Alzheimerin tauti

Alzheimerin tauti Tämän kuvan kuvaus, myös kommentoitu alla Vertaus vanhusten normaaleihin aivoihin (vasemmalla) ja Alzheimerin tautia sairastavan potilaan aivoihin (oikealla). Avaintiedot
Erikoisuus Neurologia
Luokittelu ja ulkoiset resurssit
CISP - 2 P70
ICD - 10 G30 , F00
CIM - 9 331,0 , 290,1
OMIM 104300
Sairaudet 490
MedlinePlus 000760
eLääketiede 1134817
eLääketiede neuro / 13 
MeSH D000544
GeneReviews alzheimer
Oireet Muistin menetys, joka häiritsee jokapäiväistä elämää ( d ) , desorientaatio ajassa ja tilassa ( d ) , vaikeus suunnitella tai ratkaista ongelmia ( d ) , vaikeus suorittaa tuttuja tehtäviä kotona, töissä tai vapaa-aikana ( d ) , vaikeuksia tulkita kuvia ja etäisyyksien ( d ) , heikentyneen arvostelukyvyn ( d ) , irtautumisen työstä tai sosiaalisesta toiminnasta ( d ) , puhe- tai kirjoitusongelmista ( d ) , mielialan ja persoonallisuuden muutoksista ( d ) , menetettyjen esineiden ja kyvyn rekonstruoida matka ( d ) ja dementia
Syyt Tuntematon ( d )
Hoito Memantiini , donepetsiili , rivastigmiini ja galantamiini
Lääkitys Ketiapiini , aripipratsoli , galantamiini , donepetsiili , risperidoni , memantiini , rivastigmiini , rivastigmiini , memantiini ja pyritinoli ( in )
Iso-Britannian potilas Alzheimerin tauti

Wikipedia ei anna lääkärin neuvoja Lääketieteellinen varoitus

Alzheimerin taudin (in Saksan [ on TS h on ɪ m ɐ ] ) on neurodegeneratiivinen tauti, (etenevä hermosolujen ) parantumaton tähän päivään mennessä kudoksen aivot , joka aiheuttaa progressiivisen ja peruuttamattoman menetyksen henkisten toimintojen mukaan lukien muisti . Se on yleisin dementian syy ihmisillä. Alun perin saksalainen lääkäri Alois Alzheimer kuvasi sitä vuonna 1906.

Ensimmäinen oire on usein menetys muistit ( muistinmenetys ), alun perin joka ilmenee vähäisiä häiriötekijöitä, jotka tulevat selvemmin kuin sairauden edetessä. Se vaikuttaa ensisijaisesti lyhytaikaiseen muistiin. Vanhemmat muistot ovat kuitenkin säilyneet suhteellisen hyvin. Neurologiset vauriot ulottuvat sitten etu- ja temporo-parietaalisiin assosiatiivisiin aivokuoriin , mikä johtaa vakavampiin kognitiivisiin häiriöihin ( sekavuus , ärtyneisyys , aggressiivisuus , mieliala- ja emotionaaliset häiriöt , toimeenpanotehtävät ja kieli ) ja pitkäaikaisen muistin menetykseen. Hermosolujen tuhoaminen jatkuu autonomisten toimintojen menetykseen ja kuolemaan asti .

Alzheimerin tautia luonnehtii kahden tyyppinen hermokudosvaurio: seniili plakkit (tai amyloidikerrostumat) ja neurofibrillaarinen rappeuma. Näiden vaurioiden ainesosat ovat vastaavasti amyloidipeptidi (tai Aβ) ja Tau-proteiini . Näiden proteiinien aggregaation syitä amyloidikertymiin ja neurofibrillaariseen rappeutumiseen eivät ole vielä tiedossa, mutta geneettiset ja ympäristötekijät vaikuttavat niiden ulkonäköön. Ensimmäinen riskitekijä on ikä, mutta on myös geneettisiä riskitekijöitä (familiaaliset muodot (<1%), joissa on mutaatioita amyloidipeptidin esiaste- geenissä tai sen syntyyn osallistuvissa proteiinigeeneissä ( preseniliinit )), kardiovaskulaariset riskitekijät tai myrkytys tietyt raskasmetallit tai huumeet.

Diagnoosi Alzheimerin taudin perustuu lähinnä kyseenalaistamista, neuropsykologiset ja psykomotoriset testit ja osoittamista koskevat aivokuoren atrofiaa joka ensin vaikuttaa sisäisen ohimolohkoon ja erityisesti hippokampuksessa , alueet ovat merkittäviä muistille. Alzheimerin taudin ensimmäisiä merkkejä pidetään usein väärin ikääntymisen , masennuksen , stressin tai muiden neurologisten olosuhteiden , kuten verisuonidementian, normaalina. Siksi hänet diagnosoitiin alidiagnoosiin 1960-luvulle saakka . Diagnoosi parani biologisilla kokeilla aivo-selkäydinnesteessä ( Tau-proteiinien ja amyloidipeptidin määritys ) ja neurokuvantamisella (MRI, PET jne.). Nopeus ja taudin kulku vaihtelevat yksilön, joka tekee mitä tahansa ennuste vaikeaa , erityisesti elinajanodote (vuodesta 3 kohteeseen 8 vuotta riippuen potilaan iästä aikaan diagnoosi).  

Taudille ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa. Hoitojen tarkoituksena on rajoittaa sen etenemistä. Tarjottu hoito on pääasiassa lievittävää . Kognitiivinen stimulaatio, liikunta ja tasapainoinen ruokavalio voivat viivästyttää kognitiivisten vajaatoimintojen alkamista iäkkäillä ihmisillä. Koska Alzheimerin tauti on rappeuttava, potilas luottaa muihin avun saamiseksi. Ensisijaisen hoitajan rooli on välttämätön. Jopa 70% sairastuneista kärsii ahdistuksesta , masennuksesta ja unettomuudesta johtuvasta psyykkisestä kärsimyksestä, joka voi häiritä heidän päivittäistä toimintaansa, heikentää elämänlaatua ja nopeuttaa kognitiivista heikkenemistä .

Vuodesta 2015 lähtien maailmassa on noin 48 miljoonaa ihmistä, joilla on Alzheimerin tauti. Useimmiten tauti alkaa yli 65-vuotiailla; vain 4-5% varhaisista Alzheimerin taudin tapauksista alkaa ennen tätä ikää. Noin 6 prosenttia yli 65-vuotiaista kärsii, mutta nämä luvut vaihtelevat maittain. Vuonna 2010 taudin aiheuttama dementia aiheutti arviolta 486 000 kuolemaa maailmanlaajuisesti. Vuonna kehittyneissä maissa , se on yksi kalleimmista taudeista yhteiskunnalle.

Taudin yleisyyden edessä lääketieteellisen tutkimuksen tavoitteena on kehittää lääkkeitä, jotka pystyvät pysäyttämään neurodegeneratiivisen prosessin. Tärkeimmät keinot ovat hyökätä amyloidiplakkeihin, jotka muodostuvat hermosolujen välillä taudin aikana, ja tau-proteiinien aggregaatteihin, jotka muodostavat neurofibrillaarisia rappeutumisia hermosolujen sisällä.

Kehityksen vaiheet

Tauti etenee neljässä vaiheessa, ja kognitiivisten häiriöiden eteneminen on tyypillistä .

Pre-dementia

Varhaiset oireet sekoitetaan usein ikääntymisen tai stressin normaaleihin vaikutuksiin , mutta laaja neuropsykologinen testaus voi paljastaa lieviä kognitiivisia ongelmia jopa kahdeksan vuotta ennen kuin henkilö täyttää Alzheimerin taudin diagnostiset kriteerit . Ensinnäkin tämä vaikuttaa jokapäiväisen elämän monimutkaisiin toimintoihin . Merkittävin puute on muistin menetys äskettäin opittujen tosiseikkojen suhteen ja vaikeudet hankkia uutta tietoa. Hienovaraisemmat ongelmat johtotehtävissä , kuten huomio , suunnittelu , joustavuus ja abstraktio, sekä semanttisen muistin puutteet (muisti sanojen ja käsitteiden merkityksestä) viittaavat myös taudin alkuvaiheisiin. '' Alzheimerin tauti. Apatia voidaan havaita tässä vaiheessa, ja on edelleen kaikkein pysyviä oire koko sairauden kulun.

Tätä taudin prekliinistä ominaisuutta kutsutaan myös lieväksi kognitiiviseksi heikentymiseksi . Onko se kuitenkin selvä ottelu Alzheimerin taudin ensimmäiselle vaiheelle, on edelleen kiistanalainen.

Kevyt

Alzheimerin tautista kärsivillä ihmisillä oireiden kehitys auttaa vahvistamaan diagnoosin, erityisesti muistihäiriöiden pahenemisen, oppimisvaikeuksien ja avun tarpeen kanssa päivittäisessä elämässä. Joillakin potilailla etualalla esiintyvät muut oireet kuin muisti ja paljastavat taudin: kielen häiriöt, toimeenpanotoiminnot, tunnistaminen ( agnosia ) tai jopa liikkeiden suorittaminen ( apraksia ).

Pitkäaikaisen muistin muodot

Alzheimerin tauti ei vaikuta kaikkiin muistimuotoihin yhtäläisesti. Eri aivorakenteet kontrolloivat tautia, eivätkä ne heikennä niitä samalla nopeudella.

Arvonalentuminen episodimainen muistia (luomisen ja hallinnan muistoja ihmisen elämään) on varhaisin ja selvin häiriö Alzheimerin taudissa, erityisesti vaikeuksiin koodauksen ja varastoinnin vaiheissa., Tiedonhakuun. Nämä häiriöt voidaan arvioida Gröber- ja Buschke-testillä.

Semanttinen muisti (opitut tosiasiat, kuten "Rooma on Italian pääkaupunki") ja implisiittinen muisti (toiminnan muisti, kuten polkupyörällä ajaminen) vaikuttavat vähemmän valovaiheessa.

Kieli

Kieliongelmille ( afasia ) on tyypillistä tässä vaiheessa "sanan puute" (tai letologinen afasia ), joka johtuu sanaston köyhtymisestä ja puheen sujuvuudesta sekä kielestä. kirjallinen ilmaisu. Tässä vaiheessa Alzheimerin taudista kärsivä henkilö pystyy kuitenkin edelleen välittämään yksinkertaisia ​​ideoita riittävästi.

Pito

Samoin, vaikka henkilö pystyy edelleen suorittamaan hienoja motorisia tehtäviä, kuten kirjoittamisen , piirtämisen tai pukeutumisen, liikkeen koordinoinnissa ja suunnittelussa ilmenee joitain vaikeuksia ( apraksia ), mutta niitä huomataan harvoin. Taudin lievässä vaiheessa henkilö pysyy itsenäisenä rutiinitehtävien aikana, mutta vaatii apua tai valvontaa monimutkaisissa toiminnoissa.

Kohtalainen

Eri kognitiivisten toimintojen asteittainen heikkeneminen johtaa lopulta itsenäisyyden menetykseen  : kun kohde ei enää pysty yksin suorittamaan yleisimpiä toimintoja. Kielivaikeudet ilmenevät, kun kyvyttömyys muistaa sanastoa ( tappava afasia ) saa potilaan tekemään yhä useammin virheellisiä sanakorvauksia ( parafasia ). Luku- ja kirjoitustaidot menetetään vähitellen. Taudin edetessä monimutkaisten moottorisekvenssien koordinointi vähenee, mikä lisää putoamisriskiä. Tämän vaiheen aikana muistiongelmat pahenevat, ja henkilö saattaa alkaa tunnistaa enää läheiset. Tähän mennessä säästetty pitkäaikainen muisti alkaa heikentyä.

Käyttäytymis- ja neuropsykiatriset muutokset ovat yleistymässä. Klassisia ilmenemismuotoja ovat erehtyminen, ärtyneisyys ja tunnepitoisuus, jotka johtavat itkuun, äkillisiin aggressiopurkauksiin tai irrationaaliseen vastustukseen hoitoa vastaan. Suuren sekaannuksen aikoja esiintyy yleensä, varsinkin auringonlaskun aikaan, jota kutsutaan myös hämäräoireyhtymäksi (hahmoon vaikuttava valo). Noin 30 prosentilla Alzheimerin potilaista kehittyy harhaluulo-oireita, mukaan lukien identiteetin muutosten harhaluulot. Potilaat menettävät myös tietoisuutensa sairaudestaan ​​ja sen aiheuttamista rajoituksista ( anosognosia ). Lopuksi he voivat kärsiä virtsankarkailusta . Nämä erilaiset oireet voivat aiheuttaa merkittävää stressiä sukulaisille ja hoitajille, mikä voidaan vähentää siirtymällä kotihoidosta sijoittamiseen erikoistuneeseen hoitokotiin.

Pitkälle kehittynyt

Alzheimerin taudin viimeisessä vaiheessa potilas on täysin riippuvainen hoitohenkilökunnasta. Kieli supistuu muutamaksi yksinkertaiseksi lauseeksi tai jopa vain sanoiksi, mikä lopulta johtaa täydelliseen puheen menetykseen. Huolimatta verbaalisten taitojen menetyksestä, ihmiset kuitenkin havaitsevat tunteensa ja pystyvät vastaamaan niihin tunnemerkillä. Joitakin aggressiivisuutta voi silti olla läsnä, mutta useimmiten taudin seuraukset ovat äärimmäinen apatia yhdistettynä jatkuvaan väsymystilaan .

Edistyneimmät potilaat eivät enää kykene suorittamaan mitään motorisia tehtäviä ilman apua. Lihaksista ja liikkuvuus huonontunut siihen pisteeseen, että potilas on vuoteenomana ja ei voi ruokkia itseään. Alzheimerin tauti on lopullinen sairaus, mutta kuolinsyy johtuu usein ulkoisesta tekijästä, kuten infektio, painehaavat tai keuhkokuume , eikä itse taudista.

Patologiset mekanismit

Alzheimerin taudissa aivot ovat kaksinkertaisen rappeutumisen ja tulehduksen uhri. Solutasolla siihen vaikuttaa kahden tyyppinen vaurio, joista kumpikin johtuu proteiinien kertymisestä, joka aiheuttaa neuronien toimintahäiriöitä  :

Näiden kahden tyyppisen vaurion eri etenemiset osallistuvat aivojen yleisempään vaurioon, mikä aiheuttaa aivokuoren tiettyjen osien atrofiaa.

Kortikaalinen atrofia

Alzheimerin taudille on ominaista hermosolujen menetys ja synapsi aivokuoressa ja tietyillä aivokuoren alueilla. Tämä epänormaali menetys johtaa atrofiaan kärsineillä alueilla, mukaan lukien ajallinen lohko , parietaalinen lohko ja osa otsalohkosta ja cingulate gyrus . Aivot voivat siten menettää painonsa 8-10% kymmenen vuoden välein, kun taas terveessä koehenkilössä 2%. Kortikaaliseen atrofiaan liittyy aivokammioiden ja aivokuoren urien laajeneminen sekä hermosolujen menetys, joka vaikuttaa erityisesti kolinergiseen järjestelmään ( Meynertin tyvi , väliseinä , entorhinaalinen aivokuori , amygdala ja hippokampus ).

MRI- ja PET-skannauksia käyttävissä tutkimuksissa on dokumentoitu tiettyjen alueiden väheneminen Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä, kun he etenevät lievästä kognitiivisesta vajaatoiminnasta Alzheimerin tautiin verrattuna terveiden vanhusten koehenkilöihin.

Vaurioiden vaikutukset sijainnin mukaan

Alzheimerin dementian aiheuttamien vaurioiden kohteista riippuen tulokset ovat erilaiset:

Amyloidiplakki

Alkuperä

Amyloidiplakit vastaavat peptidin, jota kutsutaan "β-amyloidiksi" tai "Ap42-peptidiksi" (42, koska se koostuu 42  aminohaposta ), solunulkoiseen kerääntymiseen . Tämä proteiini on epänormaali pilkotaan muodossa kalvon glykoproteiini nimeltään ”β-amyloidiproteiinin esiaste proteiini” (tai APP -amyloidiproteiinin prekursorin ). Se on entsyymi , β-sekretaasi , joka aiheuttaa edelleen huonosti ymmärretyistä syistä APP-proteiinin epänormaalin pilkkomisen. Normaalisti tämä proteiini neuronien membraanista pilkotaan sekretaasien avulla myrkyttömään P3-peptidiin.

Ap42-peptidi on liukenematon peptidi, jota ympäröivät solut eivät pysty hajottamaan tehokkaasti. Se kerääntyy solunulkoiseen ympäristöön muodostaen seniilipaketteja, jotka puristavat neuroneja. P-amyloidipeptidi on siten neurotoksinen proteiini . Tämä on antimikrobinen peptidi, joka voi olla merkki infektion läsnäolosta. Tämä on asetettava suhteeseen siihen, että mikrobiota on löydetty myös aivoista. Todellakin tietyt en- tyypit : gammasekretaasi , jonka tuottavat astrosyytit ( gliasolut ), synnyttävät tiettyjä beeta-amyloidimuotoja (42.aa tai Aβ42), jotka aggregoituvat. Samanlainen mekanismi löydettäisiin taudin perinnöllisistä muodoista modifioimalla preseniliini 1, joka on gammasekretaasin ainesosa. Tutkimukset ovat osoittaneet modifikaation potilaille, joilla on tulehduksellisten bakteerien, kuten Escherichia / Shigella, ylikuormitus.

Sijainti ja eteneminen

Amyloidiplakit ovat pääasiassa paikallisia neokorteksissa ja hippokampuksessa . Parietaalisen lohkon tasolla assosiatiivinen alue, joka on mukana muistipiireissä, amyloidiplakkeissa ja Ap42-peptidin kertymisessä, korreloi merkittävästi Alzheimerin taudin kognitiivisten oireiden kanssa.

Patologiset mekanismit

Amyloidiplakkien läsnäolo johtaa ympäröivien neuronien toimintahäiriöön, jota seuraa hermosolujen kuolema apoptoosin tai nekroosin avulla .

Seniilit plakit vapauttavat vetyperoksidia (H 2 O 2) ja aiheuttavat oksidatiivista stressiä ympäröiville hermosoluille. Metalli-ionin (kuten kupari ja rauta, molemmat aivoissa) läsnä ollessa syntyy vapaita radikaaleja (OH ° , hydroksyyli ) ( Fenton-reaktiolla ). Nämä vapaat radikaalit repivät vetyatomit hermosolun plasmakalvosta (koostuu hiilimolekyyleistä, joissa on paljon vetyatomeja). Plasmamembraanin eheys muuttuu ja siitä tulee läpäisevämpi pienille radikaalimolekyyleille. Kalvo antaa muiden vapaiden radikaalien tunkeutua, jotka hyökkäävät neuronin DNA: han aiheuttaen geneettisestä tiedosta riistetyn solun toiminnan tuhoutumisen. Kun kalvoa vaurioittavat vapaat radikaalit, myös kalsiumionit ja P-amyloidifragmentit pääsevät soluun ja aktivoivat kalsiumfosfokinaaseja (PKC), joiden tehtävänä on poistaa vaurioitunut hermosolukalvo. Yliaktivoitu PKC poistaa terveet osat membraanista ja nopeuttaa tuhoamisprosessia. Vapaat radikaalit ja Aß42-fragmentit tunkeutuvat siten liikaa hermosolun kehoon, vaikuttavat sen toimintaan ja edistävät apoptoosia.

Toisaalta hapettava stressi aiheuttaa tulehdusreaktion rekrytoimalla mikroglia, joka nopeuttaa neuronien tuhoutumista.

Syyt

Amyloidiplakin ulkonäkö voi johtua normaalista ikääntymisestä. Alzheimerin taudin taustalla oleva epänormaali kertyminen on kuitenkin edelleen selittämätöntä. Epäillään myrkyllisten aineiden, kuten elohopean, vastuuta, kun sitä kerääntyy aivoihin ionisoidussa kaksiarvoisessa prooksidanttimuodossaan ja jolla on suuri affiniteetti tiolirikkiryhmiin .

Neurofibrillaarinen rappeuma

Tau-proteiinin on makromolekyyli, joka on olennainen vakautta tubuliinin , joka on proteiini, joka pääasiassa muodostaa kokoonpanon mikrotubulusten jotka muodostavat solun tukirangan ja aksonien . Tau-proteiinit ovat kohtisuorassa aksoniin nähden ja varmistavat mikrotubulusten jäykkyyden ja hyvän aksonaalisen kuljetuksen.

Tau-proteiinit irtoavat ajoittain mikrotubuleista, mutta korvautuvat ja hajoavat nopeasti terveillä koehenkilöillä. Alzheimerin taudille on ominaista, että Tau-proteiinit irtoavat mikrotubuleista ja pysyvät solunsisäisessä ympäristössä. Ne eivät ole kaikki hajoaneet ja muodostavat siten aggregaation muodostaen neurofibrillit. Liian monet neurofibrillit estävät hermosolun toiminnan, koska ne eivät salli sen toiminnan kannalta välttämätöntä aksonikuljetusta. Neurofibrillit puristavat hermosolun ja aiheuttavat hermosolukuoleman apoptoosin avulla.

Tau-proteiinien kertyminen ja neurofibrillaarinen takertuminen korreloivat kognitiivisten ilmenemismuotojen, kuten dementiaoireiden vakavuuden, puhkeamisen kanssa.

