Influenssavirus

Influenssavirus Tämän kuvan kuvaus, myös kommentoitu alla Transmissioelektronimikroskopia on influenssa A (H1N1) . Luokitus
Tyyppi Virus
Ala Riboviria
Haara Negarnaviricota
Sub-embr. Polyplovirikotina
Luokka Insthoviricetes
Tilaus Artikulaviiri
Perhe Orthomyxoviridae

Fylogeneettinen luokitus

Sijainti:

Influenssavirus on asetettu neljä lajia on RNA-virus yksiketjuisten on polariteetti negatiivinen erottaa kumpikin tyyppi antigeeninen erityisesti seuraavat: influenssa A-viruksen , influenssa B-virus , influenssa C ja viruksen flunssa D . Näistä neljästä antigeenityypistä tyyppi A on vaarallisin, tyyppi B on vähemmän riskialtis, mutta silti todennäköisesti aiheuttamassa epidemioita , ja tyyppi C liittyy yleensä vain pieniin oireisiin . Tyyppi D on harvinaisempaa kuin muut, eikä sen tiedetä aiheuttavan infektioita ihmisillä . Näillä neljällä viruksella on segmentoitu genomi , kahdella ensimmäisellä kahdella ja kahdella viimeisellä seitsemällä segmentillä. Aminohappo koostumus influenssa C ja D viruksia on samanlainen kuin 50%, nopeudella samanlainen kuin välillä influenssa A- ja B-virukset; toisaalta virusten A ja B sekä toisaalta virusten C ja D välinen eroaste on toisaalta paljon suurempi.

Antigeenit , matriksiproteiini (M1) ja nukleoproteiinin (NP), käytetään sen määrittämiseen, onko influenssavirus tyyppi A, B, C tai D. M1-proteiini on kokoamista varten tarvittavat viruksen ja nukleoproteiinin on mukana virus- transkriptio ja replikointi .

Ja glykoproteiinit ovat myös löytyy pinnalla solukalvon . Influenssa A- ja B-viruksilla on kaksi glykoproteiinia: hemagglutiniini (HA) ja neuraminidaasi (NA); influenssa C- ja D-viruksilla on vain yksi glykoproteiini, hemagglutiniini-esteraasin ( HEF ) fuusioglykoproteiini . Nämä glykoproteiinit mahdollistavat sitoutumisen ja fuusion viruksen vaipan ja solukalvon välillä . Fuusio Näiden kalvojen avulla proteiinit ja viruksen genomin voidaan päästää isäntä soluun , mikä puolestaan aiheuttaa infektion . Tyypit C ja D ovat vain influenssa viruksen ilmaista esteraasi . Tämä entsyymi on samanlainen kuin influenssa A- ja B-virusten tuottama neuraminidaasi , koska nämä kaksi entsyymiä tuhoavat isäntäsolujen reseptorit

Glykoproteiinit voivat käydä läpi mutaatioita ( antigeenin liukastuminen ) tai uudelleenlajittelun , jossa tuotetaan uutta hemagglutiniinia tai neuraminidaasia ( antigeeninen rikkoutuminen ). Influenssa C- ja D-virukset voivat aiheuttaa vain antigeenisen liukastumisen, kun taas influenssa A -virukset kokevat myös antigeenisiä taukoja. Kun jompikumpi näistä prosesseista tapahtuu, isännän immuunijärjestelmän tuottamat vasta-aineet eivät enää suojaa näitä muuttuneita glykoproteiineja vastaan. Tästä syystä nämä virukset aiheuttavat jatkuvasti infektioita.

Tyypit, alatyypit ja kannat

Neljän erilaisen influenssaviruksen kukin vastaavat viruksen lajin tarkoitettu ICTV . Kukin näistä lajeista on edelleen jaettu alatyyppeihin mukaan serotyyppien ja kantojen , virulenssin ja infektiivisyyden  (in) vaihtelevat huomattavasti yhdestä lajista isäntä toiseen.

Influenssavirusten tyypit ja alatyypit
Tyypit Isännät Alatyypit
Influenssa A-virus Ihmiset , siat , linnut , hevoset , lepakot H1N1 , H1N2 , H2N2 , H3N1 , H3N2 , H3N8 , H5N1 , H5N2 , H5N3 , H5N8 , H5N9 , H7N1 , H7N2 , H7N3 , H7N4 , H7N7 , H7N9 , H9N2 , H10N7
Influenssa B-virus Ihmiset , hylkeet Victoria, Yamagata
Influenssa C-virus Ihmiset , siat , koirat
Influenssa D-virus Siat , nautakarja

Influenssa A-virus

Virus influenssa A on luokiteltu glykoproteiinien niiden viruksen vaipassa , hemagglutiniini ja neuraminidaasi , jotka tunnistettuja alatyyppejä huomattava HxNy, jossa H tunnistaa hemagglutiniini ja neuraminidaasi, N tunnistaa kanssa x vaihtelee 1-18 ja y on alueella 1-11 Nämä ovat kaikkein virulentimpia influenssaviruksia, joita on havaittu ihmisillä  :

Näissä alatyypeissä on myös kantoja ja muunnelmia, jotka on yksilöity nimikkeistön mukaan, josta käy ilmi tyyppi, maantieteellinen alkuperä, kannan numero ja tunnistamisvuosi, esimerkiksi:

Vuoden 2006 lintuinfluenssaepidemian aiheuttaneista kannoista käytetään yleistä nimitystä HPAI H5N1, joka tarkoittaa erittäin patogeenistä lintuinfluenssaa .

