Parkinsonin tauti

Parkinsonin tauti Kuva yleinen asenne potilaan kanssa Parkinsonin taudin mukaan WR Gowers . Avaintiedot
Erikoisuus Neurologia
Luokittelu ja ulkoiset resurssit
CISP - 2 N87
ICD - 10 G20 , F02.3
CIM - 9 332
OMIM 168600 556500
Sairaudet 9651
MedlinePlus 000755
eLääketiede 1831191
eLääketiede neurologinen / 304 
MeSH D010300
GeneReviews Parkinsonin taudin yleiskatsaus
Oireet Vapina , spastisuus , hypokinesia ( sisään ) ja epänormaali kävely
Hoito Lääketiede , leikkaus ja hyperbarinen happihoito ( d )
Lääkitys Kabergoliini , DOPA , pramipeksoli , entakaponi , biperideeni , karbidopa ( d ) , pergolidi ( in ) , (±) -sélégiline ( d ) , tolkaponi , bromokriptiini , triheksyfenidyyli , ropiniroli , amantadiini , PIMAVANSERIN , apomorfiini , rasagiliini , safinamidi ( in ) , droxidopa ( en ) , zonisamide ( en ) , rotigotiini , Carbidopa / levodopa ( en ) , rivastigmiini , klotsapiini , rivastigmiini , pimavanseriini , Budipiini , rotigotiini , piribedili ( en ) , DOPA , amantadiini , entakaponi ja triheksifenidyyli

Wikipedia ei anna lääkärin neuvoja Lääketieteellinen varoitus

Parkinsonin taudin , kuten on kuvannut James Parkinson vuonna 1817 , on krooninen rappeuttava neurologinen sairaus (progressiivinen neuronikato) vaikuttavat keskushermostoon vastaava etenevä häiriöt: hitaita liikkeitä, vapina, jäykkyys ja kognitiiviset häiriöt. Se on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen häiriö.

Sen syitä ei tunneta kunnolla. Kliininen kuva on seurausta locus nigerin (tai "mustan aineen") hermosolujen menetyksestä ja nigro-raitojen kimppujen  (in) hyökkäyksestä . Tauti alkaa yleensä 45-70-vuotiaiden välillä. Se on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus Alzheimerin taudin jälkeen . Parkinsonin tauti erotetaan parkinsonismista, jotka ovat yleensä eri alkuperää, vakavampia ja reagoivat huonosti hoitoon.

Patofysiologia

Dopamiinin puute esiintyy tietyissä aivorakenteissa (dopamiini on hermovälittäjäaine , molekyyli, joka toimii kemiallisena lähettimenä kahden hermosolun välillä, syntetisoitu aksoniterminaalissa; se vapautuu synaptisessa rakossa vasteena hermoimpulssiin ).

Aivojen muutokset eivät rajoitu vain dopaminergiseen palloon  ; monet neurotransmitterijärjestelmät ( serotoninergiset , kolinergiset , glutamatergiset , adenosinergiset , noradrenalgiset tai adrenergiset ) vaikuttavat myös. Vapauttaminen dopaminergisen järjestelmän rappeutuminen dopaminergisten neuronien on pars compacta että lokuksen nigerin on kuitenkin ominaista tämän taudin; tämä indusoi Parkinsonin taudin tärkeimmät oireet.

Taudin patofysiologia on äskettäin selkeytetty löytämällä useita geenejä, jotka liittyvät taudin harvoihin muotoihin.

Biologiset prosessit, joiden epäillään aiheuttavan hermosolujen menetyksiä, ovat moninaisia: mitokondrioiden toimintahäiriöt , apoptoosi , neurotoksisten proteiinien kertyminen , oksidatiivinen stressi (vaikuttaa hermosolujen DNA: n korjaamiseen neuronin fysikaalis-kemiallisen stressin aikana); hermosoluissa normaalisti läsnä olevan Cdk5-proteiinin ( sykliiniriippuvainen kinaasi 5  (en) ) epäasianmukainen yliaktivaatio tukahduttaa DNA: n korjaamiseen tarvittavan APE1-entsyymin (katso endonukleaasi ), mikä voi johtaa neuronien tuhoutumiseen.
Vuonna 2003 osoitettiin, että Cdk5-APE1-reitti oli häiriintynyt potilailla, jotka kärsivät Parkinsonin tai Alzheimerin taudista. Samoin huonosti konformoitunut proteiini, a-synukleiini , kertyy epänormaalisti Lewy-runkoihin ja neuriitteihin . Tällä proteiinilla on prionimainen tarttuva käyttäytyminen .

Parkinsonin tauti ei liity Alzheimerin tautiin .

Syyt

Taudille on tunnusomaista keskushermostoproteiinien, a-synukleiinin , aggregaatio amyloidirakenteisiin väärän taittumisen seurauksena  ; tämän taudin alkuperäisiä syitä, prosesseja tai riskitekijöitä ei kuitenkaan vielä tunneta riittävästi. Parkinsonin tauti on idiopaattinen sairaus, jolla on useita syitä ja joka johtaa neuronien kuolemaan. Ne voivat olla seurausta geneettisen taipumuksen (erityisesti alle 50-vuotiailla) ja ympäristökofaktorien välisestä vuorovaikutuksesta . Ympäristömyrkkyjä, raskasmetalleja ja torjunta-aineita on epäilty monien vuosien ajan .

Ikääntymisen sairaus

Ensimmäinen riskitekijä pysyy kaiken ikän yläpuolella, vaikka taudin geneettisille muodoille olisi nuoria potilaita, mikä tekee Parkinsonin taudista ikääntymisen taudin .

Geneettiset riskitekijät

Pienellä osalla Parkinsonin tautia, noin 15%, on taudin geneettisiä muotoja. Noin 15 prosentilla Parkinsonin tautia sairastavista ihmisistä on sairastunut rakkaansa. Ainakin 5%: lla potilaista tunnustetaan olevan jonkinlainen taudin muoto, joka liittyy spesifisten geenien mutaatioon. Parkinsonin taudin perheissä on tunnistettu useita aktiivisia geenejä:

Suoliston tulehdus

Alfa-synukleiiniproteiineja, joita on läsnä keskushermostossa , myös hajusipulissa , esiintyy myös enteerisessä hermostossa . Vuonna 2003 prionin siirtomekanismien perusteella Braak et ai. oletetaan, että Lewyn tauti (joka on samanlainen sairaus, johon liittyy samat a-synukleiinin amyloidiryhmät ) johtuu neurotoksisesta patogeenistä, joka aiheuttaa alkuvaiheen vaurioita enteerisiin hermorakenteisiin ja laukaisee in situ α-synukleiinin aggregaation. Hän olettaa, että diffuusio tapahtuisi tällöin taaksepäin tapahtuvalla aksonikuljetuksella ja transsynaptisella reitillä keskushermostoon vagushermon kautta. Vuonna 2018 jotkut vahvat todisteet viittaavat siihen, että suolistotulehdus voi olla vastuussa Parkinsonin taudista ainakin joillekin potilaille. Crohnin tautia ja haavaista paksusuolentulehdusta sairastavilla potilailla on 28% suurempi todennäköisyys kehittää Parkinsonin tauti, mikä viittaa geneettisiin yhteyksiin näiden sairauksien välillä. Alfa-synukleiiniproteiinit sulautuvat yhteen ja muodostavat kuituja, jotka vahingoittavat neuroneja. Potilaat esittävät näitä kuituja aivoissaan, mutta myös suolistossa. Alfa-synukleiini voi kulkeutua aivoihin vagushermon kautta . Ihmiset, joilla on katkennut vagus-hermo, eivät todennäköisesti kehitä Parkinsonin tautia.

Useimmat Parkinsonin tautia sairastavat potilaat valittavat ummetuksesta jopa 10 vuoden ajan ennen muiden oireiden ilmaantumista. Tutkijat uskovat, että suolistobakteerit voisivat vapauttaa kemikaaleja, jotka aktivoivat liikaa aivojen osia aiheuttaen vahinkoa. Kalifornian teknillisen instituutin tutkijat ovat löytäneet biologisen yhteyden suolen mikrobiotan ja Parkinsonin taudin välillä hiirissä.

Ympäristöriskitekijät

MPTP on neurotoksiini synteettinen käytetty tutkittaessa taudin apinoilla. Se aiheuttaa Parkinsonin taudin pysyviä oireita tuhoamalla tietyt dopaminergiset hermosolut aivojen substantia nigrassa . Tämä toimintatapa on johtanut teorioiden syntymiseen ottaen huomioon, että altistuminen tietyille ympäristömyrkeille voi lisätä PD: n kehittymisen riskiä.

Altistuminen torjunta-aineille

Torjunta-aineille altistuminen lisäisi riskiä lähes 70%: 5% torjunta-aineille altistuneista ihmisistä vaarantaisi taudin 3%: lla väestössä. Tämä tauti on todellakin yleisempi maaseudulla kuin kaupunkialueilla. Eläinmalli vahvistaa torjunta-aineen vastuun parkinsonin oireyhtymässä. Orgaanisten - kielletty kehittyneissä maissa, mutta pysyviä ympäristössä - ovat ensisijaisesti vastuussa (riski jopa 2,4 kertaa normaalia korkeampi). Riski kerrotaan kolmella, jos tietyt torjunta-aineet yhdistetään. Riski voi kaksinkertaistua, jos altistuminen tietyille torjunta-aineille , kuten rotenoni (torjunta-aine, jota käytetään jopa luonnonmukaisessa maataloudessa vuoteen 2011 asti) tai parakvatti (kielletty EU: ssa), ja rikkakasvien torjunta-aineet , kuten Agent Orange . Agent Orange -tutkimuksessa todettiin, että tietyt torjunta-aineille epäsuoran altistumisen tekijät, esimerkiksi maaseutu , lisäävät myös riskiä.

Ranskassa sosiaaliturva tunnusti vuonna 2006 Parkinsonin taudin tapauksen entisen maatalouden työntekijän ammattitaudiksi . Siitä asti kun7. toukokuuta 2012Välinen yhteys Parkinsonin ja torjunta on virallisesti tunnustettu Ranskan hallituksen tultua voimaan asetuksen N o  2012-665.

Torjunta-aineisiin, jotka lisäävät Parkinsonin taudin riskiä, ​​kuuluvat Rotenone , Paraquat , Carbamate , Organochlorine ( DDT- komponentti ), Pyrethroid , Heptachlor .

Altistuminen liuottimille

Altistuminen liuottimille on Parkinsonin taudin riskitekijä. Taudin vakavuus korreloi suoraan orgaanisille liuottimille altistumisen asteen kanssa . Trikloorietyleenille ja tetrakloorimetaanille altistumisen ja Parkinsonin taudin kehittymisen riskin välillä on todettu merkittävä yhteys .

Muut kemikaalit

Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen ( EFSA ) on tunnistanut erilaisia ​​kemikaaleja, jotka todennäköisesti liittyvät Parkinsonin taudin puhkeamiseen:

Muut ympäristötekijät

Altistumista metallille ( metallisille hivenaineille , kuten alumiinille tai raskasmetalleille ) epäiltiin voimakkaasti 1970-luvulla , koska näitä metalleja kerääntyi substantia nigraan , mutta tutkimukset eivät ole onnistuneet vahvistamaan syytä ja seurausta, ja niitä kyseenalaistetaan parhaillaan. ja tauti nähdään tässä yhteydessä satunnaisena lukuun ottamatta vähemmistöosuutta.

Päävammoja liittyivät Parkinsonin tauti, mutta ei riskitekijä todistettu, lisääntynyt Parkinsonin potilasta sairaalahoitoon ottamiseen päävammoja teeskennellä seurausta kehityksestä motoristen häiriöiden tautiin eikä syy.

Altistumisen ionisoivalle säteilylle epäillään olevan riskitekijä.

Bakteeria Helicobacter pylori voisi edistää Parkinsonin taudin.