Tau-proteiinien irtoamiselle on useita selityksiä, joista suurin on fosforylaation ongelma . Tau-proteiinilla on 85 potentiaalista fosforylaatiokohtaa. Kun se on hieman fosforyloitunut, se edistää tubuliinidimeerien polymerointia mikrotubuleiksi. Päinvastoin, kun se on erittäin fosforyloitunut, se ei voi kiinnittyä mikrotubuluksiin. Alzheimerin taudissa Tau-proteiinien uskotaan olevan hyperfosforyloituneita . Ne hajoavat, aggregaatit pareittain kierteisesti pariksi muodostuneista filamenteista muodostaen neurofibrillit. Lisääntyneen fosforylaation syytä ei tunneta. Hypoteesin mukaan vapaat radikaalit heikentävät amyloidiplakkien läsnäolon vuoksi aksonien membraaniseinää ja antavat täten kalsiumionien tunkeutua, mikä aktivoi liikaa kinaaseja ja johtaa tau-proteiinien fosforylaatioon. Siksi nämä proteiinit hyperfosforyloivat ja muuttavat niiden konformaatiota.

Tau-proteiinien proteolyyttiset pilkkomiset, jotka näyttävät tapahtuvan aikaisin, olisi tapahtuma, joka on samanaikainen näiden proteiinien hyperfosforylaation kanssa .

Kuten kaikkien proteiinien kohdalla, on myös geeni, joka koodaa Tau-proteiinia. Vaihtoehtoisen silmukoinnin jälkeen aivoissa ei ole Tau-proteiinia, vaan kuusi isoformia, jotka eroavat muun muassa toistuvien mikrotubuluksiin sitoutuvien domeenien (R) lukumäärän (kolme tai neljä) perusteella. On olemassa kolme muotoa, joissa on kolme R-yksikköä ja kolme tai neljä R-yksikköä. Tau-proteiineilla, joilla on kolme R-yksikköä, on vähemmän sitoutumista kuin proteiineilla, jotka ovat peräisin alleeleista, joissa on neljä yksikköä.

Syyt

Diagnostinen

Alzheimerin tautia ei voida diagnosoida varmuudella. Ainoastaan ruumiinavaus potilaan kuoleman jälkeen voi vahvistaa varmuudella Alzheimerin taudin diagnoosin aivojen anatomopatologisen tutkimuksen ansiosta. Käyttöä aivokudoksen koepaloja on vaarallista ja vähän hyötyä. Diagnoosi Alzheimerin tauti on kuitenkin annetaan, kun kliininen diagnoosi dementia on perustettu ja lisätutkimuksia poistaa kaikki muut mahdolliset diagnoosit ( oletus diagnoosi ) .

On myös huomattava, että post mortem -aivotutkimukset voivat osoittaa Alzheimerin taudin pitkälle edenneen vaiheen ilman, että potilailla olisi kognitiivisen heikentymisen tyypin kliinisiä oireita. Nämä havainnot johtivat kognitiivisen reservin  (en) käsitteen kehittämiseen , joka vaikuttaa kliinisten oireiden kehittymisen profiiliin: oireiden puuttuminen taudin alkaessa ja nopea kiihtyvyys "kynnyksen" jälkeen ihmisille, joilla on vahva varanto .

Kliininen diagnoosi

Seulonta

Tällä hetkellä ei ole suositeltavaa turvautua taudin seulontaan, eli etsiä tautia ihmisiltä, ​​joilla ei ole oireita. Koska parantavaa hoitoa ei ole, tällä strategialla ei ole merkitystä kansanterveyden kannalta. Toisaalta on suositeltavaa tunnistaa tauti ihmisillä, joilla on oireita tai viittaavia merkkejä. Sitten kyse on havaitsemisesta ja diagnosoinnista.

Ranskassa GIPSA-laboratorio työskentelee robotin parissa, joka pystyy tunnistamaan taudin merkit henkilökohtaisen tapaamisen aikana henkilön kanssa. Sisäänhelmikuu 2018, amerikkalainen talouslehti Forbes sijoittaa tutkijoiden tämän Nina- nimisen robotin maailman kymmenen uskomattoman realistisen humanoidirobotin joukkoon pitämällä, että syvällinen oppimisensa ansiosta hän voi korjata virheensä itse ja että hän käyttää silmäkosketusta viestintävälineenä.

Varoitusmerkit

Alzheimerin taudin varhaisia ​​merkkejä löytyy jopa 12 vuotta ennen diagnoosia.

Alzheimerin tauti alkaa yleensä muistin heikkenemisestä . Jotkut potilaat huomaavat, että heidän muistinsa toimii huonommin kuin aiemmin, ja kysyvät asiasta lääkäriltä. Muilla potilailla ympärillä olevat ihmiset huomaavat muistivaikeutensa enemmän kuin potilas itse. Muistiin liittyvät oireet (muistivalitus) eivät kuitenkaan ole spesifisiä Alzheimerin taudille (katso differentiaalidiagnoosit ).

Sairaus voi ilmetä myös muissa oireissa, kuten masennuksessa, toiminnallisen itsenäisyyden menetyksessä (ihmisen avun tarve päivittäisessä elämässä), toistuvista kaatumisista, heikentyneeseen paikkasuuntaan, painonlaskuun tai käyttäytymishäiriöihin. Edistyneemmässä vaiheessa muut kognitiiviset häiriöt näkyvät vähitellen: kielen, eleiden, motoristen taitojen ja viestinnän muutokset. Kaikki nämä oireet eivät ole spesifisiä Alzheimerin taudille, mutta johtavat potilaan kuulemaan lääkäriä, joka ohjaa hänet tarvittaessa diagnoosiin erikoistuneessa keskuksessa.

Tämä diagnoosi tehdään kahdessa vaiheessa:

  • etsivät dementian oireyhtymän olemassaoloa lääkäriltä, ​​joka ei välttämättä ole erikoistunut;
  • etsiä tämän dementoidun oireyhtymän syytä.

Dementian diagnoosin tekemiseksi on tarpeen suorittaa yksityiskohtainen arvio kognitiivisista toiminnoista, jonka yleensä suorittaa neuropsykologiaan erikoistunut psykologi .

Dementia ja Alzheimerin tauti

Termi dementia tarkoittaa, että henkilön kognitiiviset häiriöt vaikuttavat heidän autonomiaan päivittäin. Dementia yhdistää joukon sairauksia, joista Alzheimerin tauti on yleisimpiä ja yleisimpiä muotoja.

Dementian kriteerit

DSM: n DSM- IV- kriteerit perustuvat älyllisten häiriöiden puhkeamiseen osittain tai kokonaan:

  • muisti: muistinmenetys viimeaikaisista ja sitten vanhoista tosiasioista;
  • johtotehtävien häiriöt  : suunnitelmien tekeminen, järjestäminen, tilaaminen ajoissa, abstraktin ajatuksen tekeminen;
  • afasia  : kieli häiriö (puute sana);
  • Apraksia  : heikentynyt kyky suorittaa moottorin toimintaa huolimatta ehjä motorisen toiminnan (vaikeus kastike);
  • agnosia  : kyvyttömyys tunnistaa tai tunnistaa esineitä huolimatta ennallaan aistien toimintaa.

Näillä häiriöillä on sosio-ammatillinen vaikutus. Niiden kehitys on asteittaista ja peruuttamatonta (jatkuva heikkeneminen). Lopuksi, näitä oireita ei voida selittää muilla syillä: ei orgaanisilla ( kasvain , tarttuva , myrkyllinen) eikä psykologisilla (masennus, skitsofrenia ) ja lukuun ottamatta akuuttia sekavuutta .

Kliiniset arviointivälineet

Alzheimerin taudin diagnoosi edellyttää useiden kognitiivisten toimintojen arviointia. Jotkut häiriöt kannattavat diagnoosia.

Varhaiset diagnostiset testit, jotka lääkäri voi suorittaa
  • MMSE ( Mini Mental State Evaluation tai Folstein Test) on yleisimmin käytetty ja Ranskan kansallisen terveysviranomaisen suosittelema testi . Siinä on 18 kysymystä tai tehtävää, ja se voidaan suorittaa noin 15 minuutissa. Se tarjoaa pisteet vaihtelee 0 kohteeseen 30  pistettä  : pisteet alentaa kuin 24 30: epäillään dementia; pisteet 28 tai enemmän ovat normaaleja. Tulos on kuitenkin tulkittava potilaan koulutustason mukaan, koska korkea taso voi parantaa pistemäärää ja siten vääristää testiä (mikä on hänen viimeisin saatu tutkintotodistuksensa, mikä on hänen (entinen) ammatillinen toimintansa). On välttämätöntä varmistaa sekaannusten puuttuminen ennen sen toteutumista. Tätä testiä ei suositella suoritettavaksi heti, kun potilaat saapuvat osastolle, mutta muutaman päivän etäisyydellä .
  • Codex-testi: tämä testi, joka voidaan suorittaa 3 minuutissa, yhdistää muistitestin ja kellotestin: nämä elementit muodostavat päätöksentekopuun, jota joillekin potilaille täydennetään spatiaalista suuntautumista koskevilla kysymyksillä. Se on tarpeeton tietyillä muilla testeillä (suoritetaan rutiininomaisesti sairaalan geriatriassa ), mutta se on nopeampi ja soveltuu erityisen hyvin yleislääketieteeseen.
  • "Kellotesti": se koostuu siitä, että henkilön piirretään kellon kasvot. Potilasta pyydetään ilmoittamaan tutkijan valitsema aika. Laita esimerkiksi pieni käsi ja iso käsi osoittamaan neljäsosaa viiteen. Se voidaan tehdä noin 2 minuutissa.
  • Dubois'n "5 sanan testi": tämä testi arvioi muistia erottamalla koodaus- ja palautusprosessit.
  • Muita testejä voidaan suorittaa myös nykyisessä käytännössä: MoCA, suullinen sujuvuus jne.
Kognitiiviset arviointityökalut erikoistuneessa ympäristössä, jonka suorittaa neuropsykologi

Aikaisempien testien lisäksi voimme mainita:

  • Gröberin ja Buschken testi muistin tutkimiseen;
  • Trail Making Test , tutkia toimeenpanotehtäviä ja huomiota  ;
  • Stroop-testi huomion tutkimiseen;
  • nimeämiskokeet kielen tutkimiseen  ;
  • kopioimalla monimutkaisia ​​lukuja ( esim . Reyn monimutkainen hahmo) .

Lisätestit

Dementian diagnoosi on ensisijaisesti kliinistä. Parannettavien syiden poistamiseksi on suoritettava lisätutkimuksia.

Suositeltavia biologisia tutkimuksia ovat: aivolisäkkeen kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH) määritys, verenkuva, CRP, natremia, kalsiemia, glykemia, albuminemia ja munuaisarvio (kreatiniini ja sen puhdistuma). Kontekstista riippuen suoritettavat biologiset tutkimukset ovat: B12-vitamiini, folaatti, maksan arviointi (transaminaasit, gamma-GT), syfilitinen serologia, HIV tai Lymen tauti.

Aivokuvantaminen on järjestelmällistä:

  • MRI on kuvantamisen testi valinta ero diagnosoimiseksi dementia. Alzheimerin taudissa se voi osoittaa kortikaalisen atrofian (etsimme erityisesti hippokampuksen atrofiaa koronaalisen T1-painotetun osan kohdalla), mutta kortikaalinen tai subkortikaalinen atrofia ei ole spesifinen Alzheimerin taudille. Katsaus eliminoi myös muut syyt: kasvaimet , aivohalvaus , aivojen aivojen tai subduraalinen hematooma, etyylienkefalopatia. Vihjeitä arvioidaan kuitenkin yritettäessä tehdä varhainen diagnoosi (mukaan lukien hippokampuksen koon pieneneminen ). Tentti ei kuitenkaan ole kovin saavutettavissa, sen hinta on korkea ja odotusaika pitkä.
  • aivojen skannaus suoritetaan, jos MK on vasta-aiheinen tai ei ole mahdollista. Sen hinta on pieni ja odotusaika lyhyt. Se on vähemmän tarkka kuin MRI, mutta eliminoi edellä mainitut parannettavat syyt.

Muut tutkimukset tehdään vain tietyissä olosuhteissa:

  • Tau-proteiini, fosforyloidut Tau-proteiinit ja 42 aminohapon beeta-amyloidipeptidi määritetään aivo-selkäydinnesteessä lannerangan jälkeen . Näitä määrityksiä ei suoriteta nykyisessä käytännössä, koska ne suoritetaan, kun dementian etiologinen diagnoosi on epävarma. Ne toteutetaan tietyissä erikoistuneissa sairaalakeskuksissa;
  • positroniemissiotomografian tai PET on tentti analysointiin tiettyjen radioaktiivisten merkkiaineiden ruiskutetaan kehoon, jotka ovat markkereita perfuusion tai aineenvaihduntaan. Useiden aivojen osien (ajallinen, parietaalinen ja takaosa) aineenvaihdunta on melko selvästi laskenut hyvin herkkästi ja spesifisesti . Hippokampuksen aktiivisuuden väheneminen olisi lupaava vihje. Tätä tutkimusta ei suoriteta rutiininomaisesti. Sitä käytetään, kun dementian etiologinen diagnoosi on epävarma kliinisestä arvioinnista ja MRI: stä huolimatta. PET: ää voidaan käyttää myös merkkiaineiden kanssa, jotka sitoutuvat amyloidiplakkiin (PIB). Tämän tyyppinen tutkimus suoritetaan tutkimusprotokollien puitteissa;
  • SPECT (TEMP) käyttää myös infuusiona markkereita tai aivojen aineenvaihduntaa. Tämä toiminnallinen kuvantaminen on hyödyllinen dementioiden etiologisessa diagnoosissa, kun kliiniset tiedot tai MRI-kuvantaminen eivät riitä diagnoosin tekemiseksi. Erityisesti SPECT on hyödyllinen tunnistettaessa frontotemporaalisia dementioita. SPECT voidaan suorittaa myös dopaminergisen järjestelmän merkkiaineilla: tämä on Dat-scan , toinen isotooppikuvantatesti, joka on hyödyllinen erottamaan Alzheimerin tauti Lewyn kehon dementiasta , toisesta degeneratiivisesta dementiasta. Tässä taudissa merkkiaine on hypofiksoitunut striatumissa (normaali kiinnitysalue tälle tutkimukselle). Dat-scan käyttää merkkiainetta, joka sitoo spesifisesti jodi-123: lla leimatun dopamiinin kuljettajat .

Eri diagnoosit

Voimme herättää Alzheimerin taudin diagnoosin monien erilaisten tilanteiden edessä. Monet muut sairaudet tai tilat voivat kuitenkin selittää tietyt oireet, ja ne on suljettava pois ennen kuin määritetään lopullinen Alzheimerin tauti.

Kun dementian diagnoosi on tehty, yleinen kognitiivinen, toiminnallinen, kateenkorvan ja käyttäytymisen arviointi erikoistuneessa muistikeskuksessa mahdollistaa dementian etiologisen diagnoosin:

Riskitekijät

Ensimmäinen riskitekijä on edelleen yli kaiken ikäisen (yli 65- vuotias ), mikä tekee Alzheimerin taudista ikääntymisen taudin . Ei-familiaalisissa muodoissa tärkein geneettinen tekijä on apolipoproteiini E -geenin e4-alleeli , varsinkin jos sitä esiintyy homotsygoottisessa tilassa . Genotyyppien käyttöä nykyisessä käytännössä tai seulonnassa ei kuitenkaan toistaiseksi suositella erityishallinnon puuttumisen vuoksi. Katso genetiikka . Lyhyt kasvu, erityisesti miehillä, näyttää korreloivan suuremman riskin saada tauti. Liiallinen alkoholinkäyttö kaksinkertaistaa myös Alzheimerin taudin kehittymisen riskin.

Kardiovaskulaariset riskitekijät

Sydän-ja verisuonitautien suhteellisen aikaisin (ympäristöstä) voi olla riskitekijä.

Hoito valtimoverenpainetautia vastaan rajoittaa ennenaikaisen kuoleman riskiä, ​​mutta myös riskiä päästä pitkäksi ajaksi hoitokeskukseen (riski pienenee 49%) syistä, joita ei vielä ymmärretä. Yleisesti ottaen hypertensio on dementian riskitekijä . Jotkut jopa ihmettelevät, onko Alzheimerin tauti verisuonisairaus eikä neurodegeneratiivinen sairaus, joka liittyy erityisesti aivojen hypoperfuusioon ja aivojen huonoon kasteluun, kuten ehkä muissa dementian muodoissa.

Korkea kolesteroli on myös riskitekijä. Ruokavalio, joka sisältää runsaasti omega-3- ja omega-6-monityydyttymättömiä rasvahappoja ja vähän tyydyttyneitä rasvahappoja, voi päinvastoin vähentää Alzheimerin taudin kehittymisen riskiä. Toisaalta mitään hyötyä omega-3-hoidosta ei ole havaittu, kun tauti on jo läsnä.

Tupakointi lisää merkittävästi riskiä sairastua Alzheimerin tautiin.

Huumeiden riskitekijät

Käyttö anksiolyyttien (erityisesti bentsodiatsepiinit ) ja unilääkkeitä lisätä riskiä kehittää Alzheimerin tautiin. Riski kasvaisi 20-50%. Ranska on maa, jossa näitä tuotteita kulutetaan paljon.

Riskitekijät: aineenvaihduntasairaudet

Diabetes on riskitekijä. Diabetespotilaat kärsivät verisuonidementiasta tai Alzheimerin taudista noin kaksi kertaa todennäköisemmin kuin muu väestö. Jopa ei-diabeetikoille korkea glukoosipitoisuus lisää merkittävästi riskiä.

Muut ympäristötekijät

Muita Alzheimerin taudin riskitekijöitä on mainittu: henkilökohtainen masennuksen historia , matala sosio-kulttuurinen taso. Meta-analyysi tuo esiin rakenteen haurauden riskitekijänä. Hypoteesit pään traumasta, mutta ovat edelleen kiistanalaisia.

Fyysistä passiivisuutta on tutkittu perusteellisesti, ja se näyttää pystyvän säilyttämään riskitekijöiden joukossa.

Kyseenalaistaa alumiinia

Alumiinia on epäilty 1990-luvulta lähtien tämän taudin syynä tai yhtenä syynä. Tätä epäilyä ruokkii se, että tietyt tutkimukset löytävät alumiinikerrostumia Alzheimerin taudin uhrien aivoissa , ja se, että eläinmallissa se aiheuttaa samanlaisia ​​neurologisia vaurioita (neurofibrillien rappeuma, proteiini-Tau-aggregaatit .. .) argumentit, jotka ovat säilyttäneet esimerkiksi Crapper et ai. vuosina 1973 ja 1976, sitten Trapp & al. vuonna 1978  ; Scott ja muut. vuonna 1993  ; Kawahara et ai. vuonna 1994  ; Chong & Suh vuonna 1995 . Lisäksi sen sisältö kasvaa hermostossa iän myötä, aivan kuten Alzheimerin taudin esiintymisen riski, totesi Mc Dermott ja hänen kollegansa vuonna 1979 ).

Vuonna 1980 - 1990 , Alumiini löytyi huomattavia määriä ja kasvaa iän myötä veren Alzheimer-potilaiden ja seniiliplakkien (muodossa alumiinisilikaattia ), sekä on neuronien jossa rappeutumisesta tapahtui. Of neurofibrillisen

Aiemmin osoitettu sen neurotoksisuus dialyysipotilaiden progressiivisten enkefalopatioiden syntymässä (jolle on ominaista progressiivinen dementia, johon liittyy puheen vaikeuksia, kasvojen grimassit, motoriset häiriöt ja elektroencefalografiset muutokset ), kannusti hypoteesiin alumiinin avainasemasta esimerkiksi Alzheimerin oireyhtymässä vuonna 1988 Birchall ja Chappell sekä Zatta et ai. (joka kertoo heidän työstään vuonna 1995 ); kirjoittanut Harrington & al. vuonna 1994  ; kirjoittanut Corain & al. (1990), Jacqmin-Gaddaet et ai. vuonna 1996 johtopäätös juomaveden alumiinipitoisuuden (ja pii ) ja vanhusten mielenterveyden välisestä yhteydestä, mutta alumiini näyttää olevan haitallista, kun piipitoisuus on alhainen, ja päinvastoin suojaava alkalisen pH: n ja korkean piipitoisuuden ollessa läsnä. vettä.

Vuonna 1996 Suarez ym. osoittavat, että rotilla alumiini (tasoilla, jotka ovat verrattavissa Alzheimer-potilaiden aivoissa mitattuihin tasoihin) on solu- ja biokemiallisten häiriöiden lähde, pian sen jälkeen, kun kaksi ryhmää (Deloncle et ai. ja Sahin et ai. vuonna 1995 julkaistut työt) että krooninen alumiinimyrkytys johtaa veri-aivoesteen läpäisevyyden lisääntymiseen ja aiheuttaa neurologisia häiriöitä, kuten vapinaa , tasapainohäiriöitä ja sitten kouristuksia ...