Influenssa B-virus

Influenssa B-virus on lähes yksinomaan ihmisen , ja harvemmin kuin influenssa A -viruksen . Ainoa ei-ihminen isännän tiedetään satamaan tämä virus on sinetti . Influenssa B-virus mutatoituu kaksi tai kolme kertaa hitaammin kuin tyypin A virus, ja sen vuoksi sen geneettinen vaihtelu on vähäisempää vain yhdellä serotyypillä . Tästä syystä immuniteetti influenssa B -viruksille saavutetaan yleensä melko nuorena. Mutaatioaste ei kuitenkaan ole nolla, ja kaksi influenssa B -viruksen alatyyppiä on selvästi tunnistettu, nimeltään Victoria ja Yamagata, joten immuniteetti ei voi olla täydellinen tai pysyvä. Muiden kuin isäntäkoneiden puuttuminen estää kuitenkin influenssa B -viruksen pandemian puhkeamisen.Viruksen variantit tunnistetaan influenssa A -viruksen kaltaisen nimikkeistön avulla, esimerkiksi:

Influenssa C-virus

Influenssa C-virus tarttuu ihmiseen ja sikoja , ja ne voivat aiheuttaa vakavia sairauksia ja paikallisia epidemioita. Tämän tyyppinen influenssavirus on kuitenkin harvinaisempaa kuin muut ja näyttää aiheuttavan enimmäkseen lieviä sairauksia lapsilla.

Influenssa D-virus

Ensimmäiset D-influenssavirukset eristettiin vuonna 2011. Tämä tyyppi näyttää poikkeavan C-influenssaviruksista useita satoja vuosia sitten. Ainakin kaksi kantaa tunnetaan . Se näyttää tartuttavan pääasiassa nautoja , mutta sitä on havaittu myös sioilla .

Genomi ja rakenne

Influenssavirusten kuuluvat järjestys on Articulavirales , joten niillä on genomissa segmentoitu, eli joka on jaettu molekyylejä ja nukleiinihappojen eri, eli seitsemän tai kahdeksan segmenttiä Yksi- säikeinen RNA on negatiivinen napaisuus . Tämän genomin kokonaispituus on 12 000 - 15 000  nukleotidiä , esimerkiksi influenssa A (H1N1) -viruksen tyypin jakauma:

Influenssa A -virussegmentit
RNA- segmentti Proteiini (t) Nukleotidit Aminohappoja
PB1 Emäksinen polymeraasi 1 2300 - 2500 757 + 87 (F2)
PB2 Emäksinen polymeraasi 2 2300 - 2500 759
PA Hapan polymeraasi 2200 - 2300 716
HA Hemagglutiniini 1700 - 1800 550
NP Nukleoproteiini 1500 - 1600 498
N / A Neuraminidaasi 1400-1500 454
M Kalvoproteiinit 1000 - 1100 252 + 97
NS Ei-rakenteelliset proteiinit 800 - 900 230 + 121

Edellä mainituista segmenteistä kaksi tärkeintä ovat PB1 ja HA. PB1 antaa RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin välttämätöntä virulenssin viruksen, kun HA antaa pinta- glykoproteiini -antigeeni ( hemagglutiniini ) määritetään sen tarttuvuus .

Tämän genomipään sekvenssi toistuu molemmista päistä. 5'-päässä toistuvat sekvenssit ovat 12 tai 13 nukleotidin pituisia, 3'-päässä olevat ovat 9 - 11 nukleotidia. Influenssa A-virus tuottaa PB1-F2-proteiinin peräisin vaihtoehtoisesta avoimen lukukehyksen ja PB1-segmentin, kun taas M: n ja NS segmentit tuottaa kaksi proteiinia kumpikin, jota merkitään M1, M2, NS1 ja NS2, jonka vaihtoehtoisen silmukoinnin .