Soursop

Käyttöä elintarvikkeissa ja perinteisen lääketieteen, erityisesti Ranskan Antillit, on annonacin uutetaan soursop vastaa ulkonäkö epätyypillisten Parkinson-oireyhtymien epätavallisen korkeilla taajuuksilla.

Suojaavat ympäristötekijät

Fyysinen harjoitus

Säännöllinen urheiluharjoittelu vähentää merkittävästi Parkinsonin taudin kehittymisen riskiä.

Tupakka

Tupakointi vähentäisi riskiä sairastua Parkinsonin tautiin, tässä tapauksessa tupakoinnin riskiä voitaisiin vähentää kolmanneksella verrattuna tupakoimattomiin. Tämän suojan mekanismi on edelleen tuntematon, mutta se voi johtua nikotiinin stimuloivasta vaikutuksesta dopamiiniin. Tupakan savu sisältää yhdisteitä, jotka toimivat monoamiinioksidaasi-inhibiittorit , ja voi myös edistää tätä. Laastarin nikotiinin käyttöä koskevat tutkimukset ovat käynnissä.

Ruoka

Kahvin ja erityisesti kofeiinin kulutuksella voi olla suojaava rooli.

B6-vitamiini näyttää olevan tärkeä rooli erityisesti (riskitekijä, käsittely hyötysuhde).

Jotkut ovat väittäneet, että antioksidantit , kuten C- ja D-vitamiinit, saattavat suojata sairauksilta, mutta tutkimustulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​eikä positiivisia vaikutuksia ole lopulta osoitettu.

Tähän mennessä kerätyt todisteet osoittavat yhteyden ruokailutottumusten ja sairauksien välillä. Itse asiassa prospektiivinen tutkimus, joka perustuu ruokavaliokyselyyn, johon vastasi 131 368 osallistujaa, osoittaa, että Välimeren ruokavalio vähentää Parkinsonin taudin ilmaantuvuutta. Tässä tutkimuksessa ei tunnisteta mitään suojaavaa tekijää. Kalan kulutus tämän ruokavalion perustana on kuitenkin runsaasti omega-3: ta, mikä voi liittyä riskin pienenemiseen. Lisäksi toinen tutkimus, johon osallistui 5 000 potilasta 6 vuoden aikana, osoittaa, että korkea omega-3: n kulutus liittyy pienentyneeseen Parkinsonin taudin riskiin. Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, voivatko omega-3: t käyttää neuroprotektiivista vaikutusta ja millä mekanismilla ne toimivat.

Suuri kulutus paprikat ja munakoisot ja kasviksia belladonna perhe voisi johtuen niiden luonnollisessa nikotiinin sisältöä, osittain estää taudin.

Muut

Estrogeenin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden mahdollista suojaavaa roolia on epäilty, mutta sitä on vielä osoitettava. Estrogeenin suojaava rooli selittää suuremman määrän miehiä, joihin PD vaikuttaa (45% naisista ja 55% miehistä).

Vagotomy suojaava tuntuu ja saattaa vähentää taudin esiintyvyyden verrattuna väestössä. Jotkut olettavat, että suolen irtoaminen aivoista estää alfa-synukleiinin , proteiinin, joka voi käyttäytyä prionina ja jonka epäillään olevan rooli Parkinsonin taudin alkuperässä, alkupisteen.

Diagnostinen

Keskimääräinen ikä diagnoosin aikana on 58 vuotta.

Kliininen

Diagnoosi perustuu parkinsonin oireyhtymien spesifisten oireiden havaitsemiseen

Yleisimmät avaavat oireet ovat masennus , muuttunut haju (oiretta on vaikea arvioida), sitten vapina, mikrografia, kävelyvaikeudet (epäsymmetrinen sairaus, se vaikuttaa vakavammin kehon toiseen puoleen), oireet, jotka yleensä liittyvät kipuun. Tämän vaiheen jälkeen muut oireet kuin motoriset oireet kirjataan usein. Muita oireita voi esiintyä enemmän tai vähemmän myöhässä: kaatumiset, yliherkkyys , ehtymätön silmä-palpebraalinen refleksi , mikrografia (kalligrafia pienenee amplitudissa), dysartria (puhehäiriöt), nielemisvaikeudet, käyttäytymishäiriöt REM-unessa , ortostaattinen hypotensio , virtsahäiriöt  jne. . Häiriöt kognitiivinen tai jopa dementia voi esiintyä iäkkäillä.

Lisätestit

Parkinsonin taudin diagnoosi on yleensä kliininen. Teoriassa varmuutta diagnoosin vasta saatu histologinen tutkimus on aivot, mutta diagnostiset kriteerit määritellään tällä hetkellä salli diagnoosi voidaan tehdä ilman suurempia vaikeuksia.

Differentiaalinen diagnoosi

Parkinsonin oireyhtymä Muu kuin parkinsonin vapina

Vapinaa on yli kaksikymmentä muuta syytä, etenkin yleisimpiä, olennaista vapinaa , joka on vapina liikkeiden aikana (tai asennon ylläpitämisessä: asennon vapina) eikä lepoa, kuten parkinsonin vapina. Vain neurologin tekemä diagnoosi voi vahvistaa tietyn patologian olemassaolon.

Muut siihen liittyvät oireet

Epäspesifiset oireet, jotka voivat antaa masennuksen tai reumaattisen ulkonäön .

Evoluutio

Vuodesta 1998 lähtien Parkinsonin tauti on luokiteltu, kuten tietyt harvinaiset rappeuttavat sairaudet, synukleinopatioiden ryhmään  : näissä patologioissa a-synukleiiniproteiini kerää ja "myrkyttää" solut. Se on Lewy-kappaleiden pääkomponentti , PD: n patofysiologinen indikaattori ja toiseksi tärkein komponentti Alzheimerin taudin erottuvissa seniilisissä plakkeissa .

Ensimmäiset ongelmat

Taudin ensimmäisiä oireita voivat olla unihäiriöt, ruoansulatus, haju ja värien ja kontrastien näkeminen .

Häiriöt ja unen paradoksaalinen aiheuttaa nopeita liikkeitä ja joissakin tapauksissa vammat yhteisen näyttävät keskimäärin 13 vuotta ennen ensimmäisiä oireita moottoreita. Koska anosmiaa (hajujen puutetta) esiintyy joissakin tutkimuksissa, 100%: lla potilaista, joilla on PD, sen ulkonäkö, jota usein pidetään normaalina ikääntymisen näkökohtana, voi olla hälyttävämpi varoitusoire. Hollantilaisen tutkimuksen mukaan anosmia ennusti taudin viisi vuotta etukäteen 12,5 prosentissa tapauksista - suorituskyky on kuitenkin liian vaatimaton anosmiatestin soveltamiseksi erillään koko väestöstä. Väsymys, toinen arjen oire ihmisiä, joilla on Parkinsonin tauti, voi johtua prosessin, joka johtaa rappeutumista hermotuksen ja sydämen . Lewy-kappaleiden läsnäolo tässä elimessä ja sympaattisissa hermoissa, jotka kiihottavat sitä PD-potilailla, tukee tätä hypoteesia. Sydämen hermot voidaan saavuttaa ennen sympaattista järjestelmää.

Ummetus, joka on edelleen epäselvä oire, jonka James Parkinson on havainnut, voi johtua samanlaisesta rappeutumisesta, kun Lewyn rungot reunustavat ruoansulatuskanavan eri alueita monissa, ellei kaikissa PDP: ssä. Suuri prospektiivinen tutkimus osoitti, että aikuisilla ummetusta sairastaneilla oli neljä kertaa todennäköisempää kehittää PD myöhemmin. Oletetaan, että ruoansulatuskanavan Lewy-kehot ja niistä johtuva ummetus voivat olla ensimmäiset sairauden varoitusmerkit, koska ne ilmenevät yli viisitoista vuotta ennen diagnoosia.

Motoriset oireet

Motoriset oireet ilmaantuvat vasta, kun 50-70% substantia nigra -neuroneista on tuhottu. Haju- tubercles ja locus coeruleuksen vaikuttaa aikaisin, mikä hajuaistin ja unihäiriöt (öinen levottomuus ja painajaisia) etukäteen.

Myöhemmin aivorungon yläosassa sijaitsevat motorisen säätelyn (substantia nigra) rakenteet vaikuttavat ja aiheuttavat taudille ominaisia ​​motorisia merkkejä. Lopuksi, useiden vuosikymmenien evoluution jälkeen kortikaalirakenteet voivat vaikuttaa.

"Parkinsonin persoonallisuus" on kuvattu: sille olisi tunnusomaista psykologisen jäykkyyden muoto, joka ilmoittaisi motorisesta jäykkyydestä, huolta valvonnasta ja perfektionismia, jotka vastaavat lisäksi hypodopaminergisen tilan kuvausta, jolle on ominaista pääasiassa puute uutuushakuissa .

Vaikutus sairaiden ympärillä oleviin

Ranskassa Parkinsonin tautia sairastavan puoliso viettää keskimäärin kahdeksan tuntia päivässä. 52% Parkinsonin taudista kärsivien puolisoista rajoittaa poistumista kodista ilman potilasta. 47%: lla parkinsonin puolisoista on erilliset huoneet tai kaksi erillistä vuodetta, 46% käyttää kotiapua.

In Quebec , Chloé Sainte-Marie ja Gilles Carle perusti auttajien verkosto ja ’ulos eristäminen, on tunnustettava ja pystyä luottaa apua’ .

Epidemiologia

Parkinsonin tauti on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus Alzheimerin taudin jälkeen .

Sen esiintyvyys (osuus väestöstä tietyllä hetkellä) länsimaissa on noin 0,3% koko väestössä. Se kasvaa iän myötä, saavuttaen 1% yli 60-vuotiailla ja jopa 4% yli 80-vuotiailla. Tämän ikäryhmän epidemiologiset tutkimukset eivät kuitenkaan erota Parkinsonin tautia Parkinsonin taudista. Taudin puhkeamisen keski-ikä on noin 60 vuotta, vaikka 5–10% varhaisiksi luokitelluista tapauksista alkaa välillä 20–50 vuotta. Parkinsonin tauti voi olla harvinaisempi afrikkalaisista ja aasialaisista ihmisistä , mikä on edelleen kiistanalainen. Miehet kärsivät useammin kuin naiset, mutta tutkimukset eivät ole tältä osin yksimielisiä.

Ilmaantuvuus Parkinsonin tauti on välillä 8 ja 18 per 100000 henkilötyövuotta (uusien tapausten määrä per 100000 ihmistä vuodessa).

Se on aivohalvauksen jälkeen toiseksi suurin syy vanhusten vanhuksille.

Ranskassa vuonna 2015 Parkinsonin tautia hoidettiin 160 000 ihmistä ja vuodessa ilmeni 26 000 uutta tapausta.

Lukuun ottamatta harvinaisia, puhtaasti geneettistä alkuperää olevia muotoja, jotka joskus vaikuttavat 20-30-vuotiaisiin potilaisiin, taudin esiintyvyyden jakautuminen populaatioryhmissä näyttää suhteellisen homogeeniselta. Tämä jakauma näytti olevan yleisempää afrikkalaista alkuperää olevien mustien populaatioiden keskuudessa, mutta lopulta uudet tutkimukset näyttävät osoittavan, että etnisillä ryhmillä ei ole suurempaa esiintyvyyttä. Tiedot eivät kuitenkaan ole täysin luotettavia maasta riippuen.

Potilaiden määrä Ranskassa on kaksinkertaistunut vuosina 1993--2018, ja kasvun odotetaan olevan 50% vuoteen 2030 mennessä. Tämä kasvu johtuu pääasiassa elinajanodotteen kasvusta, taudin paremmasta seulonnasta ja muista epäselvistä ympäristötekijöistä.

Tauti vaikuttaa erityisesti viljelijöihin ja maatilojen asukkaisiin, erityisesti viininviljelyalueisiin , altistumisen vuoksi torjunta-aineille .

