Erikoisuus | Neurokirurgia |
---|
ICD - 10 | C71 |
---|---|
CIM - 9 | 191 |
ICD-O | M 9440/3 |
OMIM | 137800 |
Sairaudet | 29448 |
eLääketiede | 1156220 ja 283252 |
eLääketiede | neuro / 147 med / 2692 |
MeSH | D005909 |
Lääke | Temotsolomidi ja 4,4 '- (1,3-propaanidiyylibis (oksi)) bis-bentsoehappo ( d ) |
Glioblastoma multiforme (GBM) tai glioblastooma , joka tunnetaan myös nimellä " astrosytooma ja luokka 4 ," on kasvain primitiivinen aivot yleisin ja kaikkein voimakkain.
Hoito voi sisältää kemoterapiaa , sädehoitoa ja leikkausta . Näitä toimenpiteitä pidetään lievittävinä, toisin sanoen ne eivät salli parantumista. Tämän taudin viiden vuoden elinajanodote on muuttunut vähän viimeisten 30 vuoden aikana, eikä se ylitä kymmenen prosenttia. Vaikka kasvaimen täydellinen kirurginen resektio yhdistettynä parhaaseen käytettävissä olevaan hoitoon, GBM: n eloonjäämisaste on edelleen hyvin alhainen.
Glioblastoma multiformen (GBM) osuus on 70% primaarisista pahanlaatuisista aivokasvaimista Yhdysvalloissa ja 20% kaikista kallonsisäisistä kasvaimista. GBM on harvinainen ja sen osuus on vain 2 tai 3 tapausta 100 000 henkilöä Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa .
Lähes kaikki GBM- tapaukset ovat satunnaisia, ilman perinnöllistä taipumusta, vaikka somaattisia kromosomaalisia poikkeavuuksia (ei perustuslaillisia, ts. Ei-tarttuvia), kuten mutaatioita PTEN- , MDM2- , EGFR- ja P53- geeneissä, esiintyy usein näissä tapauksissa. EGFR- geeneihin ja PDGF: ään (en) liittyvien kasvutekijöiden epänormaalit signaalit havaitaan myös. Deleetio on NFKBIA (fi) geeni, joka koodaa estäjä EGFR -järjestelmän , johtaa yliekspression jälkimmäisen ja olisi polku aktivoimiseksi glioblastoomat. Syy voi liittyä epätasapainoon kasvaimen repressorien ja proangiogeenisten tekijöiden välillä.
Monimuotoisille glioblastoomille on tunnusomaista, että läsnä on pieniä nekroottisen kudoksen alueita, joita ympäröivät erittäin anaplastiset solut . Tämä ominaisuus erottaa kasvaimen välillä luokka 3 astrosytoomat , joilla ei ole näitä alueita nekroottisen kudoksen. Vaikka glioblastoma multiforme on saattanut syntyä alemman asteen astrosytoomista, kuolemanjälkeiset ruumiinavaukset ovat paljastaneet, että useimmat glioblastoma multiforme eivät johdu aiemmista aivovaurioista.
Toisin kuin oligodendroglioomat (in) , glioblastoma multiforme voi muodostua aivojen harmaassa aineessa ja valkoisessa aineessa , mutta suurin osa GBM: stä muodostaa syvän valkoisen aineen ja tunkeutuu nopeasti aivoihin, joskus muuttuu erittäin suureksi ennen oireiden antamista. Kasvain voi ulottua seinään aivokalvon tai seinään kammion , jolloin tuloksena on korkea proteiinipitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF) (> 100 mg · dl -1 ) kutsutaan hyper -proteiinin taso , ja joskus pleocytosis (in) 10-100-solut, enimmäkseen lymfosyytit . CSF: n pahanlaatuiset solut voivat levitä selkäytimeen tai aiheuttaa aivokalvon gliomatoosin. Kuitenkin etäpesäkkeet sekä GBM ulkopuolella keskushermostoon ovat erittäin harvinaisia. Noin 50% GBM: istä vie enemmän kuin yhden pallonpuoliskon lohkon tai ovat kahdenvälisiä. Tämän tyyppiset kasvaimet alkavat yleensä aivokuoressa ja voivat kulkeutua corpus callosumin läpi tuottaen ”perhonen” (kahdenvälisen) gliooman .
Kasvain voi esiintyä eri tavoin verenvuodon tai nekroosin laajuudesta tai iästä riippuen . CT yleensä esittää epähomogeeninen massa, hypodense keskus laajennettu renkaaseen erikokoisia ympäröi turvotus . On massavaikutus, jossa sivukammio ja kolmas kammio voivat siirtyä.
Vaikka taudille yhteisiä oireita ovat epilepsiakohtaukset , pahoinvointi ja oksentelu , päänsäryt ja hemipareesi , yleisimpiä oireita ovat progressiivinen muistihäviö, persoonallisuuden heikentyminen tai neurologinen alijäämä, joka johtuu etulohkojen ja ajallisen vaurioista. . Oireiden tyyppi riippuu pääasiassa kasvaimen sijainnista, enemmän kuin sen patologisista ominaisuuksista. Kasvaimesta voi tulla oireenmukainen nopeasti, mutta joskus se jää oireettomaksi huolimatta siitä, että se on kooltaan valtava.
Epäillyn GBM : n diagnoosi CT: llä tai MRI: llä perustuu stereotaksiseen biopsiaan tai kraniotomiaan , joka samalla poistaa mahdollisimman suuren osan kasvaimesta. Vaikka koko kasvainta ei teoriassa voida poistaa, sen monikeskisyyden ja diffuusin luonteen vuoksi osittainen resektio voi silti pidentää elinajanodotetta.