Virionien influenssa A on halkaisijaltaan 80 kohteeseen 120  nm ja tavallisesti muodostavat joukon hiukkasia sekä ellipsoidin , basillinmuotoisen ja rihmamaiset. Niiden genomin kokonaispituus on 13,5  kilobaasia jaettuna kahdeksalle RNA : n polaarisen negatiivisen juosteen segmentille, jotka koodaavat 11  proteiinia , nimeltään HA, NA, NP, M1, M2, NS1, NEP, PA, PB1, PB1-F2 ja PB2. Hemagglutiniini HA ja neuraminidaasi NA ovat paras tunnettu niistä. Nämä ovat suuria glykoproteiineja, jotka sijaitsevat virionien pinnalla. Neuraminidaasi on entsyymi, joka osallistuu vasta muodostuneiden virionien aloittamiseen tartunnan saaneissa soluissa , kun taas hemagglutiniini on lektiini, joka osallistuu viruksen sitomiseen isäntäsoluun ja ruiskuttamalla viruksen genomin jälkimmäiseen. Hemagglutiniini ja neuraminidaasi ovat viruslääkkeiden kohteena . Nämä proteiinit ovat kehon vasta-aineiden tunnistamia antigeenejä .

Virionit ovat pleomorfisia , jossa on kotelo yleisesti ellipsoidin on 80 ja 120  nm: n halkaisija ja ne voivat muodostaa filamenttien jopa 20  mikronia pitkiä. Kirjekuori on harjaantunut ulkonemien 500 kanssa, jotka ulottuvat noin 10 - 14  nm: n päähän viruksen pinnasta. Hemagglutiniini molekyylit on erotettu toisistaan neuraminidaasi aukkoja siten, että suhde on noin 4-5 neuraminidaasi-molekyyliä per hemagglutiniini molekyyliä.

Viruksen kalvo , täynnä kolesteroli ja bristling glykoproteiinien , sisältää nukleokapsidin , joka sisältää nukleoproteiiniantigeenit erikokoisia järjestetty huonosti ymmärretty järjestely. Ribonuclear proteiinit ovat rihmamaisia, joiden halkaisija on 9 kohteeseen 15  nm ja pituus 50 kohteeseen 130  nm . Heillä on kierteinen symmetria.

Replikointisykli

Nisäkkäät tartunnan lähettävät flunssa yleensä lentoteitse, jonka yskimistä tai aivastelua heitto aerosolit sisältävä virus , kun linnut saastuneet lähettävät jätökset. Flunssa voi tarttua myös syljen , nenän eritteiden , ulosteiden ja veren kautta . Infektioita tapahtuu kosketuksessa näiden kehonesteiden tai saastuneiden pintojen kanssa. Ulkopuolella isäntä , influenssavirukset voivat aiheuttaa tartuntaa noin viikon ihmisen kehon lämpötilassa ( 37  ° C ), yli 30 päivä ajan 0  ° C: ssa ja toistaiseksi hyvin alhaisissa lämpötiloissa - kuten Pohjois-järvissä. -Est ja Siperiassa . Desinfiointiaineet ja pesuaineet voivat poistaa ne helposti käytöstä.

Virukset sitoutuvat on solun kautta vuorovaikutus niiden glykoproteiini on hemagglutiniinia ja käyttöjärjestelmät ja sialihappojen pinnalla epiteelisolujen ja keuhkojen ja kurkun (vaihe 1 kaaviossa replikaatiokierrossa). Solu vie viruksen endosytoosin kautta . Vuonna endosomista happo, osa hemagglutiniini sulakkeet viruksen vaipan kanssa kalvo on onteloita , vapauttaen osaksi sytoplasmaan molekyylit RNA- viruksen (vRNA: n) lisäproteiineja ja RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin (2. vaihe). Nämä proteiinit ja virus-RNA muodostavat kompleksin, joka kulkeutuu solun ytimeen , jossa RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi voi transkriptoida komplementaarisen , positiivisen aistin omaisen RNA: n (cRNA) (vaiheet 3a ja 3b). CRNA voidaan viedä sytoplasmaan käännettäväksi (vaihe 4), mutta se voi myös jäädä ytimeen. Äskettäin syntetisoituja virusproteiineja voidaan erittää Golgi-laitteella solun pinnalle (neuraminidaasin ja hemagglutiniinin tapauksessa, jotka vastaavat kaavion vaihetta 5b), tai kuljettaa ytimeen sitoutumaan siellä olevaan vRNA: han ja muodostaa uusia viruksen genomihiukkasia (vaihe 5a). Muilla virusproteiineilla on useita vaikutuksia isäntäsolussa, mukaan lukien solun lähettimen RNA: n hajoaminen ja vapautuneiden nukleotidien käyttö viruksen RNA: n synteesiin, mikä myös estää RNA: iden translaatiota. sanansaattajat.