Ruoka tai juomavesi ovat potentiaalisia alumiinin lähteitä; Martyn et ai. Vuonna 1989 osoitettiin, että Englannissa alueilla, joilla vesi sisältää luonnollisesti yli 110 pg / l alumiinipitoisuutta, Alzheimerin taudin esiintyvyys kerrotaan 1,5: llä verrattuna alueisiin, joissa vesijohtovesi sisältää alle 10 Fg / l. Samanlaisia ​​tuloksia julkaisi Norjassa Flaten vuonna 1987 ja 1990) ja Kanadassa Neri & Hewitt vuonna 1991 ja Forbes & Mc Lachlan vuonna 1996 ).

Mutta tämä hypoteesi on nopeasti kiistanalainen, esimerkiksi Lukiw vuonna 1997 (erityisesti siksi, että alumiini kertyy myös vanhusten hermostoon, jotka eivät julista Alzheimerin tautia) ja loput, vaikka jotkut kuten Savory et ai. vuonna 1996 yritti ehdottaa menetelmää päästä eroon tästä kiistasta ...).

Elohopean kyseenalaistaminen

On joitain todisteita siitä, että elohopealle altistumisen ja Alzheimerin taudin välillä on yhteys. Elohopeapitoisuus on korkeampi Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa ja erityisesti Meynertin tyvessä aivojen keskellä, missä hermosolujen rappeuma on suurin potilailla. Potilailla lähes aina poikkeuksellisen korkea veren elohopean taso ( 2 kohteeseen 3  kertaa korkeampi kuin kontrollinäyte) ja veren elohopean taso on suurempi potilailla, joilla on eniten β-amyloidin proteiineja talletettu veressä. Aivoihin.

Tämä elohopea olisi pääasiallinen alkuperä hampaantäytteet: WHO arvioi, että höyry Elohopean hammasamalgaami on 1 s  lähde elohopea Länsi-populaatioissa. Amalgaamit menettävät noin 50% elohopeastaan ​​(noin 1/2 grammaa amalgaamia kohti) 10 vuodessa ennen vakauttamista, ja monet viimeaikaiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että elohopean määrä aivoissa korreloi amalgaamien lukumäärän kanssa.

J. Mutterin tekemä katsaus (viimeisimmistä tiedoista ja tutkimuksista) osoittaa käytettävissä olevien tutkimusten hyvin yhdenmukaisen. Boyd Haley ja hänen kollegansa ( Kentuckyn yliopisto ) osoittivat äskettäin, kuinka elohopea indusoi Alzheimerin taudille ominaisen neurodegeneraation kroonisen altistumisen seurauksena. pienet elohopeahöyryannokset.

Elohopeaa sisältäville hammasamalgaameille on kuitenkin tehty lukuisia tutkimuksia, jotka eivät osoita todisteita heidän vastuustaan ​​neurodegeneratiivisten sairauksien suhteen.

Ennuste

Jos olet epävarma Alzheimerin taudista, voit kääntyä yleislääkärin puoleen, joka yleensä viittaa neurologiin tai neuropsykologiin .

Vuonna 2016 oli 2470 neurologit vuonna Ranskassa , mutta ne eivät jakaudu tasaisesti koko alueelle , mikä tekee joskus pääsyn näihin palveluihin vaikeaa joillekin potilaille (esim no neurologi Mayotten).

Vahvistaakseen, että potilaalla on Alzheimerin tauti, ensin arvioidaan hänen kognitiiviset toiminnot (toiminnot, jotka organisoivat ja hallitsevat henkilön toimia, esimerkiksi muisti , kieli ). Sitten teemme magneettikuvaus (magneettikuvaus), jonka odotusaika oli noin 30 päivää vuonna 2015. Tämän tutkimuksen suorittaminen maksaa noin 300  € , ja sosiaaliturvasta korvataan melkein koko korvaus (tuolloin jäljellä olevat 20  € ). rahasto voi korvata ). Diagnoosin kolmas vaihe on arviointi, jolla suljetaan pois kaikki muut seuraukset, jotka havaitut oireet voivat aiheuttaa. Nämä kolme vaihetta mahdollistavat diagnoosin määrittämisen, jolla selvitetään, onko potilaalla Alzheimerin tauti vai ei.

Perheelliset ja sosiaaliset seuraukset

Perheeseen kuuluu lapsia, sisaruksia, sisarus- ja veljenpoikia  jne. Viitaten arvioituun 800 000 potilaan määrään Ranskassa vuonna 2007 ja ottamalla huomioon keskimäärin 3 perheen solua potilaan ympärillä, Alzheimerin tauti vaikuttaa enemmän tai vähemmän suoraan yli 2400 000 ihmiseen. Tämä on merkittävä sosiaalinen ongelma, sillä potilaiden määrän kasvu on noin 250 000  tapausta vuodessa .

Perheellä on rajalliset resurssit tarjota sairaille tarvitsemaansa tukea jatkuvasti taudin edetessä. Kuitenkin 70 prosentissa tapauksista perhe on perhe, joka huolehtii sairaasta ja antaa hänen jäädä kotiin.

Olemme tietoisia luonnollisen hoitajan (jota kutsutaan myös perhehoitajaksi ) huomattavasta panoksesta, ja ammattilaiset ymmärtävät, että "auttaminen hoitajille" on luultavasti yksi tapa vastata tähän valtavaan kansanterveyshaasteeseen . Hoitajille annetulla tuella on tärkeä rooli avustavan / avustavan parin valinnassa jäädä kotiin tai olla poissa kotoa. J.-M.Caire, B.Sarrazy ja S.Tétreault ovat korostaneet tiettyjä ehtoja, jotka helpottavat kodintukea, kuten tarjottujen toimenpiteiden joustavuus, hoitajien ajan säästäminen, heidän kouluttamisensa mukautumaan uusiin jokapäiväiset tilanteet tai ammattiryhmän kunnioittaminen sairaan ja häntä tukevan rakkaansa näkökulmasta.

Ranskassa 70% Alzheimerin tautia sairastavan puolisoista ja 50% lapsista käyttää yli kuusi tuntia päivässä. 24% hoitajista - ja 54% henkilön lapsista - joutuu organisoimaan ammatillista toimintaansa uudelleen. 20% Alzheimerin tautia sairastavan henkilön luonnollisista hoitajista toteaa, että he lykkäävät tai jopa luopuvat konsultoinnista, sairaalahoidosta tai hoidosta itselleen ajan puutteen vuoksi . Jos taudin esiintyvyys lisääntyy edelleen, se liikkeelle itsestään ja yksinkertaiseen hoitotyöhön kymmenesosa työväestöstä . Lisäksi näyttää siltä, ​​että hoitajien kuolleisuus on korkeampi kuin saman ikäisten ihmisten, jotka eivät huolehdi potilaasta, mutta tätä ei ole toistaiseksi selkeästi osoitettu. Alzheimer-suunnitelman 2008–2012 puitteissa on perustettu hoitajien psykososiaalisen avun teknikko-koordinaattori vastauksena näiden hoitajien ongelmiin.

Ehkäisy

Mikään menetelmä ei suojaa lopullisesti Alzheimerin tautia vastaan, mutta riskien vähentämistekijät tunnetaan.

Kognitiivinen toiminta ja koulutaso

Säännöllisen kognitiivisen toiminnan ylläpitäminen auttaisi vähentämään taudin riskiä, ​​ja älyllisten kykyjen heikkeneminen vähenisi toiminnan määrän kasvaessa. Esimerkiksi lautapelien käytäntö hidastaa kognitiivisten toimintojen heikkenemistä. Uhkapelit voivat myös vähentää masennusta ja myötävaikuttaa pienempään dementian riskiin.

Samoin suoritettuaan pitkä tutkimuksia näyttää korreloivan paremman suojan oireiden alkamisen: aivot voi vaikuttaa, mutta kliinisiä oireita kognitiivisen degeneraation viivästyvät 7 ja 10  vuotta . Tämä viive johtaa puolittamaan oireiden ilmaantumismahdollisuuden koulutetuimmalle väestölle. Tämä oireiden viivästyttävä vaikutus on löydetty lukuisista tutkimuksista, vaikka ne kaikki ovat puolueellisia ja johtavat erilaisiin yksityiskohtaisiin tuloksiin. Erot liittyvät tutkimusten suojavaikutukseen vakavan dementiavaiheen tapauksessa tai raskaiden aivojen tapauksessa, jolloin suojaava vaikutus on erilainen. Mekanismeja, jotka on toteutettu tällä kyvyllä kompensoida taudin syitä, joita kutsutaan "kognitiiviseksi varannoksi", ei tunneta, eikä ole varmuutta muiden tekijöiden, kuten elämäntavan vaikutuksesta tai ei, myöhemmillä kausilla. elämää.

Liikunta

Elinikäinen liikunta voi estää Alzheimerin taudin riskin riskiryhmässä, ehkä pienentämällä verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Lisäksi liikunnalla voi olla positiivisia vaikutuksia immuunijärjestelmään. Useat tutkimukset ovat osoittaneet hyötyä tulehdustekijöiden vähentämisessä ja kognitiivisessa parantumisessa 16 viikon liikuntaohjelman jälkeen vanhuksilla, joilla on kohtalainen kognitiivinen heikentyminen. Itse asiassa kohtalainen liikunta voisi torjua vaikutuksia, jotka liittyvät ikään liittyvään immuunijärjestelmän suorituskyvyn heikkenemiseen (kutsutaan "  immunosenesenssiksi  "), joka voi olla osallisena Alzheimerin tautiin liittyvässä kognitiivisessa heikkenemisprosessissa.

Ruoka

Jotkut kliiniset tutkimukset osoittavat yleensä, että lihan (kalaa ja siipikarjaa lukuun ottamatta) ja eläintuotteiden käyttö kokonaisuudessaan edistää Alzheimerin taudin kehittymistä. Kolesteroliin liittyvän lisääntyneen riskin lisäksi tutkimuksessa mainitaan erityisesti metioniinin rooli , joka on muuttunut homokysteiiniksi välitöntä aineenvaihduntaa käyttäen. Hyperhomokysteinemian on lisäävänä tekijänä kardiovaskulaarinen riski, ja ne näyttävät olla rooli Alzheimerin taudin. Homokysteiinin nousu liittyy todellakin B12-vitamiinin ja foolihapon pitoisuuden vähenemiseen veressä . Joidenkin teorioiden nouseva tapausten määrä sairastua Alzheimerin tautiin voisi vastata kasvusta lihan kulutus maailmassa: Niinpä etsimään American Society for Nutrition  (en) , joka koskee väestön Latinalaisessa Amerikassa , vuonna Kiinassa ja Intiassa , toteaa, että "lihan kulutus oli suurempi niiden joukossa, jotka olivat diagnosoitu dementia  " .

Ruokavaliosuositukset, joissa yhdistetään Välimeren ruokavalio, on kehitetty erityisesti vähentämään Alzheimerin taudin riskiä, ​​ja näiden suositusten noudattaminen vähentäisi riskiä 53%.

Valo ja biologiset rytmit

Alzheimerin potilaat nukkuvat huonommin kuin keskimääräinen henkilö. He ovat toisinaan levottomia ja ikään kuin ylistimuloituja myöhään yöllä.

  • Yksi selitys on, että tauti näyttää hajottavan tietyn tyyppiset silmän solut (verkkokalvon ganglionisolut), jotka (melanopsiinin kautta) kertovat aivojen osalle, onko päivä tai yö (vuorokausirytmi). Jos tämä vahvistetaan, mahdolliset uudet hoitotavat voivat auttaa parantamaan näiden potilaiden unta. Nämä solut muodostavat 1% - 2% silmän valoherkistä antureista, eikä niillä ole merkitystä näkökyvyssä. 30 tutkitussa elinten luovuttajassa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden verkkokalvoissa oli noin 24% vähemmän melanopsiinisoluja kuin ihmisillä, joita tämä tauti ei koskenut. Lisäksi nämä solut näyttivät erilaisilta Alzheimerissa (sen sijaan, että ne olisivat pyöreät, verkkokalvoa ristittävien pitkien filamenttien kanssa "kuin hylätyn hämähäkinverkon jäännökset" , Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla ne näyttivät rappeutuneilta, ja filamentit. Ohut viivat muodostavat vähemmän laajan verkon. Fluoresoivat väriaineet ovat mahdollistaneet verkkokalvokudoksen tutkimisen proteiinille, joka tunnetaan nimellä "amyloidi β" ja joka on tyypillistä Alzheimerin taudista kärsiville aivoille. Ne ovat mahdollistaneet sen, että tätä myrkyllistä proteiinia kerääntyy myös melanopsiinisolujen ympärille. 2015, ei ole vielä tiedossa, hajoavatko melanopsiinisolut ennen taudin oireiden puhkeamista vai sen jälkeen tai sen ilmenemisen jälkeen keskushermoston muissa osissa. Ne voivat sallia nopeamman ja helpomman diagnoosin, koska verkkokalvo on ainoa osa aivot, joita kallo ei kata Säilytä nämä solut taudeilta tai ärsykkeiltä Ne, joihin ei ole vielä koskettu, antaisivat epäilemättä potilaille mahdollisuuden vapauttaa unihäiriöistään, mikä johtaa myös "noidankehään", koska se vahingoittaa immuunijärjestelmää ja muistia. Huono immuniteetti voi vähentää kehon tehokkuutta käsiteltäessä myrkyllisiä proteiineja, jotka tunkeutuvat näiden potilaiden aivoihin. Onko rappeutumisen vakavuuden ja unettomuuden vakavuuden välillä yhteyttä, on vielä tutkittava.
  • Altistuminen luonnon valoa näyttää parantavan joitakin oireita. Ottaen melatoniinia , joka liittyy valohoito voisi parantaa unihäiriöt, toimimalla uni induktori vaan myös tekijä pidentää kestoa sen. Luonnonvalolle altistuminen vähentäisi myös näillä potilailla masennuksen oireita (-19%), päivittäisiä toimintarajoituksia (-53%), kognitiivista heikkenemistä (-5%). Havaittujen potilaiden melatoniinin ottaminen helpotti nukahtamista. Valon ja melatoniinin yhdistelmä vähensi myös aggressiivista käyttäytymistä (- 9%), levottomuuden ja yöllä heräämisen vaiheita. Siksi on suositeltavaa "valaista huoneet kunnolla päivällä (... ja päinvastoin), vähentää valonlähteitä illalla niin, että keho vastaanottaa signaalin, että yö on täällä" .

Lääkehoito kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin

Lääkehoidot sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä vastaan ​​näyttävät vähentävän Alzheimerin taudin esiintymistä tai kääntävän sen.

  • Käsittely korkeaa verenpainetta vastaan , mukaan lukien diureettien , ja erityisesti ne, jotka vaikuttavat kalium , liittyi pienempi riski Alzheimerin tautiin. Ne vähentävät minkäänlaisen dementian riskiä.
    Angiotensiiniin kohdistuvat verenpainelääkkeet näyttävät myös vähentävän AD-riskiä.
  • statiinien aiheuttama hyperkolesterolemian hoito .

Tulehdusta estävä

Aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) säännöllinen saanti 2-3 vuoden ajan oireettomissa vaiheissa voi vähentää Alzheimerin taudin ilmaantuvuuden riskiä.
Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet lisääntyneen kardiotoksisuuden riskin, joka liittyy estäjään Cox -2 (selekoksibi).

Varhainen hoito

Ranskassa yksi kahdesta Alzheimerin tautia sairastavasta potilaasta ei ole diagnosoitu, joten ilman asianmukaista hoitoa. Varhaista seulontaa ja hoitoa suositellaan kotihoidon edistämiseksi mahdollisimman pitkään.

Psykososiaalinen hoito

Kognitiivinen stimulaatio

Ranskassa Alzheimerin tautiryhmät ( ESAD ) on perustettu Alzheimer-suunnitelman 2008–2012 toimenpiteen 6 mukaisesti. Nämä ryhmät tarjoavat kognitiivista stimulaatiota, mutta myös skenaarioita päivittäiseen elämään ja antavat henkilön pysyä itsenäisenä kotona pidempään. Potilaiden perhehoitajiin kohdistuvat toimet näyttävät pystyvän viivästyttämään geriatriseen laitokseen pääsyä, etenkin koulutustyyppiset toimet.

Mnémothérapie erityisen musikaali.

Apua perhehoitajille

Perhehoitajat voivat käyttäytymisensä avulla hallita potilaiden psykokäyttäytymishäiriöitä. Hoitajien koulutus, käsite "turvatukikohta" (hoitaja, jonka potilas valitsee itsensä turvaamiseksi), hoitajaverkostosta (päähoitajan ympärillä), hoitajan joustavuusopettajasta , ovat niin monia tekijöitä, jotka tekevät perhehoitaja "hoito" sinänsä.

Sosiaalinen tuki

Kotona pysyminen niin kauan kuin mahdollista on usein potilaiden pyytämä ratkaisu, mutta se ei aina ole mahdollista. Tämän vuoksi tilanteen korjaamiseksi ja laajemman tyyppisen tuen tarjoamiseksi joissakin Euroopan maissa on kehitetty 1980-luvun lopusta lähtien uusia erityisiä ns. Vaihtoehtoisia asuntoja, kuten jaettua majoitusta, kuten Ruotsi, Saksa, Ranska, Belgia ja Sveitsi. Tavoitteena on tarjota Alzheimerin tautia sairastaville ihmisille mahdollisuus elää lähempänä elämää kuin aiemmin, ja vähentää heidän sosiaalista ja suhteellista eristyneisyyttään perhe-elämään lähemmällä vauhdilla integroimalla samalla rakkaansa sopiva elinympäristö. Jotkin viimeaikaiset arvioinnit näistä rakenteista johtavat kuitenkin siihen, että sukulaiset voivat ottaa roolin tämän tyyppisessä projektissa, heidän suhteensa jaettuun majoitukseen, joka voi joskus osoittautua samankaltaiseksi kuin heillä olisi laitoksen suhteen. . Tämä riippuu siitä, tuleeko hankkeen aloite sukulaisilta tai yhdistyksiltä vai päinvastoin erikoistuneilta laitoksilta vai globaalimmalta valtiolta, ja riippuen siitä, minkä tyyppistä sosiaalipolitiikkaa kussakin maassa (tai jopa tai kantoneissa) toteutetaan liittovaltion maat - Saksa, Sveitsi) kognitiivisten ja siihen liittyvien häiriöiden hoitamisesta.

Sosiaalihoito koostuu kestävän ratkaisun löytämisestä, joka sopii parhaiten henkilölle hänen toiveidensa ja kykyjensä mukaan. Perheet ottavat askeleet usein lääkäreiden ja sosiaalityöntekijöiden avulla.

Lääkehoidot

Hoidot, jotka ovat tällä hetkellä hyväksyttyjä ja saatavilla markkinoilla, eivät ole osoittaneet niiden todellista tehokkuutta hoidettaessa taudin etenemistä tai edes pysäyttämällä niitä. Haute Autorité de Santé arvioi uudelleen vuonna 2016 Ranskassa määrättyjä lääkkeitä, jotka ovat pääasiassa oireenmukaisia ​​ja joiden epäillään hidastavan taudin etenemistä, ja arvioivat niiden tehokkuuden "parhaimmillaan vaatimattomaksi, ilman kliinistä merkitystä" ja suosittelivat lopettamista. sosiaaliturvan korvaukset.

Dementioiden erityishoidot

Asetyylikoliiniesteraasin estäjät

Ne estävät asetyylikoliinin , molekyylin, hajoamisen , joka mahdollistaa leviämisen tiettyjen aivojen hermosolujen välillä sen synapsien kautta . Siksi niiden tavoitteena on korjata asetyylikoliinin puute, joka havaitaan tätä tautia sairastavien ihmisten aivoissa.

Useita inhibiittoreita on tarkasti testattu ja ne ovat osoittaneet jonkin verran tehoa, lievästä kohtalaisen vaikea muotoja: donepetsiili , rivastigmiini , ja galantamiinin . Vuonna 2007 Ranskan läpinäkyvyyskomissio arvioi uudelleen neljä antikolinesteraasia ja totesi, että todellinen hyöty (ASMR) oli vähäinen. Mukaan lehden Prescrire niiden vaikutukset ovat vaatimattomia, kestävät muutaman kuukauden, noin 10%: lla potilaista.
Vaikkakin vaatimattomat, niiden vaikutukset ovat merkittävästi suuremmat kuin lumelääkkeellä: kognitiivisen heikkenemisen ja autonomian menettäminen tai hidastaminen.

Näiden hoitojen vaikutus on vakiintumassa, eikä niiden avulla voida parantaa tautia eikä palauttaa sen alkuvaiheessa olevaa suorituskykyä. Niiden käyttö altistaa monille lääkkeiden yhteisvaikutuksille sekä haittavaikutuksille.

Antikolinesteraaseilla on sivuvaikutuksia , etenkin ruoansulatuskanavan tyyppisiä (pahoinvointi ja oksentelu). Jotkut aiheuttaisivat liiallista sydän- ja verisuonikuolleisuutta ja vapinaa ja / tai parkinsonin oireiden pahenemista , mikä on aiheuttanut kiistoja erityisesti niiden taloudellisesta perustelusta. Vakavimmat asiantuntijaelimet kuitenkin tunnustavat heidän kiinnostuksensa. Ranskan suuret terveysvirastot, Haute Autorité de Santé, eivät enää suosittele niiden käyttöä Alzheimerin taudissa hyvin erityisten puitteiden ulkopuolella.