Ennuste

Se on krooninen sairaus, jonka paheneminen etenee, evoluutio, yleensä, hyvin pitkä. Elinajanodote lyhenee. Kuolleisuusriski on suunnilleen kaksinkertaistunut muuhun kuin parkinsonilaiseen väestöön, yleisin syy on todennäköisesti keuhkoinfektiot. Putoamiset ovat taudin yleinen komplikaatio.

Hoidot

Lääkkeet

Tällä hetkellä ihmisillä ei ole parannuskeinoa taudista. Lääkehoidot ovat siis edelleen puhtaasti oireenmukaisia ​​(vaikuttavat oireisiin). Hoidot ovat tänään vuonna 2019 riittävän tehokkaita parantamaan pääoireita, mutta eivät pysäytä taudin etenemistä.

Oireet jaetaan kahteen luokkaan: moottori ja ei-moottori.

Hoitojen ja taudin etenemisen vaikutuksesta oireet muuttuvat. Esiintyy epänormaaleja liikkeitä ( dyskinesioita ), jotka voivat joskus olla erittäin vaikuttavia. Nämä ovat loisliikkeitä, jotka vaihtelevat hyvin vapaaehtoisista liikkeistä (silmien avaaminen-sulkeminen, grimpaus, kielen liikkeet, pään pyöriminen, olkapään nousu, käsivarren tai jalan käpristyminen jne.)

Motoriset oireet DOPA

L-DOPA on laajimmin käytetty hoito aktiivisempaa. Tämä lääke on muunnettava dopamiiniksi aivoissa taudin aiheuttaman alijäämän täyttämiseksi. Transformaation tulisi ihanteellisesti tapahtua keskushermostossa, mutta se tapahtuu myös suolistossa ja sitten koko kehossa DOPA-dekarboksylaasin avulla veressä. Tästä syystä tämä hoito yhdistetään perifeerisen dekarboksylaasin tai katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjään suoliston ja perifeerisen transformaation vähentämiseksi ja siten sivuvaikutusten vähentämiseksi samalla kun käyttö lisääntyy kymmenkertaisesti keskushermoston tasolla. hermosto (haittavaikutukset, kuten pahoinvointi tai oksentelu, harvinaisia, jos annoksia vähitellen nostetaan). vastaus vaihtelee yksilöittäin.

Suullinen muoto

L-DOPA on puoli-elämän (aika, jonka jälkeen molekyyli on puoli poistuu elimistöstä) on välillä 1  h  30 ja 3  tuntia . Siksi lääke toistetaan ja säännöllisesti päivällä vakaan veritason ja pysyvän kliinisen vaikutuksen ylläpitämiseksi, mieluiten poissa proteiiniateriasta. Lääkkeiden vaikutus muuttuu ajan myötä johtuen aivoreseptorien herkkyyden lisääntymisestä L-DOPA: lle ja kunkin lääkkeen saannin vaikutuksen keston vähenemisestä. Nämä kaksi ominaisuutta johtavat vastaavasti vaikutuksen vaihteluihin ja dyskinesiat (tahattomat liikkeet). Moottorin vaihtelut voivat olla varhaisia. Potilas esittelee tukkeutumistiloja päivän aikana, mikä edellyttää muutoksia aikatauluihin ja pitkävaikutteisten muotojen käyttöä. Dyskinesioita esiintyy useimmiten, kun L-DOPA-tasot ovat korkeimmat veressä. Ne voivat viivästyä ottamalla dopamiinin agonistit . Kun näitä esiintyy, on suositeltavaa pienentää L-DOPA: n kerta-annoksen annosta.

  • Vähemmän sivuvaikutuksia haittavaikutuksia on DOPA johtuvat suurelta osin sen vaikutus muihin välittäjäaineiden sekä aineenvaihduntaa ja kuljetus muiden aminohappojen. Siksi oli toivottavaa varmistaa, että tyrosiini , tryptofaani , 5-hydroksitryptofaani , serotoniini , kysteiini , kystiini ja metioniini olivat optimaalisissa pitoisuuksissa, varsinkin kun Parkinsonin tauti vähentää myös serotoniinin ja noradrenaliinin pitoisuuksia . Vuonna 2011 tutkimus 254 tautia sairastavasta potilaasta vaihtelevassa määrin (jotkut olivat käyttäneet loppuun kaikki yleisesti käytetyt vaihtoehdot) vahvisti, että Parkinsonin tautia sairastavilla oli todellakin lisääntynyt tarve useille näistä molekyyleistä ja että niiden antaminen heikensi tai eliminoi vaikutukset kokonaan. DOPA: n sivuvaikutukset säilyttäen samalla sen terapeuttiset vaikutukset, jotta DOPA: n annosta oli mahdollista lisätä vapaasti parhaan mahdollisen tuloksen saavuttamiseksi. Tämä protokolla, nimeltään MMA, keskittyy MMA: n kationitransporterin tärkeään merkitykseen. Virtsan serotoniini- ja dopamiinimittaukset antavat mahdollisuuden seurata tarkasti perinteisen hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta, jonka pitkäksi ajaksi katsotaan olevan suuria etuja, jotka suuret riskit painavat. Kofeiinimaisen molekyylin A2A-reseptorien (Istradefylliini) agonistien käyttö yhdessä L-DOPA: n hoidon kanssa mahdollistaisi L-DOPA: han liittyvän on / off-ilmiön parantamisen. Tämä on ollut saatavana Japanissa vuodesta

    Maaliskuu 2013.
  • H. pylori voisi edistää Parkinsonin taudin kehittymistä; Helicobacter pylorin hävittäminen parantaisi levodopahoidon tuloksia .

Kaksi suoliston mikrobiota- bakteeria ( Enterococcus faecalis ja Eggerthella lenta ) hajottavat suurimman osan Levodopasta (L-dopa)  : E faecalis muuntaa lääkkeen dopamiinia suolistossa jopa karbidopan (yhdiste, jonka on tarkoitus estää suolistossa tapahtuvaa transformaatioreaktiota) läsnä ollessa ); jopa 56% L-dopasta ei koskaan pääse aivoihin, vaihtelut potilaasta riippuen. Geeni ja bakteerientsyymit, jotka ovat vastuussa lääkkeen tästä biohajoamisesta , tunnistetaan. Siten voitaisiin suunnitella myös uusi molekyyli (AFMT), joka on 1000 kertaa tehokkaampi (in vitro) kuin karbidopa. Kun E. faecalis muuntaa lääkkeen dopamiiniksi, toinen bakteeri ( E lenta ) muuttaa tämän dopamiinin metatyramiiniksi, joka näyttää olevan vastuussa hoidetuilla potilailla havaituista toksisista vaikutuksista (vakavat ruoansulatuskanavan häiriöt ja sydämen rytmihäiriöt).

Muut reitit

Koska lyhyen puoliintumisajan L-DOPAn ja jotta rajoitetaan sen vaihtelut vaikutus, on myös mahdollista antaa L-DOPA: n muodossa jatkuvan virtauksen geeli suoraan pohjukaissuoleen tai yläosassa on. Tyhjäsuolen . Tämän tekee mahdolliseksi perkutaanisen endoskooppisen gastrostomian aikana asetettu sisäkatetri, joka käsittää ulkoisen transabdominaalisen katetrin sijoittamisen kannettavaan pumppuun ja sisäisen suolikatetrin.

Hengitetty muoto on kehitetty, mikä mahdollistaa ruoansulatuskanavan ohittamisen.

Dopamiiniagonistit

Lääkehoidon toinen pääluokka on dopaminergisten agonistien luokka: bromokriptiini, kabergoliini, pramipeksoli , ropiniroli , worsebidiili, lisurdidi, apomorfiini. Nämä aineet vaikuttavat suoraan nigrostriataalisen reitin postsynaptisiin reseptoreihin . Ne ovat vähemmän tehokkaita motoristen oireiden suhteen kuin L-DOPA. Niitä käytetään kuitenkin ensimmäisessä tarkoituksessa nuorella potilaalla, koska ne viivästyttävät L-DOPA: n käyttöä, mikä suosii dyskinesioiden esiintymistä. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua, turvotusta, aistiharhoja ja häiriöitä impulssivalvonnassa. Viimeinen terapeuttinen luokka toimii estämällä monoamiinioksidaasia, entsyymiä, joka kataboloi dopamiinia. Kaksi tähän tarkoitukseen käytettyä molekyyliä ovat selegiliini ja rasagiliini . Nämä voivat korvata L-dopan lyhyeksi ajaksi taudin alkaessa. Niitä käytetään joskus ensimmäisenä tarkoituksena erityisesti nuorimmilla potilailla L-dopan säästämiseksi.

Neurotrofiset tekijät

Neurotrofisia tekijöitä ovat heterogeeninen perheen huokoista sanansaattajat jonka rooli tai stimuloivat kehitystä neuronien ja niiden selviytyminen, kun ne ovat kypsiä. He osallistuvat myös aivojen plastisuuden prosessiin, joka käynnistyy aivovaurioiden jälkeen. Näistä gliaperäinen neurotrofinen tekijä (GDNF) on erityisen lupaava Parkinsonin taudissa. Injektiolaite asennetaan kirurgisesti aivojen pohjaan niin, että GDNF toimitetaan suoraan putameniin . Neurotrofista tekijää ruiskutetaan päivittäin, ja parannuksia havaitaan vaihtelevan noin 40% taudin vakavuusasteikolla (UPDRS-asteikko). Menettelyyn liittyy infektioiden vaarat, kuten kaikki toimenpiteet, jotka edellyttävät pysyvää kulumista; portti on sitten poistettava.

Michael J. Fox Foundation rahoittaa tutkimusta vähemmän kallista ja riskialtista reitti annon nenään , joka mahdollistaa ohittaa veri-aivoesteen .

Antioksidantit

Virtsahapon , paremmin tunnettu rooli pudota , on myös antioksidantti on läsnä ihmisen apinoita, joiden pitoisuudet ovat kääntäen verrannollisia oireiden vakavuudesta Parkinsonin taudissa. Sisällöntuotannon alttius hapettumiselle johtuu sen rautapitoisuudesta, joka kiihdyttää solujen "ruosteen" tuotantoa. Jopa DOPA ja dopamiini voivat tulla myrkyllisiksi joutuessaan kosketuksiin siirtymämetallien, kuten raudan ja kuparin, kanssa. Virtsahappo on erityisen kiinnostava PD: ssä, koska se kykenee sitomaan näitä metalleja sen sisäisen antioksidanttikapasiteetin lisäksi. Virtsahappoa ja muita antioksidantteja voidaan mitata erikoistuneissa laboratorioissa sairaaloiden ja potilasta hoitavien asiantuntijoiden välityksellä.

Muut

Muita lääkehoitoja on olemassa erityisesti L-DOPA: n tehokkuuden optimoimiseksi: tolkaponia voidaan ehdottaa, entakaponia.

On tärkeää, että plasebo vaikutus on otettava huomioon, tämä tauti, mikä parantaa lähes 15%: ssa tapauksista.

1990-luvun lopulla välilliset mahdollisuudet mahdollistivat mahdollisten lupaavien mahdollisuuksien tutkimisen väitetysti laittoman aineen harkitulle ja kohdennetulle käytölle, joka on tiukassa lääketieteellisessä valvonnassa ja varattu mahdollisesti haitalliselle "virkistyskäytölle". MDMA , joka tunnetaan paremmin nimellä {{}} Extasy . Sen täydentävä toteutus tavallisessa hoidossa, johon osallistuvat erityisesti lääkkeet, kuten L-Dopa , tekisi mahdolliseksi vähentää merkittävästi iatrogeneesin vaikutuksia . BBC: n raportti , jonka 369 ° -ohjelma otti sitten ranskaksi, antaa mahdollisuuden seurata tämän havainnon edeltäneitä ja sitten kehittyneitä menetelmiä tutkimalla potilasta, joka osallistui epäsuorasti sen kehitykseen. Manchesterin yliopisto .

Ei-motoriset oireet

Ei-motoriset oireet voivat ilmetä ennen motorisia oireita. Näitä ovat dysautonomia , unettomuus , uneliaisuus päivällä, uupumus , ruoansulatushäiriöt, neuropsykiatriset oireet, kuten masennus, sekä kipu .

