Sisplatiini

Sisplatiini
Havainnollistava kuva artikkelista Sisplatiini
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi cis-diaminidikloroplatiini (II)
N o CAS 15663-27-1
N o ECHA 100,036,106
N O EY 239-733-8
ATC-koodi L01 XA01
Huumeiden pankki DB00515
PubChem 5702198
Hymyilee NNCl [Pt] Cl
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / 2ClH.2H3N.Pt / h2 * 1H; 2 * 1H3; / q ;;;; + 2 / p-2 / f2Cl.2H3N.Pt / h2 * 1h ;;; / q2 * -1 ;;; m
Ulkomuoto keltaiset kiteet
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava H 6 : lla 2 N 2 Pt   [Isomeerit]
Moolimassa 300,051 ± 0,014  g / mol
H 2,02%, Cl 23,63%, N 9,34%, Pt 65,01%,
Fyysiset ominaisuudet
T ° fuusio hajoaa 270  ° C: ssa
Liukoisuus 2,53  g · L -1 vettä
Tilavuusmassa 3,7  g · cm -3 - 20  ° C
Varotoimenpiteet
WHMIS

Luokittelematon tuoteTämän tuotteen luokitusta ei ole vielä vahvistettu toksikologisten hakemistopalvelujen

ilmoituksessa 0,1% ainesosien ilmoittamisluettelon mukaan
Direktiivi 67/548 / ETY
Myrkyllistä
T Symbolit  :
T  : Myrkylliset

R-lausekkeet  :
R25  : Myrkyllistä nieltynä.
R45  : Voi aiheuttaa syöpää.
R36 / 37/38  : Ärsyttää silmiä, hengityselimiä ja ihoa.
R42 / 43  : Saattaa herkistää hengitettynä ja joutuessaan iholle.

S-lausekkeet  :
S22  : Vältettävä pölyn hengittämistä.
S24  : Vältä kosketusta ihon kanssa.
S37  : Käytä sopivia käsineitä.
S45  : Onnettomuuden sattuessa tai jos ilmenee pahoinvointia, hakeuduttava heti lääkärin hoitoon (näytettävä etikettiä mahdollisuuksien mukaan).
S53  : Vältä altistumista - hanki erityisohjeet ennen käyttöä.

R-lausekkeet  :  25, 36/37/38, 42/43, 45,
S-lausekkeet  :  22, 24, 37, 45, 53,
Kuljetus
668
   3290   
Kemler-koodi:
668  : erittäin myrkyllisiä ja syövyttäviä materiaali
YK-numero  :
3290  : MYRKYLLINEN kiinteä aine, syövyttävä, EPÄORGAANINEN, NOS
Luokka:
6.1
Merkinnät: 6.1  : Myrkylliset aineet 8  : Syövyttävät aineet Pakkaus: Pakkaus ryhmä I  : erittäin vaaralliset aineet;
ADR 6.1 -kuvake

ADR 8.svg
IARC- luokitus
Ryhmä 2A: Luultavasti karsinogeeninen ihmisille
Ekotoksikologia
DL 50 32,7  mg · kg -1 hiiri suun kautta
11  mg · kg -1 hiiren laskimoon
13  mg · kg -1 hiiren sc
6,6  mg · kg -1 hiiren ip
Farmakokineettiset tiedot
Erittyminen

Munuaiset

Terapeuttiset näkökohdat
Antoreitti Laskimoon
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Sisplatiini tai cis-diamiinidiklooriplatinana ( II ) (CDDP) on monimutkainen base levy käyttää erilaisten syöpien hoidossa, kuten sarkoomat , karsinoomat ( syöpä pienisoluinen keuhkosyöpä , munasarjasyöpä , kivessyöpä ...), lymfoomat .

Se kuuluu perheeseen platinan suoloja jossa karboplatiinin ja oksaliplatiinin . Nämä yhdisteet ovat DNA: ta alkyloivia aineita , jotka estävät replikaatiota ja aiheuttavat syöpäsolujen ensisijaisen solukuoleman.

Siihen liittyy munuaistoksisuus, joka voi olla akuutin tubulaarisen nekroosin syy .

Historiallinen

Sisplatiini syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1844 italialaisen kemian Michele Peyronen (1813-1883) toimesta, ja sveitsiläinen Alfred Werner tunnisti sen kemiallisen rakenteen vuonna 1893. Vasta 1960-luvulla Barnett Rosenberg Michiganin yliopistosta huomasi vahingossa, että platinaelektrodien elektrolyysituotteet voivat estää solujen jakautumista. Myöhemmin sen syöpälääkkeet osoitettiin 1960-luvulla, kun hiirimallien ja sisplatiinin testit tulivat kliiniseen kehitykseen vuonna 1971 Yhdysvalloissa. Ensimmäiset rohkaisevat tulokset olivat kivesten ja munasarjasyövien hoidosta vakavista nefropatioista huolimatta. Vuonna 1976 amerikkalaiset lääkärit harjoittivat sitten hyperhydraatiota ja pakotettua diureesia nefrotoksisuuden hallitsemiseksi.

Sisplatiini sai lopullisesti myyntiluvan vuonna 1978 Yhdysvalloissa ja vuonna 1983 Ranskassa.

Toimintamekanismi

Sisplatiini on kompleksi, joka sitoutuu selektiivisesti puriiniemästen ja DNA: (A tai G), ja indusoi vaihtelua paikallinen konformaatiossa DNA kaksijuosteisen. Tämä muodonmuutos estää DNA: n replikaation ja transkription RNA: ksi ja aiheuttaa siten solukuoleman . Sisplatiini-DNA-addukttien muodostumisen suhteen on olemassa erilaisia ​​proteiinikorjausmekanismeja, jotka tunnistavat osan muodostuneista addukteista.