NMDA-antagonistit
  • Neuraalisen reseptorit N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) on tärkeä rooli ulkoa prosesseissa . Näyttää siltä, ​​että Alzheimerin taudin aikana glutamaatti hyperstimuloi nämä reseptorit , mikä olisi haitallista exitotoksisuuden teorian mukaan . Se on varattu keski- tai edistyneille vaiheille.
  • D-vitamiini on osoittanut tehoa synergiaa memantiinia . Memantiini ja D-vitamiini yksinään eivät parantaneet paljoakaan Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden tilaa, mutta johtivat merkittäviin kognitiivisiin parannuksiin kuuden kuukauden aikana yhdessä otettuna.

Eräässä tutkimuksessa E-vitamiini osoitti huomattavaa tehokkuutta, kun taas memantiini ei tuottanut mitään hyötyä, mikä johti jopa aggressiivisempaan laskuun kuin lumelääke.

Psykotrooppiset lääkkeet

Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla on tehty vain vähän tutkimuksia psykotrooppisten lääkkeiden käytöstä . Suurin osa suosituksista tehdään nuorten potilaiden tietojen tai kliinisen kokemuksen ekstrapoloinnin perusteella.

Tehtyjen tutkimusten Alzheimerin tauti osoittavat, että nämä lääkkeet ovat kuitenkin laajalti käytössä: heille on määrätty yli 2 / 3 ja Alzheimerin tautiin.

  • Masennuslääkkeet  : masennuksen yleisyyden on arvioitu välillä 37% ja 50%: lla potilaista. Niiden ei ole osoitettu olevan tehokkaita Alzheimerin taudin aikana, mutta ne voivat olla tehokkaita masennukseen, ahdistukseen ja käyttäytymishäiriöihin.
  • Neuroleptien on paras välttää potilailla, joilla on Alzheimerin tauti tavanomaisissa olosuhteissa suurten levottomuuksien kanssa loukkaantumisriskiä potilaalle tai omaishoitajien. Tämä hoito vaatii jatkuvaa uudelleenarviointia ja se on lopetettava mahdollisimman pian. Lisäksi näiden hoitojen sivuvaikutukset ovat näillä potilailla lukuisat: ne lisäävät aivohalvauksen riskiä ja johtavat lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Näiden hoitojen lopettaminen akuutin agitaation ulkopuolella ei näytä pahentavan käyttäytymishäiriöitä.
  • Unilääkkeiden ja anksiolyytit voi pahentaa kognitiivista heikentymistä. Siksi niitä tulisi käyttää varoen.

Epätavanomaiset hoidot

Keskipitkäketjuiset triglyseridit (öljyt)

Näillä triglyserideillä on usein dramaattinen vaikutus Alzheimerin taudin hoidossa. Yhdysvalloissa jätettiin vuonna 1996 patenttihakemus, joka johtaa triglyseridejä sisältäviin AXONA-kapseleihin (saatavana Yhdysvalloissa) . Parannus voi olla dramaattinen, mutta väliaikainen. Jotkut ihmiset eivät reagoi tähän hoitoon.

Vitamiini

Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että Alzheimerin tauti ja D-vitamiinin puutos korreloivat hieman.

Tutkimus

Eläinmallit

Taudin puhkeamisen tutkimiseksi käytetään siirtogeenisiä hiiriä ihmisillä havaittujen oireiden toistamiseksi. Siksi mutaatiot suoritetaan pääasiassa tau-proteiinin ja / tai amyloidiproteiinin geeneillä . Näiden eläinmallien tuloksia on kuitenkin edelleen vaikea tulkita, erityisesti testattujen hoitojen tehokkuuden ja niiden siirtämisen ihmisille .

Hiiret, joilla on ollut mutaatio Tau-proteiinia koodaavassa geenissä, osoittavat taudin lievää puhkeamista ja hiiret, joilla on ollut mutaatio amyloidiproteiinia koodaavassa geenissä, käyttäytyvät terveiden hiirten tavoin. Vasta kun nämä kaksi geeniä mutatoidaan, hiirille kehittyy Alzheimerin tauti . Tämä ei välttämättä tapahdu samalla tavalla ihmisillä, mutta se osoittaisi, että amyloidiplakit voimistavat taudin puhkeamista. Neurofibrillit ilmestyvät ensin ja kun amyloidiplakit ilmestyvät, tauti käynnistyy. On varmaa, että ihmisillä patologinen prosessi kehittyy kauan ennen ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantumista .

Sisään maaliskuu 2015, Australian tutkijat suorittivat sarjan ultraäänitutkimuksia alzheimeroitujen siirtogeenisten hiirten aivoista (malli APP23). Tulokset osoittivat huomattavaa amyloidikuormituksen ja plakin puhdistuman vähenemistä kolmella neljänneksellä hoidetuista eläimistä. Siksi näyttää siltä, ​​että ultraääni voi sallia Ap: n eliminoinnin ja parantaa kognitiota hiirissä. Ihmisen aivoissa , sen koko ja sen paksumpi kallon laatikko, siis kysymyksiin samanlainen tehokkuus tällaisen hoidon.

Sisään syyskuu 2017, Oxfordin yliopiston tutkijat julkaisevat tutkimuksen , jossa kerrotaan , että kuolleiksi löydettyjen villien delfiinien aivoissa on löydetty plakkia ja proteiinipunoksia , joita yleensä pidetään ihmisillä Alzheimerin taudin ilmaisimina . Tämä on ensimmäinen kerta, kun tauti on havaittu villieläimessä .

Kohti uusia diagnooseja (aikaisemmat ja / tai ei-invasiiviset)

Diagnostisen tutkimuksen tavoitteena on mahdollistaa Alzheimerin taudin herkempi , täsmällisempi ja siten aikaisempi diagnoosi kuin kysely ja neuropsykologiset testit. Paremmat testit voivat mahdollistaa aikaisemman diagnoosin, kun tauti alkaa vahingoittaa aivoja, joskus 20 vuotta ennen ensimmäistä havaittavaa muistin menetystä ja neurologista heikkenemistä. Potilaat voisivat sitten hyötyä aikaisemmista erityishoidoista etenemisen hidastamiseksi.

  • Vuonna 2014 arvioidaan, että uudet kriteerit, joissa yhdistyvät muistitestit, aivokuvantamistiedot ja biologiset markkerit, voisivat havaita taudin ensimmäisistä oireista "diagnostiikkavarmuuden ollessa yli 90%".
  • Vuonna 2017 tietäen, että tästä taudista kuolleiden potilaiden verkkokalvot ovat epätavallisen ohuita, heikentyneen näköhermon korrelaatiossa, ja tietäen, että myös verkkokalvossa amyloidiplakit alkavat kerääntyä ennen kuin he tekevät sen aivoihin . on ehdotettu ( Los Angelesin Cedars-Siinain lääketieteellisen keskuksen toimesta ) niiden havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa diagnoosin parantamiseksi; annon jälkeen kurkumiinin , fluorokromi väriaine, joka sitoutuu beeta-amyloidiproteiinin plakkeja. Tarpeeksi paljastaa heidän läsnäolonsa fluoresenssipisteillä yksinkertaisesti tutkimalla silmänpohjaa.
  • Vuonna 2018 JAMA Ophthalmology -lehdessä julkaistu tutkimus osoittaa, että angiografia ( angio-OCT tai OCTA, optisen koherenssin tomografiselle angiografialle, joka tarjoaa 3D-kuvan verkkokalvon vaskularisaatiosta) mahdollistaa verkkokalvon vaskularisaation alijäämän havaitsemisen foveassa , alijäämä, joka on yksi taudin allekirjoituksista; paikalla ilman verisuonia on huomattavasti suurempi ihmisillä, joilla on Alzheimerin tauti prekliinisessä vaiheessa. Vielä on osoitettava, että tällainen tahra on edelleen osoitus taudista, joka voi paljastua vasta kymmenen tai jopa kaksikymmentä vuotta myöhemmin.
Hajautetut laskentaprojektit

Kansainvälinen neuGRID- projekti on järjestelmä aivokuvien kuvien analysointiin. Sitä rahoittaa Euroopan unioni , se tarjoaa Grid- järjestelmään perustuvan tieteellisen tutkimuksen digitaalisen infrastruktuurin kehittämisen . Se on varustettu helppokäyttöisellä käyttöliittymällä, jonka avulla eurooppalaiset neurotieteilijät voivat edistää tutkimusta Alzheimerin taudin ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien tutkimiseen.

Hoidot

Immunoterapia ja rokotteet

Rokotetta tai immunogeenistä lääkettä ei markkinoida tänään. Rokote, joka voi hoitaa tämän taudin vaikuttaa mahdolliselta eläinkokeisiin perustuen. Ensimmäiset ihmisillä tehdyt testit aiheuttivat suuria pettymyksiä suurista sivuvaikutuksista (kuolemat havaittiin estämättä Alzheimerin taudin etenemistä).

Idea on vuodelta 1999  ; Amerikkalainen tutkija Dale Schenk esitteli Nature- lehdessä menetelmän, joka näyttää parantavan tautia hiirillä . Immunisoimalla siirtogeeniset hiiret, jotka yliekspressoivat sitä A-beeta- peptidiä vastaan , se pystyi estämään kerrostumien esiintymisen nuorissa eläimissä ja rajoittamaan ja jopa vähentämään niiden laajentumista iäkkäillä ihmisillä.

Ensimmäinen kliininen tutkimus on vaiheen 1 että ihmisen sitten ajoi Englannissa on mahdollistanut seuraava analyysi: 80 potilasta hoidettiin paljon tukea rokotuksia ja neljännes heistä tuottaa paljon vasta-aineita. Toinen tutkimus lopetettiin vakavien sivuvaikutusten ( meningoenkefaliitti ) vuoksi. Rokotteen saaneiden potilaiden myöhempi seuranta on monimutkaisempaa: vaikka joillakin hoidetuilla potilailla aivojen sisäiset amyloidikertymät ovat vähemmän tärkeitä, rokote ei estänyt älyllisen heikkenemisen etenemistä loppuvaiheeseen saakka.

Toinen toivo, jonka japanilainen Tohru Hasegawa kantaa, on homokysteiinihapon käyttö rokotteen kohteena. Tämä happo - 3xTg-AD-hiirissä (siirtogeeninen, modifioitu ihmisen sairauden oireiden jäljittelemiseksi) - näyttää todellakin välttämättömältä tälle kiintymykselle tyypillisen rappeutumisen etenemisen kannalta.
Tämän hapon taso oli korkeampi 4 kuukauden ikäisten 3xTg-AD-hiirten aivoissa kuin normaaleissa kontrollihiirissä. Kun 3xTg-AD-hiirille tehdään B6-vitamiinin puute (mikä lisää homokysteiinihapon määrää heidän aivoissaan), se pahentaa myös heidän muistihäiriöitään, paitsi kun injektoidaan anti-homokysteiinihappovasta-aineita. Näiden samojen vasta-aineiden ruiskuttamisella vanhempiin, normaalisti syötyihin 3xTG-AD-hiiriin on myös parantava vaikutus ainakin muistihäiriöihin. Tutkijat ovat edelleen varovaisia, koska aiemmin on nähty, että hiiri ei ole täydellinen malli tälle taudille. Rokote on testattava apinoilla ennen kliinistä tutkimusta ihmisillä.

Luominen 2 toisen sukupolven rokote kehitetään parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa. Nämä rokotteet on suunniteltu tarjoamaan vahvan vasta-aineiden tuotantoa ilman haitallisia vaikutuksia, jotka liittyvät tulehdukseen luoma T-solujen spesifisen amyloidiplakin β ( meningoenkefaliitti  (in) ). Uudet antigeenien muokkaamiseen perustuvat rokotteiden kehittämisstrategiat näyttävät lupaavilta.

Ryhmä amerikkalaisia ​​tutkijoita julkaisi tutkimuksen Science Advances of23. tammikuuta 2019jossa ne viittaavat bakteeriin Porphyromonas gingivalis , joka on vastuussa kroonisesta ikenetaudista. Bakteerit siirtyvät aivoihin ja aiheuttavat aivojen tulehdusta, hermosolujen vaurioita ja siten kognitiivista heikkenemistä. San Franciscossa toimiva lääkeyhtiö Cortexyme löysi myrkylliset entsyymit gingipaiinit (tuottanut Porphyromonas gingivalis ) 96 prosentissa 54 Alzheimerin tautia sairastavasta aivenäytteestä . Lisäksi he löysivät bakteerit itse kolmesta aivosta. Tutkijat löysivät myös bakteerit Alzheimerin tautia sairastavien elävien ihmisten aivo-selkäydinnesteestä . Gingipainin salpaajat on testattu ihmisillä. Alzheimerin tautia sairastavien osallistujien tilanne parani. Tutkijat jatkavat tutkimusta erityisesti lisäämällä testattujen näytteiden määrää. Australiassa Melbournen tiimi on kehittänyt rokotteen bakteereja vastaan, jota on testattu vuodesta 2018 lähtien. Tämä tutkimus johtaa "Suulliset bakteerit Alzheimerin taudin alkuperään? » Science et vie on ottanut sen haltuunsa .

Magneettikentät

Muita tapoja arvioidaan parhaillaan. Tutkimuksen mukaan hiiret (normaalit ja siirtogeeniset, joiden häiriöitä pidetään verrattavissa Alzheimerin taudin aiheuttamiin häiriöihin), jotka altistuvat useita kuukausia tietyille sähkömagneettisille aaltoille (matkapuhelintyyppi; 918  MHz  ; 0,25  W / kg ) parantavat muistia, menettävät vähemmän kognitiivisia kykyjä ikääntyessään ja tuottaen vähemmän amyloidiplakkia hippokampuksessaan (-35%) ja entorhinaalisessa aivokuoressaan (-32%). Aivojen lämpötila on ° C korkeampi ja lisääntynyt aivoverenkierto , mutta kokonaismekanismia ei ymmärretä. Jos ihmisillä havaittaisiin samanlainen vaikutus, avautuisi uusi hoitotapa, ei-lääke- ja ei-kirurginen.

Aivojen kolesterolin polku

Ranskalainen Inserm-ryhmä , jota johtaa D r Nathalie Cartier-Lacave , on suunnitellut uuden terapeuttisen alueen , joka osoitti, että aivojen kolesteroli oli liiallisena mukana taudin kehittymisessä. Heidän strategiansa on siis aivokolesterolin hajoamisesta vastaavan CYP46A1- entsyymin yliekspressoiminen geeniterapialla . Hiirillä saadut tulokset osoittautuivat erittäin lupaaviksi.

Insuliinireitti

Vaikka amyloidi-β (Aβ) -plakkien roolia Alzheimerin taudissa ei ole täysin selvitetty, on järkevää uskoa, että niiden väheneminen Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa voi vähentää taudin neurokognitiivisten oireiden kehittymistä. Normaalisti Ap evakuoidaan veri-aivoesteen (BBB) ​​kautta, mutta Alzheimerin taudissa esiintyy ikään liittyviä ja tautiin liittyviä toimintahäiriöitä, jotka estävät BBB: tä tekemästä tehtäväänsä. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että yhden insuliiniannoksen antaminen ääreisalueelle mahdollisti lisätä Aβ: n evakuointia aivoissa. Toisaalta insuliinin lyhytaikainen vaikutus ja reseptorien herkistymisen ilmiö kroonisen käytön jälkeen vaikeuttavat yksinään insuliinin pitämistä elinkelpoisena hoitona kognitiivisten toimintojen parantamiseksi Alzheimerin taudissa. Nämä tulokset osoittavat kuitenkin, että Aβ: n evakuoinnin hallinta on mahdollista ja voi avata uusia mahdollisuuksia hoitoon tulevaisuudessa.

Fluoksetiini

Toinen erittäin lupaava potentiaalinen hoito Alzheimerin taudille on fluoksetiini, jota ei tällä hetkellä suositella tai markkinoida tähän käyttöön. Monet Alzheimerin tautia sairastavat potilaat käyttävät fluoksetiinia yhden toissijaisen oireen, nimittäin masennuksen tai mielialahäiriöiden, hoitoon . Useista näille potilaille tehdyistä tutkimuksista käy kuitenkin ilmi, että tämä lääke vaikuttaa suoraan taudin vähentämiseen aikuisen hippokampuksen neurogeneesin kautta , joka vaikuttaa hermosolusoluihin ja säätelee aivojen astrosyyttejä ( päägliaalisoluja ).

Taistelu amyloidiplakkia vastaan

Tämän terapeuttisen reitin tarkoituksena on hyökätä tautiin sen alkupisteessä eikä sen sekundäärisiin vaurioihin. Monia hoitoja, joiden tarkoituksena on vähentää amyloidiplakkien kertymistä tai poistaa niitä, tutkitaan. Tällä hetkellä kukaan ei ole pystynyt osoittamaan oireiden tehokkuutta selkeällä ja kestävällä tavalla. Ottaen huomioon taudin epidemiologinen ja taloudellinen merkitys, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt Aducanumabin markkinoinnin . Se on synteettinen anti-amyloidivasta-aine, joka on osoittanut mahdollista tehokkuutta ja vähän toksisia riskejä. Tämä lupa edellyttää tehoa koskevien lisätutkimusten takaamista, ja se keskeytetään, jos tulokset eivät ole vakuuttavia. Tätä hoitoa ei voida käyttää Ranskassa (paitsi mahdollisesti terapeuttisessa tutkimuksessa)

Donanamab

Donanemab on kokeellinen lääkeaine kehittämä Eli Lilly vähentämään aivojen amyloidi beeta proteiineja. Se on testauksen vaiheessa II.

Adukanumabi

Amerikkalainen lääkeyhtiö Biogen pyysi markkinointijulkaisua Aducanumabille 22. lokakuuta 2019, monoklonaalista vasta-ainetta, joka kohdistuu amyloidibetapeptidiin; jotkut tulokset viittaavat siihen, että se voi hidastaa ihmisten kognitiivista heikkenemistä taudin alkuvaiheessa. Uusi kliininen tutkimus on hyväksytty. Kun kliinisten tutkimusten tulosten merkityksellisyydestä on epäilyksiä, Yhdysvalloissa tunnustetaan lopulta, että potilaat, jotka saivat suurimman annoksen Aducanumabia (kauppanimi Aduhelm), kokevat tilastollisesti merkitsevän kliinisen paranemisen (23%). EMERGE-tutkimus ja toisin kuin ENGAGE-tutkimus. Tuote hyväksynyt FDA on7. kesäkuuta 2021amyloidiplakkeilla havaitun vaikutuksensa vuoksi. FDA pyytää kuitenkin uutta tutkimusta vahvistamaan, että tämä amyloidiplakkien väheneminen johtaa todelliseen paranemiseen potilaiden kognitiivisissa toiminnoissa.

Epidemiologia

Alzheimerin taudin kaksi muotoa ovat erilliset:

  • perhe muodossa , aikaisemmin, pääasiassa geneettinen alkuperä ja siis melko harvinaisia;
  • satunnaista lomake, yleisin muoto taudista ja riski, joka kasvaa iän karttuessa.

Kun maailmassa , tapausten määrä Alzheimer-potilaiden kasvoi 11 miljoonaa vuonna 1980 18 miljoonaa 2000 ja 25 miljoonaa vuonna 2004. Arviolta 35.600.000 ihmistä elää nyt Alzheimerin tautia maailmassa. Niitä on 65,7 miljoonaa vuonna 2030 ja 115,4 miljoonaa vuonna 2050 . Alzheimerin tauti on maailmanlaajuisesti kolmanneksi suurin vammaisuuden syy yli 60 vuoden ajan ( selkäydin- ja syöpävaurion jälkeen terminaalivaiheessa ), jonka esiintyvyys on tässä iässä noin 4-6%. Nämä luvut tulevat pääasiassa epidemiologisista tutkimuksista toteutetaan kehittyneissä maissa , todellakin vaikka tämä tauti havaitaan kaikissa maanosissa, se on huonosti tunnettu kehitysmaissa maissa , joissa elinajanodote on usein lyhyempi ja epidemiologisia tutkimuksia harvemmin. Alzheimerin tautia pidetään kuitenkin pandemiana .

Iän lisäksi edellä mainitut geneettiset riskitekijät, kuten ApoE-e4, lyhytkasvuisuus, tupakointi, tietyt olemassa olevat sairaudet (diabetes, kohonnut verenpaine, korkea kolesterolitaso), ruokavalio (liha ja sokeri) ja fyysinen passiivisuus eivät täysin selitä vaihtelut esiintyvyys havaittiin, ja muut riskitekijät, taudin huonosti. Tutkijat kääntyvät yhä enemmän ympäristösyiden etsimiseen .

Tätä varten he tutkivat taudin esiintyvyyttä maittain - Pohjoismaat ja Yhdysvallat ovat eniten kärsineitä - tai Yhdysvaltojen osavaltioita, joissa Washingtonin osavaltiossa on selittämättä eniten.

Ilmaantuvuus - samassa iässä - on aina korkeampi rikkaissa maissa kuin muualla (lukuun ottamatta Japania, jossa esiintyvyys on hyvin vähäistä, ja vähemmän Keski- ja Etelä-Amerikassa). Tämä pätee kaupunkiväestöihin, joiden oletetaan olevan alttiimpia pilaantumiselle, mutta myös maaseutuväestöille (jotka esimerkiksi Intiassa kehittävät 5,4 kertaa vähemmän Alzheimerin tautia kuin Pennsylvaniassa ).