Primaaristen aivokasvainten ja aivometastaasien hoito koostuu sekä oireenmukaisista että palliatiivisista hoidoista. Hoitojen tehokkuus on edelleen rajallinen kasvaimen lähes jatkuvan uusiutumisen yhteydessä. Kasvaimen koko voi kasvaa ohimenevästi hoidon aikana (näennäinen eteneminen) ilman, että tämä merkitsisi hoidon epäonnistumista.
Oireellinen hoito koostuu oireiden lievittämisestä ja potilaan neurologisten toimintojen parantamisesta. Tärkeimmät käytettävät lääkkeet ovat kouristuslääkkeet ja kortikosteroidit .
Kasvaimen suurin resektio ( debulking ) suoritetaan yleensä sädehoidon ja kemoterapian yhteydessä . 70-vuotiailla ja sitä nuoremmilla potilailla tavanomainen hoito vuodesta 2005 lähtien on ollut kasvaimen suurin mahdollinen resektio, jota seuraa Stupp-protokollan nopea (2–3 viikon ja enintään 5 viikon välillä). Stupp-protokolla on samanaikainen sädehoito (sädehoito on konformatiivinen):
Temozolomide voi aiheuttaa pahoinvointia tai oksentelua, ja usein tarjotaan antiemeettistä hoitoa setroneilla. Seuraa kauttakulkua, koska setrit aiheuttavat ummetusta. Pelkästään näiden 6 kemoterapiasyklin jälkeen suoritetaan kontrolliskanneri ja sitten hoitoa tarjotaan tapauskohtaisesti. Vertailuarvoa ei ole, temotsolomidin kemoterapiajaksoja voidaan jatkaa, leikkaus voidaan suorittaa tai muuta kemoterapiaa voidaan tarjota.
SädehoitoSäteilytys koko kallon (4500 cGy ), jossa on lisääntynyt annoksella (1500-2000 cGy ) on kasvaimen sijainnista, voidaan lisätä 5kuukausi selviytymisen odotettavissa.
Brakyhoito (tai brakyhoidoksi : siementen istutusta tai radioaktiivisia neuloja) ja säteilyn suunnattu suuria annoksia (stereotaktinen radiosurgery) ei osoittanut lisäystä eloonjäämisen odotettavissa.
KemoterapiaLisäämällä karmustiini (fi) yksin sädehoidon hieman lisää eloonjäämistä odotettavissa. Useimmat onkologit suosivat yhdistettyä kemoterapiaa prokarbatsiinin , lomustiinin (in) ja vinkristiinin, "PCV-järjestelmän" kanssa. Toinen yhdistelmä sisältää karboplatiinin ja sisplatiinin . Niiden teho on rajallinen ja myrkyllisyys, erityisesti PCV-ruokavalion yhteydessä, huomattava. Temotsolomidia on jonkin verran tehoa, erityisesti potilailla, joilla on muunnos geenin MGMT .
Bevatisumabin lisääminen tavanomaiseen hoitoon voi pidentää oireettomia elämiä vaikuttamatta eloonjäämiseen.
Klorokiini , lääke antimalarien, osoitti kasvua keskipitkällä aikavälillä selviytymään, kun ne yhdistetään tavanomaisen hoidon (tässä tapauksessa kirurginen poisto ja hoito karmustiini).
MuuKarmustiinilla (in) ( Gliadel Wafers ) kyllästetty implantti, joka oli toteutettu primäärisen resektion aikaan, lisäsi kahden kuukauden mediaania.
Toiveet perustuvat fotodynaamiseen terapiaan (PDT): Anne Sophie BOUTAUD ( CNRS Journal ,30. marraskuuta 2017)
Ravitsemuspuolella ketogeenistä ruokavaliota tutkitaan potilaan eloonjäämisen parantamiseksi. Se on jo osoitettu in vitro ja in vivo jyrsijöillä. Ihmisten kliiniset kokeet ovat kuitenkin puuttuvia.
Palliatiivista hoitoa tarjotaan usein potilaan elämänlaadun parantamiseksi viime viikkoina.
Kasvaimen uusiutuminen lääke- tai kirurgisen hoidon jälkeen on melkein väistämätöntä, yleensä 2 cm : n säteellä alkuperäpaikasta, ja 10%: ssa tapauksista vauriot voivat ilmetä lähtöpaikan ulkopuolella. Uudelleen leikkausta tai brachyterapiaa ( brachyterapiaa ) yritetään uudelleen epävarmoilla tuloksilla. Aggressiivisinta hoitoa, toista toimenpidettä ja kemoterapiaa, käytetään tyypillisesti alle 40-vuotiailla potilailla, joiden edellinen leikkaus oli useita kuukausia. Jos PCV-ruokavaliota ei ole käytetty, sitä voidaan kokeilla. Temozolomide voi käyttää. Nämä hoidot kuitenkin pidentävät jaksoja ilman oireita selviytymisen pidentämisen sijaan.
Mediaani eloonjääminen ilman hoitoa diagnoosista on kolme kuukautta. Yli 60 vuoden ikä, yleisen tilan heikkeneminen, epätäydellinen resektio ovat huonon ennusteen tekijöitä. Kuolema johtuu yleensä aivojen turvotuksesta, joka johtaa lisääntyneeseen kallonsisäiseen paineeseen, jota seuraa heikentynyt valppaus.
Normaalihoidolla, toisin sanoen leikkauksella, jota seuraa samanaikainen radiokemoterapia ja adjuvanttinen kemoterapia temotsolomidin kanssa, eloonjäämisen mediaani on noin 14 kuukautta.