Negatiiviset polaarisuudet vRNA: t, jotka muodostavat tulevien virusten, RNA-riippuvan RNA-polymeraasin ja muiden virusproteiinien genomin , kootaan virioniksi . Hemagglutiniini- ja neuraminidaasimolekyylit klusteroituvat yhteen pullistumana solukalvossa . VRNA ja viruksen rakenneproteiinit lähtevät ytimestä ja tulevat kalvon pullistumaan. Kypsä virus silmut pois solusta isäntäsolun fosfolipidimembraanipallon sisällä kuljettaen hemagglutiniinia ja neuraminidaasia tämän kalvovaipan mukana. Viruksia kiinni kennoon hemagglutiniini, niin että kypsä virus irrotetaan isäntäsoluun, jossa ne muodostetaan, kun niiden neuraminidaasin pilkkoi tähteet on siaalihapon isäntäsolusta. Jälkimmäinen kuoli influenssavirusvirionien vapautumisen jälkeen.

Influenssavirukset, kuten kaikki Orthomyxoviridae , replikoituvat sen vuoksi solun ytimessä, mikä on ominaista vain retrovirusten kanssa . Tämä johtuu siitä, että heillä ei ole entsymaattista koneistoa, joka tarvitaan omien lähetin-RNA: iden tuottamiseen. He käyttävät solu-RNA: ta alukkeena aloittamaan viruksen mRNA: n synteesi mekanismilla, jota kutsutaan sieppauskorkiksi  (en) . Kun tumassa, PB2- proteiini-RNA-polymeraasilla, sitoutuu korkki on 5'-pää on solun esi-lähetti-RNA . PA-proteiini katkaisee tämän RNA: n lähellä 5'-päätä ja käyttää tätä suljettua fragmenttia alukkeena lopun virus-RNA-genomin transkriptoimiseksi viruksen messenger-RNA: ksi. Tämä menettely on välttämätön, jotta viruksen lähettimen RNA: lla on korkki, jotta ribosomi tunnistaa sen ja muuttuu proteiiniksi .

RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi virus on vapaa virheenkorjauksen toiminto, se on virheellinen lisäys nukleotidisekvenssi noin joka 10000 insertioita, joka on suunnilleen pituus genomin influenssaviruksen. Jokainen uusi virioni sisältää siten tilastollisesti mutaation genomissaan. Genomin segmentointi erillisiksi RNA-molekyyleiksi sallii geenien sekoittamisen ( uudelleenlajittelun ), kun kaksi tai useampia influenssaviruslajeja tartuttaa saman solun. Tämä johtaa viruksen muodostumiseen, jolla on erilaiset ominaisuudet, mikä voi esimerkiksi sallia uusien isäntien tartunnan tai välttää isännän kehittämän immuniteetin edellistä genomia vastaan; jälkimmäisessä tapauksessa puhumme antigeenisestä rikkoutumisesta .

Viruksen elinkyky ja desinfiointi

Nisäkkäiden influenssavirukset ovat yleensä labiileja, mutta voivat pysyä tarttuvina useita tunteja limassa . Lintuinfluenssa voi pysyä tarttuvana 100 päivän ajan tislatussa vedessä huoneenlämpötilassa ja 200 päivän ajan 17  ° C: ssa . Se inaktivoituu nopeammin lannassa, mutta se voi pysyä tarttuvana jopa kahden viikon ajan ulosteissa . Lintuinfluenssavirukset voivat jäätyä jäädessään loputtomiin.

Influenssavirukset ovat herkkiä valkaisuaineille , 70-prosenttiselle etanolille , aldehydeille , hapettimille ja kvaternaarisille ammoniumille . Ne inaktivoidaan 56  ° C : n lämpötilassa vähintään 60 minuutin ajan sekä happaman pH: n ollessa alle 2.

Rokotteet ja ehkäisy

On rokotteita ja lääkkeitä varten ennaltaehkäisyyn ja hoitoon influenssaviruksen infektioita. Rokotteet koostuvat virionien inaktivoida tai heikennettyjä alatyypin H1N1 tai H3N2 ja influenssa A ihmisen, sekä variantit influenssa B virusten . Koska villivirusten antigeenisuus kehittyy jatkuvasti, rokotteet muotoillaan uudelleen vuosittain uusista kannoista . Kuitenkin, kun luonnonvaraisten virusten antigeenisyys ei vastaa näiden rokotteiden tuottamiseen käytettyjen kantojen antigeenisyyttä, viimeksi mainitut eivät suojaa näitä viruksia vastaan, ja kun antigeenit vastaavat toisiaan, saattaa ilmetä myös mutantteja, jotka välttävät rokotteiden antigeenisen peiton.

