Favipiraviiri

Favipiraviiri
Favipiravir.svg
Favipiraviirin rakenne
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi 5-fluori-2-okso-1 H- pyratsiini-3-karboksamidi
N o CAS 259793-96-9
PubChem 492405
Hymyilee C1 = C (N = C (C (= O) N1) C (= O) N) F
PubChem , 3D-näkymä
InChI Std. InChI: 3D-näkymä
InChI = 1S / C5H4FN3O2 / c6-2-1-8-5 (11) 3 (9-2) 4 (7) 10 / h1H, (H2,7,10) (H, 8,11)
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 5 H 4 F N 3 O 2   [Isomeerit]
Moolimassa 157,1026 ± 0,0055  g / mol
C 38,23%, H 2,57%, F 12,09%, N 26,75%, O 20,37%,
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Favipiravir tai T-705 , on pyratsiini organofluorée tuottama japanilainen yhtiö Toyama Chemical ja käytettiin antiviraalisia vastaan RNA-viruksia , mukaan lukien ortomykso- (jonka eri influenssaviruksen ), The Länsi-Niilin virus , virus keltakuume , viruksen suu- ja sorkkataudin  (in) sekä muut flavivirukset , arenavirukset , bunyavirukset , alfavirukset , ja ne voivat olla koronavirusta SARS-CoV-2 vastaan, joka on vastuussa taudipandemisesta koronaviruksesta 2019-2020 . Favipiraviirille, joka on saanut markkinoille tammikuussa 2014 luvan, Japanissa on lupa torjua influenssapandemioita välttämättömänä lääkkeenä. Fujifilm Toyama Chemical on lisensoinut Zhejiang HISUN Pharmaceutical Co., Ltd. tämän lääkkeen tuottamiseksi Kiinan kansantasavallassa, ja vuonna 2019, kun Manner-Kiinassa patentti oli umpeutunut, muut valmistajat aloittivat myös tämän lääkkeen (geneerisen lääkkeen) tuottamisen.

Ominaisuudet

Favipiravir, tai T-705 , on fluoriorgaaninen pyratsiini .

Mielestämme hän on mukaan estämällä selektiivinen ja RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin viruksen, koska se ei ole vuorovaikutuksessa kanssa transkription ja DNA: n osaksi RNA tai DNA: n replikaatiota , että solujen ja nisäkkäiden .

Lainsäädäntö

Vuonna 2014 Japani hyväksyi favipiraviirin olemassa oleville viruslääkkeille resistenttien viruskantojen hoitoon. Toyama Chemical toivoi alun perin siitä lääkkeen, joka voisi kilpailla Tamiflun kanssa . Kuitenkin eläinkokeet ovat paljastaneet sen teratogeenisia potentiaali on sikiölle . Japanin terveysministeriön tuotantosopimus viivästyi huomattavasti ja rajoitettiin Japanin hätätapauksiin.

Maaliskuussa 2015 Yhdysvalloissa , The Food and Drug Administration päätökseen vaiheen III kliininen tutkimus turvallisuudesta ja tehosta Favipiravir hoidossa influenssa .

Kiinassa maaliskuussa 2015 viruslääke hyväksyttiin nimellä Favilavir, myös influenssan hoitoon. Helmikuussa 2020 COVID-19- hoidon kliinisten tutkimusten hyväksyntää jatketaan lupaavien tulosten jälkeen tämän taudin hoidossa ja vähäisillä sivuvaikutuksilla. Geneeristä lääkettä valmistaa Kiinassa Zhejiang Hisun Pharmaceutical Company.

Italia hyväksyy 22. maaliskuuta 2020 favipiraviirin kokeellisen käytön COVID-19: n hoidossa. Kliiniset tutkimukset aloitettiin sitten kolmella epidemian eniten kärsimällä alueella: Lombardiassa , Venetossa ja Emilia-Romagnassa . Italian apteekki kuitenkin vaivaa varoittamaan väestöä siitä, että todisteet sen tehokkuudesta tässä tapauksessa ovat edelleen niukat ja alustavat.

Venäjä Venäjän terveysministeriö hyväksyi 30. toukokuuta 2020 favipiraviirin geneerisen version nimeltä Avifavir.

Lääketieteellinen käyttö

Kaksi keväällä 2014 julkaistua tutkimusta osoitti, että tätä molekyyliä oli testattu onnistuneesti Ebola-virustaudilta hiirillä ja että sen oli osoitettu olevan tehokas myös annettuna kuusi päivää näiden eläinten altistamisen jälkeen virukselle.

Kliininen tutkimus aloitettiin Guineassa 17. joulukuuta 2014 sen tehon testaamiseksi ihmisillä.