Ei-lääkehoidot

Syvä aivojen stimulaatio

Syvä aivojen (DBS) on tehokas kirurginen hoito kolmesta oireiden moottorin Parkinsonin tauti: vapinaa, jäykkyyttä ja akinesia. Se tehtiin ensimmäisen kerran ihmisissä vuonna 1993 joukkue Alim-Louis Benabid ja Pierre Pollak kaupungista Grenoble , kun tutkimukset suoritetaan kädellisten by Abdelhamid Benazzouz Bordeaux'ssa. DBS suoritetaan nyt potilaille useissa ranskalaisissa sairaaloissa ja kaikkialla maailmassa. Clinatec- keskus tuottaa niitä paikan päällä kehitettyjen nanometristen laitteiden avulla.

Operaatioon kuuluu kahden elektrodin istuttaminen tietylle aivojen alueelle. Yleensä tämä on subtaalinen ydin. Nämä implantointialueet määritetään leikkausta edeltävällä MRI: llä . Elektrodit kytketään sitten neurostimulaattoriin . Jälkimmäinen istutetaan ihon alle subklavikulaariseen tai vatsan alueeseen. Neurostimulaattori tuottaa sitten heikkoja sähköimpulsseja. Nämä impulssit keskeyttävät taudin motorisista oireista vastaavien aivojen lähettämän signaalin. Mekanismit, jotka siten vaimentavat näitä signaaleja, on edelleen huonosti ymmärretty. Nämä tiedot vaativat varovaisuutta DBS: n käytössä.

Syvä aivostimulaatio (DBS) saavuttaa samat tulokset kuin lääkehoidot (L-DOPA), vähemmän sivuvaikutuksia. Täten useimmissa tapauksissa on mahdollista vähentää potilaiden lääkehoitoa jopa 50% pienemmillä annoksilla. Nämä kaksi hoitovaihtoehtoa ovat kuitenkin toisiaan täydentäviä. Kirurginen hoito ei ole millään tavalla vaihtoehto lääkehoidolle.

Koska DBS vaatii kirurgisia toimenpiteitä, se aiheuttaa samat riskit kuin mikä tahansa muu leikkaus. Nämä riskit ovat pääasiassa verenvuoto- ja tarttuvia. Lisäksi se, että istutettu laite kulkee aivojen osien läpi, voi mahdollisesti aiheuttaa neurologisia komplikaatioita. Kirurginen kuolleisuus, jota on vaikea arvioida, on kuitenkin hyvin pieni.

DBS vaatii kovaa puuttumista, minkä vuoksi operaation ehdokkaiden on täytettävä hyvin erityiset kriteerit. Potilaalla on oltava kehittynyt tauti vähintään viiden vuoden ajan, eikä hänellä saa olla vakavia kognitiivisia tai psykiatrisia häiriöitä. Hyvä herkkyys L-DOPA: lle on olennainen valintakriteeri, koska se ennustaa DBS: n tehokkuuden. Lopuksi, ikä sinänsä ei ole erottava kriteeri, mutta tietyt sairaudet, joiden taajuus kasvaa iän myötä, ovat. Leikkaukseen soveltuvat potilaat edustavat vain 10% sairaasta väestöstä. Ranskassa perusteet syvän sähköstimulaation saamiseksi eivät ole kognitiivisten häiriöiden esittämistä, alle 70-vuotiaita ja sellaisten tunnusmerkkien esittämistä, joita syvä sähköstimulaatio todennäköisesti parantaa.

Fysioterapia

Fysioterapian vaikutuksesta Parkinsonin taudin oireisiin on olemassa useita systemaattisia katsauksia ja meta-analyysejä. Ne osoittavat, että fysioterapia:

  • parantaa nopeutta ja kestävyyttä kävellessä;
  • vähentää tukosten tiheyttä kävellessä;
  • parantaa tasapainoa ja toiminnallisia kykyjä;
  • parantaa tiettyjä tuuletusparametreja;
  • parantaa tiettyjä kognitiivisia toimintoja.

Sitä voivat auttaa virtuaalitodellisuusjärjestelmät .

Ruokavalion toimenpiteet

Runsas proteiinipitoisuus voi vähentää levodopan tehokkuutta kilpailemalla sen imeytymisestä suolesta. Mutta tutkimukset eivät ole vahvistaneet proteiiniruokavalion arvoa. Lääkityksen ottamista aterian alussa suositellaan joskus .

Fyysiset harjoitukset

Säännöllinen liikunta (mahdollisesti osana mukautettua liikuntaa ) on välttämätöntä liikkuvuuden, joustavuuden, tasapainon ylläpitämiseksi ja sivuvaikutusten ja oireiden torjumiseksi. Lisäksi urheilun säännöllinen harjoittelu antaa mahdollisuuden lisätä dopamiinin luonnollista eritystä. Konkreettiset tulokset fyysisen kuntoutuksen vaikutuksista Parkinsonin tautiin osoittavat huomattavaa toiminnallista parannusta.

Voimakas liikunta hidastaa myös taudin etenemistä ja viivästyttää siten lääkkeiden käyttöä Luoteis-yliopistossa tehdyn tutkimuksen mukaan . Eläimillä on kokeellista näyttöä siitä, että voimakas rasitus ja huono ravinto hidastavat taudin etenemistä.

Kuulon rytminen stimulaatio

Rytminen auditiivinen stimulaatio (SRA) on tekniikka, neurologinen kuntoutus kompensoimaan menetys moottorin ohjaus, yhteydessä esiintyviä neurologisten seurauksena moottorin kartalla, ulkoinen aistien stimulaatio, välittämän ääni. Potilas synkronoi askeleensa havaitulle stimulaatiolle ja pystyy kehittämään sujuvamman ja rytmikkämmän kävelyn.

Tätä tekniikkaa käytetään fysioterapeuttien kuntoutuksessa tukemaan rytmityöhön liittyviä harjoituksia.

Lukuisat tutkimukset, jotka osoittavat askeleen pituuden ja kävelynopeuden paranemisen käytettäessä ARS: ää Parkinsonin taudissa.

Tätä tekniikkaa käyttäviä laitteita on nyt saatavana, jotta kotikuntoutus olisi helppoa ja potilaat voisivat ylläpitää säännöllistä liikuntaa.

Puheterapia

Puheen, nielemisen ja mikrografian häiriöihin. Kielikuntoutuksen tarkoituksena on torjua kasvojen lihasten paresis . Lääkärit määräävät sen usein liian myöhään.

Potilas Joseph Sohetin ja logopeedin Claude Frémontin johdolla julkaistaan kokoelma tekstejä, joissa on erityisiä foneemeja .

Puheterapian tehokkuudesta Parkinsonin taudissa on meta-analyysi. Hän päättelee, että sen tehokkuutta ei ole osoitettu.


Transkraniaalinen magneettinen stimulaatio

Transkraniaalista magneettista stimulointia (TMS) on niin syvä aivojen käsittely sähköstimulaation aivojen. Tämä tekniikka on suunniteltu vuodesta 2004, ja edelleen on arvioitava, myös D r  David Benninger vuonna yliopistollisessa sairaalassa vuonna Sveitsissä . Vapaaehtoispotilaat saavat tällä hetkellä Lyhyitä magneettipulsseja, jotka toimitetaan päänahkaan asetetulla kelalla . Nämä impulssit eivät aiheuta kipua. Niiden uskotaan moduloivan neuronien aktiivisuutta motorisessa aivokuoressa. Tämä aivojen alue on todellakin lihasten liikkeitä.

Tämä ei-invasiivinen tekniikka on paljon vähemmän hankala kuin DBS. Siksi se voi koskea suurempaa määrää potilaita ja muodostaa siten toivoa tutkijoille.

Infrapunavalon stimulaatio

Tämä tekniikka kutsutaan lähi-infrapuna (NIR) käynnisti Clinatec keskus on CEA Grenoble vuonna 2013 ja tarkoituksena on osoittaa tehokkuuden lähi-infrapuna-valoa hermosuojausta Parkinsonin taudin hoitoon. Ensimmäinen kliininen tutkimus alkaa24. maaliskuuta 2021kun potilasta operoidaan koettimen sijoittamiseksi aivoihin hermosolujen valaisemiseksi ja siten niiden rappeutumisen rajoittamiseksi. Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu 14 potilaille, joilla on tämä tauti alle kahdeksi vuodeksi ja alle 65-vuotiaille.

Etsi uusia hoitoja

Geneettinen hoito

Tämä tekniikka koostuu ruiskuttamisesta tietyille keskushermoston virusvektoreille, joissa on tiettyjä geenejä. Nämä geenit integroituvat isäntäsolujen genomiin ja erittävät neurotransmitterien synteesiin osallistuvia neuroprotektiivisia aineita tai entsyymejä. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet alkuvaiheen positiivisia tuloksia ihmisen sietokyvystä, mutta kliininen teho on vielä osoitettava.

Vuonna 2020, tutkijat osoittivat, että ne olivat menestyksekkäästi parantuneet hiiret Parkinsonin taudin indusoimalla muuntaminen astrosyyttien in situ osaksi dopaminergisten neuronien .

Kantasolut

Tämä on merkittävä terapeuttinen tapa, joka koostuu kantasolujen siirtämisestä striatumiin . Nämä solut ovat totipotentteja ja voivat teoriassa muuttua hermosoluiksi . Ennen kuin harkitaan terapeuttista käyttöä ihmisillä, on vielä monia esteitä, erityisesti syövän riskiin liittyviä. Tulokset ovat edelleen epäjohdonmukaisia, parannus näkyy paremmin nuorilla potilailla ja jatkuu hyvin pitkällä aikavälillä.

Solujen hankkimisen vaikeus, menetelmän hankala luonne ja tarve immunosuppressiolle ovat rajoittaneet tämän tekniikan kehitystä.

Selkäytimen sähköstimulaatio

Selkäytimen sähköstimulaatiolla tapahtuvaa hoitoa tutkitaan ja se antaa periksimaaliskuu 2009 erittäin lupaavia tuloksia ensimmäisissä kokeissa hiirillä ja rotilla.

Immunoterapia

Lupaava monoklonaalinen vasta -ainepohjainen hoito, joka kohdistuu a-synukleiiniproteiinikertymiin niiden tuhoamiseksi, on kehitteillä.Toukokuu 2018tuli kliinisen tutkimuksen vaiheeseen 300, johon osallistui 300 potilasta. Hoidon tavoitteena on hidastaa degeneratiivista prosessia tai jopa pysäyttää se. Potilaat saavat yhden infuusion kuukaudessa.

Mehiläisen myrkkyinjektio

Vuonna 2013 jälkeen kliininen havainto San Franciscossa, tutkijat ovat havainneet, että apamine yksi aktiivisten komponenttien myrkky on mehiläinen , näyttivät pystyy pysäyttämään dopaminergisten neuronien degeneraatiosta. Sitten he tekivät testejä hiirillä ja näkivät tämän tekniikan tehokkuuden. Joillakin hiirillä havaittiin kuitenkin haittavaikutuksia myös mehiläismyrkyn antamisen jälkeen. Siksi tutkijat ovat edelleen varovaisia, tietoisia mahdollisesti kuolemaan johtavien allergisten reaktioiden riskistä, mutta ovat kuitenkin muotoelleet hypoteesin, jonka mukaan allergeenit ovat saattaneet vaikuttaa dopaminergisten neuronien suojaavaan vaikutukseen.

Rauta-kelaattori

Vuonna 2014, perustuu oletukseen, että neurodegeneratiivisten sairauksien, erityisesti Parkinsonin tauti, on kertymistä raudan tasoja tietyillä alueilla aivoissa, testi suoritettiin kanssa rauta kelatoivan aineen , joka on molekyyli, joka kykenee vangitsemiseksi raudan poistamiseksi. Deferipronilla , jo kaupan hoitoon beeta-talassemia , osoitti 12 kuukausi hoidon parantaa oireita. Tämä tutkimus koski kuitenkin pientä otosta potilaista, ja se on vahvistettava suuremmalla väestöllä. Eurooppalainen oikeudenkäynti aloitettiin vuonna 2015.