Lääkkeiden joukossa, joita käytettävissä hoitoon ihmisen influenssa , amantadiini ja rimantadiini estävät virionin irtoaminen infektoituneista soluista häiritsemällä M2- matriisi-proteiinin , kun taas oseltamiviirille (markkinoidaan tuotemerkillä Tamiflu ), tsanamiviiriä ja peramivir inhiboivat virionien vapautumista häiritsemällä neuraminidaasi  ; peramiviiri pyrkii tuottamaan vähemmän mutantteja kuin tsanamiviiri

Huomautuksia ja viitteitä

  1. (in) "  Tyypit influenssavirusten  " , CDC (tutustuttavissa 1. st lokakuu 2019 ) .
  2. (sisään) Shuo Su Jiangsu Xinliang Fu Gairu Li, Fiona ja Michael Veit Kerlin , "  Novel Influenza A -virus: epidemiologia, patologia, evoluutio ja biologiset ominaisuudet  " , Virulence , voi.  8, n o  8, 2017, s.  1580-1591 ( PMID  28812422 , PMCID  5810478 , DOI  10.1080 / 21505594.2017.1365216 , lue verkossa )
  3. (in) Ayub Ali, Roy T. Avalos, Evgeni Ponimaskin ja Debi P. Nayak , "  influenssaviruksesta Assembly: n vaikutus influenssaviruksen Glykoproteiinit on membraaniproteiiniksi ry M1  " , Journal of Virology , vol.  74, n °  18, Syyskuu 2000, s.  8709-8719 ( PMID  10954572 , PMCID  116382 , DOI  10.1128 / JVI.74.18.8709-8719.2000 , lue verkossa )
  4. (in) Agustín Portela ja Paul DIGARD , "  influenssaviruksen nukleoproteiinin: monitoiminen RNA-sitovan proteiinin keskeinen viruksen replikaatiolle  " , Journal of General Virology , voi.  83, n o  4, Huhtikuu 2002, s.  723-734 ( PMID  11907320 , DOI  10.1099 / 0022-1317-83-4-723 , lue verkossa )
  5. (in) Qinshan Gao, WA Edward Brydon ja Peter Palese , "  seitsemän osista influenssa A virus, joka ilmensi Influenssa C -viruksen glykoproteiini HEF  " , Journal of Virology , vol.  82, n °  13, heinäkuu 2008, s.  6419-6426 ( PMID  18448539 , PMCID  2447078 , DOI  10.1128 / JVI.00514-08 , lue verkossa )
  6. (sisään) W. Weissenhorn, A. Dessen, LJ Calder, SC Harrison, JJ Skehel ja DC Wiley , "  Rakenteellinen perusta kalvofuusiolle vaipallisilla viruksilla  " , Molecular Membrane Biology , voi.  16, n o  1, Tammi-maaliskuu 1999, s.  3-9 ( PMID  10332732 , DOI  10.1080 / 096876899294706 , lue verkossa )
  7. (in) "  Virustaksonomia: julkaisu 2018b  " , ICTV , heinäkuu 2018(käytetty 19. lokakuuta 2019 ) .
  8. (sisään) Taia T. Wang ja Peter Palese , "  Sikainfluenssaviruksen mysteerin purkaminen  " , Cell , voi.  137, n °  6, Kesäkuu 2009, s.  983-985 ( PMID  19524497 , DOI  10.1016 / j.cell.2009.05.032 , lue verkossa )
  9. (in) JK Taubenberger ja Morens DM , "  Pandemic Influenza - comprenant un risk assessment of H5N1  " , Scientific and Technical Review - Office International des Epizooties , voi.  28, n o  1, huhtikuu 2009, s.  187-202 ( PMID  19618626 , PMCID  2720801 , lue verkossa )
  10. (sisällä) Ron AM Fouchier, Peter M.Schneeberger, Frans W.Rozendaal, Jan M.Broekman, Stiena AG Kemink, Vincent Munster, Thijs Kuiken, Guus F.Rimmelzwaan Martin Schutten Gerard JJ van Doornum Guus Koch Arnold Bosman, Marion Koopmans ja Albert DME Osterhaus , ”  Lintuinfluenssa A -virus (H7N7), joka liittyy ihmisen sidekalvotulehdukseen ja kohtalokkaaseen akuutin hengitysvaikeusoireyhtymään  ” , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , voi.  101, n °  5, 3. helmikuuta 2004, s.  1356-1361 ( PMID  14745020 , PMCID  337057 , DOI  10,1073 / pnas.0308352100 , Bibcode  2004PNAS..101.1356F , lukea verkossa )
  11. (in) "  Siipikarjatyöntekijöiden suojaaminen lintuinfluenssalta (lintuinfluenssa)  " , NIOSH , Toukokuu 2008( DOI  10.26616 / NIOSHPUB2008128 , käytetty 20. lokakuuta 2019 ) .