Käyttöaiheet

Ranskassa sisplatiini on tarkoitettu seuraavien hoitoon:

Sivuvaikutukset

Tämä tuote on voimakas sytotoksinen aine, joten se aiheuttaa:

Vuonna 1986 osoitettiin, että potilaan aiemmin humalassa lyijyä , kemoterapia sisplatiinin kanssa voi myös aiheuttaa lyijymyrkytys , äkillinen remobilization lyijyn tallennetun luuta. Lyijymyrkytyksen oireet voidaan sitten helposti sekoittaa kemoterapian sivuvaikutuksiin .

Rajat

Yliekspressio ja metallotioneiinin potilaan (ilmiö havaitaan normaalisti jälkeen myrkytyksen yhden tai useamman raskasmetallit) voi indusoida resistenssin osajoukko syöpälääkkeiden kliinisesti tärkeä, mukaan lukien sisplatiini, ja melfalaanin ja klorambusiilin (kun 5-fluoriurasiili tai vinkristiini pysyvät tehokas). Tietyt syövät voivat kuitenkin johtua kroonisesta metallien tai metallioksidien myrkytyksestä.

Kliiniset tutkimukset

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. CAS-numeron "15663-27-1" merkintä IFA: n (saksalainen työturvallisuudesta ja työterveydestä vastaava elin) kemikaalitietokantaan GESTIS ( saksa , englanti ), käytetty 28. marraskuuta 2008 (vaaditaan JavaScriptiä)
  3. IARC: n ihmisille karsinogeenisten riskien arviointityöryhmä "  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 2A: todennäköisesti karsinogeeninen ihmisille  " , osoitteessa https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/ vol100A / mono100A-10.pdf , IARC,16. tammikuuta 2009(katsottu 22. elokuuta 2009 )
  4. "  CisDiamminedichloroplatinum ( II )  " tietokannassa kemikaalien Reptox että CSST (Quebec organisaatio, joka vastaa työsuojelun), pääsee 24 huhtikuu 2009
  5. (sisään) Peyrone M, "  Ueber die Einwirkung of Ammoniaks auf Platinchlorür  " , Ann Pharm Chemie , voi.  51, n o  1,1844, s.  1-29. ( DOI  10.1002 / jlac.18440510102 )
  6. (in) Stephen Trzaska, "  sisplatiini  " , C & EN News , Vol.  83, n °  25,20. kesäkuuta 2005( lue verkossa )
  7. (in) Rosenberg B, L Van Camp, Krigas T, "  Solunjakautumisen estäminen Escherichia colissa platinaelektrodin elektrolyysituotteilla  " , Nature , voi.  205, n °  4972,1965, s.  698–699. ( PMID  14287410 , DOI  10.1038 / 205698a0 )
  8. (in) "  Mannitolidiureesin indusoiman suuriannoksisen cis-platina-diammiinidikloridin (SDSC) munuaistoksisuuden parantaminen  " , Am Assoc Cancer Res ,1976
  9. (in) "  Uusi menetelmä ennaltaehkäisevän toksisuuden ehkäisemiseksi suurilla cis-diammiiniplatina-annoksilla (terapeuttinen eYcacy aiemmin hoidetuissa laajalle levinneissä ja toistuvissa kivestekasvaimissa)  " , Proc Am Soc Clin Oncol ,1976
  10. (in) "  Sisplatiini syövän hoidossa: Molecular vaikutusmekanismeja  " , European Journal of Pharmacology ,2014
  11. Farmakokinetiikka: tutkimuksesta klinikkaan: Neljäs päivä ...
  12. "  Vaikuttava aine sisplatiinin  " puolesta vidal.fr ,16. tammikuuta 2013(käytetty 14. tammikuuta 2020 )
  13. Amsallem P. & Andrieu-Guitrancourt J. ”Kokeellinen tutkimus sisplatiinin ototoksisuudesta” Annals of otolaryngology and cervico-face kirurgics 198 ; 102 (5): 365-372.
  14. Tohtori Hubert Claes , "  Magnesiumin lisääminen sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan vähentää neutropenian riskiä lapsilla  " , Site-LeJournalDuMedecin-Oncologie-FR ,17. marraskuuta 2020(käytetty 20. marraskuuta 2020 )
  15. el-Sharkawi AM, Morgan WD, Cobbold S, et ai. (1986) Odottamaton lyijyn mobilisointi sisplatiinin kemoterapian aikana . Lansetti. ; 2: 249–50
  16. (en) A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer ja JS Lazo "Metallotioneiinin yliekspressio antaa vastustuskykyä syöpälääkkeille" Science 1988; 241 (4874): 1813-1815. DOI : 10.1126 / science.3175622 SL Kelley ( Tiivistelmä )

Ulkoiset linkit

sisplatiini
Kauppanimet
  • Sisplatiini (Belgia, Kanada, Sveitsi)
Laboratorio Accord Healthcare , Hospira, Mylan ULC, Sandoz, Teva
Hallinto suonensisäinen infuusio
Luokka platinasta peräisin olevat antineoplastit: ATC-koodi L01XA01
Muita tietoja ei saatavilla kaupungissa
Henkilöllisyystodistus
N o CAS 15663-27-1
N o ECHA 100,036,106
ATC-koodi L01XA01
Huumeiden pankki 00515