Serotonerginen reitti

Parkinsonin tauti sisältää dopaminergisen reitin degeneraation sekä useita muita kuin dopaminergisiä reittejä, kuten serotoniinireitin .

Kolinerginen reitti

Suurin osa kolinergisistä , muskariini- ja nikotiinijärjestelmistä vaikuttaa Parkinsonin tautiin. Antikolinergisiä lääkkeitä käytettiin ensimmäisen kerran Parkinsonin taudissa, mutta niiden teho oli rajallinen.

Tutkimukset ovat myös osoittaneet nikotiinin suojaavan vaikutuksen tautiin liittyvään rappeutumiseen. Itse asiassa käänteinen korrelaatio savukkeiden kulutuksen ja taudin puhkeamisen välillä.

Α-synukleiinin neurotoksisuuden estäjä

CLR01 , inhibiittori neurotoksisuuden α-synukleiinin, poistettiin aggregaatiota ja myrkyllisyydestä molekyylin in vitro ja merkittävästi parantunut fenotyypin ja selviytymistä uuden eläinmallissa α-synukleinopatian (a mutantti seeprakalan , kontrolliryhmässä kaikki mutantit kuoli kahden tai kolmen päivän kuluttua).

Mannitoli voi olla tehokas Parkinsonin taudin hoidossa, dokumenttielokuvan mukaan . Ja kliinisissä tutkimuksissa Vaihe 2 ovat käynnissä vuonna 2020. Ne perustuvat 2003 tutkimus osoittaa, että mannitoli on in vitro kuin voimakas estäjä aggregaation α-synukleiinin (α-syn), joka epäillään olevan origossa taudin.

Ammattitauti

Ranskassa, Parkinsonin tauti on tunnustettu ammattitautiin mukaan maatalouden sosiaalivakuutuskassan vuodesta 2012. Viljelijät, jotka ovat hoitaneet torjunta vähintään 10-vuotiaat lapset todennäköisesti katetaan 100% ja korvata.

Historia ja yhteiskunta

Historiallinen

Useat muinaiset lähteet, mukaan lukien muinaisesta Egyptistä peräisin oleva papyrus, tutkielma ayurvedisesta lääketieteestä , Raamattu tai Galenin tekstit , kuvaavat samanlaisia oireita kuin Parkinsonin taudissa.

Jälkeen Galen ( II th  -luvulla), emme löydä kuvauksia kuvaava joukko Parkinsonin kunnes XVII th  luvulla . Vuonna XVII nnen ja XVIII th  vuosisatojen useat kirjoittajat kirjoittamaan aiheesta, kuten Sylvius , Gaubius , Hunter ja Chomel .

Vuonna 1817, Englanti lääkäri, James Parkinson julkaisi selkeän ja yksityiskohtaisen kuvauksen kuusi potilasta, oireet sairaus, joka nyt kantaa hänen nimeään, ja jota hän kutsui sitten halvaus agitans . Essee ravistavasta halvauksesta kuvaa tyypillistä lepovärinää, epänormaalia ryhtiä ja kävelyä, halvaantumista ja heikentynyttä lihasvoimaa sekä taudin kulkua ajan myötä. Ensimmäiset neurologit tutkivat tautia ovat Armand Trousseau , Gowers , Kinnier Wilson ja Wilhelm Erb . Erityisesti Jean-Martin Charcot , jonka vuosina 1868–1881 tehdyt tutkimukset ovat merkittävä askel taudin ymmärtämisessä. Hän erotti muun muassa jäykkyyden, heikkouden ja bradykinesian ja puolusti taudin nimeämistä uudelleen James Parkinsonin kunniaksi.

Vuonna 1911 Frederic Lewy kuvasi sairastuneiden aivojen mikroskooppisia hiukkasia, joita myöhemmin kutsuttiin "  Lewy-ruumiiksi  ". Vuonna 1919 Konstantin Tretiakoff kertoo, että mustavalkoinen aine on tärkein aivorakenne, joka tunnustetaan vasta myöhään, muiden Rolf Hasslerin vuonna 1938 julkaisemien tutkimusten jälkeen . Biokemialliset muutokset aivoissa tunnistettiin 1950-luvulla, erityisesti kiitos työhön Arvid Carlsson on dopamiini , välittäjäaine erittämä locus niger ja joiden lasku on merkittävä rooli Parkinsonin taudissa. Esityksen dopamiinin aivojen vähenemisestä Parkinsonin taudissa julkaisivat vuonna 1960 Ehringer ja Hornykiewicz. Vuonna 1997 havaittiin, että a- synukleiini on Lewy-kappaleiden pääkomponentti.

Antikolinergit ja leikkaus ( pyramidikourun tai basaaliganglion vauriot ) olivat ainoat käytettävissä olevat hoidot levodopan tuloon saakka , mikä vähensi dramaattisesti niiden käyttöä. Levodopa synteettisesti ensimmäistä kertaa vuonna 1911 Casimir Funk , mutta Niitä juurikaan kiinnosta puoliväliin asti XX : nnen  vuosisadan. Hän aloitti kliinisen käytännön vuonna 1967 ja sai aikaan todellisen vallankumouksen Parkinsonin taudin hoidossa. 1980-luvun lopulla syvästä aivostimulaatiosta tuli mahdollinen uusi hoito.

Yhteiskunta ja media

Persoonallisuudet

Kuuluisat ihmiset, joilla on Parkinsonin tauti  :