Maaliskuussa 2020 taas raivoaa pandemian on Covid-19 , joka suunnittelee sisällyttää favipiravir globaalissa kliinisessä tutkimuksessa, nimeltään Solidaarisuus, arvioida sen tehokkuutta suhteessa SARS-CoV-2 ihmisillä, jotta Samaan aikaan kaksi tutkimukset vuonna Shenzhenissä ja Wuhan Kiinassa antavat ensimmäisessä suotuisia tuloksia tähän suuntaan. Raskaana oleville naisille on kuitenkin vasta-aiheita sikiön mahdollisista epämuodostumista johtuen. Se näyttää toimivan vähemmän hyvin, kun virus on jo lisääntynyt Japanin terveysministeriön mukaan.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. . (en) Yousuke Furuta, Kazumi Takahashi, Kimiyasu Shiraki, Kenichi Sakamoto, Donald F. Smee, Dale L. Barnard, Brian B. Gowen, Justin G. Julander ja John D. Morrey , “  T-705 (favipiraviiri) ja siihen liittyvät yhdisteet : RNA-virusinfektioiden uudet laajakirjoiset estäjät  ” , Antiviral Research , voi.  82, n °  3,Kesäkuu 2009, s.  95-102 ( PMID  19428599 , DOI  10.1016 / j.virus 2009.2009.198 , lue verkossa )
  3. "  Fujifilm lähtee Tokiossa, yksi sen lääkkeistä, joka on tehokas Covid-19: tä vastaan ​​Pekingin mukaan  ", Le Figaro ,18. maaliskuuta 2020( lue verkossa , kuultu 21. maaliskuuta 2020 ).
  4. (in) Frederick Hayden Nahoko Shindo, "  Influenssaviruksen polymeraasin estäjät kliinisessä kehityksessä  " , Current Opinion in Infectious Diseases , voi.  32, n °  2huhtikuu 2019, s.  176-186 ( PMID  30724789 , PMCID  6416007 , DOI  10.1097 / QCO.0000000000000532 , luettu verkossa , käytetty 25. maaliskuuta 2020 ).
  5. (ja) ” 条件 付 き 承認 で 普及 に 足 か せ 富山 化学 イ ン フ ル 薬 の“ 無 念 ”  ” , Diamond Online ,25. helmikuuta 2014( lue verkossa , kuultu 25. maaliskuuta 2020 ).
  6. (in) "  Vaiheen 3 tehokkuus- ja turvallisuustutkimus favipiraviirista aikuisten komplisoitumattoman influenssan hoidossa - T705US316  " osoitteessa Clinicaltrials.gov (tarkastettu 25. maaliskuuta 2020 ) .
  7. (in) Zhang Yangfei, "  Potentiaalinen koronaviruslääke on hyväksytty markkinointiin  " , China Daily ,17. helmikuuta 2020( lue verkossa , kuultu 25. maaliskuuta 2020 ).
  8. (it) Giuseppe Pietrobelli, ”  Coronavirus, il Veneto kokeili antiviraalista giapponese-favipiraviiria. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su effectacia  " , il Fatto Quotidiano ,22. maaliskuuta 2020( lue verkossa , kuultu 25. maaliskuuta 2020 ).
  9. (it) "  AIFA precisa, uso favipiraviiri per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull'efficacia  " , Agenzia italiana del farmacossa ,22. maaliskuuta 2020(käytetty 25. maaliskuuta 2020 ) .
  10. (sisään) Sophie J.Smith, Lin S.Eastaugh, Jackie A.Stewart, Michelle Nelson, Robert P.Lenk ja Mark S.Lever , "  Suun kautta otettavan T-705 (favipiraviiri) vasta-aiheisen inhalaation kautta tapahtuvan Ebola-infektion altistumisen jälkeinen teho hiirimalli  ” , Antiviral Research , voi.  104,huhtikuu 2014, s.  153-155 ( PMID  24462697 , DOI  10.1016 / j.virus.2014.01.012 , lue verkossa )
  11. (in) Lisa Oestereich Anja Ludtke, Stephanie Wurr Toni Rieger, César Muñoz-Fontela Stephan Günther , "  Onnistunut edenneen Ebola infektion T-705 (favipiravir) pienessä eläinmallissa  " , Antiviral Research , lento.  105,Toukokuu 2014, s.  17-21 ( PMID  24583123 , DOI  10.1016 / j.virus.2014.02.014 , lue verkossa )
  12. "  Guinea: kliinisessä tutkimuksessa Guéckédou kokeellisen huumeiden," Favipiravir "(MSF)  " , on Intellivoire.net ,26. joulukuuta 2014(katsottu 5. helmikuuta 2015 )
  13. "  COVID 19: eurooppalainen tutkimus ja maailmanlaajuinen tutkimus useiden terapeuttisten strategioiden arvioimiseksi  " , VIDAL-sivustolla (katsottu 24. maaliskuuta 2020 )
  14. "  Avigan, Japanin tehokas koronavirushoito, Kiinan mukaan  ", CNews ,18. maaliskuuta 2020( lue verkossa , kuultu 25. maaliskuuta 2020 ).
  15. "  Hyvät tulokset japanilaisesta influenssasta, joka ampui Covid-19: n torjumiseksi  ", L'Indépendant ,20. maaliskuuta 2020( lue verkossa , kuultu 25. maaliskuuta 2020 ).

Ulkoiset linkit