  12. (in) PF Wright, G. Neumann ja Y. Kawaoka, "41-ortomyksovirukset", toimittanut DM Knipe ja PM Howley, Fields Virology , 1, 6 th  edition, Työnantajalle / Työnhakijalle, Philadelphia, 2013 s.  1201 . ( ISBN  978-1-4511-0563-6 )
  13. (in) Alain-Jacques Valleron Anne Cori, Sophie Valtat, Sofia Meurisse, Fabrice Carrat ja Pierre-Yves Boëlle , "  vuoden 1889 influenssapandemian tarttuvuus ja maantieteellinen leviäminen  " , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , voi.  107, n °  19, 11. toukokuuta 2010, s.  8778-8781 ( PMID  20421481 , PMCID  2889325 , DOI  10,1073 / pnas.1000886107 , JSTOR  25681493 , Bibcode  2010PNAS..107.8778V , lukea verkossa )
  14. (vuonna) Siamak Zohari Peter Gyarmati, Peter Thorén, György Czifra Caroline Brojer Sándor Belá ja kMikael Berg : "  NS-geenin geneettinen karakterisointi osoittaa kahden erittäin patogeenisen H5N1-alatyypin lintuinfluenssaviruksen alilinjan verenkiertoa Pohjois-Euroopassa. vuonna 2006  ” , Virus Genes , voi.  36, n o  1, Helmikuu 2008, s.  117-125 ( PMID  18172752 , DOI  10.1007 / s11262-007-0188-7 , lukea verkossa )
  15. (in) István Kissin Péter Gyarmati Siamak Zohari Karin Wilbe Ramsay, Giorgi Metreveli, Elisabeth Weiss, Maria Brytting Marielle Stivers, Sofia Lindström Ake Lundkvist Kirill Nemirov Peter Thorén, Mikael Berg, György Czifra ja Sándor Belák , ”  Molecular luonnehdinta erittäin patogeenisen Ruotsissa eristetyt H5N1-lintuinfluenssavirukset vuonna 2006  ” , Virology Journal , voi.  5, 6. lokakuuta 2008Asetuksen n o  113 ( pMID  18837987 , PMCID  2569034 , DOI  10.1186 / 1743-422X-5-113 , lukea verkossa )
  16. (in) ADME Osterhaus, GF Rimmelzwaan BEE Martina TM Bestebroer ja RAM Fouchier , "  Influenssa B-virus sinetissä  " , Science , voi.  288, n °  5468, 12. toukokuuta 2000, s.  1051-1053 ( PMID  10807575 , DOI  10,1126 / science.288.5468.1051 , Bibcode  2000Sci ... 288.1051O , lukea verkossa )
  17. (sisään) Eri Nobusawa ja Katsuhiko Sato , "  Ihmisen influenssa A- ja B-virusten mutaatioasteiden vertailu  " , Journal of Virology , voi.  80, n o  7, Huhtikuu 2006, s.  3675-3678 ( PMID  16537638 , PMCID  1440390 , DOI  10.1128 / JVI.80.7.3675-3678.2006 , lue verkossa )
  18. (sisään) Alan J.Hay, Victoria Gregory, Alan R.Douglas ja Pu Yi Lin , "  Ihmisen influenssavirusten evoluutio  " , Philosophical Transactions of the Royal Society B , voi.  356, n °  1416 29. joulukuuta 2001, s.  1861-1870 ( PMID  11779385 , PMCID  1088562 , DOI  10.1098 / rstb.2001.0999 , lue verkossa )
  19. (in) Barbara Beer, Bettina Bauer ja Brunhilde Schweiger , "  B-influenssaviruksen lineages Yamagatan ja Victorian erilaistuminen reaaliaikaisella PCR: llä  " , Journal of Microbial Microbiology , voi.  48, n o  4, huhtikuu 2010, s.  1425-1427 ( PMID  20107085 , PMCID  2849545 , DOI  10.1128 / JCM.02116-09 , lue verkossa )
  20. (vuonna) Maria C. Zambon , "  Influenssan epidemiologia ja patogeneesi  " , Journal of Antimicrobial Chemotherapy , voi.  44, n °  2 Marraskuu 1999, s.  3-9 ( PMID  10877456 , DOI  10.1093 / jac / 44.sup_2_2 , lue verkossa )
  21. (vuonna) Y. Matsuzaki, K. Sugawara, K. Mizuta, E. Tsuchiya, Y. Muraki, S. Hongo, H. Suzuki ja K. Nakamura , "  Kaksi tautipesäkettä aiheuttaneen C-influenssaviruksen antigeeninen ja geneettinen karakterisointi Yamagata City, Japani, vuosina 1996 ja 1998  ” , Journal of Clinical Microbiology , voi.  40, n °  2 Helmikuu 2002, s.  422-429 ( PMID  11825952 , PMCID  153379 , DOI  10,1128 / JCM.40.2.422-429.2002 , lukea verkossa )
  22. (sisään) Yoko Matsuzaki, Noriko Katsushima Yukio Nagai Makoto Shoji Tsutomu Itagaki, Michiyo Sakamoto, Setsuko Kitaoka, Katsumi Mizuta ja Hidekazu Nishimura , "  C-influenssaviruksen tartunnan kliiniset piirteet lapsilla  " , The Journal of Infectious Diseases , voi.  193, n o  9, Toukokuu 2006, s.  1229-1235 ( PMID  16586359 , DOI  10,1086 / 502973 , JSTOR  30086532 , lukea verkossa )
