän molekyylin hajoamista nämä kaasut aiheuttavat asetyylikoliinin kertymistä aivoihin. , sitten erittäin nopeasti kaikkien kehon lihasten halvaus, mikä johtaa hengenvaaralliseen tukehtumiseen . Atropiini antaa eston asetyylikoliinireseptoreille estää molekyylin kertymisen hermostoon. Siksi automaattisesti injektoitavia atropiiniruiskuja toimitetaan usein eri henkilöille (sotilaallisille, tieteellisille jne.), Jotka käsittelevät myrkyllisiä orgaanisia fosfaattikaasuja . Annettu tunnin sisällä sisäänhengityksestä atropiini estäisi kuoleman useimmissa tapauksissa.
Sen vaikutusaika on suhteellisen lyhyt (noin 6 tuntia).
Atropiini voi aiheuttaa vakavan myrkytyksen 10 mg: n annoksella (joka on yli kymmenen kertaa tavanomainen annos) ja jopa kuoleman hengityslamasta ja sydän- ja verisuonijärjestelmän masennuksesta. Suurina annoksina se ensin stimuloi, sitten aiheuttaa jännitystä ja deliriumia häiritsemällä muistia ennen kuin aiheuttaa halvaantumisen, kooman ja sitten kuoleman.
Jotkut näistä haittavaikutuksista on ryhmitelty termin atropiini tai antikolinerginen oireyhtymä alle.
Käyttö eläinlääketieteessä organofosfaattien ja karbamaattien ( torjunta-aineiden ) myrkytyksen aikana .
Atropiini läpäisee istukan esteen.
Atropiini on osa Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloa (luettelo päivitettiin huhtikuussa 2013).