Samoin Afrikkalainen amerikkalaiset asuvat Yhdysvalloissa paljon enemmän vaikutusta kuin joruba vuonna Nigeriassa . Tutkijat vertailivat Alzheimerin taudin (AD) ilmaantuvuutta joruba-väestössä Nigeriassa ja geneettisesti sukua olevissa afrikkalaisamerikkalaisissa (vertailukelpoinen esiintymistiheys (26-29%) ja korkeat APOE4-alleelit). Alzheimerin taudin riski näille henkilöille on kaksi kertaa pienempi Nigeriassa (1,15%) kuin Pohjois-Amerikassa (2,52%) samassa iässä, mikä väittää myös ympäristösyyn, ainakin 50 prosentissa tapauksista.

Tämä tauti on harvinaisempi Aasiassa. Japani on tällainen poikkeus joukossa rikkaissa teollisuusmaissa. Taudin esiintyvyys on lähes 10 kertaa pienempi kuin Ranskassa. Havaijilla tai Yhdysvalloissa asuvan japanilaisen riskitaso kuitenkin nousee (5,4% japanilaisille Havaijilla) ja lähestyy keskimääräisen amerikkalaisen, valkoihoisen tai eurooppalaisen riskiä). Samoin 5,7 prosentilla Brasiliaan muuttaneista japanilaisista on muutaman vuosikymmenen jälkeen sama riski sairauden kehittymisestä kuin keskimääräisellä brasilialaisella. Tämä analyysi osoittaa, kuten Nigerian populaatioita koskevassa tutkimuksessa, ympäristön valtaosa taudin puhkeamisen yhteydessä. Japanissa Alzheimerin tauti on harvinaista, mutta verisuonidementia on - kuten Yhdysvalloissa - erittäin korkea, mahdollisesti liian suolan saannin vuoksi . Tämä tauti vähenee Japanissa verenpainetaudin ehkäisyn ja tehokkaamman hoidon ansiosta .

Yhdysvalloissa, erittäin kärsivässä maassa, 5,3 miljoonalla ihmisellä on Alzheimerin tauti, ja afrikkalaisten amerikkalaisten ja latinalaisamerikkalaisten esiintyvyys on kaksinkertainen verrattuna anglosaksisen alkuperän väestöön.

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että esiintyvyys on laskenut kehittyneissä maissa, mikä olisi sidoksissa verenpainetaudin hoitoon ja parempaan koulutukseen. Tämä ei tarkoita sitä, että sairastuneiden määrä vähenee, mutta että diagnoosin keski-ikä laskee.

Taloudellinen vaikutus

Alzheimerin tauti oli vuonna 2010 kehittyneissä maissa yksi kalleimmista sairauksista: 604 miljardia dollaria. Vuonna Yhdysvalloissa , se maksaa US sairausvakuutuksen $ 94 miljardia euroa vuonna 2008.

Näkymät Euroopassa

In Europe , esiintyvyys dementian odotetaan kasvavan 50 vuodessa 1,9 miljoonaa uutta tapausta vuodessa 4,1 miljoonaan, riippuen skenaarioita.

In Belgiassa , 5-10% yli 65 vaikuttaa ja lähes 20% yli 80.

Vuonna Ranskassa , The ”PAQUID” -tutkimus (1988-2001) paljasti, että 17,8% ihmisistä yli 75-vuotias on Alzheimerin taudin tai siihen liittyvän oireyhtymän. Vuoden 2004 ministeritason arvion mukaan noin 860 000 ihmistä kärsii Alzheimerin taudista Ranskassa. Luku saattaa nousta 1,3 miljoonaan vuonna 2020 ja 2,1 miljoonaan vuonna 2040. Uusien tapausten määrä on noin 225 000 vuodessa. Tämä edustaa noin 900 000 potilasta (ja 2000-luvulla noin 220 000 uutta tapausta vuodessa), ja seuraavat suuntaukset ja ennusteet: 1 200 000 potilasta vuonna 2020 ja yli 2 000 000 potilasta noin 2040 . Nämä luvut voidaan selittää käyttöiän pidentymisellä, kun taas dementioiden esiintyvyys yli 75-vuotiaiden keskuudessa, joka oli lähes 18% (Alzheimerin tauti 80%), on toisaalta laskenut tasaisesti useiden vuosien ajan. toisin sanoen yksilön riski sairastua vähenee voimakkaasti, jopa 25% vähemmän.

Historia ja yhteiskunta

Tarina

Muinaisista ajoista lähtien filosofit ja lääkärit ovat liittäneet vanhuuden dementian lisääntymiseen.

Vasta vuonna 1901 saksalainen psykiatri ja neuropatologi Alois Alzheimer (1864-1915) tunnisti ensimmäisen sairauden tapauksen, jolla olisi hänen nimensä, 51-vuotiaalla potilaalla Auguste Deterillä. Hän seurasi tapaustaan ​​kuolemaansa asti vuonna 1906 ja kuvasi aivoissaan havaittuja anatomisia muutoksia. Seuraavien viiden vuoden aikana lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu yksitoista vastaavaa tapausta, joista joissakin käytetään termiä Alzheimerin tauti .

Psykiatri Emil Kraepelin (1856-1926) eristää taudin erityispiirteet ensimmäistä kertaa Auguste D.: n alkuperäisessä tapauksessa esiintyneiden tiettyjen oireiden (delirium, hallusinaatiot ja arterioskleroosi) jälkeen. Hän lisäsi tämän upouusi Alzheimerin tauti , johon hän on myös kutsunut valmiiksi vanhuuden dementian , kuten alatyypin Dementioihin hänen psykiatrian oppikirja julkaistiin vuonna 1910.

Suurimman osan XX : nnen  vuosisadan, Alzheimerin taudin diagnosointiin rajattiin vuotiaat yksityishenkilöt 45 ja 65  vuotta , joille kehittyi dementia. Terminologia muuttui vuonna 1977 Alzheimerin tautia käsittelevässä konferenssissa, jossa todettiin, että seniili- ja esiseeni-dementioiden kliiniset ja patologiset ilmenemismuodot olivat identtiset, vaikka kirjoittajat eivät sulkeneet pois sitä, että niillä olisi erilainen alkuperä. Tämä johtaa Alzheimerin taudin diagnosointiin iästä riippumatta. Termi seniili dementia Alzheimerin tyyppinen on käytetty jonkin aikaa kuvata tapauksia Alzheimerin yli 65-vuotiaita, ja klassinen Alzheimerin näitä nuorempia. Lopulta yksittäinen termi Alzheimerin tauti hyväksyttiin virallisesti lääketieteellisessä nimikkeistössä kuvaamaan minkä tahansa ikäisiä henkilöitä, joilla on tietyt oireet, eteneminen ajan myötä ja neuropatologiset piirteet.

Post ikäluokat (tai papy puomi ), The valvonta hedelmällisyyden ja lääketieteen kehityksen johtoon yhteiskuntia täytyy elää aikana, jolloin vanhusten tulee olemaan lukuisia. Tästä syystä tähän tautiin kiinnitetään erityistä huomiota etenkin Ranskassa Alzheimerin taudin tutkimuksen kansallisen seurantakeskuksen (ONRA) kanssa.

Vuonna 2009 Alzheimerin tauti oli yli puolet vanhusten dementiatapauksista rikkaissa maissa.

Kuuluisia ihmisiä, jotka kuolivat Alzheimerin tautiin

Katso kategoria "Alzheimerin taudin kuolema"

Elokuvateatterissa

Pentueessa

Vuodesta 1997 lähtien Alzheimerin taudista tai siihen liittyvästä taudista kärsivien hahmojen teokset ovat kasvaneet voimakkaasti.

Tarinoita

  • Still Alice , Lisa Genova, Pocket Books 2007
  • Äitini tarina , kirjoittanut Yasushi Inoué, Stock 1997, 2004 ja 2007
  • En päässyt pois yöstäni , kirjoittanut Annie Ernaux , Gallimard 1997 ja Folio 1999
  • Hattu vaatesäilytyksessä , Nadine Trintignant , Fayard 1997 ja Pocket 1999
  • Pieni maailma , kirjoittaneet Martin Suter , Christian Bourgois 1998 ja Points Seuil 2000
  • Mikä päivä tänään on ? kirjoittanut Firmin Le Bourhis , Chiron 2000
  • La Cavale du géomètre , kirjoittanut Arto Paasilinna , Gallimard / folio 2000
  • Elegies for Iris , kirjoittanut John Bailey  (en) , L'Olivier 2001
  • Hyviä päiviä , Laurent Graff, La Dilettante 2001 ja J'ai Lu 2003
  • Auringonnousun poisto, kirjoittanut Ronald Nossintchouk, E-Dite 2002
  • Les Corrections , kirjoittanut Jonathan Franzen , L'Olivier 2002 ja Points Seuil 2003
  • L'Éclipse , kirjoittanut Serge Rezvani , Actes Sud 2003
  • Ultime amour , Serge Rezvani , Les Belles Lettres 2012
  • Vanha miesni , kirjoittanut Thierry Jonquet , Seuil 2004
  • Viimeinen joka jättää Sulkee House , jonka Michèle Fitoussi , Grasset 2004 ja Poche 2006
  • Les Cœurs décousus , kirjoittanut Jacqueline Girard-Frésard, Le Cherche Midi 2004
  • Pienet määrät ( The Ordinary Fight , Volume 2 ), kirjoittanut Manu Larcenet , Dargaud 2004
  • Sisaret , kirjoittanut Catherine Locandro , Gallimard 2005
  • Muistomerkki , kirjoittanut Cécile Wajsbrot , Zulma 2005
  • Le Piano out of säveltä , kirjoittanut Christine Devars, Anne Carrière 2005
  • Edessä äitini , jota Pierre pachet , Gallimard 2007
  • Rides , Paco Roca, Delcourt 2007
  • Elegia: 1996-2006. Alzheimerin tauti asui yhdessä , kirjoittanut Jean Sauvy, L'harmattan 2007
  • Muistin taiteilijat , kirjoittanut Jeffrey Moore, Philippe Rey, 2007
  • Leningradin madonnat , kirjoittanut Debra Dean, Grasset, 2007
  • Vanha maanpaossa oleva kuningas: tarina , kirjoittanut Arno Geiger, Gallimard (Koko maailmasta), 2012
  • Äitini Annie Girardotin muisto , Giulia Salvatori , M.Lafon 2007
  • Sateenkaaren loppu , kirjoittanut Vernor Vinge, Robert Laffont 2007
  • Emme ole täällä kadoamassa , Olivia Rosenthal , Gallimard (Verticales) 2007
  • Elämä maan päällä , kirjoittanut Dorothée Janin , Denoël 2007
  • La Plume du hiljaisuus - Sinä ja minä… ja Alzheimerin tauti , kirjoittanut Jean Witt, Presses de la Renaissance 2007
  • Huolestuneet Man by Henning Mankell , poliisi Threshold 2010
  • De Peur que j'oublie , kirjoittanut Marie-Noël Rio, Les Éditions du Sonneur, 2014
  • Palapeli: Alzheimerin taudin päiväkirja , kirjoittanut Claude Couturier, Josette Lyon 2004
  • Miksi äitini tekee minut hulluksi , kirjoittanut Françoise Laborde , Ramsay 2002 ja J'ai Lu 2003
  • Äitini ei ole filodendroni , Françoise Laborde, Fayard 2003 ja J'ai Lu 2005
  • Alzheimerin tauti, käyttöohjeet , kirjoittanut Jean-Pierre Polydor, Aikojen henki 2009
  • Joku, jonka tiennyt: A Memoir , kirjoittanut Wendy Mitchell, 2018
  • Punaiset ristit, kirjoittanut Sacha Filipenko , Syrtes-painokset, 2018

Runous

  • Geneviève Laurencin, Varjon käsivarressa: Alzheimerin taudin rannalla , toim. du Rocher, 2011.
  • Christian Bobin , La Presence Pure (1999), Gallimard, “Poésie”, 2008.
  • François Lacore, La Lente progression des eaux , F.Lacore, 2012.

Kaunokirjallisuus

  • Kanadan kirjailijan Alice Munron novelli "Karhu ylitti vuoren" , julkaistu kokoelmassa Un, peu, beaucoup, pas du tout , 2001, trad. englannista, 2006, toim. Payot / Rannat.
  • Confumeor , Jaume Cabré , 2011, katalaani vuonna 2013, Actes Sud.
  • Emma Healey ( trans.  Vuodesta Englanti), muistamattomuus , Pariisi, Pocket ,2015, 403  Sivumäärä ( ISBN  978-2-266-25068-9 ja 226625068X , OCLC  912823772 , lue verkossa )
"  " Unohdetut ", kirjoittanut Emma Healey: kun Alzheimer riimaa trilleri  ", LCI ,11. kesäkuuta 2014( lue verkossa ) "  Emma Healey avaa muistikortin  ", Paris Match ,12. kesäkuuta 2014( lue verkossa ) "  Emma Healeyn unohtaminen - roomalainen kirja  ", Elle ,22. toukokuuta 2014( lue verkossa ) (en) Andrea Gillies , "  Elizabeth puuttuu katsauksesta - Emma Healeyn dementiaetsivä tarina  " , The Guardian ,6. kesäkuuta 2014( lue verkossa )

Musiikissa

  • The Caretakerin "Kaikkialla aikojen lopussa" on musiikkiprojekti, joka koostuu kuudesta albumista, joista jokainen edustaa taudin vaihetta. ( viite )

