Retroviridae

Retroviridae Tämän kuvan kuvaus, myös kommentoitu alla Kaavio HIV: n osasta . Luokitus ICTV: n mukaan
Kuningaskunta Riboviria
Hallitse Pararnavirae
Haara Artverviricota
Luokka Revtraviricetes
Tilaus Ortervirales

Perhe

Retroviridae
ICTV 1975

Alemman tason lajityypit

alaperheet ja sukut  :

Retroviridae (retrovirusten) ovat perhe ja viruksia , joka sisältää seuraavat subfamilies  : Orthoretrovirinae (en) ja Spumaretrovirinae  (fi) . Ne ovat positiivisia polaarisia yksisäikeisiä RNA- viruksia, jotka infektoivat selkärankaisia . Ne erottuvat erityisesti kun läsnä on viruksen entsyymiä : käänteistranskriptaasia (TI, tai RT käänteiskopioijaentsyymin ), joka retranscribes niiden genomi päässä RNA osaksi DNA voidaan tämän jälkeen integroida genomiin solussa. Isäntä. IT: llä on ominaista tehdä virheitä suhteellisen helposti, mikä tarkoittaa, että joillakin retroviruksilla on suuri geneettinen vaihtelu. Retroviridae on vahva onkogeenisille voima .

Aidsista vastuussa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) on retrovirus. Suuren vaihtelevuuden vuoksi tutkijoiden on hyvin vaikea kehittää rokotetta, koska viruksen vaipan (GP120 ja GP41) transmembraaniset glykoproteiinit mutatoituvat jatkuvasti.

Morfologia

Ne ovat vaipallisia viruksia, mistä 110 kohteeseen 125  nanometriä . Niiden kirjekuori tulee viimeisestä infektoituneesta solusta, koska lisääntyminen tapahtuu orastamalla. Se on rikastettu spesifisillä vaippaproteiineilla, joita koodaa viruksen env- geeni . RNA: n ympärillä on kapsiidi. Genomi on diploidinen , kahden yksittäisen juosteen RNA yhdistää vetysiltojen niiden 5'-päässä.

Voidakseen integroitua isäntäsolun genomiin ja syntetisoida sen virusproteiinit kaksisäikeisen solukoneiston kautta , käänteistranskriptaasi syntetisoi toiset puuttuvat säikeet antamaan DNA: ta eikä enää RNA: ta. Koska RNA-juoste on yksijuosteinen, esiintyy usein transkriptiovirheitä (ei ole mahdollista kontrollia komplementaarisen nukleotidin avulla); kun taas jotkut johtavat tuottamattomaan DNA: han, toiset ovat elinkelpoisia ja tuottavat mutantteja, jotka saattavat erota antigeenisen allekirjoituksensa suhteen. Tämä suuri vaihtelu vaikeuttaa rokotusta.

Genomin organisointi

Genomi on jaettu eri alueilla, joilla kullakin on hyvin määritelty tehtävä. Suunnattu 5 '- 3':

Sitten seuraa kolme rakenteellista geenit :

Viimeinen alue:

Retroelementit

Ne ovat yksi biologisen monimuotoisuuden moottoreista niiden siirtämisominaisuuksien kautta. Retrovirukset ovat erityistapaus, jossa "siirtyminen" leviää tässä tapauksessa infektion viruksen tunkeutuneesta solusta naapurisoluihin ja elimiin.

Retrotransposoni voidaan muuntaa tarttuvaksi aineeksi hankkimalla vaippaglykoproteiini ("  vaipan sieppaaminen  "), mikä on mahdollistanut tarttuvien nisäkkäiden retrovirusten ilmestymisen. Nämä sieppaukset selittäisivät filogeenisesti kaukana olevien eri retrovirusten Env- proteiinien (vaippaproteiinit) läheiset suhteet . Näiden retrovirusten "etymologioiden" ymmärtäminen on välttämätöntä retrovirusten fylogeenien ja niiden tuottamien infektioiden patofysiologian toteamiseksi ja ehkä uusien retroelementtien löytämiseksi.

Onkogeneesi

Joillakin retroviruksilla on myös onkogeeni . Tämä onkogeeni koodaa transformaatioproteiinia. Tämä proteiini antaa viruksille vahvan muuntokyvyn, jonka avulla ne voivat indusoida kasvaimia hyvin nopeasti (muutaman viikon) tartunnan jälkeen. Onkogeeniset proteiinit voivat olla erityyppisiä:

pp60 src (RSV) on membraaniproteiinikinaasi, joka säätelee monien proteiinien toimintaa.

Ras (aktivoi MAP-kinaasireitin)

Myc, Myb, Fos ovat transkriptiotekijöitä, jotka osallistuvat solujen lisääntymiseen.

Luokitus

Luokitellaan retrovirukset kahteen pääluokkaan:

Eksogeeninen

Ainoastaan ​​eksogeeniset retrovirukset luokitellaan virallisesti Kansainvälisen virustaksonomian komitean (ICTV) toimesta, ja ne on ryhmitelty kahteen alaryhmään:

Nämä kaksi alaryhmää sisältävät yhteensä seitsemän sukua: Alpharetrovirus , Betaretrovirus , Gammaretrovirus , Deltaretrovirus , Epsilonretrovirus , Lentivirus ja Spumavirus .