Huomautuksia ja viitteitä

  1. (en) X. Mao, M. Tianhao Ou, SS Karuppagounder et ai., "  Patologinen α-synukleiinisiirto, joka on aloitettu sitovan lymfosyyttiaktivaatiogeenin 3 avulla  " , Science , voi.  353, n o  6307,30. syyskuuta 2016( DOI  10.1126 / science.aah3374 , abstrakti )
  2. “  Parkinsonin tauti: missä tutkimus on?  », Ranska Inter ,2018( lue verkossa , kuultu 7. toukokuuta 2018 )
  3. (sisään) PD Smith, SJ Crocker, V. Jackson-Lewis et ai., "  Sykliiniriippuvainen kinaasi 5 on dopaminergisen hermosolujen häviämisen välittäjä Parkinsonin taudin hiirimallissa  " , PNAS , voi.  100, n °  23,marraskuu 2003, s.  13650-13655 ( DOI  10.1073 / pnas.2232515100 , lue verkossa [PDF] )
  4. (en) Dianbo Qu ym. , "  Prx2: n Cdk5-välitteisen fosforylaation rooli MPTP-toksisuudessa ja Parkinsonin taudissa  " , Neuron , voi.  55, n o  1,2007, s.  37-52 ( DOI  10.1016 / j.neuron.2007.05.033 , lue verkossa [PDF] )
  5. (in) Serge Przedborski, "  Peroxiredoxin-2 linkit Cdk5 neurodegeneraatioon  " , Nat. Med. , voi.  13,2007, s.  907-909 ( DOI  10.1038 / nm0807-907 )
  6. Marie Vidailhet , Etienne Hirsch , "  Parkinsonin tauti: saako se aina tutkimuksen vapisemaan?"  », Tieteellinen menetelmä ,30. huhtikuuta 2018( lue verkossa )
  7. J.-P. Brandel , A.-G. Corbillé , P. Derkinderen ja S. Haïk : "  Onko Parkinsonin tauti prionitauti?  », Neurologinen katsaus , voi.  171, n °  12,joulukuu 2015, s.  812–824 ( ISSN  0035-3787 , PMID  26563663 , PMCID  7111738 , DOI  10.1016 / j.neurol.2015.10.005 , luettu verkossa , käytetty 30. syyskuuta 2020 )
  8. (in) CM Tanner, R. Ottman, SM Goldman, J. Ellenberg, P. Chan, Mayeux R. ja JW Langston, "  Parkinsonin tauti on kaksoset: etiologinen Study  " , JAMA , voi.  281,Tammikuu 1999( lue verkossa )
  9. (in) "  Ikääntyminen ja Parkinsonin tauti: Ikääntyminen Miksi suurin riskitekijä?  ” , Aging Research Reviews , voi.  14,1. st maaliskuu 2014, s.  19–30 ( ISSN  1568-1637 , DOI  10.1016 / j.arr.2014.01.004 , luettu verkossa , käyty 7. toukokuuta 2018 )
  10. (en) Samii A, Nutt JG, Ransom BR, "  Parkinsonin tauti  " , Lancet , voi.  363, n o  9423,Toukokuu 2004, s.  1783–93 ( PMID  15172778 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (04) 16305-8 )
  11. (in) Lesage S Brice A, "  Parkinsonin tauti: alkaen geeniin muotoja geneettinen alttius tekijät  " , Hum Mol Genet. , voi.  18, n o  R1,huhtikuu 2009, R48-59 ( PMID  19297401 , DOI  10.1093 / hmg / ddp012 )
  12. (sisään) Healy DG, Falchi M, O-SS Sullivan et ai. "LRRK2: een liittyvän Parkinsonin taudin fenotyyppi, genotyyppi ja maailmanlaajuinen geneettinen tunkeutuminen: tapaus-kontrollitutkimus" Lancet Neurol. 2008; 7: 583-590
  13. Suzanne Lesage, ”LRRK2, tärkeä geeni Parkinsonin tautiin Maghreb-maissa”, Med Sci. (Pariisi) 2006; 22 (5): 470-471.
  14. Artikkeli Helmholtzin keskustasta Münchenissä (11.11.2010)
  15. (de) "  Erblicher Risikofaktor für Parkinson identifiziert: Genvariante wirkt sich auf Vitamin B6-Stoffwechsel aus  " , LMU,11. tammikuuta 2010
  16. (sisään) Diana Kwon , "  Aloittavatko Parkinsonin taudit suolistossa?  " , Scientific American ,8. toukokuuta 2018( lue verkossa , kuultu 9. toukokuuta 2018 )
  17. (in) "  Mahalaukun α-synukleiinin immunoreaktiiviset sulkeumat Meissnerin ja Auerbachin plexuksissa laatikoissa, jotka on järjestetty Parkinsonin tautiin liittyvään aivopatologiaan  " , Neuroscience Letters , voi.  396, n o  1,20. maaliskuuta 2006, s.  67-72 ( ISSN  0304-3940 , DOI  10,1016 / j.neulet.2005.11.012 , lukea verkossa , pääsee 09 toukokuu 2018 )
  18. (in) Staffan Holmqvist , Oldriska Chutna Luc Bousset ja Patrick Aldrin-Kirk , "  suora todiste Parkinsonin patologian leviäminen ruoansulatuskanavasta aivoihin rotilla  " , Acta Neuropathologica , voi.  128, n °  6,1. st joulukuu 2014, s.  805–820 ( ISSN  0001-6322 ja 1432-0533 , DOI  10.1007 / s00401-014-1343-6 , luettu verkossa , käyty 9. toukokuuta 2018 )
  19. (fi-FI) Fiona MacDonald , "  Uusi näyttö viittaa siihen , että Parkinsonin tauti voi alkaa suolistossa , ei aivoissa  " , ScienceAlert ,5. joulukuuta 2016( lue verkossa , kuultu 9. toukokuuta 2018 )
  20. (in) Timothy Sampson Justine W. Debelius , Taren Thron ja Stefan Janssen , "  suoliston mikrobiston säädellä motorisia oireita ja hermotulehdus mallissa Parkinsonin taudin  " , Cell , vol.  167, n °  6,joulukuu 2016, s.  1469–1480.e12 ( ISSN  0092-8674 , DOI  10.1016 / j.cell.2016.11.018 , luettu verkossa , käytetty 9. toukokuuta 2018 )
  21. (in) "  Gut-mikrobit edistävät motorisia puutteita Parkinsonin taudin hiirimallissa  " , ScienceDaily ,1. st joulukuu 2016( lue verkossa , kuultu 9. toukokuuta 2018 )
  22. (in) Blanchet PJ Calon F Morisette M Tahar AH Bélanger N Samadi Pershia, Grondin R, Gregory L, Meltzer L and & al, "  MPTP-kädellisen mallin merkitys dyskinesian aloitusmekanismien tutkimuksessa  " , parkinsonismi ja toistetut häiriöt , Voi.  10,Helmikuu 2004, s.  297-304 ( ISSN  1353-8020 , lukea verkossa )
  23. (en), kirjoittanut Lau LM, Breteler MM, “  Parkinsonin taudin epidemiologia  ” , Lancet Neurol. , voi.  5, n o  6,kesäkuu 2006, s.  525–35 ( PMID  16713924 , DOI  10.1016 / S1474-4422 (06) 70471-9 )
  24. (en) Veteraanit ja agentti Orange: päivitys 2008 , Washington, The National Academies press,2009( ISBN  0-309-13884-1 , lue verkossa ) , "Neurologiset häiriöt" , s.  510–45
  25. (in) A Ascherio, Chen H, M Weisskopf, E O'Reilly, M McCullough, Calle E, M Schwarzschild, M Thun, Torjunta-aineille altistuminen ja Parkinsonin taudin riski , Annals of Neurology, 2006; 60; 197-203
  26. (in) Giasson BI, Lee VMY, uusi linkki Entre torjunta ja Parkinsonin taudin , Nature Neuroscience, 2000, 3: 1227-1228
  27. (en) Wang A, Costello S, M Cockburn et ai. Parkinsonin taudin riski ympäristölle altistumisesta torjunta-aineille , Europ J Epidemiol, 2011 DOI : 10.1007 / s10654-011-9574-5
  28. (en) Tanner CM, Kamel F, Ross GW, et ai. , "  Rotenone, Paraquat ja Parkinsonin tauti  " , Environ Health Perspect. ,tammikuu 2011( PMID  21269927 , DOI  10.1289 / ehp.1002839 )
  29. AFP: n kanssa "  Parkinsonin tauti: torjunta-aineet kaksinkertaistavat viljelijöille aiheutuvan riskin  ", Le Monde .fr ,16. kesäkuuta 2009( lue verkossa )
  30. Angela Bolis, "  Parkinsonin taudin ja virallisesti tunnustettujen torjunta-aineiden välinen yhteys  ", Le Monde.fr ,9. toukokuuta 2012( lue verkossa )
  31. "  Parkinsonin taudin ja torjunta-aineiden välinen yhteys tunnistettiin lopulta  ", L'Humanité .fr ,11. toukokuuta 2012( lue verkossa )
  32. asetus 2012-665, annettu 4. toukokuuta 2012, maaseutu- ja merikalastussäännöstön VII kirjaan liitettyjen maatalouden ammattitautitaulukoiden tarkistamisesta ja täydentämisestä ,4. toukokuuta 2012( lue verkossa )
  33. "  Tietyt torjunta-aineet ja liuottimet lisäävät Parkinsonin taudin riskiä - Neuromedia  ", Neuromedia ,13. maaliskuuta 2016( lue verkossa , kuultu 7. toukokuuta 2018 )
  34. (julkaisussa) G. Pezzoli ja E. Cereda , "  Altistuminen torjunta-aineille tai liuottimille ja Parkinsonin taudin riski  " , Neurology , voi.  80, n o  22,27. toukokuuta 2013, s.  2035–2041 ( ISSN  0028-3878 ja 1526-632X , DOI  10.1212 / WNL.0b013e318294b3c8 , luettu verkossa , käytetty 7. toukokuuta 2018 )
  35. "  Parkinsonin tauti: orgaanisiin liuottimiin liittyy vakavampia oireita  ", Caducee.net ,12. syyskuuta 2000( lue verkossa , kuultu 7. toukokuuta 2018 )
  36. (vuonna) Samuel M. Goldman , Patricia J. Quinlan , G. Webster Ross ja Connie Marras , "  Solvent altistukset ja Parkinsonin taudin riski kaksosissa  " , Annals of Neurology , voi.  71, n °  6,14. marraskuuta 2011, s.  776–784 ( ISSN  0364-5134 , PMID  22083847 , PMCID  PMC3366287 , DOI  10.1002 / ana.22629 , luettu verkossa , käytetty 7. toukokuuta 2018 )
  37. Neurologian opettajien korkeakoulu, kansallinen arkisto ,Helmikuu 2008( lue verkossa )
  38. (in) Rugbjerg K, Ritz B, L Korbo, Martinussen N, Olsen JH, Parkinsonin taudin riski kosketussairaalasta pään vamman vuoksi: väestöpohjainen tapaus-kontrollitutkimus , BMJ 2008; 337: a2494
  39. Azizova TV, Bannikova MV, Grigoryeva ES, Rybkina VL, Hamada N, Työperäinen altistuminen krooniselle ionisoivalle säteilylle lisää Parkinsonin taudin ilmaantuvuuden riskiä venäläisillä Mayak-työntekijöillä , Int J Epidemiol, 2020; 49: 435-447
  40. (in) D r  Testerman Traci, '  Bakteerit' sidoksissa 'Parkinsonin tautiin  " , BBC Online , käyty 23. toukokuuta 2011.
  41. Ranskan elintarviketurvallisuusvirasto , "  Ranskan elintarviketurvallisuusviraston lausunto soursopin ja sen valmisteiden kulutukseen liittyvistä riskeistä  ", viite nro 2008-SA-0171 ,28. huhtikuuta 2010, s.  2 ( lue verkossa )
  42. (in) Allam MF, Campbell MJ, Hofman A, Del Castillo AS, R Fernández-Navajas Crehuet, Tupakointi ja Parkinsonin tauti: systemaattinen katsaus prospektiivisiin tutkimuksiin , Mov Disord 2004; 19: 614-621
  43. (in) Castagnoli K Murugesan T, "  Tupakanlehti, savu ja tupakointi, MAO-estäjät, Parkinsonin tauti ja hermosuojaus; onko linkkejä?  » , Neurotoksikologia , voi.  25, n luu  1-2,tammikuu 2004, s.  279–91 ( PMID  14697903 , DOI  10.1016 / S0161-813X (03) 00107-4 )
  44. (en) http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00873392?term=nicotine+parkinson&rank=1
  45. Kliinisen Nicopark 2 -tutkimuksen esittely WHO: n verkkosivustolla.
  46. (in) Costa J, Lunet N, C Santos Santos J Vaz Carneiron A "  Kofeiini altistuminen ja riski Parkinsonin tauti: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi havaintotutkimuksista  " , J. Alzheimerin Dis. , voi.  20, n °  Suppl 1,2010, S221–38 ( PMID  20182023 , DOI  10.3233 / JAD-2010-091525 )
  47. (en) Hernan MA, Takkouche B, Caamaño Isoma-F et ai. Metanalyysi kahvinjuonnista, tupakoinnista ja Parkinsonin taudin riskistä , Ann Neurol, 2002; 52: 276–84
  48. (in) Bousquet miljoona Calon ja Cicchetti F F, "  Omega-3-rasvahappojen vaikutus Parkinsonin taudissa  " , Ikääntyminen Tutkimusarvioinnit ,maaliskuu 2011, s.  453-463 ( ISSN  1568-1637 , lue verkossa )
  49. "  Estää Parkinsonin tauti syömällä paprikat?"  », HOITOKAUPPA / PASOLO.com ,16. marraskuuta 2015( lue verkossa , kuultu 4. toukokuuta 2018 )
  50. "  Immunoterapia, vihdoin läpimurto Parkinsonin tautia sairastaville  ", leparisien.fr ,6. huhtikuuta 2018( lue verkossa , käytetty 8. toukokuuta 2018 )
  51. Elisabeth Svensson , Erzsébet Horváth-Puhó , Reimar W. Thomsen ja Jens Christian Djurhuus , “  Vagotomia ja myöhempi Parkinsonin taudin riski  ”, Annals of Neurology , voi.  78,1. st lokakuu 2015, s.  522-529 ( ISSN  1531-8249 , PMID  26031848 , DOI  10.1002 / ana.24448 , luettu verkossa , käytetty 20. joulukuuta 2015 )