Huomautuksia ja viitteitä

  1. (in) NC Berchtold ja CW Cotman , "  Evolution hahmottaminen dementian ja Alzheimerin taudin: kreikkalais-roomalaisen ajan 1960  " , Neurobiol. Ikääntyminen , voi.  19, n °  3,1998, s.  173–189. ( PMID  9661992 , DOI  10.1016 / S0197-4580 (98) 00052-9 )
  2. (in) "  About Alzheimer Disease: Symptoms  " , National Institute on Aging (tarkastettu 28. joulukuuta 2011 )
  3. Alzheimerin tauti, elinajanodote ja diagnoosin ikä , caducee.net -sivustolla 21. marraskuuta 2002.
  4. (in) MOLSA PK, Marttila RJ, Rinne, Iso-Britannia, "  Survival and kuoleman syyt Alzheimerin taudissa ja multi-infarktidementiassa  " , Acta Neurol Scand , voi.  74, n °  2Elokuu 1986, s.  103–107. ( PMID  3776457 , DOI  10.1111 / j.1600-0404.1986.tb04634.x )
  5. [PDF] (EN) ”  Lisää tutkimusta tarvitaan keinoja estää Alzheimerin, paneeli löytöjä  ” , National Institute on Aging ,29. elokuuta 2006(katsottu 29. helmikuuta 2008 )
  6. [PDF] (en) "  MetLife-tutkimus Alzheimerin taudista: hoitotyökokemus  " [PDF] , MetLife Mature Market Institute ,elokuu 2006(katsottu 5. helmikuuta 2011 )
  7. (in) Thompson CA Spilsbury K, Hall J, Birks Y, C Barnes, J Adamson, "  Dementiasta kärsivien henkilöiden hoitajille tarkoitettujen tietojen ja tukitoimenpiteiden järjestelmällinen katsaus  " , BMC Geriatr , voi.  7,2007, s.  18 ( PMID  17662119 , PMCID  PMC1951962 , DOI  10.1186 / 1471-2318-7-18 )
  8. (in) Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A, "  EUROCARE: rajat ylittävä tutkimus Alzheimerin tautia sairastavien asukkaiden asukkaista: I-Factors with carer load  " , International Journal of Geriatric Psychiatry , voi.  14, n o  8,Elokuu 1999, s.  651–661. ( PMID  10489656 ).
  9. (in) Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A, "  EUROCARE: rajat ylittävä tutkimus Alzheimerin tautia sairastavien henkilöiden asukkaista, jotka asuvat maassa: II - laadullinen analyysi hoitotyön kokemuksista  " , International Journal of Geriatric Psychiatry , voi.  14, n o  8,Elokuu 1999, s.  662–667. ( PMID  10489657 )
  10. Paul J.Seignourel , Mark E.Kunik , Lynn Snow ja Nancy Wilson , "  Ahdistus dementiassa: kriittinen katsaus  ", Clinical Psychology Review , voi.  28, n °  7,Lokakuu 2008, s.  1071–1082 ( ISSN  0272-7358 , PMID  18555569 , PMCID  PMC2575801 , DOI  10.1016 / j.cpr.2008.02.008 , luettu verkossa , käytetty 7. kesäkuuta 2018 )
  11. (in) Gibson, HR, Hanhi, PH, ja Jones, LM, "  ymmärtäminen unihäiriöt dementiaa sairastavien ja heidän omaishoitajien.  » , Dementia ,2014, s.  350-365 ( DOI  10.1177 / 1471301212473884 )
  12. (in) Ballard CG, Bannister, C., & Oyebode, F., "  Masennus dementoituville.  » , International Journal of Geriatric Psychiatry ,1996, s.  507-515
  13. Wendy Moyle ja Siobhan O'Dwyer , "  Dementiaa sairastavien ihmisten elämänlaatu hoitokodeissa  ", Nykyinen mielipide psykiatriassa ,lokakuu 2012, s.  1 ( ISSN  0951-7367 , DOI  10.1097 / yco.0b013e32835a1ccf , luettu verkossa , käytetty 7. kesäkuuta 2018 )
  14. (in) Linda Teri , Louise E. Ferretti , Laura E. Gibbons ja Rebecca G. Logsdon , "  Ahdistus Alzheimerin taudissa: levinneisyys ja yhdistelmähoito  " , The Journals of Gerontology: Series A , vol.  54, n °  7,1. st heinäkuu 1999, M348 - M352 ( ISSN  1079-5006 , DOI  10.1093 / gerona / 54.7. M348 , luettu verkossa , käytetty 7. kesäkuuta 2018 )
  15. (in) J. Hoe , G. Hancock , G. Livingston ja Mr. Orrell , "  Dementiaa sairastavien ihmisten elämänlaatu kotihoidon kodeissa  " , The British Journal of Psychiatry , voi.  188, n °  5,Toukokuu 2006, s.  460-464 ( ISSN  0007-1250 ja 1472-1465 , DOI  10.1192 / bjp.bp.104.007658 , luettu verkossa , käytetty 7. kesäkuuta 2018 )
  16. Michael A. Rapp , Michal Schnaider-Beeri , Michael Wysocki ja Elizabeth Guerrero-Berroa , "  Kognitiivinen taantuma dementiapotilailla masennuksen funktiona  ", American Journal of Geriatric Psychiatry , voi.  19, n o  4,huhtikuu 2011, s.  357-363 ( ISSN  1064-7481 , PMID  20808140 , PMCID  PMC3062696 , DOI  10.1097 / jgp.0b013e3181e898d0 , luettu verkossa , käytetty 7. kesäkuuta 2018 )
  17. Adam P. Spira , Lenis P. Chen-Edinboro , Mark N. Wu ja Kristine Yaffe , "  Unen vaikutus kognitiivisen heikkenemisen ja dementian riskiin  ", Current Opinion in Psychiatry , voi.  27, n °  6,marraskuu 2014, s.  478–483 ( ISSN  0951-7367 , PMID  25188896 , PMCID  PMC4323377 , DOI  10.1097 / yco.000000000000000106 , luettu verkossa , käytetty 7. kesäkuuta 2018 )
  18. Sherry A. Beaudreau ja Ruth O'Hara , "  Late-Life-ahdistus ja kognitiiviset häiriöt : katsaus  ", American Journal of Geriatric Psychiatry , voi.  16, n °  10,Lokakuu 2008, s.  790–803 ( ISSN  1064-7481 , DOI  10.1097 / jgp.0b013e31817945c3 , luettu verkossa , käytetty 7. kesäkuuta 2018 )
  19. "  Dementia-tietolomake nro 362  " [ arkisto18. maaliskuuta 2015] , Maailman terveysjärjestö,maaliskuu 2015(käytetty 13. tammikuuta 2016 )
  20. Mendez MF, "  Varhaisvaiheessa oleva Alzheimerin tauti: ei-amnestiset alatyypit ja tyypin 2 AD  ", Archives of Medical Research , voi.  43, n o  8,marraskuu 2012, s.  677–85 ( PMID  23178565 , PMCID  3532551 , DOI  10.1016 / j.arcmed.2012.11.009 )
  21. R. Lozano , M. Naghavi ja K. Foreman , "  Maailmanlaajuinen ja alueellinen kuolleisuus 235 kuolinsyydestä 20 ikäryhmälle vuosina 1990 ja 2010: systemaattinen analyysi Global Burden of Disease Study 2010: lle  ", Lancet , voi.  380, n °  9859,15. joulukuuta 2012, s.  2095–128 ( PMID  23245604 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 )
  22. Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP, “  Dementian taloudelliset vaikutukset  ”, Presse Med , voi.  34, n o  1,tammikuu 2005, s.  35–41 ( ISSN  0755-4982 , PMID  15685097 )
  23. (in) PD Meek , K McKeithan ja GT Schumock , "  Taloudelliset syyt Alzheimerin tauti  " , lääkehoito , Vol.  18, n °  2 Pt 2,1998, s.  68–73; keskustelu 79–82. ( PMID  9543467 )
  24. Checler F, Buée L, "  Perustiedot amyloidisairauksista ja Tau: sta Alzheimerin taudissa: mitkä terapeuttiset näkökulmat?  ", Annales Pharmaceutiques Françaises ,Maaliskuu 2009, s.  Osa 67, numero 2, sivut 136-153 ( DOI  10.1016 / j.pharma.2009.01.002 , lue verkossa )
  25. (in) G Waldemar , B Dubois , M Emre , J. George , IG McKeith , herra Rossor P. Scheltens , P. Tariska ja B. Winblad , "  suositukset diagnosoinnissa ja hoidossa Alzheimerin tauti ja muut häiriöt, jotka liittyvät dementia: EFNS-ohje  ” , Eur J Neurol , voi.  14, n o  1,tammikuu 2007, e1–26. ( PMID  17222085 , DOI  10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x )
  26. (en) Bäckman L, Jones S, Berger AK, Laukka EJ, pieni BJ, ”  Multiple kognitiiviset puutteet Alzheimerin tautiin siirtymisen aikana  ” , J Intern Med , voi.  256, n °  3,Syyskuu 2004, s.  195–204 ( PMID  15324363 , DOI  10.1111 / j.1365-2796.2004.01386.x )
  27. (in) Nygård L "  Päivittäisen elämän instrumentaalitoiminta: askelkivi kohti Alzheimerin taudin diagnosointia potilailla, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen?  » , Acta Neurol Scand , voi.  Suppl, n o  179,2003, s.  42–46. ( PMID  12603250 , DOI  10.1034 / j.1600-0404.107.s179.8.x )
  28. (en) Arnáiz E, Almkvist O, “  Lievän kognitiivisen vajaatoiminnan ja prekliinisen Alzheimerin taudin neuropsykologiset piirteet  ” , Acta Neurol Scand , voi.  107, n °  Suppl. s179,2003, s.  34–41. ( PMID  12603249 , DOI  10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x )
  29. (in) Landes AM Sperry SD, Strauss ME, Geldmacher DS, Apatia Alzheimerin taudissa  " , J Am Geriatr Soc , voi.  49, n °  12,2001, s.  1700–1707. ( PMID  11844006 , DOI  10.1046 / j.1532-5415.2001.49282.x )
  30. (in) Petersen RC, "  nykytila lievästä kognitiivisesta heikentymisestä, mitä kerromme potilaille?  » , Nat Clin Pract Neurol , voi.  3, n o  2helmikuu 2007, s.  60–61. ( PMID  17279076 , DOI  10.1038 / ncpneuro0402 )
  31. (en) Förstl H, Kurz A, “  Alzheimerin taudin kliiniset piirteet  ” , Euroopan psykiatrian ja kliinisen neurotieteen arkisto , osa .  249, n °  6,1999, s.  288–290. ( PMID  10653284 , DOI  10.1007 / s004060050101 )
  32. A.-M.Ergis, E.Eusop-Roussel, " Alzheimerin taudin varhaiset jaksolliset muistihäiriöt [ Alzheimerin taudin aikaiset episodiset muistihäiriöt ]" Revue Neurologique , toukokuu 2008; 164 ( täydennysosa 3 ): S96 - S101 PMID 18675054
  33. (in) Carlesimo GA, Oscar-Berman M, "  muistihäiriöitä Alzheimer-potilailla: kattava katsaus  " , Neuropsychol Rev , Vol.  3, n o  2Kesäkuu 1992, s.  119–169. ( PMID  1300219 , DOI  10.1007 / BF01108841 )
  34. (in) Jelicic M Bonebakker AE Bonke B "  Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden implisiittinen muistin suorituskyky: lyhyt katsaus  " , International Psychogeriatrics , voi.  7, n o  3,1995, s.  385–392. ( PMID  8821346 , DOI  10.1017 / S1041610295002134 )
  35. (en) Taler V, Phillips NA, ”  Kielitaito Alzheimerin taudissa ja lievässä kognitiivisessa heikentymisessä: vertaileva katsaus  ” , J Clin Exp Neuropsychol , voi.  30, n o  5,heinäkuu 2008, s.  501–556. ( PMID  18569251 , DOI  10.1080 / 13803390701550128 )
  36. (en) Frank EM, “  Alzheimerin taudin vaikutus viestintätoimintoon  ” , JSC Med Assoc , voi.  90, n °  9,Syyskuu 1994, s.  417–423. ( PMID  7967534 )
  37. (in) Volicer L Harper DG Manning BC, Goldstein R, Satlin A "  sundowning ja vuorokausirytmiä Alzheimerin tauti  " , Am J Psychiatry , Voi.  158, n °  5,Toukokuu 2001, s.  704–711. ( PMID  11329390 , DOI  10.1176 / appi.ajp.158.5.704 , luettu verkossa , käytetty 27. elokuuta 2008 )
  38. (in) Gold DP, Reis MF Markiewicz D Andres D "  Kun kotihoito päättyy: pitkittäistutkimus dementian hoitajille annetuista tuloksista suhteessa  " , J Am Geriatr Soc , voi.  43, n o  1,Tammikuu 1995, s.  10–16. ( PMID  7806732 )
  39. Michael Nehls ja Jill Enders (kuvittaja) ( kääntäjä  saksasta), Healing Alzheimer: ymmärtäminen ja toimiminen ajoissa , Arles, Actes Sud ,2017, 420  Sivumäärä ( ISBN  978-2-330-07283-4 )
  40. (in) Wenk GL, "  Neuropatologinen vaihto Alzheimerin taudissa  " , J Clin Psychiatry , voi.  64 Tarvikkeet 9 ,2003, s.  7–10. ( PMID  12934968 )
  41. (in) Desikan RS Cabral HJ Hess CP et ai. , ”  Automated MRI toimenpiteet tunnistaa henkilöt, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen ja Alzheimerin tauti  ” , Brain , vol.  132, n o  Pt 8,elokuu 2009, s.  2048–2057. ( PMID  19460794 , PMCID  2714061 , DOI  10.1093 / brain / awp123 )
  42. (in) Moan R "  MRI-ohjelmisto tunnistaa tarkasti prekliinisen Alzheimerin taudin  " , Diagnostic Imaging ,20. heinäkuuta 2009( lue verkossa )
  43. (vuonna) "2018 NBCI: Alzheimerin taudin amyloidi-β on antimikrobinen peptidi: katsaus todisteisiin."
  44. "Nbci, 2018: Sienien ja bakteerien infektio aivokudoksessa vanhuksilta ja Alzheimerin tautia sairastavilta potilailta."
  45. "Tiedettä varten, joulukuu 2018"
  46. "2017, verkkokirjasto, γ-sekretaasin vaikutukset mikrogliaaliseen toimintaan"
  47. "2019: Astrosyytit tartunnan Chlamydia pneumoniae osoittaa muuttunutta ekspressiota ja aktiivisuutta sekretaaseiksi mukana sukupolven β-amyloidin havaittu Alzheimerin tauti"
  48. "Reaktiiviset astrosyytit neurodegeneratiivisissa sairauksissa"
  49. "Nbci, 2017: Astrosyyttien rooli amyloidituotannossa ja Alzheimerin taudissa"
  50. "Youtube, amyloidiplakki (Alzheimer): Gammasekretaasi ja APP, 1m19 / 1m59"
  51. "Alzheimerin taudin geneettiset näkökohdat"
  52. "Nature 2017: Gut microbiome muutoksia Alzheimerin tauti"
  53. (en) Tremblay C., François A, Delay C, Freland L, Vandal M, Bennett DA ja Calon F, ”  Neuropatologisten markkereiden yhdistys parietaalisessa aivokuoressa, jolla on kuolemanvastainen kognitiivinen toiminta henkilöillä, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen ja Alzheimer Tauti. Journal of neuropathology and experimental neurology  ” , J Neuropathol Exp Neurol ,helmikuu 2017, s.  70-88 ( ISSN  1554-6578 , lue verkossa )
  54. (in) Tremblay C, M Driver, Phivilay A Emond V, Bennett DA ja Calon F, "  Aß- ja tau-taudin biokemiallinen karakterisointi lievässä kognitiivisessa heikentymisessä ja Alzheimerin taudissa  " , Journal of Alzheimerin tauti 12 ,2007, s.  377-390 ( ISSN  1387-2877 , lue verkossa )
  55. (in) Delacourte David JP, kersantti N et ai. "  Neurofibrillaarisen rappeutumisen biokemiallinen reitti ikääntymisessä ja Alzheimerin taudissa  " Neurology 1999; 52: 1158-65.
  56. (in) Delacourte A Condensation L. "  Normaalit ja patologiset Tau-proteiinit tekijöinä mikroputkien kokoonpanoon  " Int Rev Cytol. 1997; 171: 167 - 224.
  57. Dujardin S et ai., "  Tauopathies: aggregates in neurons  ", Pour la Science N ° 428 ,Kesäkuu 2013( lue verkossa )
  58. Grégoria Kalpouzos, Francis Eustache , Béatrice Desgranges Kognitiivinen varaus ja aivojen toiminta normaalin ikääntymisen ja Alzheimerin taudin , Insermin, psykologian ja ikääntymisen neuropsykiatrian aikana. Osa 6 , numero 2 , s.  97-105 , kesäkuu 2008, Koko artikkeli .
  59. HAS on suosituksia , Sivu 2 .
  60. "  Nina, robotti, joka myös oppii puhumaan silmillään  " , osoitteessa www.lepoint.fr ,22. marraskuuta 2017(käytetty 15. lokakuuta 2018 )
  61. (in) "  Kymmenen uskomattoman todentuntuista humanoidirobottia päästäksesi tutkaasi  " osoitteessa www.forbes.com ,27. helmikuuta 2018(käytetty 15. lokakuuta 2018 )
  62. Ranskan epidemiologinen tutkimus, johon osallistui 3000 koehenkilöä, seurasi 14 vuoden ajan, H. Amieva et ai. Ann Neurol. 2008 64; 492.
  63. (in) Dementia: Uusi näkemys suuntautumisen menetyksen syistä , sciencedaily.com, 12. tammikuuta 2016
  64. (in) Yew B1 Alladi S, M Shailaja, Hodges JR, Mr. Hornberger, kadonnut ja unohdettu? Suunta versus muisti Alzheimerin taudissa ja frontotemporaalisessa dementiassa , ncbi.nlm.nih.gov, 2013
  65. Suunnan menetys merkki Alzheimerin taudista , topsante.com, 26. huhtikuuta 2016
  66. HAS 2011 -suositukset [PDF] , has-sante.fr-verkkosivustolla.
  67. CODEX-testi , esculape.com-verkkosivustolla
  68. Kellotestin kello ammppu.org.
  69. Viiden sanan testi esculape.com-verkkosivustolla.
  70. Test , mocatest.org-sivustolla.
  71. Gröberin ja Buschken testi [PDF] , cofemer.fr-sivustolla.
  72. (in) Ralph M. Reitan , "  voimassaolo Trail Making Test indikaattorina orgaanisen aivovaurioita  " , Perceptual ja motoriset taidot , Voi.  8, n o  3,Joulukuu 1958, s.  271-276. ( ISSN  0031-5125 ja 1558-688X , DOI  10.2466 / pms.1958.8.3.271 , luettu verkossa , käytetty 14. lokakuuta 2012 )
  73. Stroop testi on Psycho.univ-paris5.fr päällä.
  74. Serge Bakchine ja Marie-Odile Habert, ”  Dementioiden luokittelu: nosologiset näkökohdat  ”, Nuclear Medicine , voi.  31, n °  6,kesäkuu 2007, s.  278–293 ( lue verkossa [PDF] )
  75. "  Geneettiset riskitekijät  " , osoitteessa www.alzheimer-genetique.fr (käytetty 17. toukokuuta 2018 )
  76. Pituus ja Alzheimerin tauti: havainnot tapaustarkastustutkimuksesta
  77. MS Beeri, M. Davidson, JM Silverman, S. Noy, J. Schmeidler ja U. Goldbourt, "  Kehon korkeuden ja dementian välinen suhde  ", Am J Geriatr Psychiatry , voi.  13,Helmikuu 2005( lue verkossa [PDF] )
  78. "  Alkoholismi ja dementioiden riski  " , Salle de presse | Inserm ,21. helmikuuta 2018(käytetty 23. huhtikuuta 2019 )
  79. (en) Kivipelto M, Helkala EL, Laakson kansanedustaja, T Hanninen, Hallikainen M, Alhainen K et ai. Keski-ikäisten verisuonten riskitekijät ja Alzheimerin tauti myöhemmässä iässä: pitkittäinen, väestöpohjainen tutkimus . BMJ 2001; 322: 1447-51 ( tiivistelmä ).
  80. (en) Whitmer RA, Sidney S, Selby J, Johnston SC, Yaffe K.Midlife- sydän- ja verisuonitautien riskitekijät ja dementian riski myöhäisessä elämässä. Neurology 2005; 64: 277-81 ( tiivistelmä ).
  81. (en) Luchsinger JA, Reitz C, Honig LS, Tang MX, Shea S, Mayeux A. yhdistäminen verisuoniin liittyvien riskitekijöiden ja riski tulevan Alzheimerin tauti . Neurology 2005; 65: 545-51 ( tiivistelmä ).
  82. (en) Newman AB, Fitzpatrick G, Lopez O, S Jackson, Lyketsos C Jagust W, et ai. Dementian ja Alzheimerin taudin esiintyvyys suhteessa sydän- ja verisuonitauteihin sydän- ja verisuoniterveystutkimuksen kohortissa . J Am Geriatr Soc 2005; 53: 1101-7.
  83. (in) Nien-Chen Li, Austin Lee, Rachel A Whitmer Miia Kivipelto, Elizabeth Lawler, Lewis Kazis E ja Benjamin Wolozin; Angiotensiinireseptorin salpaajien käyttö ja dementian riski pääasiassa miesten populaatiossa: prospektiivinen kohorttianalyysi  ; BMJ 2010; 340: b5465, doi: 10.1136 / bmj.b5465 (2010/01/12); tiivistelmä , julkaistu julkaisussa Creative Commons Attribution Non-commercial License , käyty 5. huhtikuuta 2010).
  84. (sisään) De la Torre JC. Onko Alzheimerin tauti neurodegeneratiivinen vai verisuonihäiriö? Tiedot, dogma ja dialektiikka. Lancet Neurol 2004; 3: 184-90.
  85. (in) Ruitenberg A, T Heijer den Bakker SL van Swieten JC Koudstaal PJ, Hofman A et ai. "  Aivojen hypoperfuusio ja dementian kliininen puhkeaminen: Rotterdamin tutkimus  " Ann Neurol . 2005; 57: 789-94.
  86. (en) Encinas M, De Juan R, Marcos A, Gil P Barabash A, Fernandez C, et ai. "  Alueellinen aivoverenkierto arvioituna 99mTc-ECD SPET: llä lievän kognitiivisen vajaatoiminnan etenemisen merkkinä Alzheimerin tautiin  " Eur J Nucl Med Mol Imaging 2003; 30: 1473-80.
  87. (in) Angiotensiinireseptorin salpaajien käyttö ja dementian riski pääasiassa miespuolisessa populaatiossa: prospektiivinen kohorttianalyysi  " BMJ 2010; 340: b5465. PMID 20068258 DOI : 10.1136 / bmj.b5465
  88. (in) Sjogren M, M Mielke, Gustafson D, P Zandi, Skoog I. "  Kolesteroli ja Alzheimerin tauti - onko olemassa suhdetta?  » Mech ikääntyvä Dev . 2006; 127: 138-47.
  89. (in) Morris MC, Evans DA, Bienias JL , Tangney CC, Bennett DA, N Aggarwal, Schneider J, Wilson RS, "  Ravinnorasvat ja Alzheimerin taudin riski  " , Arch Neurol , voi.  60, n o  22003, s.  194-200. ( PMID  12580703 )
  90. (en) Winblad B, Amouyel P, Andrieu Sandrine, Ballard C, Brayne C ym., "  Alzheimerin taudin ja muiden dementioiden voittaminen: prioriteetti Euroopan tieteelle ja yhteiskunnalle  " , The Lancet Neurology Commission , voi.  15,huhtikuu 2016, s.  455-532 ( ISSN  1474-4422 , lue verkossa )