  23. (in) Susumu Katagiri, Akiko Ohizumi ja Morio Homma , "  C-tyypin influenssan puhkeaminen lastenkodissa  " , The Journal of Infectious Diseases , voi.  148, n °  1, Heinäkuu 1983, s.  51-56 ( PMID  6309999 , DOI  10.1093 / infdis / 148.1.51 , JSTOR  30129337 , lue verkossa )
  24. (in) Ben M. Hause, Mariette Ducatez, Emily A. Collin, Zhiguang Ran Runxia Liu Sheng Zizhang Anibal Armien Bryan Kaplan Suvobrata Chakravarty, Adam D. Hoppe, Richard J. Webby, Randy R. Simonson ja Feng Li , "  Isolation uusi Oklahomasta peräisin oleva sikainfluenssavirus vuonna 2011, joka on kaukana ihmisinfluenssan C-viruksista  " , PLoS Pathogens , voi.  9, n o  2 Helmikuu 2013Asetuksen n o  e1003176 ( pMID  23408893 , PMCID  3567177 / , DOI  10,1371 / journal.ppat.1003176 , lukea verkossa )
  25. (in) Zizhang Sheng Ran Zhiguang, Wang Dan, Adam D.Hoppe, Randy Simonson Suvobrata Chakravarty, Ben M.Hause ja Feng Li , "  Sikasta peräisin olevan uuden influenssaviruksen kaltaisen C: n genominen ja evoluutiokuva luonnehdinta  " , Arkisto Virology , voi.  159, n °  2 helmikuu 2014, s.  249-255 ( PMID  23942954 , PMCID  5714291 , DOI  10.1007 / s00705-013-1815-3 , lukea verkossa )
  26. (sisään) Emily A. Collin, Zizhang Sheng Yuekun Lang Ma Wenjun, Ben M. Hause ja Feng Li , "  A-influenssaviruksen kahden erillisen geneettisen ja antigeenisen linjan rinnakkaisliikenne ehdotetuissa karjoissa  " , Journal of Virology , voi.  89, n °  2 15. tammikuuta 2015, s.  1036-1042 ( PMID  25355894 , PMCID  4300623 , DOI  10,1128 / JVI.02718-14 , lukea verkossa )
  27. (en) Nicole M. Bouvier ja Peter Palese , ”  Influenssavirusten biologia  ” , Vaccine , voi.  24, n o  4, 12. syyskuuta 2008, D49-D53 ( PMID  19230160 , PMCID  3074182 , DOI  10.1016 / j.rokote.2008.07.039 , lue verkossa )
  28. (in) Matthew D. Badham ja Jeremy S. Rossman , "  Influenssa Filamenttihemagglutiniini virukset  " , Current Clinical Microbiology Reports , Voi.  3, n o  3, syyskuu 2016, s.  155-161 ( PMID  28042529 , PMCID  5198887 , DOI  10.1007 / s40588-016-0041-7 , lue verkossa )
  29. (en) Takeshi Noda , ”  Influenssavirionien alkuperäinen morfologia  ” , Frontiers in Microbiology , voi.  2, 3. tammikuuta 2012Asetuksen n o  269 ( pMID  22291683 , PMCID  3249889 , DOI  10,3389 / fmicb.2011.00269 , lukea verkossa )
  30. (in) Bernadeta Dadonaite, Swetha Vijayakrishnan Ervin Fodor Bhella David ja Edward C. Hutchinson , "  Filamentoinen influenssavirus  " , Journal of General Virology , voi.  97, n o  8, elokuu 2016, s.  1755-1764 ( PMID  27365089 , DOI  10,1099 / jgv.0.000535 , Bibcode  5935222 , lukea verkossa )
  31. (sisään) Elodie Ghedin, Naomi A.Sengamalay Martin Shumway, Jennifer Zaborsky Tamara Feldblyum Vik Subbu, David J.Spiro, Jeff Sitz, Hean Koo, Pavel Bolotov Dmitry Dernovoy Tatiana Tatusova, Yiming Bao, Kirsten St George, Jill Taylor, David J. Lipman, Claire M. Fraser, Jeffery K. Taubenberger ja Steven L. Salzberg , ”  Ihmisen influenssan laajamittainen sekvensointi paljastaa viruksen genomin evoluution dynaamisen luonteen  ” , Nature , voi.  437, n °  7062, 20. lokakuuta 2005, s.  1162-1166 ( PMID  16208317 , DOI  10.1038 / nature04239 , Bibcode  2005Natur.437.1162G , lukea verkossa )
  32. (julkaisussa) Yasuo Suzuki , "  Influenssan sialobiologia: isäntämuodostelman influenssavirusten variaation molekyylimekanismi  " , Biological and Pharmaceutical Bulletin , voi.  28, n °  3, Maaliskuu 2005, s.  399-408 ( PMID  15744059 , DOI  10.1248 / bpb.28.399 , lue verkossa )