  52. Horacio Kaufmann , "  vagaalisen moottoritien leikkaaminen estää yhden sisääntulokohdan prionin kaltaiselle alfa-synukleiinille  ", Annals of Neurology , voi.  78,1. st lokakuu 2015, s.  520-521 ( ISSN  1531-8249 , PMID  26224086 , DOI  10.1002 / ana.24492 , luettu verkossa , käytetty 20. joulukuuta 2015 )
  53. Ting Wang ja Jesse C. Hay , "  Alfa-synukleiinimyrkyllisyys varhaisessa erittymispolussa: kuinka se ajaa neurodegeneraatiota Parkinsonin taudissa  ", Frontiers in Neuroscience , voi.  9,12. marraskuuta 2015( ISSN  1662-4548 , PMID  26617485 , PMCID  4641903 , DOI  10.3389 / fnins.2015.00433 , luettu verkossa , käytetty 20. joulukuuta 2015 )
  54. "  Parkinsonin tauti: voimistelu, säästävä ponnistelu taudin hillitsemiseksi  ", lääketiede, terveys, kunto ja hyvinvointi - ra-sante ,3. toukokuuta 2018( lue verkossa , tutustunut 5. toukokuuta 2018 )
  55. Internet-arkisto. org: Esittely ja pääsy kirjaan  ; Charcot, JM (Jean Martin), 1825-1893; Bourneville, s. 1840 Nide: 2 Aihe: Hermosto - taudit Toimittaja: A. Delahaye, Pariisi)
  56. Ranskan kansanterveys, "  Parkinsonin taudin esiintyvyys Ranskassa vuonna 2015 ja kehitys vuoteen 2030 mennessä  ", Bull Epidémiol Hebd ,11. huhtikuuta 2018, s.  128-40 ( lue verkossa )
  57. (sisään) Doty RL, Bromley SM Stern MB. "Hajutestaus apuna Parkinsonin taudin diagnosoinnissa: optimaalisten syrjintäkriteerien kehittäminen" Neurodegeneration 1995; 4: 93-97 PMID 7600189
  58. (in) Mr. Pandya , CS Kubu ja L. Giroux , "  Parkinsonin tauti: ei vain liikehäiriö  " , Cleveland Clinic Journal of Medicine , voi.  75, n °  12,1. st joulukuu 2008, s.  856-864 ( DOI  10.3949 / ccjm.75a.07005 )
  59. (in) Kimberly D. Seifert ja Jonathan I. Wiener , "  vaikutus DaTSCANin diagnoosista ja hallinnasta liikehäiriöitä: Retrospektiivinen tutkimus  " , Am J Dis NEURODEGENER. , voi.  2, n o  1,8. maaliskuuta 2013, s.  29–34 ( PMCID  PMC3601468 , lue verkossa [html] )
  60. (en) Meseguer E, Taboara R, Sanchez V, Mena MA, Campos V, De Yébenes J García " Kavan kavan aiheuttama hengenvaarallinen parkinsonismi" Mov Disord. 2002; 17: 193-196 PMID 11835463
  61. (fi) Haistaminen erottaa verisuoniston Parkinsonin taudin
  62. Robert-Sauvén työterveyden ja -turvallisuuden tutkimuslaitoksen julkaisema dokumentti manganismista [PDF]
  63. (in) Cookson MR, "  alfa Synukleiinin ja hermosolujen kuolema  " , Mol NEURODEGENER. , voi.  4,2009, s.  9 ( PMID  19193223 , PMCID  2646729 , DOI  10.1186 / 1750-1326-4-9 , lukea verkossa )
  64. (en) Kruger R, Muller T, Riess O, "  osallistuminen alfa-synukleiinin Parkinsonin taudin ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien  " , J. Neural Transm. , voi.  107, n o  1,2000, s.  31–40 ( PMID  10809401 )
  65. (in) Berendse HW Ponsen MM, "  Premotorisen Parkinsonin taudin diagnosointi käyttämällä kaksivaiheista lähestymistapaa, jossa yhdistyvät hajutestaus ja DAT SPECT -kuvantaminen  " , Parkinsonism Relat Disord. , voi.  15 Tarvike 3,joulukuu 2009, S26–30 ( PMID  20083001 , DOI  10.1016 / S1353-8020 (09) 70774-6 )
  66. (sisään) Langston JW, "  Parkinsonin kompleksi: parkinsonismi on vain jäävuoren huippu  " , Ann Neurol. , voi.  59, n o  4,Huhtikuu 2006, s.  591–6 ( PMID  16566021 , DOI  10.1002 / ana.20834 )
  67. (in) "  Parkinsonin taudin eteneminen  "
  68. (in) Siderowf A Stern MB, "  Premotor Parkinsonin tauti: kliiniset ominaisuudet, havaitseminen, ja näkymät hoito  " , Ann Neurol. , voi.  64 Tarvike 2,joulukuu 2008, S139–47 ( PMID  19127581 , DOI  10.1002 / ana.21462 )
  69. (in) Ronald F. Pfeiffer, Iván Bódis-Wollner. Parkinsonin tauti ja ei-moottorinen toimintahäiriö
  70. “  Compas Study  ” ( Arkisto • Wikiwix • Archive.is • Google • Mitä tehdä? )
  71. "  Lehdistötiedote - Caregiver Networkin käynnistäminen  " ( Arkisto • Wikiwix • Archive.is • Google • Mitä tehdä? ) (Pääsy 30. maaliskuuta 2013 )
  72. reseaudesaidants.org , verkon verkkosivusto
  73. (en) Twelves D, Perkins KS, Counsell C.Systemaattinen katsaus Parkinsonin taudin ilmaantuvuustutkimuksiin , Mov Disord. 2003; 18: 19-31
  74. "Parkinsonin taudin epidemiologia" Neurologin kirje tammikuussa 2004; s.  13-15
  75. Bloem BR, Okunin MS, Klein C, Parkinsonin tauti , Lancet, 2021; 397: 2284-2303
  76. (en) Lees AJ, Hardy J, Revesz T, Parkinsonin tauti , Lancet, 2009; 373: 2055-2066
  77. (en) Tysnes OB, Müller B, Larsen JP, “  Ovatko dysautonomiset ja aistinvaraiset oireet varhaisessa Parkinsonin taudissa?  » , Acta Neurol Scand., Tarvike. , Ei o  190,2010, s.  72–7 ( PMID  20586740 , DOI  10.1111 / j.1600-0404.2010.01380.x )
  78. (in) Hinz M, Stein A, T Uncini, "  Parkinsonin taudin aminohappojen hallinta: tapaustutkimus  " , Int J Med Gen. , voi.  4,2011, s.  165–74 ( PMID  21475622 , DOI  10.2147 / IJGM.S16621 , lue verkossa )
  79. (in) Morelli M Di Paolo T Wardas J Calon F, Xiao D ja A. Schwarzschild, "  Adenosiinin A2A-reseptorien rooli parkinsonin motorisissa toimintahäiriöissä ja L-DOPA-indusoiduissa motorisissa komplikaatioissa  " , Progress in Neurobiology , Voi.  83,2007, s.  293-309 ( ISSN  0301-0082 , lukea verkossa )
  80. (in) Dungo R Deeks ja ED, "  Istradefylline: First Global Approval  " , Drugs , Voi.  73,2013, s.  875-882 ( ISSN  1179-1950 , lukea verkossa )
  81. (in) Hashim H, Azmin S Razlan H Yahya NW, Tan HJ, Manaf MR Ibrahim NM "  Helicobacter pylori -infektion hävittäminen parantaa levodopan kliinisiä oireita ja elämänlaatua Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla  " , PLoS One , voi.  9, n o  11,2014, e112330. ( PMID  25411976 , PMCID  PMC4239049 , DOI  10.1371 / journal.pone.0112330 , lue verkossa [html] )
  82. Vayu Maini Rekdal ja muut. (2019) “Lajien sisäisen suolistobakteerireitin löytäminen ja estäminen Levodopa-aineenvaihdunnalle”; tiede 14. kesäkuuta 2019: Vuosikerta 364, numero 6445, eaau6323; DOI: 10.1126 / science.aau6323 https://science.sciencemag.org/content/364/6445/eaau6323
  83. "  DUODOPA - Levodopa - Annostus, sivuvaikutukset, raskaus  " , on Doctissimo (käytetty 23. heinäkuuta 2019 )
  84. LeWitt PA, Hauser RA, Pahwa R et ai. CVT-301: n (levodopa-inhalaatiojauhe) turvallisuus ja teho motorisessa toiminnassa Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden moottoritoiminnoissa off-jaksojen aikana: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus , Lancet Neurol, 2019; 18: 145-154
  85. (in) Ascherio A LeWitt PA, Xu K. et ai. , ”  Urate ennustajana määrä kliinisiä lasku Parkinsonin tauti  ” , Arch Neurol. , voi.  66, n °  12,joulukuu 2009, s.  1460–8 ( PMID  19822770 , PMCID  2795011 , DOI  10.1001 / archneurol.2009.247 )
  86. (in) Schipper HM, "  Redox neurologia: visioita syntymässä subspecialty  " , Ann NY Acad. , voi.  1012,Maaliskuu 2004, s.  342–55 ( PMID  15105277 )
  87. (en) Goetz CG, Wuu J, McDermott MP et ai. Lumelääkevaste Parkinsonin taudissa: vertailut 11 lääketieteellisiin ja kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvässä tutkimuksessa , Mov Disord, 2008; 23: 690-699
  88. Jemima Harrison, Françoise Ducret ( käännös  englanniksi), "  Ekstaasi: lääke, joka parantaa?  "[" Extasy "], 36,9 ° , Manchesterin yliopisto , Carlton Production , BBC , Sveitsin radio ja televisio ,19. heinäkuuta 2006( yhteenveto , lue verkossa [video] )
  89. (in) Anthony HV Schapira , K. Ray Chaudhuri- ja Peter Jenner , "  ei-motorisiin piirteitä Parkinsonin taudin  " , Nature Reviews Neuroscience , vol.  18, n °  7,heinäkuu 2017, s.  435–450 ( ISSN  1471-0048 , DOI  10.1038 / nrn.2017.62 , luettu verkossa , luettu 3. huhtikuuta 2021 )
  90. (in) Fil A. Cano de la Cuerda R. Munoz-Hellinin E. Vela L, Ramiro González ja herra Fernández-de-las-Peñas C., "  Pain Parkinsonin tauti: Katsaus kirjallisuudesta  ” , parkinsonismi Ja siihen liittyvät häiriöt , voi.  19, n °  3,1. st maaliskuu 2013, s.  285–294 ( ISSN  1353-8020 , DOI  10.1016 / j.parkreldis.2012.11.009 , luettu verkossa , käytetty 3. huhtikuuta 2021 )
  91. (en) Benazzouz A, Gross C, Féger J BORAUD T , Bioulac B. "Jäykkyyden kääntyminen ja motorisen suorituskyvyn parantaminen subtalamaalisesti  korkean taajuuden stimulaatiolla MPTP-käsitellyissä apinoissa  " Eur J Neurosci. 1993; 5 (4): 382-9. PMID 8261116
  92. Domingos J, Keus SHJ, Dean J, de Vries NM, Ferreira JJ, Bloem BR, The European Physiotherapy Guideline for Parkinson's disease: implications for neurologists , J Parkinsons Dis, 2018; 8: 499-502
  93. Radder DLM, Lígia Silva de Lima A, Domingos J et ai. Fysioterapia Parkinsonin taudissa: nykyisten hoitomuotojen meta-analyysi , Neurorehabil Neural Repair, 2020; 34: 871-880
  94. "  Fysioterapia Parkinsonin taudin hoidossa  " , www.cochrane.org (käytetty 15. tammikuuta 2020 )
  95. Franciele Cascaes da Silva , Rodrigo da Rosa Iop , Laiana Cândido de Oliveira ja Alice Mathea Boll , ”  Effects liikunnan ohjelmia kognitiivista toimintaa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla: systemaattinen katsaus satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, että viimeisten 10 vuoden aikana  ”, PLoS ONE , voi.  13, n °  227. helmikuuta 2018( ISSN  1932-6203 , PMID  29486000 , PMCID  5828448 , DOI  10.1371 / journal.pone.0193113 , luettu verkossa , käytetty 15. tammikuuta 2020 )
  96. Mirelman A, Rochester L, Maidan I et ai. Ei-immersiivisen virtuaalitodellisuuskomponentin lisääminen juoksumatto-koulutukseen kaatumisriskin vähentämiseksi vanhemmilla aikuisilla (V-TIME): satunnaistettu kontrolloitu tutkimus , Lancet, 2016; 388: 1170-1182
  97. Urheilun rooli palkkapiirissä
  98. (fi) Keus HS-BR Bloem, Hendriks EJ et ai. Parkinsonin taudin fysioterapian näyttöön perustuva analyysi käytännön ja tutkimuksen suosituksilla , Mov Disord. 2007; 22: 451-460
  99. "  Intensiivinen liikunta voi auttaa Parkinsonin potilaita - GDD-uutisia  " , osoitteessa blog.pharma-gdd.com (käytetty 14. joulukuuta 2017 )
  100. (sisään) Margaret Schenkman hyväntekeväisyys G. Moore , Wendy M. Kohrt ja Deborah A. Hall , "  Korkean intensiteetin juoksumaton liikunnan vaikutus on motorisia oireita Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla De Novo  " , JAMA Neurology ,2017( DOI  10.1001 / jamaneurol.2017.3517 , luettu verkossa , käytetty 14. joulukuuta 2017 )