  91. (in) Rusanen miljoonaa Kivipelto M, Quesenberry CP Jr, Zhou J, Whitmer RA, Raskas tupakointi keski-iässä ja pitkäaikainen Alzheimerin taudin ja verisuonidementian riski  ", Arch Intern Med . 2011; 171: 333-339.
  92. AFP: n kanssa "  rauhoittavien ja unilääkkeiden väärinkäyttö lisäisi Alzheimerin taudin riskiä  ", Le Monde .fr ,28. syyskuuta 2011( lue verkossa )
  93. Mahdollinen yhteys bentsodiatsepiinien ja Alzheimerin taudin välillä .
  94. Anksiolyytit ja unilääkkeet lisäävät Alzheimerin taudin riskiä .
  95. (sisään) T. Ohara, Y. Doi, T. Ninomiya, Y. Hirakawa, J. Hata, T. Iwaki, S. ja Y. Kanba Kiyohara, "  Glukoositoleranssitila ja dementian riski yhteisössä  " , neurologia , voi.  77,syyskuu 2011( yhteenveto )
  96. (in) PK Crane, R. Walker, RA Hubbard et ai., "  Glukoositasot ja dementian riski  " , N Engl J Med , Voi.  369,2013( lue verkossa )
  97. J.-F. Dartigues, C. Berr, C. Helmer ja L. Letenneur, "  Alzheimerin taudin epidemiologia  ", Med Sci (Pariisi) , voi.  18, n luu  6-7,Kesäkuu 2002, s.  737-743 ( DOI  10.1051 / medsci / 20021867737 )
  98. (in) AF Jorm, "  Onko masennus riskitekijä dementialle tai kognitiiviselle heikkenemiselle: katsaus  " Gerontology 2000; 46: 219 - 227.
  99. (en) Fratiglioni L, Launer LJ, Andersen K, et ai. "  Dementian ja suurten alatyyppien esiintyvyys Euroopassa: väestöpohjaisten kohorttien yhteistyötutkimus  " Neurology 2000; 54 ( suppl 5 ): S10-5.
  100. Alzheimerin taudin muunneltavien riskitekijöiden meta-analyysi
  101. (en) Mayeux R, Ottman R, Tang H et ai. "  Geneettinen alttius ja pään vammat Alzheimerin taudin riskitekijöinä yhteisössä asuvien vanhusten ja heidän ensimmäisen asteen sukulaisensa keskuudessa  " Ann Neurol . 1993; 33: 494-501.
  102. (in) Li G, Shen Y, Li Y, Chen C, Y Zhau, Silverman J. "  Case-control study of Alzheimer disease in China  " Neurology 1992; 42: 1481-1488.
  103. (in) "  Fyysisen aktiivisuuden rooli Alzheimerin taudin vaikutusten ehkäisyssä ja hallinnassa Ontariossa  " [PDF] .
  104. Crapper DR & Dalton AJ (1973) Muutokset lyhyen aikavälin säilyttäminen, conditioned välttelyvastareaktio hankinta ja motivaatio seuraavat alumiini indusoi neurofibrillaarisen degeneraatio , Physiol. Käyttäytyminen, 10 925 - 933.
  105. Crapper DR & Dalton AJ (1973) Alumiini indusoi neurofibrillaarisen rappeuma, aivojen sähköistä toimintaa ja muutoksia hankkia ja säilyttää , Phisiol. Käyttäytyminen, 10, 935-945.
  106. Crapper DR, Krishnan SS & Quittkat S (1976) alumiini, neurofibrillaarinen rappeuma ja Alzheimer'sdisease , Brain, 99, 67'80.
  107. Trapp GA, Miner GD, Zimmerman RL, Mastri AR & Heston LL (1978) Alumiinitasot aivoissa Alzheimerin taudissa , Biol. Psychiat., 13 709 718
  108. Scott W, Fieles A, Sygowski LA & Caputo CB (1993) tau-proteiinin aggregaatio alumiinilla , Brain Res., 628,77-84
  109. Kawahara M, Muramoto K, Kobvayashi K, Mori H & Kurodo Y (1994), Amyloidisen p-proteiinin kiihtyvyyden aggregaatio ja neurotoksisuus alumiinilla , Neurobiol. Ikääntyminen, 15, S49-S50
  110. Chong YH & Suh YH (1995) Amyloidiprekursoriproteiinien aggregaatio alumiinilla in vitro , Brain Res., 670, 137-141
  111. Mc Dermot JR, Smith AI, Iqbal K & Wisniewski HM (1979) Aivojen alumiini ikääntymisessä ja Alzheimerin taudissa , Neurology, 29, 804_811
  112. Farrar G., Altmann P & Welch S (1990), Aivojen alumiinin kertyminen Alzheimeerin taudissa ja Downin oireyhtymässä , The Lancet, 335'747'750
  113. Perl DP & Brody AR, (l980) Alzheimerin tauti: röntgenspektrometrinen näyttö alumiinin kertymisestä neurofibrillaarisissa sotkeutuvissa neuroneissa , Science, 208,297-299
  114. Karkit ja muut. (1986) Aluminosilikaatit ja seniiliplakkien muodostuminen Alzheimerin taudissa , Lancet, I '354-357
  115. (in) Birchall JD & Chappel JS (1988), alumiini, kemiallisten fysiologia, ja Alzheimerin tauti L ANCC!, 1008'101
  116. (in) Zatta P Giordano R & B.Corain Bombi GG (1988) Alzheimerin taudin dementia ja alumiinihypoteesi , Medical Hypotheses, 26, 139-142
  117. (en) Zatta et ai. (1995). Alumiinin erilainen vaikutus hiilihappoanhydraaseihin ja Na + lK + -ATPaasiaktiivisuuteen rotalla, Neurosci 'Lett., 197,65-6
  118. (julkaisussa) Harrington et ai. (1994) Alzheimerin tauti-lickheanges tau-proteiini-p-prosessoinnissa yhdessä alumiinin kertymisen kanssa munuaisten dialyysipotilaiden aivoissa, Lancet, 343, 993-997
  119. (in) Corain et ai. (1990) Alzheimerin tauti ja alumiinitoksikologia , Environ. Health Perso., 89 233-23
  120. (in) Jacqumin-Gadda et ai. (1996) Piidioksidi ja alumiini juomavedessä ja kognitiiviset häiriöt vanhuksilla, Eoidemiology, 7, 28r-28
  121. (in) Suarez Fernandez, MB, Torreblanca Pacios, A. Infante Goenaga, H., Soldado, AB Sanz Medel A. Vega, JA, & Novelli, A. (1996). Alumiinin kertyminen ja myrkyllisyys viljellyissä hermosoluissa ja astrosyyteissä . Julkaisussa Metalli-ionit biologiassa ja lääketieteessä - International Symposium (4. osa, s. 284-286).
  122. (in) Deloncle, R. Guillard, O., Huguet, F., & Clanet, F. (1995) muuttaminen veri-aivoesteen läpi kroonisen myrkytyksen alumiini glutamaatti . Biologinen hivenaineiden tutkimus, 47 (1-3), 227-233.
  123. Sahin G, Taskin T, Benli K & Duru S (1995) Motorisen koordinaation heikkeneminen hiirissä alumiinikloridin nauttimisen jälkeen , Biol. Trace Elem.Res., 50,79-85
  124. (in) Martyn CN, JP Barker, Osmond C Harris EY Edwarson JA, Lacey RF (1989) "  Maantieteellinen suhteessa entre Alzheimerin taudin ja alumiinin juomavedessä  " Lancet  ; 14: 59-62.
  125. (in) Martyn C, Coggon D, Lacey R. "Alumiini pitoisuudet juomavedessä ja riskiä sairastua Alzheimerin tautiin" Epidemiology 1997; 8: 281-286.
  126. (en) Rondeau V Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF. "  Juomaveden alumiinipitoisuuksien ja Alzheimerin taudin suhde: 8 vuoden seurantatutkimus  " Am J Epidemiol . 2000; 152: 59-66.
  127. Flaten TP (1987) Maantieteelliset yhteydet juomaveden alumiinin ja dementian välillä, Parkinsonin tauti ja amyotrofinen lateraaliskleroosi Norjassa , Trace Elements in Medicine, 4,17
  128. Flaten TP (1990) Juomaveden alumiinin ja dementian (mukaan lukien Alzheimerin tauti), Parkinsonin taudin ja amyotrofoflateraaliskleroosin väliset maantieteelliset yhteydet Norjassa , ympäristö. Geochem.Health, 12152-168.
  129. Neri LC & Hewitt D (1991) Alumiini, Alzheimerin tauti ja juomavesi , Lancet, 338 390
  130. Forbes WF & Mc Lachlan, Kongon demokraattinen tasavalta (1996) Lisää ajatuksia alumiinin Alzheimerin taudin musteesta , J. Enidemiol. Yleinen. Terveys, 50401-403
  131. Lukiw WJ (1997) Alzheimerin tauti ja alumiini, In Mineral and Metal Neurotoxicolory, 12, 113-! 26, Yasui M., Strong M., Ota K. & Verity MA (toim.), CRC Press, Boca Raton Florida.
  132. Savory (1996) Voidaanko kiista alumiinin roolista Alzheimerin taudissa ratkaista? Mitkä ovat ehdotetut lähestymistavat tähän kiistaan ​​ja metodologiset kysymykset on otettava huomioon? , J. Toxicol. Env. Terveys, 48615-635
  133. M. Grosman ja A. Picot, ”  Alzheimerin tautiin liittyvät ympäristötekijät. Hampaiden elohopea, todennäköinen tärkein determinantti  ”, Médecine & Longevité , voi.  1,2009( yhteenveto )
  134. (in) Thompson CM, Markesbery WR Ehmann WD Mao YX Vance Alzheimerin taudin alueellisista aivojen ja hivenaineiden tutkimuksista . Neurotoksikologia . 1988 kevät; 9 (1): 1-7.
  135. (en) Ehmann WD, WR Markesbery, Alauddin M, Hossain IT Brubaker EH; Aivojen hivenaineet Alzheimerin taudissa  ; Neurotoksikologia . Kevät 1986; 7 (1): 195-206.
  136. (in) Kohonnut veren elohopeapitoisuus Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla . Hock C, Drasch G, Golombowski S, Müller-Spahn F, Willershausen-Zönnchen B, Schwarz P, Hock U, Growdon JH, Nitsch RM. J Neuraalilähetys. 1998; 105 (1): 59-68.
  137. WHO (WHO / IPCS); 1991: ote globaalista elohopea-arvioinnista (YK; elohopeaohjelma , luku  4 ). ( lue verkossa ).
  138. (en) Weiner JA, Nylander M .; Ihmisen elinten elohopeapitoisuuden ja erilaisten ennustemuuttujien suhde . Sci yht . Syyskuu 1993; 0; 138 (1-3): 101-15.
  139. (en) Nylander M, Friberg L, Lind B; Elohopeapitoisuudet ihmisen aivoissa ja munuaisissa suhteessa hammasamalgaamitäytteiden altistumiseen . Swed Dent J  .; 1987; 11 (5): 179 - 87.
  140. (en) Eggleston DW, Nylander J. Prosthet; Hammasamalgaamin korrelaatio elohopean kanssa aivokudoksessa . Hammas. ; Joulukuu 1987; 58 (6): 704-7.
  141. (julkaisussa) G. Drasch I. Schupp Höfl H., R. ja G. Reinke Roider, "  Mercury Burden of human sikiö- ja imeväiskudokset  " , Eur J Pediatr , voi.  153, n °  8,Elokuu 1994, s.  607-10 ( lue verkossa [PDF] )
  142. (in) Guzzi.Muihin G, M Grandi, Cattaneo C. Calza S Minoia C, Ronchi A, A Gatti, G. Severi hammasamalgaami ja elohopeapitoisuudet ruumiinavaus kudoksessa: ajattelemisen  ; Olen J rikostekninen lääketiede Pathol. 2006 maaliskuu; 27 (1): 42-5.
  143. (in) Mutter J, Naumann J, Sadaghiani C, Schneider R, Walach H.Alzheimerin tauti: elohopealla patogeneettisenä tekijänä ja apolipoproteiini E: llä on moderaattori  ; Neuro Endocrinol Lett. Lokakuu 2004; 25 (5): 331-9.
  144. (en) Pendergrass JC, Slevin JT, Haley BE. Duhr EF, HgEDTA-kompleksi estää GTP-vuorovaikutuksia aivojen beetatubuliinin E-kohdan kanssa . ; Toxicol Appl Pharmacol. 1993 lokakuu; 122 (2): 273-80.
  145. (sisään) M Bates et ai. , "  Hammasamalgaamialtistuksen terveysvaikutukset: retrospektiivinen kohorttitutkimus  " , Int. J. Epidemiol , n o  33 (4),2004, s.  894-902 ( lue verkossa ).
  146. (in) Onko epäorgaanisella elohopealla rooli Alzheimerin taudissa? Järjestelmällinen katsaus , J Mutter, J Alzheimers Dis. 2010; 22 (2): 357 - 74.
  147. "  Kolme ammattilaista neuvottelemaan Alzheimerin taudin epäilystä  " , Vaincre Alzheimer -säätiö ,11. maaliskuuta 2015(käytetty 26. maaliskuuta 2019 )
  148. "  Avainluvut: Neurologi  " , Profil Médecin ,24. kesäkuuta 2014(käytetty 26. maaliskuuta 2019 )
  149. "  MRI: odotus kestää keskimäärin vielä 30 päivää  " , Santé Magazine ,25. kesäkuuta 2015(käytetty 26. maaliskuuta 2019 )
  150. "  Aivojen MRI: kaikki mitä sinun tarvitsee tietää tentistä | IRM Paris 14 CHSA  ” , Irm Paris 14 (käytetty 26. maaliskuuta 2019 )
  151. "  Alzheimerin tauti: taudin diagnosointi ja ilmoittaminen  " , Allon lääkärit ,18. syyskuuta 2013(käytetty 26. maaliskuuta 2019 )
  152. mukaan raportin prof. Ménard .
  153. Kairo, J.-M., Sarrazy, B. & Tétreault, S. (2016). Tutkimus kotihoidon olosuhteista Alzheimerin taudin tai siihen liittyvän taudin yhteydessä. Julkaisussa M.-H. Izard (Dir.), Toimintaterapia Kokeet, 29 th sarja ( s.  379-388 ). Montpellier: Sauramps Medical.
  154. “  Pixel Study [PDF]  ” ( ArkistoWikiwixArchive.isGoogle • Mitä tehdä? ) .
  155. HAS: Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät sairaudet: luonnollisten hoitajien lääketieteellinen seuranta .
  156. (in) Wilson RS Kognitiivisen toiminnan suhde Alzheimerin taudin kehittymisen riskiin. Neurologia , 27. kesäkuuta 2007.
  157. (sisään) Drew M Altschul ja Ian J Deary , "  Analogisten pelien pelaamiseen liittyy kognitiivisen toiminnan vähentyneitä laskuja: 68 vuoden pituussuuntainen kohorttitutkimus  " , Gerontologian lehdet: sarja B ,18. marraskuuta 2019, gbz149 ( ISSN  1079-5014 ja 1758-5368 , DOI  10.1093 / geronb / gbz149 , luettu verkossa , käytetty 15. tammikuuta 2020 )
  158. (in) Jean François Dartigues Alexandra Foubert-Samier Melanie Goff ja Melanie Viltard , "  Lautapelien pelaaminen, kognitiivinen heikkeneminen ja dementia: ranskalainen väestöpohjainen kohorttitutkimus  " , BMJ Open , voi.  3, n o  8,elokuu 2013, e002998 ( ISSN  2044-6055 ja 2044-6055 , PMID  23988362 , PMCID  PMC3758967 , DOI  10.1136 / bmjopen-2013-002998 , luettu verkossa , käytetty 15. tammikuuta 2020 )
  159. "  Opiskelu säästää sinut Alzheimerin taudilta  ", L'Obs .com ,2. elokuuta 2010( lue verkossa )
  160. (vuonna) C. Brayne, Ince PG, HAD Keage, McKeith IG, FE Matthews, T. ja R. Polvikoski Sulkava, "  Koulutus, aivot ja dementia: hermosuojaus tai kompensointi?  ” , Brain, Oxford University Press , voi.  133, n °  8,6. toukokuuta 2010, s.  2210-2216 ( lue verkossa )
  161. (in) Lautenschlager NT, Cox KL, Flicker L, Foster JK, van Bockxmeer FM, Xiao J Greenop KR ja Almeida OP, "  Alzheimerin taudin riskillä olevien vanhempien aikuisten fyysisen aktiivisuuden kognitiivisen toiminnan vaikutus: satunnaistettu tutkimus  " , JAMA , voi.  300, n o  9,2008, s.  1027-37 ( PMID  18768414 , DOI  10.1001 / jama.300.9.1027 , lue verkossa )
  162. (in) JA Luchsinger, C. Reitz, Honig LS, Tang MX, Shea S. ja R. Mayeux, "  yhdistäminen verisuoniin liittyvien riskitekijöiden ja riski tulevan Alzheimerin tauti  " , Neurology , voi.  65,2005, s.  545-51 ( PMID  16116114 , lue verkossa [PDF] )
  163. (en) St-Amour I, Cicchetti F ja Calon F, "  Immunoterapiat Alzheimerin taudissa: liian paljon, liian vähän, liian myöhään tai ei-kohdealueella?  » , Acta Neuropathologica , voi.  131,joulukuu 2015, s.  481-504 ( ISSN  1432-0533 , lue verkossa )
  164. (in) "  Alzheimerin taudin ruokavalion riskitekijät ovat hyvin tunnettuja  " , British Medical Journal ,24. huhtikuuta 2019( lue verkossa , kuultu 2. toukokuuta 2019 )
  165. (in) Christina Finn , "  Liian paljon punaista lihaa ja rautalisäaineita, jotka liittyvät Alzheimerin tautiin  " , TheJournal.ie-sivustossa (käytetty 29. heinäkuuta 2019 )
  166. (en) Liian paljon punaista lihaa, kala voi johtua Alzheimerin taudista , sivustolla indiatimes.com17. joulukuuta 2009.
  167. (in) Metioniini lihassa, muut elintarvikkeet voivat lisätä Alzheimerin taudin riskiä emaxhealth.com -sivustolla17. joulukuuta 2009.
  168. (en) Albanian E, Dangour AD, Uauy R, Acosta D, Guerra M, Guerra SS, Huang Y, Jacob KS, Rodriguez JL, Noriega LH, Salas A, Sosa AL, Sousa RM, Williams J, Ferri CP, Prince MJ. Ruokavalion kala- ja lihanotto ja dementia Latinalaisessa Amerikassa, Kiinassa ja Intiassa: 10/66 Dementia-tutkimusryhmän populaatiopohjainen tutkimus  " , Am J Clin Nutr. 2009; 90 (2): 392-400. PMID 19553298 DOI : 10.3945 / ajcn.2009.27580 .
  169. Alzheimerin tauti: ruokavalio, joka vähentää riskiä jopa 53% .
  170. MIND-ruokavalio, johon liittyy Alzheimerin taudin vähenemistä .
  171. C. La Morgia, FN Ross-Cisneros, Y. Koronyo et ai., ”  Melanopsiinin verkkokalvon ganglionisolujen menetys Alzheimerin taudissa  ”, Ann Neurol. , voi.  79,tammikuu 2016( DOI  10.1002 / ana.24548 , lue verkossa [PDF] )
  172. Lindzi Wessel, "  Alzheimerin tauti voi sotkeutua silmiin, häiritsemällä unirytmiä  ", Science Mag.org ,8. joulukuuta 2015( lue verkossa )
  173. (in) Riemersma-van der Lek et ai. "  Kirkkaan valon ja melatoniinin vaikutus on ryhmähoitopalvelujen vanhusten asukkaiden kognitiivinen ja ei-kognitiivinen toiminta: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus  " , JAMA , voi.  299,2008, s.  2642-2655 ( DOI  10.1001 / jama.299.22.2642 )
  174. noteerata "  Artikkelin kirjoittaja Julie Luong oikeus Kevyt ja melatoniinin vastaan Alzheimerin tauti  " ( arkistoWikiwixarchive.isGoogle • Mitä tehdä? ) , On info-alzheimer.be (15. lokakuuta 2008).
  175. (en) Kehoe PG, Wilcock GK. Onko reniini-angiotensiinijärjestelmän esto uusi hoitovaihtoehto Alzheimerin taudille?  ; Lancet Neurol 2007; 6: 373-8.
  176. (fi) Skoog I, Lithell H, Hansson L, Elmfeldt D, Hofman A, Olofsson B, et ai.  ; Lähtötason kognitiivisen toiminnan ja verenpainetta alentavan hoidon vaikutus kognitiivisiin ja kardiovaskulaarisiin tuloksiin: Tutkimus vanhusten COgnitionista ja ennusteista (SCOPE) . Am J Hypertens 2005; 18: 1052-9. ( CrossRef ).
  177. (en) Forette F, Seux ML, Staessen JA, Thijs L, Babarskiene MR, Babeanu S et ai. Dementian ehkäisy verenpainetta alentavalla hoidolla: uusi näyttö Euroopan systolisen verenpainetaudin (Syst-Eur) tutkimuksesta . Arch Intern Med 2002; 162: 2046-52. ( Yhteenveto ).
  178. (in) Ara S. Khachaturian et ai.  ; Verenpainelääkkeiden käyttö ja tapaus Alzheimerin tauti  ; Arch Neurol. 2006; 63: 686-692. Ladattu 13. maaliskuuta 2006 (doi: 10.1001 / archneur.63.5.noc60013) ( Tiivistelmä ).
  179. (in) Matchar DB, McCrory DC, Orlando, LA, Patel MR, UD Patel, Patwardhan B., et ai.  ; Systemaattinen katsaus: angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien vertaileva tehokkuus essentiaalisen verenpainetaudin hoidossa.  ; Ann Intern Med 2008; 148: 16--29.
  180. (en) Jick H, Zornberg GL, Jick SS, Seshadri S, Drachman DA. Statiinit ja dementian riski . Lancet 2000; 356: 1627-31.
  181. Tulehduskipulääkkeet ja Alzheimerin taudin riski: Päivitetty järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi
  182. Mahyar Etminan, Sudeep Gill ja Ali Samii, "  Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutus Alzheimerin taudin riskiin: systemaattinen katsaus ja havainnointitutkimusten meta-analyysi  ", BMJ , voi.  327,2003( lue verkossa [PDF] )
  183. AFP: n kanssa: "  Yksi kahdesta Alzheimerin tautia sairastavasta potilaasta ei hoidettaisi  ", Sciences et Avenir .fr ,8. toukokuuta 2015( lue verkossa )
  184. AFP: n kanssa: "  Yksi kahdesta Alzheimerin tautia sairastavasta potilaasta ei diagnosoitu Ranskassa  ", Le Monde.fr ,5. toukokuuta 2015( lue verkossa )
  185. "  Mnemoterapia laukaisemalla tahattoman muistin  " , http://www.uspalz.com , Pariisi 2010
  186. "  Aistien stimulaatio  " , osoitteessa http://www.psychofac.fr
  187. Polydor JP, Alzheimer, käyttöohjeet, avustajien kirja, alussa Madeleine Chapsal, Prix Femina, L'esprit du temps Édition, 2009 ( ISBN  2847951717 ) .
  188. Avramito, M. & Hugentobler, V. (2019). Jaetut huoneistot: vaihtoehtoinen asuntomalli Alzheimerin tautia sairastaville. Teoksessa F.Höpflinger, V.Hugentobler & D.Spini (toim.), Habitat and aging. Moninaisuuden todellisuus ja haasteet. Ikäraportti IV (s.237-247). Zürich ja Geneve: Seismo. Lataa koko kirja
  189. "  Authority for Health - Alzheimerin Huumeet - riittämätön lääketieteellistä etua  " päälle www.has-sante.fr (tutustuttavissa 1 kpl marraskuu 2017 )
  190. "  arviointiraportti huumeiden oireenmukaiseen hoitoon taudin ALZHEIMERIN  " päälle terveysvirasto , lokakuu 2016 (tutustuttavissa 1 kpl marraskuu 2017 )