  33. (in) JC Wilson ja herra Itzstein. , "  Viimeaikaiset strategiat uusien influenssan vastaisten terapioiden etsinnässä  " , Current Drug Targets , voi.  4, n o  5, Heinäkuu 2003, s.  389-408 ( PMID  12816348 , DOI  10.2174 / 1389450033491019 , lue verkossa )
  34. (en) Maurice R. Hilleman , "  Ihmisen virusinfluenssan realiteetit ja arvoitukset: patogeneesi, epidemiologia ja hallinta  " , Vaccine , voi.  20, n os  25-26, 19. elokuuta 2002, s.  3068-3087 ( PMID  12163258 , DOI  10.1016 / S0264-410X (02) 00254-2 , lue verkossa )
  35. (in) DL Suarez, E. Spackman, DA Senne, L. Bulaga, AC ja K. Welsch Froberg , "  Erilaisten desinfiointiaineiden vaikutus lintuinfluenssaviruksen havaitsemiseen reaaliaikaisella RT-PCR: llä  " , Avian Diseases , vol.  47, n °  3, Syyskuu 2003, s.  1091-1095 ( PMID  14575118 , DOI  10.1637 / 0005-2086-47.s3.1091 , lue verkossa )
  36. (en) Ralf Wagner, Mikhail Matrosovich ja Hans-Dieter Klenk , "  Hemagglutiniinin ja neuraminidaasin välinen funktionaalinen tasapaino influenssavirusinfektioissa  " , Review in Medical Virology , voi.  12, n o  3, Touko / kesäkuu 2002, s.  159-166 ( PMID  11987141 , DOI  10.1002 / rmv.352 , lue verkossa )
  37. (vuonna) Melike Lakadamyali, Michael J. Rust, P. Babcock Hazen ja Xiaowei Zhuang , "  Yksittäisten influenssavirusten tartunnan visualisointi  " , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , voi.  100, n °  16, 5. elokuuta 2003, s.  9280-9285 ( PMID  12883000 , PMCID  170909 , DOI  10,1073 / pnas.0832269100 , Bibcode  2003PNAS..100.9280L , lukea verkossa )
  38. (in) Jerome F. Crosin ja Peter Palese , "  Ihmiskauppa viruksen perimän RNA ja pois ytimen: influenssa Thogoto ja Borna taudin viruksen  " , Virus Research , vol.  95, nos .  1-2, Syyskuu 2003, s.  3-12 ( PMID  12921991 , DOI  10.1016 / S0168-1702 (03) 00159-X , lue verkossa )
  39. (in) John C. Kash, Alan G. Goodman, Marcus J. Korth ja Michael G. Katze , "  Isäntäsoluvasteen kaappaaminen ja translaation hallinta influenssavirusinfektion aikana  " , Virus Research , voi.  119, n o  1, heinäkuu 2006, s.  111-120 ( PMID  16630668 , DOI  10.1016 / j.virusres.2005.10.013 , lue verkossa )
  40. (en) Debi P.Nayak Eric Ka-Wai Hui ja Subrata Barman , "  Assembly and budding of influenza virus  " , Virus Research , voi.  106, n °  2 joulukuu 2004, s.  147-165 ( PMID  15567494 , DOI  10.1016 / j.virusres.2004.08.012 , lue verkossa )
  41. (in) "  Kap snatching  " päälle ExPASy , Sveitsin Institute of Bioinformatics (tutustuttavissa 1 kpl marraskuu 2019 ) .
  42. (in) Alexandre Dias, Denis Bouvier, Thibaut Crépin, Andrew A. McCarthy, Darren J. Hart, Firenze Baudin, Stephen Cusack ja Rob Ruigrok WH , "  korkki-tarttuma endonukleaasi influenssaviruksen polymeraasialayksikkö asuu PA  " , Nature , voi.  458, n °  7240, 16. huhtikuuta 2009, s.  914-918 ( PMID  19194459 , DOI  10.1038 / nature07745 , Bibcode  2009Natur.458..914D , lukea verkossa )
  43. (in) JW Drake , "  Spontaanin mutaation määrät RNA-virusten joukossa.  ” , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , voi.  90, n °  9, Toukokuu 1993, s.  4171-4175 ( PMID  8387212 , PMCID  46468 , DOI  10,1073 / pnas.90.9.4171 , Bibcode  1993PNAS ... 90.4171D , lukea verkossa )
  44. (EN) Anna Rovid Spickler, "  Influenssa  " [PDF] , on In the center Ruokaturva ja terveys- , Iowa State University , helmikuu 2016(tutustuttavissa 1 kpl marraskuu 2019 ) .
  45. (sisään) Yoshiyuki Suzuki , "  Natural Influenza Virus Genome on the Selection  " , Molecular Biology and Evolution , voi.  23, n o  10, Lokakuu 2006, s.  1902-1911 ( PMID  16818477 , DOI  10.1093 / molbev / msl050 , lue verkossa )