  101. Sandi J. Spaulding , Brittany Barber , Morgan Colby ja Bronwyn Cormack , "  Viittaaminen ja kävelyn parantaminen Parkinsonin tautia sairastavilla: meta-analyysi  ", Archives of Physical Medicine and Rehabilitation , voi.  94, n °  3,Maaliskuu 2013, s.  562-570 ( ISSN  1532-821X , PMID  23127307 , DOI  10.1016 / j.apmr.2012.10.026 , luettu verkossa , käytetty 29. joulukuuta 2017 )
  102. "  WALK medical device  " , osoitteessa www.walkmebyresilient.com (käytetty 29. joulukuuta 2017 )
  103. Parkinsonin popurrii , kirja. Nouméa,   toim. C. Frémont, 2007, 69  Sivumäärä ( OCLC 470728325 )
  104. "  Puheterapia puhehäiriöiden hoitoon Parkinsonin taudissa  " , www.cochrane.org (käytetty 15. tammikuuta 2020 )
  105. (in) Benninger DH Berman Graphics Houdayer E Pal N, Luckenbaugh DA Schneider L, S Miranda, Mr. Hallett, "  Ajoittainen teeta-purskeen transkraniaalinen magneettinen stimulaatio Parkinsonin taudin hoitoon  " , neurologia. , voi.  76, n °  7,2011, s.  601-9. ( PMID  21321333 , PMCID  PMC3053339 , DOI  10.1212 / WNL.0b013e31820ce6bb , lue verkossa [html] , käytetty 3. marraskuuta 2013 )
  106. "  The NIR Project  " (käytetty 16. huhtikuuta 2021 )
  107. "  Parkinsonin: Grenoble, tutkijat haluavat testata" neuroillumination "hidastaa taudin  " , on france3-regions.francetvinfo.fr ,13. huhtikuuta 2021(käytetty 16. huhtikuuta 2021 )
  108. "  Parkinsonin taudin etenemisen hidastaminen neuroilluminaatiolla: uuden kliinisen tutkimuksen ensimmäisen potilaan toiminta  " , www.cea.fr ,12. huhtikuuta 2021(käytetty 16. huhtikuuta 2021 )
  109. (en) Marks WJ, Ostrem JL, L Verhagen et ai. "CERE-120: n (adenoihin liittyvän viruksen serotyyppi 2-neurturiini) intraputaminaalisen annon turvallisuus ja siedettävyys idiopaattista Parkinsonin tautia sairastaville potilaille: avoin, vaiheen I tutkimus" Lancet Neurol. 2008; 7: 400-408
  110. (sisään) Hao Qian , Xinjiang Kang , Jing Hu ja Dongyang Zhang , "  Parkinsonin taudin mallin kääntäminen in situ -muunnetuilla nigraalisilla neuroneilla  " , Nature , voi.  582, n °  7813,kesäkuu 2020, s.  550–556 ( ISSN  1476-4687 , DOI  10.1038 / s41586-020-2388-4 , luettu verkossa , käytetty 30. heinäkuuta 2020 )
  111. Nayanah Siva, "  historia missään jousitettu neuronien  " Courrier International (käännetty Nautil.us) , n o  156315. lokakuuta 2020, s.  56-57
  112. Éléonore Solé , "  Tämä hoito parantaa lopullisesti Parkinsonin taudin hiirissä  " , Futuralla (tarkastettu 30. heinäkuuta 2020 )
  113. (en) Vapautettu CR, Greene PE, Breeze RE et ai. "Alkion dopamiinihermosolujen siirto vaikeaan Parkinsonin tautiin" N Engl J Med. 2001; 344: 710-719
  114. Bega D, Krainc D, pitkäaikaiset kliiniset tulokset sikiösolusiirron jälkeen Parkinsonin taudissa, vaikutukset soluterapian tulevaisuuteen , JAMA, 2014; 311: 617-618
  115. (in) Fuentes R Petersson P Siesser WB, Caron MG, MA Nicolelis, " Selkäytimen stimulaatio palauttaa liikkumisen Parkinsonin taudin eläinmalleissa", Science 2009; 323: 1578-1582 sciencemag.org]
  116. "Selkäydinsimulaattori tarjoaa uutta toivoa Parkinsonin taudille" Le Point .
  117. "  Immunoterapia," uusi toivo Parkinsonin potilaille "  ", leparisien.fr ,5. huhtikuuta 2018( lue verkossa , käytetty 8. toukokuuta 2018 )
  118. "Mehiläisten myrkky ja sen komponentti-apamiini neuroprotektiivisina aineina Parkinsonin taudin hiirimallissa" MyScienceWork
  119. "Mehiläisten myrkky Parkinsonin tautia vastaan", MyScienceWork
  120. EC Hirsch , JP Brandel , P. Galle ja F. Javoy-Agid , "  Raudan ja alumiinin lisääntyminen Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden aineellisessa nigrassa : röntgenmikroanalyysi  ", Journal of Neurochemistry , voi.  56,1 kpl helmikuu 1991, s.  446-451 ( ISSN  0022-3042 , PMID  1988548 , luettu verkossa , käytetty 4. joulukuuta 2015 )
  122. "  Association France Parkinson  " , osoitteessa www.franceparkinson.fr (katsottu 4. joulukuuta 2015 )
  123. "  Euroopan komissio: CORDIS: Projects & Results Service: Konservatiivinen rautakelaatio taudinmuutosstrategiana Parkinsonin taudissa: monikeskinen, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, satunnaistettu deferipronin kliininen tutkimus  " , osoitteessa cordis.europa.eu ( käytetty 4. joulukuuta 2015 )
  124. (in) Politis ja herra F. Niccolini, "  Serotoniini Parkinsonin taudissa  " , Behavioral Brain Research , voi.  277,15. tammikuuta 2015, s.  136-145 ( ISSN  0166-4328 , DOI  10.1016 / j.bbr.2014.07.037 , lue verkossa )
  125. Claire Delaville , Philippe De Deurwaerdère ja Abdelhamid Benazzouz , "  Noradrenaliinin ja Parkinsonin tauti  ", Frontiers in Systems Neuroscience , voi.  5,2011, s.  31 ( ISSN  1662-5137 , PMID  21647359 , PMCID  3103977 , DOI  10.3389 / fnsys.2011.00031 , luettu verkossa , käytetty 3. huhtikuuta 2021 )
  126. (in) Schapia AHV, Bezard E Brotchie J Calon F, Collingridge GL Ferger B Hengerer B, Hirsh & E ja kaikki, "  Uudet farmakologiset kohteet Parkinsonin taudin hoidossa  " , Nature , voi.  5,Lokakuu 2006, s.  845-854 ( ISSN  1474-1776 , lue verkossa )
  127. (in) S. Prabhudesai , S. Sinha , A. Attar , A. Kotagiri , AG. Fitzmaurice , R.Lakshmanan , MI. Ivanova , JA. Loo ja FG. Klärner , “  Uusi molekyylipinsettien estäjä α-synukleiinineurotoksisuudelle in vitro ja in vivo  ” , Neurotherapeutics ,helmikuu 2012( PMID  22373667 , DOI  10.1007 / s13311-012-0105-1 )
  128. (fi-USA) Hawken Miller , “  Parkinsonin potilas tuo tietoisuutta mannitolisäaineesta dokumenttielokuvassa  ” (katsottu 30. heinäkuuta 2020 )
  129. Ronit Shaltiel-Karyo , Moran Frenkel-Pinter , Edward Rockenstein ja Christina Patrick : "  Veri-aivoestettä (BBB) ​​häiritsevä aine on myös voimakas α-synukleiinin (α-syn) aggregaation estäjä: uusi mannitolin kaksoismekanismi Parkinsonin taudin (PD) hoitoon  ”, The Journal of Biological Chemistry , voi.  288, n °  24,14. kesäkuuta 2013, s.  17579–17588 ( ISSN  1083-351X , PMID  23637226 , PMCID  3682557 , DOI  10.1074 / jb.M112.434787 , luettu verkossa , käytetty 30. heinäkuuta 2020 )
  130. (es) García Ruiz PJ, "  Prehistoria de la enfermedad de Parkinson  " ["[Parkinsonin taudin esihistoria]"], Neurologia , voi.  19, n °  10,joulukuu 2004, s.  735-7 ( PMID  15568171 )
  131. (en) Lanska DJ, "  Luku 33: liikehäiriöiden historia  " , Handb Clin Neurol. , voi.  95,2010, s.  501–46 ( PMID  19892136 , DOI  10.1016 / S0072-9752 (08) 02133-7 )
  132. (sisään) Koehler PJ Keyser A, "  Hollannin lääkäreiden latinankielisten tekstien vapina: 16-18- luvut  " , Mov Disord. , voi.  12, n °  5,Syyskuu 1997, s.  798–806 ( PMID  9380070 , DOI  10.1002 / mds.870120531 )
  133. (en) Lees AJ, ”  Ravistamattomaan halvaukseen liittyvät ratkaisemattomat kysymykset James Parkinsonin 250. syntymäpäivän kunniaksi  ” , Mov Disord. , voi.  22, n °  Suppl 17,syyskuu 2007, S327–34 ( PMID  18175393 , DOI  10.1002 / mds.21684 )
  134. (vuonna) Louis ED, "  Ravistava halvaus, ensimmäiset neljäkymmentäviisi vuotta: matka brittiläisen kirjallisuuden läpi  " , Mov Disord. , voi.  12, n °  6,Marraskuu 1997, s.  1068–72 ( PMID  9399240 , DOI  10.1002 / mds.870120638 )
  135. (en) Fahn S, "  Dopamiinin ja levodopan historia Parkinsonin taudin hoidossa  " , Mov Disord. , voi.  23, n o  Suppl 3,2008, S497-508 ( PMID  18781671 , DOI  10.1002 / mds.22028 )
  136. (de) Ehringer, H. & Hornykiewicz, O., ”  Verteilung von noradrenaliinin und dopamiinin (3-hydroxytyramin) in gerhirn des menshenen und ihr Verhalten bei erkankungen des extrapyramidalen järjestelmiä  ” , Klin Wochenschr. , voi.  38,1960, s.  1236-9
  137. (in) Schulz-Schaeffer WJ, "  synaptisen patologia alfa-synukleiinin aggregaation Lewyn kappale -dementia, Parkinsonin tauti ja Parkinsonin taudin dementia  " , Acta Neuropathol. , voi.  120, n °  2elokuu 2010, s.  131–43 ( PMID  20563819 , PMCID  2892607 , DOI  10.1007 / s00401-010-0711-0 )
  138. (in) Guridi J, Lozano AM, "  A short history of pallidotomy  " , Neurosurgery , Voi.  41, n o  5,Marraskuu 1997, s.  1169–80; keskustelu 1180–3 ( PMID  9361073 , DOI  10.1097 / 00006123-199711000-00029 )
  139. (in) Hornykiewicz O, "  L-DOPA: biologisesti inaktiivisesta aminohaposta onnistuneeksi terapeuttiseksi aineeksi  " , Aminohapot , voi.  23, n luu  1-3,2002, s.  65–70 ( PMID  12373520 , DOI  10.1007 / s00726-001-0111-9 )
  140. (in) Coffey RJ, "  Deep brain stimulation devices: a short history and technical review  " , Artif Organs , voi.  33, n °  3,maaliskuu 2009, s.  208–20 ( PMID  18684199 , DOI  10.1111 / j.1525-1594.2008.00620.x )
  141. (sisään) "  CBC News Indepth: Billy Graham  "
  142. (in) Adolf Hitlerin Parkinsonin tauti ja yritys analysoida hänen persoonallisuutensa , Franz Gerstenbrand Elisabeth Karamat, Ludwig Boltzmann Institute for für Restaurafive Neurology, Neurologisches Krankenhaus Maria Theresien Schlössl Hofzeile 18-20, A-1190 Wien, Itävalta b A- 2020 Oberfellabrunn 72, Itävalta
  143. Sylvie Joly kärsii Parkinsonin taudista , vapautuminen , 8. lokakuuta 2010
  144. Pure People , 29. heinäkuuta 2011
  145. Bob Hoskins jää eläkkeelle Parkinsonin taudin takia , ensi-ilta 8. elokuuta 2012
  146. Mesplé M, opin, että minulla oli Parkinsonin tauti Paris-Match, 18. tammikuuta 2011
  147. "Kun François Cavanna kertoi torjunnan Parkinsonin tauti" , on francetvinfo.fr ,30. tammikuuta 2014(käytetty 17. helmikuuta 2014 )
  148. "  Robin Williams kärsi puhkeamista Parkinsonin  " , on Le Monde ,14. elokuuta 2014
  149. Linda Ronstadt
  150. "  Näyttelijä Deborah Kerr kuoli 86-vuotiaana  ", Le Monde.fr ,18. lokakuuta 2007( ISSN  1950-6244 , luettu verkossa , kuultu 27. joulukuuta 2016 )
  151. Emilie Geffray "  Parkinsonin taudista kärsivä Catherine Laborde uskoo seitsemästä kahdeksaan  ", Le Figaro ,15. lokakuuta 2018( lue verkossa ) ”Parkinsonin taudin lisäksi Catherine Labordella on Lewyn ruumiin dementia . Se on sekoitus "Prakinsonia" [entinen isäntä kieltäytyy nimeämästä häiriötä oikein, ndr] ja Alzheimerin tautia  " , hän alleviivasi ennen kuin lisäsi:" Kuvittelen joskus olevan akvaarion päässä kultakaloja, jotka jatkuvasti pyöritävät ".
  152. Ludovic Perrin, "  Catherine Laborde JDD: ssä: Parkinsonin taudista lähtien olen myrskyn silmissä  ", Le Journal du dimanche , Eurooppa 1 , 13.-14. Lokakuuta 2018 ( lue verkossa )Entinen TF1-sääennusteen esittelijä Catherine Laborde kertoo päivittäisestä taistelustaan ​​4 vuoden ajan Parkinsonin tautia vastaan ​​[...] hän kertoo JDD: lle päivittäisestä elämästään ja tulevista taisteluistaan, kun aiheesta julkaistaan ​​tällä viikolla asiaankuuluva kirja. , Trembler (toim. Plon ).

Katso myös

Bibliografia

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Ulkoiset linkit