  191. (en) Courtney C, Farrell D, Gray R, Hills R, Lynch L, Sellwood E, Edwards S, Hardyman W, J Raftery, Crome P, Lendon C, Shaw H, Bentham P; AD2000- yhteistyöryhmä . Pitkäaikainen donepetsiilihoito 565 potilaalla, joilla on Alzheimerin tauti (AD2000): satunnaistettu kaksoissokkoutettu tutkimus. Lancet 2004; 363: 2105-15. PMID 15220031 .
  192. Todellisen hyödyn parantaminen.
  193. Prescrire , n o  293, maaliskuussa 2008.
  194. (in) ( National Institute for Health and Clinical Excellence ): Alzheimerin tauti - donepetsiili galantamiini, rivastigmiini (arvostelu) ja memantiini on guidance.nice.org.uk .
  195. Revue Prescrire, numero 278 , Alzheimerin taudin lääkkeet: vapina ja parkinsonin oireiden pahenemisen syy, joulukuu 2006.
  196. Prescrire-lehti  ; Alzheimerin taudin lääkkeet, Mini-tiedosto päivitetty 15. helmikuuta 2007.
  197. (in) Donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini (katsaus) ja memantiini Alzheimerin taudin hoitoon , Kansallinen terveys- ja kliinisen huippuyksikön (NICE).
  198. Alzheimerin lääkkeiden uudelleenarviointi has-sante.fr-sivustolla.
  199. (in) Areosa SA, McShane R, Sherriff F. Cochrane Database Syst Rev 2004 (4); CD003154.pub2. PMID Memantine dementiaan. , osoitteessa nlm.nih.gov.
  200. Cédric Annweiler , François R.Herrmann , Bruno Fantino ja Bernard Brugg , "  Memantiinin ja D-vitamiinin yhdistelmän tehokkuus Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitiossa: pilottitutkimus ennen postia  ", Kognitiivinen ja käyttäytymisneurologia: Virallinen lehti Society for Behavioral and Cognitive Neurology , voi.  25, n °  3,syyskuu 2012, s.  121–127 ( ISSN  1543-3641 , PMID  22960436 , DOI  10.1097 / WNN.0b013e31826df647 , luettu verkossa , käytetty 16. toukokuuta 2018 )
  201. Maurice W.Dysken ym .E- vitamiinin ja memantiinin vaikutus funktionaaliseen heikkenemiseen Alzheimerin taudissa , TEAM-AD VA-osuuskunnan satunnaistettu tutkimus http://www.drperlmutter.com/wp-content/uploads/2014/02/Vitamin -E-dementia.pdf
  202. Haute Autorité de Santé ”Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät sairaudet: häiritsevien käyttäytymishäiriöiden hallinta”, väite, HAS, toukokuu 2009.
  203. Ricour C., Brutsaert S., Boland B., "Psykotrooppiset lääkkeet vanhusten sijasta, dementian kanssa tai ilman", Poster, Les Rencontres Prescrire 2010.
  204. Benoit M, Staccini P, Brocker P, Benhamidat T, Bertogliati C, Lechowski L et ai. Käyttäytymis- ja psykologiset oireet Alzheimerin taudissa: REAL.FR-tutkimuksen tulokset. Rev Med Internal 2003; 24 (Suppl 3): 319s-24s.
  205. (fi) Aalten P Verhey FR, Boziki M, Bullock R, Byrne EJ, Camus V, et ai.  ; Dementian neuropsykiatriset oireyhtymät. Tulokset Euroopan Alzheimerin tauti Consortium käsi minä . Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24 (6): 457-63.
  206. (en) Banerjee S, Hellier J, M Dewey, et ai. Sertraliini tai mirtatsapiini masennukseen dementiassa (HTA-SADD): satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus , Lancet, 2011; 378: 403-411.
  207. Sink KM, Holden KF, Yaffe K. lääkehoito neuropsykiatrisia oireita dementian: katsaus todisteita . JAMA 2005; 293 (5): 596-608.
  208. (in) Belmin J Péquignot R Konrat C-Pariel Madjlessi S.Alzheimerin taudin hoito , Presse Med. 2007 lokakuu; 36 (10 Pt 2): 1500-10. Epub 2007 29. kesäkuuta.
  209. (in) Rochon PA, Normand SL, Gomes T et ai.  ; Psykoosilääke ja lyhytaikaiset vakavat tapahtumat dementiaa sairastavilla iäkkäillä aikuisilla . Arch Intern Med 2008; 168: 1090-6.
  210. Chevalier P., Jatketaanko tai lopetetaanko neuroleptit dementoituneilla potilailla? Minerva 2009 8 (1); 11-11.
  211. (in) Curran HV Collins R, S Fletcher, Kee SC, Woods B Iliffe S.Vanhemmat aikuiset ja vetäytyminen bentsodiatsepiinien unilääkkeistä yleisessä käytännössä: se vaikuttaa kognitiiviseen toimintaan, uneen, mielialaan ja elämänlaatuun . Psychol Med. 2003 lokakuu; 33 (7): 1223-37.
  212. Tohtori Mary T.Newport, Alzheimerin tauti - mitä jos parannuskeino on olemassa? 2014 Josette Lyon
  213. Samuel T.Henderson -ketonirungot Alzheimerin taudin terapiana, Neurotherapeutics: The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, Voi. 5, nro 3, 2008
  214. Thomas J.Littlejohns et ai. (en) D-vitamiini sekä dementian ja Alzheimerin taudin riski , neurologia 6. elokuuta 2014 www.drperlmutter.com/wp-content/uploads/2014/08/Neurology-2014-Littlejohns-WNL.00000000000007575.pdf
  215. Cedric Annweile ja Al. (En) D-vitamiinilisät: uusi terapeuttinen lähestymistapa Alzheimerin tautia sairastaville potilaille , Front. Pharmacol., 28. tammikuuta 2014 http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2014.00006/full
  216. Balion C. et Al, D-vitamiini, kognitio ja dementia: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi , Neurologia. 2012 syyskuu 25; 79 (13): 1397-405, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23008220
  217. Tutkijat selvittävät, kuinka D-vitamiini voi auttaa puhdistamaan amyloidiplakkeja, jotka löytyvät Alzheimerin taudista, Journal of Alzheimer Disease March 2013, http://www.j-alz.com/content/scientists-pinpoint-how-vitamin-d-may -help- kirkkaat amyloidiplakit - löydetyt alzheimerit
  218. Cédric Annweiler ym. (En) D-vitamiinin korkeampi ruokavalionotto liittyy pienempään Alzheimerin taudin riskiin: 7 vuoden seuranta , Gerontologian lehdet: Sarja A, osa 67, numero 11, 1. marraskuuta 2012, sivut 1205–1211 http://biomedgerontology.oxfordjournals.org/content/67/11/1205.abstrakti
  219. (in) Leinenga Gerhard, "  Skannaus ultraääni Poistaa amyloidi-β ja palauttaa muistin Alzheimerin tauti hiirimallissa  " , Science translaatiotutkimus Medicine ,11. maaliskuuta 2015( lue verkossa )
  220. (sisään) Danièlle Gunn-Moore , Oksana Kaidanovich-Beilin , Maria Carolina Gallego Iradi ja Frank Gunn-Moore , "  Alzheimerin tauti ihmisillä ja muilla eläimillä: lisääntymisen jälkeisen elinajan ja pitkäikäisyyden seurauksena pikemminkin kuin ikääntyminen  " , Alzheimerin tauti ja Dementia: Journal of Alzheimer Association , voi.  0, n o  0,30. syyskuuta 2017( ISSN  1552-5260 ja 1552-5279 , PMID  28972881 , DOI  10.1016 / j.jalz.2017.08.014 , luettu verkossa , käytetty 4. marraskuuta 2017 )
  221. (in) "  Delfiinien aivoissa on merkkejä Alzheimerin taudista Oxfordin yliopisto  ” osoitteessa www.ox.ac.uk (käytetty 4. marraskuuta 2017 )
  222. Alzheimerin tauti, kohti taudin aikaisempaa diagnosointia? , actualites-news-environnement.com, 10. heinäkuuta 2007
  223. (in) David Holmes, Bruno Dubois muuttamassa diagnosointiin Alzheimerin taudin , thelancet.com, kesäkuu 2014
  224. Bliss Elizabeth O'Bryhim, lääketieteen tohtori ja muut. (2018) Prekliinisen Alzheimerin taudin ja optisen koherenssin yhdistys tomografisen angiografian havainnot | JAMA Ophthalmol. Ladattu 23. elokuuta 2018 | doi: 10.1001 / jamaophthalmol.2018.3556
  225. Sarah Sermondadaz (2018) Uusi, ei-invasiivinen menetelmä Alzheimerin taudin seulomiseksi verkkokalvossa , julkaistu 24. elokuuta
  226. (en) Holmes C, D Boche, Wilkinson D, et ai. Ap42-immunisaation pitkäaikaiset vaikutukset Alzheimerin taudissa: satunnaistetun, lumekontrolloidun vaiheen I tutkimuksen seuranta , Lancet 2008; 372: 216-223.
  227. P r  Tooru Hasegawa työskenteli Naisten Junior College Saga Japanissa.
  228. (sisään) T. Hasegawa, N. Mikoda, Mr. Kitazawa ja FM LaFerla, "  Alzheimerin taudin hoito anti-homokysteiinihappovasta-aineella 3xTg-AD-urospuolisissa hiirissä  " , PLOS One , Voi.  5, n o  1: e8593,20. tammikuuta 2010( DOI  10.1371 / journal.pone.0008593 )
  229. Japanin numero 528 (01.01.2010) - Ranskan suurlähetystö Japanissa / ADIT .
  230. (in) Stephen S. Dominy1 Casey Lynch1 Florian ... Ermini, Porphyromonas gingivalis Alzheimerin taudissa aivot: Todiste sairauksien syistä ja hoidon pienillä-molekyyli-inhibiittorit , advances.sciencemag.org,
  231. Kuulematon läpimurto lääketieteessä: Alzheimerin taudin alkuperä on ehkä tunnistettu… , handicap-info.fr
  232. Alzheimerin tauti: suun bakteerien seuranta on vahvistettu , sciencesetavenir.fr, 30. tammikuuta 2019
  233. "  Alzheimerin tautia aiheuttavat suun bakteerit?"  » , On Sciences et Avenir (käytetty 18. tammikuuta 2020 )
  234. (en) Arendash GW, Sanchez-Ramos J, Mori T, Mamcarz M, Lin X, Runfeldt M, Wang L, Zhang G, V Sava, Tan J, Cao C .; Sähkömagneettisen kentän hoito suojaa ja korjaa kognitiiviset häiriöt Alzheimerin taudin hiirillä.  ; J Alzheimers Dis. 2010; Tammikuu; 19 (1): 191-210. PMID 20061638 .
  235. Elena Sender, "  Kolesterolin poistaminen aivoista Alzheimerin taistelua vastaan  ", Science et Avenir.fr ,21. syyskuuta 2015( lue verkossa )
  236. (sisään) Vandal M, P ja Bourassa Calon F, "  Voivatko kohdistaa insuliinin signalointireitit kohdennetulle Aß: lle aivoista?  ” , Frontiers in Aging Neuroscience , voi.  7,kesäkuu 2015, Artikkeli n o  114 ( ISSN  1663-4365 , lukea verkossa )
  237. (sisään) Yi Xie Pei-Pei Liu , Ya-Jun Lian ja Hong-Bo Liu , "  Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien vaikutus kognitiiviseen toimintaan Alzheimerin tautia ja verisuonten dementiaa sairastavilla potilailla: Kohdistus on fluoksetiinia, jolla on pitkiä seuranta-aikoja.  ” , Signaalinsiirto ja kohdennettu hoito , voi.  4, n o  1,30. elokuuta 2019, s.  1–3 ( ISSN  2059-3635 , DOI  10.1038 / s41392-019-0064-7 , luettu verkossa , käytetty 13. huhtikuuta 2020 )
  238. (sisään) Keun-A Chang , Jeong Kim , Saeromi Kim ja Yuyoung Joo , "  Fluoksetiinilla hoidettujen hermosolujen terapeuttiset mahdollisuudet Alzheimerin taudissa  " , Neurochemistry International , Nobel-palkinnon saajan tohtori Marshall Nirenberg dekoodaa aivomuistin, lento.  61, n °  6,1. st marraskuu 2012, s.  885–891 ( ISSN  0197-0186 , DOI  10.1016 / j.neuint.2012.03.017 , luettu verkossa , käytetty 13. huhtikuuta 2020 )
  239. (in) Jinping Qiao , Junhui Wang , Hongxing Wang ja Yanbo Zhang , "  asetus astrosyyttiperäinen patologian fluoksetiini estää heikkeneminen Alzheimerin fenotyyppien vuoden APP / PS1 hiirimallissa  " , Glia , vol.  64, n o  22016, s.  240–254 ( ISSN  1098-1136 , DOI  10.1002 / glia.22926 , luettu verkossa , käytetty 13. huhtikuuta 2020 )
  240. (in) "  Aducanumab (joko Aduhelm) tiedot  " on FDA
  241. (in) Lon Schneider , "  ylösnousemus, aducanumab Alzheimerin tauti  " , The Lancet Neurology , vol.  19, n °  21 kpl helmikuu 2020, s.  111–112 ( ISSN  1474-4422 ja 1474-4465 , DOI  10.1016 / S1474-4422 (19) 30480-6 , luettu verkossa , käytetty 23. tammikuuta 2020 )
  242. "  Lääkitys Alzheimerin tautia vastaan: toiveita ja kysymyksiä  " , julkaisussa Sciences et Avenir ,joulukuu 2019(käytetty 23. tammikuuta 2020 )
  243. "  Alzheimerin tauti: tutkimukset jatkuvat adukanumabilla  ", Le Monde ,4. marraskuuta 2019( lue verkossa , kuultu 23. tammikuuta 2020 )
  244. (in) Kelly ServickDec. 5. ja 2019 , "  Skeptisyys jatkuu elvytetyn Alzheimerin lääkkeen suhteen konferenssiesityksen jälkeen  " , aiheesta Science | AAAS ,5. joulukuuta 2019(käytetty 23. tammikuuta 2020 )
  245. (fi-FI) "  FDA antaa Biogenille vihreän valon Aducanumab-tutkimuksen uudelleen käynnistämiseen kokeilun osallistujille  " , kärsivällisyydestä ,28. tammikuuta 2020(tutustuttavissa 1 kpl helmikuu 2020 )
  246. "  FDA: n päätös hyväksyä uusi hoito Alzheimerin taudille  " , FDA ,7. kesäkuuta 2021
  247. Uusi lääke Alzheimerin tautia vastaan: "Se on todellinen toivo", mutta professori Amouyel odottaa "lisätutkimuksia" , tietoa Ranskasta .
  248. (en) World Alzheimer Report 2010 [PDF] .
  249. Lähde: Alzheimerin tauti International .
  250. (en) CP Ferri, M. Prince, C. Brayne, H. Brodaty, L. Fratiglioni, M. Ganguli, K. Hall, K. Hasegawa, H. Hendrie, Y. Huang, A. Jorm, C. Mathers, PR Menezes, E. Rimmer ja M. Scazufca, "  Dementian maailmanlaajuinen levinneisyys: Delphin konsensustutkimus  " , Alzheimerin tauti International , The Lancet , voi.  366, n °  9503,17. joulukuuta 2005, s.  2112-2117 ( DOI  10.1016 / S0140-6736 (05) 67889-0 )
  251. Alzheimer Society Canada: Riskitekijät
  252. (en) Kuller LH. ”  Dementiaepidemiologinen tutkimus: on aika muuttaa tutkimuksen painopistettä  ” J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2006; 61 (12): 1314-8. PMID 17234827
  253. Alzheimerin tautiepidemia pahempi joillakin alueilla
  254. Maailman terveyslistat ALZHEIMERS / DEMENTIA
  255. CDC: Kuolleisuus Alzheimerin taudista Yhdysvalloissa: Tiedot vuosilta 2000 ja 2010
  256. (in) Chandra V, Pandav R, Dodge HH Johnston JM, Belle SH, DeKosky ST, Ganguli M. "  Alzheimerin taudin vaikutus Intian maaseutuyhteisössä: Intian ja Yhdysvaltojen tutkimus  " Neurology 2001; 57 (6): 985-9. PMID 11571321
  257. (in) Hendrie HC, Hall KS, Ogunniyi A, Gao S; Alzheimerin tauti, geenit ja ympäristö: kansainvälisten tutkimusten arvo.  ; Voiko J psykiatria . 2004 helmikuu; 49 (2): 92-9.
  258. (en) Hendrie HC; Dementiaa koskevien kansainvälisten vertailevien kulttuurienvälisten tutkimusten opit , Am J Geriatr Psychiatry , kesäkuu 2006; 14 (6): 480-8.
  259. (en) Shadlen MF, Larson EB, Yukawa M.Alzheimerin taudin ja verisuonidementian epidemiologia japanilaisissa ja afroamerikkalaisissa populaatioissa: etiologisten vihjeiden etsiminen.  ; Lääketieteen laitos, Harborview Medical Center, Farmasian koulu, Washingtonin yliopisto , Seattle, USA. Neurobiol ikääntyminen. 21. maaliskuuta 2000; (2): 171 - 81.
  260. (in) Graves AB, Larson EB, Edland SD, Bowen JD, McCormick WC, McCurry SM, MM Rice, Wenzlow A Uomoto JM. Dementian ja sen alatyyppien esiintyvyys Japanin amerikkalaisessa King Countyn osavaltiossa Washingtonin osavaltiossa . Kame-projekti. Epidemiologian ja biostatistiikan laitos, University of South Florida , Tampa, USA. Olen J Epidemiol. 1996 lokakuu 15; 144 (8): 760-71.
  261. (en) Yamada T, Kadekaru H, Matsumoto S, Inada H, Tanabe H, EH Moriguchi, Moriguchi Y, Ishikawa P, Ishikawa AG, Taira K, Yamori Y .; Dementian esiintyvyys Japanin ja Brasilian vanhemmalla väestöllä.  ; Psykiatrian klinikka Neurosci. 2002 helmikuu; 56 (1): 71-5 ( Sisätautien ja terveydenhuollon osasto, Fukuoka University, Fukuoka, Japani ).
  262. (en) Lopes A., Bottino CM. ; Dementian esiintyvyys useilla maailman alueilla: epidemiologisten tutkimusten analyysi vuosina 1994–2000 ( Instituto de Psiquiatria, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Brasil ). Arq Neuropsiquiatr. 2002 maaliskuu; 60 (1): 61-9.
  263. (en) Fujishima M, Kiyohara Y .; Dementian esiintyvyys ja riskitekijät määritellyssä iäkkäässä japanilaisessa väestössä: Hisayaman tutkimus. ( Lääketieteen ja kliinisten tieteiden laitos, Kyushu University , Japani); Ann NY Acad Sci.  ; Marraskuu 2002; Marraskuu; 977: 1-8.
  264. 2010 American Alzheimerin assosiaatiokertomus, kuviot 12 ja 13 [PDF] .
  265. Uudet Alzheimerin taudit ovat laskussa , letemps.ch
  266. (in) Onko Alzheimerin taudin ja dementian riski vähenemässä?
  267. Uudet läpimurrot Alzheimerin taudissa siirtogeenisten hiirten kanssa [PDF]  ; Hiiren kaiku, 3. syyskuuta 2011.
  268. (en) Wancata J Musalek M, Alexandrowicz R Krautgartner; Dementiaa sairastavien määrä Euroopassa vuosina 2000-2050 . M.Eur psykiatria . 2003 lokakuu; 18 (6): 306-13.
  269. "  Alzheimerin tautia sairastavien belgialaisten potilaiden määrä  " , Le center hospitalier chretien (CHC) -ryhmässä (haettu 14. tammikuuta 2006 ) .
  270. n o  2454 - Mietintö Alzheimerin taudista ja siihen liittyvistä sairauksista parlamentaarisen arvioinnin mukaan terveyspolitiikasta (esittelijä: M me  CÉCILE GALLEZ).
  271. (fi) Helmer C. Pasquier F, Dartigues JF. Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden epidemiologia Helmer Med Sci (Pariisi). 2006 maaliskuu; 22 (3): 288-96}.
  272. (en) Ramaroson H, C Helmer, Barberger P-kakku, Letenneur L, Dartigues JF; Esiintyvyys dementian ja Alzheimerin taudin joukosta, iältään 75 vuotta tai yli  : Päivitetty tulokset PAQUID kohortin ohjelma] PAQUID. ; INSERM- yksikkö 330 , Victor Segalen Bordeaux II -yliopisto . Ilm. Neurol. (Pariisi). 2003 huhtikuu; 159 (4): 405-11.
  273. Onko uusien Alzheimer-potilaiden määrä laskenut 25% viimeisten 25 vuoden aikana? .
  274. .
  275. Auguste D.:
    • (de) Alzheimer Alois, "  Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde  " ["  Aivokuoren erikoisesta sairaudesta  "], Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin , voi.  64, n luu  1-2,1907, s.  146–148
    • (en) Alzheimer Alois, "  Tietoja aivokuoren erikoisesta sairaudesta  " , Alzheimer Dis Assoc Disord , voi.  1, n o  1,1987, s.  3–8 ( PMID  3331112 )
    • (en) Maurer Ulrike et Maurer Konrad, Alzheimer: lääkärin elämä ja taudin ura , New York, Columbia University Press ,2003( ISBN  0-231-11896-1 ) , s.  270.
  276. (in) Berrios GE, "  Alzheimerin tauti: käsitteellinen historia  " , Int. J. Ger. Psykiatria , voi.  5, n o  6,1990, s.  355–365 ( DOI  10.1002 / gps.930050603 ).
  277. (in) Kraepelin Emil Diefendorf A.Ross (käännetty) Kliininen psykiatria: oppikirja opiskelijoille ja lääkäreille (uusintapainos) , Kessinger Publishing ,17. tammikuuta 2007( ISBN  978-1-4325-0833-3 ja 1-4325-0833-4 ) , s.  568
  278. (in) Katzmanin Robert Terry Robert D, L Katherine Bick (toimittajat), Alzheimerin tauti: vanhuuden dementian ja siihen liittyvät sairaudet , New York, Raven Press,1978( ISBN  0-89004-225-X ) , s.  595
  279. (in) Boller F, MM Forbes, "  Dementian ja dementian historia historiassa: yleiskatsaus  " , J Neurol Sci , voi.  158, n °  2Kesäkuu 1998, s.  125–133. ( PMID  9702682 , DOI  10.1016 / S0022-510X (98) 00128-2 )
  280. (in) Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS, "  Alzheimerin taudin ja seniilin dementian erottelun alkuperä: miten historia voi selventää nosologiaa  " , Neurology , voi.  36, n °  11,Marraskuu 1986, s.  1497–1499. ( PMID  3531918 )
  281. [PDF] 140-sivuinen asiakirja Alzheimerin taudin tutkimuksen kansallisesta seurantakeskuksesta , katso myös ONRA: n verkkosivusto .
  282. D r  Douçot-Hermelin (Geriatrics Review 2008; 33: 787).
  283. (fi-FI) Aida Edemariam , "  Joku, jonka tapasin tuntemaan Wendy Mitchell -katsaus - dementia sisältäpäin  " , The Guardian ,31. tammikuuta 2018( ISSN  0261-3077 , luettu verkossa , kuultu 2. toukokuuta 2020 )

Liitteet

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Ulkoiset linkit

Oppaat ja suositukset