Tartuntavaikutuksensa mukaan retrovirukset luokitellaan kolmeen luokkaan:

Endogeeninen

Kaikkien lajien, nisäkkäät mukaan lukien, DNA sisältää viruksen jättämiä viruksen genomeja, mahdollisesti sukusolujen infektiosta , ja sitten kopioidaan DNA: n kanssa sukupolvelta toiselle. Näitä endogeenisiä retroviruksia voi esiintyä hyvin suuressa määrin genomeissa, joissa niitä on useita kopioita. Ne kuuluvat hajallaan oleviin toistoihin . Ihmisen genomin sisältää noin 450000 kopiota -endogeenisten, enemmän tai vähemmän poistettu tai mutatoitu koska niiden työntämistä ihmisen ituradan.

Endogeenisten retrovirusten geenien ilmentymistä estää normaalisti erikoistunut proteiini, nimeltään “  KAP1  ”, embryogeneesin alusta alkaen. Endogeenisten retrovirusten tutkimus on lääketieteellinen kysymys, koska ne voivat olla erilaisten sairauksien (mukaan lukien syövät) lähde, kun niiden genomi ilmentyy, huolimatta evoluution aikana käyttöönotetuista luonnollisista suojeluista.

Historia

Alusta alkaen retrovirusten onkogeeninen luonne havaittiin. Näin ollen 1908 , The linnun leukemiavirus (ALV) toimitettiin yhdestä kana toiseen, jonka tanskalaisista Vilhelm Ellerman ja Oluf Bang siirron jälkeen infektoituneen kudoksen. Vuonna 1911 oli Peyton Rousin vuoro tuoda esiin Rous-sarkoomavirus (RSV), joka, toisin kuin ALV, indusoi kasvaimen muutama viikko tartunnan jälkeen, useita kuukausia ALV: lle.

Mutta retroviruksen havaitseminen nisäkkäissä kestää yli neljäkymmentä vuotta , Ludwig Gross löysi vuonna 1957 hiiren leukemiaviruksen (MLV) ja lopulta 1981 Robert Gallo löysi HTLV-1 : n , mikä teki tästä viruksesta ensimmäisen ihmisen retrovirus tunnistettu. Hyvin nopeasti muut virukset tunnistettiin: HTLV-2 vuonna 1982 ja erityisesti HIV vuonna 1983 .

Jälkimmäisen löytäminen ja sittemmin tuntemamme pandemia ovat saaneet julkiset ja yksityiset tutkimuslaitokset samoin kuin lääketeollisuus tekemään retroviruksista maailman tutkituimmat virukset. Uusi viruslääkeluokka on kehitetty tarttumaan retrovirusten erityispiirteisiin, ja se sisältää siis ne, joita kutsutaan antiretroviruksiksi .

Tieteellisen tutkimuksen näkökulma

Geneettiset manipulaatiot ovat osoittaneet, että retrovirukset voidaan mainita tiettyjä geenejä osaksi ihmisen solu . Tutkijat toivovat tällä tavoin esitellä geenejä, että niistä puuttuu osaksi DNA ihmisten perinnöllisiä geneettisiä puutteita. Voimme siten tartuttaa positiivisesti ihmisen organismin ja parantaa sen geneettisistä sairauksista . Näiden tekniikoiden täydellinen hallinta voi pitkällä aikavälillä mahdollistaa ihmisen genomiin palauttamisen ihmislajeille yhteiset puutteelliset geenit, kuten ne, jotka mahdollistavat tiettyjen vitamiinien ( esimerkiksi C-vitamiinin ), välttämättömien aminohappojen ja välttämättömien synteesin. rasvahapot . Näiden ravintoaineiden on tällä hetkellä oltava ravinnon kautta .

Näiden manipulaatioiden säätelyyn liittyy epäilemättä bioetiikka.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. ICTV. Kansainvälinen virustaksonomian komitea. Taksonomian historia. Julkaistu Internetissä https://talk.ictvonline.org/., Pääsy 25. tammikuuta 2021
  2. (en) John M. Coffin , Stephen H. Hughes ja Harold E. Varmus , “Retroelementtien ja replikaatiostrategioiden rakenteelliset luokat” , julkaisussa Retroviruses , Cold Spring Harbor Laboratory Press,1997( ISBN  0-87969-571-4 , lue verkossa )
  3. (in) Perhe  : Retroviridae mukaan kansainvälisen komitean taksonomia virukset .
  4. (in) International Human Genome Sequencing Consortium , "  Alkuperäinen sekvensointi ja analyysi ihmisen genomista.  » , Nature , voi.  409,2001, s.  820-921 ( PMID  11237011 ).
  5. Helen M. Rowe, Johan Jakobsson, Daniel Mesnard, Jacques Rougemont, Séverine Reynard, Tugce Aktas, Pierre V. Maillard, Hillary Layard-Liesching, Sonia Verp, Julien Marquis, François Spitz, Daniel B. Constam & Didier Trono; KAP1 kontrolloi endogeenisiä retroviruksia alkion kantasoluissa  ; Nature 463, 237 - 240; 14. tammikuuta 2010; doi: 10.1038 / nature08674.
  6. Jean-Marie Hurauxin johdolla, lääketieteellisen virologian sopimus , Pariisi, Éditions Estem,2003, 699  Sivumäärä ( ISBN  2-84371-203-3 ) , s.  83.

Biologiset viitteet

Bibliografia